慢病毒载体介导的Annexin-A10对HepG2皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察重组慢病毒对人肝癌裸鼠皮下移植瘤体生长情况的影响及其对移植瘤细胞中膜联蛋白A10（Annexin-A10,ANXA10）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）表达的影响。方法:制备HepG2细胞悬液注入裸鼠右侧腋下。待瘤体直径长至1~2cm时,取出瘤体,分别接种至24只雌性裸鼠右侧腋窝皮下。每3天测量瘤体大小,计算瘤体体积。待瘤体直径长至0.3~0.5cm时,将裸鼠随机分为3组,分别为实验组、阴性对照组及空白对照组。3周后处死裸鼠,并取出裸鼠皮下瘤体。采用免疫组化法检测ANXA10、MMP-9的表达。结果:实验组裸鼠皮下移植瘤生长明显受抑制,体积和重量均明显小于阴性对照组和空白对照组（体积:F=19.13,P<0.01;重量:F=46.91,P<0.01）。免疫组化结果显示:实验组裸鼠瘤体较阴性对照组及空白对照组的ANXA10蛋白表达明显升高;同时,MMP-9蛋白表达明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:重组慢病毒抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤体的生长,ANXA10基因过表达的慢病毒抑制MMP-9蛋白的表达。     

Survivin基因RNAi对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长与凋亡的影响

目的：观察survivin基因RNAi对宫颈癌裸鼠移植瘤生长与凋亡的影响。方法：随机将BALB/c裸鼠分4组,分别注射转染携survivin RNAi重组质粒的HeLas2细胞、转染阴性对照质粒细胞HeLaNC、转染空质粒细胞HeLaU6 neo及宫颈癌HeLa细胞,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型。观察survivin RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响;免疫组化法检测移植瘤组织中survivin蛋白的表达和微血管密度（MVD）,HE染色及TUNEL染色观察survivin RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤凋亡的影响。结果：成功建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型, HeLas2组裸鼠瘤重明显小于其他3组（P<0.05）;肿瘤生长抑制率为67.9%。免疫组化结果显示,HeLas2组裸鼠移植瘤组织中survivin蛋白表达显著下降; MVD值也显著降低（P<0.05）;HE染色、TUNEL染色结果显示,HeLas2组裸鼠移植瘤组织细胞凋亡明显增多（P<0.05）,AI值达(22.73±137)%。结论：Survivin基因RNAi可通过下调移植瘤组织survivin蛋白表达和降低其MVD抑制移植瘤生长并促进其凋亡。     

慢病毒载体介导端粒酶逆转录酶小干扰RNA治疗肝癌的实验研究

目的 探讨慢病毒介导的端粒酶逆转录酶(hTERT)小干扰RNA(siRNA)对肝癌细胞生长的影响.方法 构建携带hTERT siRNA的慢病毒表达载体,在体外转染人肝癌HepG2细胞系,以MTT法测定细胞生长变化,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测hTERT mRNA的表达.将转染hTERT siRNA的HepG2细胞,接种于裸鼠腋窝皮下,观察移植瘤生长情况.取移植瘤组织,常规HE染色,行组织学观察,应用原位末端标记(TUNEL)技术检测细胞凋亡情况.结果 hTERT siRNA转染HepG2细胞后,随着时间的延长,对细胞增殖的抑制作用逐渐增强,到第8天,干扰组细胞抑制率为57.5%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).RT-PCR产物凝胶电泳图显示,hTERT siRNA转染后,肿瘤细胞的端粒酶活性明显下降.转染后72 h,干扰组hTERT mRNA的表达水平为0.035±0.007,明显低于空载体对照组(0.151±0.016)和空白对照组(0.155±0.014,均P<0.01).转染细胞皮下接种后,干扰组的肿瘤生长速度明显慢于两个对照组,随着时间的延长,差异越来越明显.移植瘤组织常规HE染色显示,组织坏死增多,周围炎性细胞浸润.TUNEL检测结果显示,细胞凋亡增多,增殖减慢.结论 慢病毒介导的hTERT siRNA转染能明显抑制肝癌细胞的生长.     

