HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法20名健康受试者随机交叉给药,用液相色谱/质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果经数据处理,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC_0-t分别为(52±21)μg·h·L^-1和(51±20)μg·h·L^-1,T_max分别为(2.9±0.9)h和(2.6±0.7)h,C_max分别为(6.0±2.6)μg·L^-1和(6.2±2.9)μg·L^-1。特布他林:AUC_0-t分别为(191±30)μg·h·L^-1和(197±37)μg·h·L^-1,T_max分别为(4.2±1.0)h和(4.2±1.0)h,C_max分别为(10±5)μg·L^-1和(10±4)μg·L^-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为102%±8%(班布特罗),100%±12%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的 建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法 20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_max分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;c_max分别为(7.12±1.61)μg·L^-1和(7.38±1.54)μg·L^-1;AUC_(0-24)分别为(30.50±11.25)μg·L^-1·h^-1和(30.17±10.21)μg·L^-1·h^-1;t_1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC_(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论 建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度

目的 研究国产盐酸二甲双胍缓释片在人体药代动力学行为并与普通片进行等效性评价比较,并估算其药代动力学参数。方法 20名受试者分两组交叉服用缓释片和普通片,用RP-HPLC法测定血浆中药物浓度,并估算相应的药动学参数。结果 单剂量口服1000mg缓释片和普通片后估算的AUC_0-24分别为11.95±2.62μg·h^-1·ml^-1和10.72±2.23μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.50±0.22μg·ml^-1和2.34±0.30μg·ml^-1;T_max分别为3.38±0.8h和1.61±0.32h;t_1/2分别为4.94±0.47h和3.20±0.38h;多剂量1000mg·d^-1时AUC_ss分别为15.04±3.01μg·h^-1·ml^-1和14.51±2.69μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.68±0.25μg·ml^-1和1.60±0.26μg·ml^-1;C_min分别为0.15±0.03μg·ml^-1和0.12±0.04μg·ml^-1;Cav分别为0.62±0.13μg·ml^-1和0.61±0.11μg·ml^-1;T_max分别为3.61±0.60h和1.88±0.38h;AUC_0-24和AUC_ss经对数转换后方差分析和双单侧t检验，显示两制剂吸收程度生物等效。结论受试制剂和参比制剂吸收程度生物等效，但具有缓释特性。盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为（111.5±8.3）%，多剂量时为（103.6±9.2）%。     

两种国产格列齐特片人体生物利用度的研究

目的 比较两种格列齐特片的生物等效性。方法 用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度,研究8名受试者口服两种国产片剂的药动学和生物利用度,并用方差分析和双单侧检验及90%可信限考察生物等效性。结果 8名受试者口服单剂量格列齐特片的药动学参数,试验品的t_max3.38±0.52h,C_max19.91±3.61μg·ml^-1,t_1/26.52±2.40h,AUC 278.86±94.74μg·h·ml^-1;对照品的t_max3.38±0.52h,C_max17.59±3.13μg·ml^-1,t_1/27.77±3.34h,AUC 300.94±87.49μg·h·ml^-1,相对生物利用度为92.46±10.47%。结论 两种片剂经统计分析,C_max的90%可信区间在79.1～99.6%,AUC的可信区间在105.8%～107.4%,这两种片剂完全生物等效。     