赖氨酰氧化酶表达干扰对乳腺癌裸鼠移植瘤生长影响及机制研究

目的:探讨抑制乳腺癌细胞MD-MB-231中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)的表达对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及可能机制。方法:设计合成特异性LOX基因慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV)转染乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测LOX mRNA和蛋白的表达;建立乳腺癌裸鼠原位移植模型,观察移植瘤的生长情况。采用免疫组化方法检测移植瘤组织中LOX蛋白及肿瘤增殖、转移相关蛋白Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α的表达。结果:转染LOX-RNAi-LV的人乳腺癌细胞MDA-MB-231中LOX mRNA和蛋白的相对表达量分别为0.102±0.083和0.156±0.004,与空白对照组(0.945±0.158和0.916±0.007)相比,表达率均明显下调,抑制率分别为89.2%和83.0%。裸鼠原位接种癌细胞后6d均有肿瘤生成,40d后接种转染LOX-RNAi-LV的MDA-MB-231细胞的裸鼠移植瘤体积为(108.89±26.61)mm3,质量为(0.117±0.021)g;均明显低于空白对照组(400.15±79.81)mm3,(0.433±0.068)g,以及阴性对照组(380.15±65.81)mm3,(0.404±0.053)g,差异有统计学意义,P值均为0.000。移植瘤组织中LOX、Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.198±0.036、0.347±0.054、0.379±0.048、0.335±0.067和0.307±0.073,较空白对照组和阴性对照组明显降低,P值均<0.01。结论:干扰MDA-MB-231中LOX的表达,可抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长侵袭,LOX可能通过调节Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭转移中发挥作用。     

Survivin基因沉默抑制结肠癌生长的动物实验研究

目的 探究survivin基因沉默对人结肠癌Lovo细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 构建靶向survivin的shRNA载体SUR和阴性对照质粒Neg,并将其转染人结肠癌Lovo细胞,分别种植到裸鼠皮下建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型.随后观察各组裸鼠移植瘤生长情况,免疫组化方法检测移植瘤survivin蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况.结果 移植转染细胞8周,与空白对照组比较,SUR组移植瘤的体积和质量均有显著缩小(P<0.05),体积和质量抑瘤率分别为48.9%和51.2%.与空白对照组比较,SUR组移植瘤survivin表达显著下调,表达指数为31.9%;SUR组肿瘤细胞凋亡显著增加,凋亡指数18.47%(P<0.05).阴性对照Neg组的上述指标与空白对照组比较,差异均无统计学意义.结论 Survivin基因沉默能够抑制人结肠癌Lovo细胞裸鼠移植瘤的生长.     

晚期糖基化终末产物受体促进子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体（RAGE）是否能促进子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长。方法:利用腺病毒介导的RNAi干扰技术下调HEC-1A细胞中RAGE的表达,将干扰前后的HEC-1A细胞接种到裸鼠皮下构建移植瘤模型,观察RAGE对裸鼠皮下移植的子宫内膜癌细胞生长的影响。结果:RAGE shRNAi腺病毒干扰的HEC-1A细胞不再表达RAGE蛋白,干扰后的HEC-1A细胞形成的移植瘤体积及质量显著小于干扰前细胞形成的肿瘤(P<0.01)。结论:RAGE促进子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长。     

慢病毒介导的RNAi沉默TLR4基因对人乙肝病毒相关肝细胞癌裸鼠移植瘤生长的影响北大核心CSCD

目的探讨TLR4基因RNA干扰(RNAi)的重组慢病毒载体对人乙肝病毒相关肝细胞癌裸鼠移植瘤TLR4基因表达和移植瘤生长的影响。方法构建4个miR-TLR4质粒和一个阴性对照质粒,选择干扰效果最明显的质粒进行慢病毒包装。建立人乙肝病毒相关肝细胞癌裸鼠移植瘤模型,随机分成实验组、阴性对照组和空白对照组。隔天1次向各组动物肿瘤内分别注射TLR4 miRNA慢病毒颗粒、携带无关序列的慢病毒颗粒或0.2 ml 0.9%氯化钠溶液,共5次,测量各组肿瘤体积的大小,绘制肿瘤生长曲线;11天后处死裸鼠,应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot技术检测移植瘤中TLR4基因的表达。结果与空白对照组和阴性对照组相比,实验组的移植瘤生长速度明显减慢(P<0.05),并且实验组移植瘤细胞TLR4 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论 TLR4 miRNA慢病毒载体瘤内注射可抑制人乙肝病毒相关肝细胞癌裸鼠移植瘤的生长。     

MIA PaCa-Ⅱ胰腺癌细胞系神经转移动物模型建立的实验研究

目的建立MIA PaCa-Ⅱ人胰腺癌细胞系裸鼠胰腺原位移植瘤模型并观察神经侵袭情况。方法将MIA PaCa-Ⅱ细胞行裸鼠背部皮下接种,建立高转移特性胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,然后将高转移性移植瘤组织接种于裸鼠胰腺被膜下,分别于4周、6周和8周处死裸鼠行移植瘤组织解剖和病理学检查,测量移植瘤大小和重量,并用HE和银染方法观察神经侵袭情况。结果MIA PaCa-Ⅱ细胞裸鼠皮下接种成瘤率为100.0%（10/10）,皮下移植瘤呈局限性生长,无脏器和神经转移。原位移植4周、6周和8周后,胰腺癌原位移植瘤成瘤率均为100.0%（10/10）,神经转移率分别为50.0%（5/10）、80.0%（8/10）和60.0%（6/10）,并可见多个脏器转移,以肝脏、肝门淋巴结、胃窦转移和腹膜播散多见。结论人胰腺癌细胞系MIA PaCa-Ⅱ裸鼠胰腺原位移植瘤模型为一较理想的＂拟人＂神经浸润转移模型,可用于胰腺癌体内嗜神经性机制的研究。     

RNAi沉默MCM7基因对人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤影响研究

目的探讨微小染色体维持蛋白7(miniehromosome maintenanceprotein7,MCM7)基因RNAi(RNA interference)的重组慢病毒载体,对人肝癌细胞SMMC-7721 MCM7基因表达和裸鼠移植瘤生长的影响。方法构建重组逆转录慢病毒载体MCM7-shRNA,以MCM7基因沉默重组慢病毒颗粒(LV-shRNA-MCM7)感染SMMC-7721细胞,作为实验组;以对照慢病毒颗粒(LV-shRNA-NC)感染SMMC-7721细胞,作为阴性对照组;空白对照组常规培养,不做任何处理。通过嘌呤霉素筛选出稳定转染细胞株。3组细胞分别接种至裸鼠皮下,建立人肝癌裸鼠移植瘤模型。观察裸鼠成瘤情况、移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线;4周后测定肿瘤体积和质量,并用RT-PCR、实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法及免疫组织化学法检测移植瘤中MCM7的表达情况。结果 MCM7-shRNA慢病毒载体构建成功。裸鼠接种癌细胞后第6天均有肿瘤形成,与空白对照组和阴性对照组相比,实验组的肿瘤生长速度明显减慢,实验组、阴性对照组和空白对照组的瘤体平均体积分别为(27.72±7.80)、(81.86±10.91)和(79.75±16.61)mm3,差异有统计学意义,F=61.949,P<0.05;实验组、阴性对照组和空白对照组的瘤体平均质量分别为(0.19±0.06)、(0.501±0.14)和(0.509±0.18)g,差异有统计学意义,F=18.41,P<0.05。实验组MCM7mRNA的相对表达量为0.253±0.198,阴性对照组1.213±0.548,空白对照组1.201±0.744,实验组相比阴性对照组和空白对照组明显下降,差异有统计学意义,F=4.091,P<0.05;实验组MCM7蛋白相对表达量为0.207±0.015,阴性对照组1.116±0.062,空白对照组1.088±0.040,实验组相比阴性对照组和空白对照组明显下降,差异有统计学意义,F=292.778,P<0.05。MCM7蛋白在阴性对照组和空白对照组中阳性表达率均为100%(10/10),在实验组中为30%(3/10),实验组明显低于阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义,χ2=18.261,P<0.001。结论慢病毒沉默SMMC-7721细胞MCM7基因表达能有效抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,MCM7基因可能成为肝癌基因治疗的有效靶点。     