复方盐酸二甲双胍片在人体内药物动力学和生物等效性研究

目的　建立人血浆中盐酸二甲双胍的反相离子对高效液相色谱和格列本脲的液相色谱 质谱测定方法 ,研究复方盐酸二甲双胍片 (盐酸二甲双胍 2 5 0mg/格列本脲 1 2 5mg× 2片 )相对于联合使用的盐酸二甲双胍片 ( 5 0 0mg)和格列本脲片( 2 5mg)在男性健康志愿者体内的药物动力学行为 ,评价其生物利用度和生物等效性。方法　采用双交叉随机实验设计 :2 0名受试者交叉口服复方盐酸二甲双胍片 2片或口服盐酸二甲双胍片与格列本脲片各 1片 ,服药后于 0 5、1 0、1 5、2 0、2 5、3 0、3 5、4 0、5 0、6 0、8 0、12、2 4、36h分别取血 ,分离血浆 ,分别依法测定盐酸二甲双胍和格列本脲的血药浓度。结果　测得口服复方盐酸二甲双胍片或联合使用盐酸二甲双胍片与格列本脲片后 ,盐酸二甲双胍的达峰时间分别为 ( 2 0± 0 7)h和 ( 2 1± 0 9)h ,峰浓度分别为 ( 14 0 2 4± 349 2 ) μg·L-1和 ( 132 9 7± 315 4 ) μg·L-1,消除半衰期分别为 ( 3 84± 0 6 1)h和 ( 4 2 6± 0 96 )h ,AUC0 2 4分别为 ( 72 92 7± 196 7 5 ) μg·L-1和 ( 74 16 2± 184 3 9) μg·h·L-1;格列本脲的达峰时间分别为 ( 3 1± 0 9)h和 ( 3 0±0 8)h ,峰浓度 ( 71 7± 2 2 7) μg·L-1和 ( 70 3± 2 0 7) μg·L-1,消     

普卢利沙星片的健康人体药动学

目的 健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,测定血浆中其活性代谢物(UFX)并作药动学研究。方法 10名受试者分别单剂量和多剂量稳态时服用普卢利沙星片(相当于200 mg UFX),采集血浆和尿液样品,液相色谱分离荧光检测UFX浓度,3P97软件计算药动学参数。结果 单剂量时测得UFX的主要药动学参数分别为c_max(1.64±0.29)μg·ml^-1,t_max(0.7±0.2)h,AUC_0-36(6.87±1.78)h·μg·ml^-1,AUC_0-∞(7.14±1.79)h·μg·ml^-1,t_1/2(7.54±0.59)h,MRT(8.76±0.65)h;0～36 h尿液累积排泄量为(56.85±9.12)%。稳态时测得UFX的主要药动学参数分别为c_max(1.26±0.41)μg·ml^-1,t_max(0.8±0.3)h,AUC_0-36(7.77±2.73)h·μg·ml^-1,AUC_0-∞(8.10±2.70)h·μg·ml^-1,t_1/2(7.71±1.13)h,MRT(9.85±1.40)h。结论 健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,在体内转化为活性代谢物(UFX)发挥作用,主要经尿液排泄。每日2次,每次2片(相当于200mg UFX),在体内无积蓄。男女健康受试者的主要药动学参数无显著性差异。     

HPLC法测定国产洛索洛芬钠片人体相对生物利用度

目的 建立人血浆中洛索洛芬钠浓度的HPLC测定方法,研究健康受试者口服国产洛索洛芬钠片的药代动力学,以进口洛索洛芬钠片作为参比制剂,计算两制剂的相对生物利用度,判断两种制剂是否等效。方法 血浆样品加入内标后经三氯乙酸沉淀蛋白、涡旋、离心,吸取上清液进样。色谱柱为Shimadzu VP-ODS(150mm×4.6mm i.d.,5μm C₁₈),流动相为0.05mol·L^-1磷酸二氢钾-甲醇(27∶73)(v/v),紫外检测波长230nm。测定了20名受试者单剂量口服两种洛索洛芬钠片60mg后血药浓度时间过程。结果 最低检测浓度0.2μg·ml^-1,回收率大于80%,日间和日内的变异系数小于10.5%,线性范围为0.2～12.0μg·ml^-1(r=0.9998),符合生物样品分析的要求。主要药动学参数分别为:国产洛索洛芬钠片:t_1/2为1.39±0.15h,AUC_0-6h 10.71±1.45μg·h·ml^-1,C_max7.23±1.02μg·ml^-1,t_max0.4±0.1h；参比制剂t_1/2为1.41±0.15h,AUC_0-6h 10.46±1.32μg·h·ml^-1,C_max7.49±1.26μg·ml^-1,t_max0.4±0.1h。结论 建立的HPLC法简单快速，定量可靠准确，适合于洛索洛芬钠临床研究。洛索洛芬钠受试制剂的相对生物利用度为（103.2±15.1）%。经统计学分析，两制剂生物等效。     

替硝唑胶囊健康人体内的药动学与生物等效性研究

目的 研究替硝唑胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法 20名健康成年男性志愿者,采用随机分组自身交叉对照试验,单剂量口服1.0 g替硝唑胶囊后,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 替硝唑线性范围为0.208～41.6μg·ml^-1;平均回收率98.64%～99.56%,日内和日间精密度(RSD)均小于10.0%。试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:T_max:(1.6±0.9)和(1.6±0.9)h;C_max:(18.03±2.35)和(18.45±2.78)μg·ml^-1;AUC_(0-60):(394.39±60.32)和(390.29±53.20)mg·L^-1·h;AUC_(0-∞):(435.20±77.15)和(426.36±66.88)mg·L^-1·h;T_1/2:(17.43±2.47)和(16.73±2.25)h。以AUC_(0-60)计算的受试制剂的相对生物利用度为(101.1±7.7)%。结论 两种制剂生物等效。     

替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法 采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 受试和参比替硝唑片的t_1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,t_max分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,c_max分别为(18.60±2.27)mg·L^-1、(18.47±3.14)mg·L^-1,AUC_0-τ分别为(368.49±44.08)mg·L^-1·h^-1、(353.86±40.99)mg·L^-1·h^-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论 两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。     

紫杉醇脂质体大鼠体内药动学考察

目的 使用HPLC-UV法测定大鼠体内紫杉醇血药浓度,考察紫杉醇脂质体在大鼠体内药动学。方法 大鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液,血浆用叔丁基甲醚提取。ODS柱,流动相为甲醇水(65∶35),检测波长227nm。结果 本法在0.05～50μg·ml^-1范围内线性良好,日内、日间精密度RSD<6%,高、中、低3个浓度下提取回收率均大于90%。紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液血药浓度经时曲线均符合二室模型。t_1/2β分别为(11.19±0.08)h和(7.49±0.80)h,AUC分别为2615.89±770.58(mg·L^-1·min^-1)和904.94±25.36(mg·L^-1·min^-1)。结论 与市售紫杉醇注射液相比,紫杉醇纳米脂质体有一定的长循环作用,且提高大鼠体内的利用度。     

葛根素注射液上市后产品质量比较

目的：对国内4个厂家葛根素注射液的质量进行考察,为控制产品质量提供科学依据。方法：采用RP-HPLC法,紫外检测器(λ=250 nm)测定葛根素含量,色谱柱为Luna 5μm C18 150 mm×4.6 mm,流动相为甲醇-水(28：72),葛根素在0.01～0.13 mg/ml内线形良好(γ=0.9992,n=6),RSD为1.60％(n=6)。结果：4种产品在含量和色泽方面存在差异。结论：为保证葛根素注射液的质量和疗效,进一步提高产品质量并且规范质量标准势在必行。     

HPLC法在中药药代动力学研究中的应用

笔者从中草药有效成分的药代动力学研究及中药复方药代动力学研究两方面介绍了高效液相色谱法在中药药代动力学研究中的应用,并对HPLC/MS联用技术在中药药动学研究中的应用作了简单介绍。     

HPLC法测定姜胆咳喘片中氨茶碱含量

目的建立姜胆咳喘片中氨茶碱含量测定方法.方法采用高效液相色谱法,C18柱,甲醇-水(20:80)为流动相,检测波长为272nm.结果此方法线性关系良好,平均回收率为99.97%.结论本方法精度高,分离度良好,可用于姜胆咳喘片的质量控制.     

连翘败毒丸质量标准的改进

目的 改进连翘败毒丸的质量标准.以便于更好地控制其质量.方法 在同一块薄层板上同时鉴别了制剂中的苦地丁和苦参.在另一块薄层板上同时鉴别了羌活和当归.在第三块薄层板上同时鉴别了金银花和甘草.用HPLC法测定了制剂中大黄的大黄素、大黄酚的含量,色谱条件为:C18柱.流动相为甲醇一0.1%磷酸溶液(85:15),检测波长为254nm.结果 通过方法学考察,大黄素的进样量在19.2 ng-192ng间(r=1.0000),大黄酚的进样量在43.6ng～436ng间(r=1.0000)呈良好的线形关系.大黄素的平均回收率是96.51%,RSD=1.38%,大黄酚的平均回收率是98.38%,RSD=1.10%.结论 制剂中多成分的同时鉴别和定量测定简便、快捷、准确.能很好地控制连翘败毒丸的质量.     