沉默乙酰肝素酶基因对胃癌生物学行为的影响

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)沉默对人胃癌裸鼠移植瘤生长、转移和血管形成的影响.方法 利用人胃癌SGC-7901细胞和HPA被沉默的SGC-7901-HPA-细胞,分别建立6只裸鼠皮下移植瘤模型,观察成瘤的时间、肿瘤生长速度和体积.应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法分别检测皮下移植瘤组织中HPA mRNA和蛋白的表达,应用免疫组织化学SP法检测皮下移植瘤组织的微血管密度(MVD).将皮下移植瘤细胞分别注射入6只裸鼠腹腔,建立腹腔转移瘤,并观察成瘤情况.结果 SGC-7901细胞和SGC-7901-HPA-细胞在裸鼠皮下均能生长出移植瘤,分别在接种后第4天后和第7天后出现肉眼可见的肿瘤,接种SGC-7901-HPA-细胞的裸鼠移植瘤生长较慢,MVD为(11.35±1.94)个/高倍视野,明显低于接种SGC-7901细胞组[(20.69±1.20)个/高倍视野,P＜0.05].接种SGC-7901-HPA-细胞与接种SGC-7901细胞的裸鼠皮下移植瘤组织相比,HPA mRNA和蛋白的表达均降低.由SGC-7901细胞皮下移植瘤组织建立腹腔转移瘤的裸鼠,有3只成瘤,在肝脏、大网膜、肠系膜、右肾形成了4处转移灶,且体积较大.而接种SGC-7901-HPA-细胞皮下移植瘤组织的裸鼠,仅有1只在肝脏和右肾形成了转移灶,而且瘤体较小.结论 HPA沉默后抑制了人胃癌在裸鼠体内的生长、转移和血管形成,HPA有可能成为预防和治疗胃癌的一个新靶H点.     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)在骨肉瘤中的表达及临床意义。方法选取80例骨肉瘤患者和50例非瘤性骨折患者作为研究对象,分别取骨肉瘤组织和非瘤性骨组织。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测骨肉瘤组织和非瘤性骨组织中VEGF、基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达,并分析骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9的表达与肿瘤大小、肿瘤部位、Enneking分期和有无软组织浸润的关系以及三者表达的相关性。结果骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9的阳性表达率均明显高于非瘤性骨组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。不同肿瘤大小、肿瘤部位的骨肉瘤患者的骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。Enneking分期为Ⅲ期、有软组织浸润的骨肉瘤患者的骨肉瘤组织中VEGF、MMP2和MMP9阳性表达率均高于Enneking分期为Ⅱ期、无软组织浸润的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨肉瘤组织中MMP2、MMP9与VEGF表达均呈显著正相关(r=0.657、0.510,P<0.01)。结论VEGF、MMP2和MMP9在骨肉瘤组织中高表达,且其表达与患者的软组织浸润和Enneking分期有关,三者协同参与了骨肉瘤的发生和发展。     