人工种植麻黄中左旋麻黄碱、右旋麻黄碱含量及相关性研究

目的　对不同产地、不同生长期人工种植麻黄生物形态和土壤特征指标进行了同期跟踪测定 ,依次探讨麻黄人工规范化种植的技术条件 ,为麻黄现代化种植 ,提高技术水平打下一定的基础。方法　采用高效液相色谱法 ,测定麻黄中左旋麻黄碱、右旋麻黄碱含量。结果　基地生长期一年半的中麻黄的总碱含量均已超过药典规定标准 ,达到收购标准 ,草麻黄亦接近收购标准。结论　植株含量测定结果表明 ,秋季移栽麻黄的麻黄碱含量较春季移栽麻黄高 ,而传统的麻黄移栽期为春季 ,本研究对指导生产具有一定的现实意义。     

HPLC法测定壮西-25中栀子苷含量

采用HPLC法测定壮西～25中栀子苷的含量。选用ODS-ZHYPERSIL色谱柱，流动相：乙腈-水（13：87），流速：1．0mL&#183;min^-1，检测波长：238nm。栀子苷在0．09876-0．8230μg范围内呈良好的线性关系r=0．9999。平均回收率为99．6％，RSD=1．2％，本方法重现性好，专属性强，可作为本品质量控制方法。     

复方新霉素溶液中地塞米松磷酸钠含量测定的考察

目的通过建立HPLC法测定复方新霉素溶液中地塞米松磷酸钠的含量。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：kromasil-C18（250mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-0.34%磷酸二氢钾溶液（60∶40）;检测波长：242nm;柱温：20℃;流速：0.7mL.min^-1。结果地塞米松磷酸钠的含量在0.4128-2.0640μg范围内线性关系良好。回归方程：Y=2×10^6X-11264,r=0.9999,加样回收率平均值为100.2%。结论本方法快速、结果准确,可用于质量控制。     

温莪术药材中的牛儿酮含量测定

目的建立温莪术药材的牛儿酮含量测定方法。方法采用HPLC法,色谱柱为HypersilCN(4.6mm×250mm,5μm);乙腈-水(40∶60)为流动相;流速为1.0mL/min,检测波长为210nm。结果牛儿酮的线性范围为1.9～22.8μg/mL(r=0.9999),平均回收率为96.95%,RSD为1.12%。结论该测定方法简便易行,结果准确,可作为温莪术药材的质量控制方法。     

HPLC法测定氧氟沙星滴耳液中氧氟沙星的含量

目的建立测定氧氟沙星滴耳液中氧氟沙星含量的HPLC方法。方法采用Dikma Diamonsil C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),乙腈-0.1%三乙胺溶液(14∶86,H3PO4调节pH值至3.0)为流动相,柱温35℃,流速1.0 mL/min,Waters 996 PDA检测器,检测波长294 nm。结果进样量在0.153 9～3.078 0μg范围内线性关系良好,r=0.999 9(n=6),平均回收率99.84%,RSD=0.56%。结论该方法准确、简便、重现性好,可用于氧氟沙星滴耳液的含量测定。     

醋酸地塞米松片的含量测定

目的：建立HPLC法测定醋酸地塞米松片的含量。方法：采用Diamond C18色谱柱（5um,4．6×150mm）,柱温为室温,流动相：甲醇-水（70：30）,流速为1ml／min,检测波长：240nm,以峰面积计算。结果：线性范围4-24ug／ml。平均加样回收率为（103．2±3．2）％（n=15）。结论：本法简便、快捷、灵敏,可作为醋酸地塞米松片质量控制的有效方法。