伽玛刀联合放疗对脑转移瘤的疗效及不良反应

目的探讨伽玛刀联合放疗在脑转移瘤治疗中的疗效及不良反应。方法将60例脑转移瘤患者随机分为观察组和对照组,各组为30例,对照组采用单纯全脑放疗方案治疗,观察组基于放疗基础上,联合立体定向放射治疗(伽玛刀治疗SRT)。观察和比较两组患者的近期疗效(治疗有效率)、化疗前后的CD4^+水平及CD4^+/CD8^+比值、毒副作用发生率。结果与对照组(66.67%)对比,观察组临床有效率(93.33%)明显更高,差异具有统计学意义,P<0.05。与治疗前对比,两组CD4^+水平明显降低,CD4^+/CD8^+比值明显上升,比较差异具有统计学意义,P<0.05;与对照组治疗后对比,观察组治疗后CD4^+水平和CD4^+/CD8^+比值,差异无统计学意义,P>0.05。在观察组中,治疗前与治疗后的外周血白细胞计数、红细胞、血红蛋白,差异不存在统计学意义,P>0.05;在对照组中,治疗前与治疗后的外周血白细胞计数、红细胞、血红蛋白,差异具有统计学的意义,P<0.05;与对照组对比,观察组治疗后外周血白细胞计数、红细胞、血红蛋白,差异具有统计学的意义,P<0.05。观察组与对照组不良反应发生率无明显差异,P>0.05。其不良反应以轻度不良反应为主,包括消瘦、消化道反应、水肿、脱发等。结论全脑放疗联合伽马刀治疗,可有效地降低损伤,预防新病灶的出现,缩小转移瘤的体积,二者相结合,可弥补彼此的不足,共同控制和提高肿瘤的疗效,并且促使脑损伤降低至最低程度。     

彩色多普勒超声对乳腺癌前哨淋巴结转移的诊断价值

目的探讨彩色多普勒超声对乳腺癌前哨淋巴结(SLN)转移的诊断价值。方法选取70例乳腺癌患者,均有术前彩色多普勒超声检查结果并行SLN活检术,病理组织经超薄切片和免疫组织化学检测。分析70例患者的淋巴结转移情况,并分析不同SLN转移情况患者的超声影像学特征及超声参数[长径、短径、长径/短径、峰值流速(Vmax)、阻力指数(RI)]变化。以病理结果为金标准,分析超声诊断SLN转移的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果70例患者的SLN活检结果显示,12例SLN宏转移,8例SLN微转移,50例SLN正常。SLN正常、SLN微转移和SLN宏转移患者的内部回声和血流分布情况比较,差异均有统计学意义(P<0.01);SLN微转移和SLN宏转移患者的SLN长径、短径均长于SLN正常的患者(P<0.05),Vmax均快于SLN正常的患者(P<0.05),RI均大于SLN正常的患者(P<0.05),而长径/短径均小于SLN正常的患者(P<0.05)。结论彩色多普勒超声检查在乳腺癌SLN转移的诊断中有一定的应用价值,值得进一步研究。     

非小细胞肺癌中CD151及uroplakin 1A表达及临床意义的研究

目的探讨CD151和uroplakin 1A在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及临床意义。方法选取156例NSCLC患者(NSCLC组)和66例肺良性病变患者(肺良性病变组)。采用免疫组织化学法检测并比较CD151和uroplakin 1A在NSCLC组织和肺部良性病变组织中的表达情况,并分析其与NSCLC患者临床特征、5年生存率的关系。结果NSCLC组织中的CD151和uroplakin 1A阳性表达率均明显高于肺部良性病变组织(P﹤0.01);有吸烟史、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的CD151的阳性表达率均明显高于无吸烟史、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者(P﹤0.01);有吸烟史、肿瘤直径﹥2 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的uroplakin 1A的阳性表达率均明显高于无吸烟史、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者(P﹤0.01);不同组织分化程度、病理学分型的NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CD151及uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者80例,同时阴性表达的患者26例,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的患者50例;CD151阳性表达和uroplakin 1A阳性表达呈正相关(r=0.297,P﹤0.01);CD151和uroplakin 1A同时阳性表达和同时阴性表达的NSCLC患者的5年生存率分别为0和19.2%,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的NSCLC患者的5年生存率为12.0%;CD151和uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者的5年生存率低于上述另两种情况(P﹤0.05)。结论与肺部良性病变比较,NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率更高,且其表达情况与NSCLC患者的临床特征及5年生存率有关,有利于指导多学科综合治疗,可能成为评估NSCLC患者预后的指标。     

非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的表达情况及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p70S6K)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、CXC趋化因子受体2(CXCR2)的表达情况及临床意义。方法收集180例非小细胞肺癌患者的非小细胞肺癌组织标本和癌旁正常组织(距离肿瘤组织﹥5 cm)标本,采用免疫组织化学法检测组织标本中p70S6K、ProGRP、CXCR2的表达情况。分析非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2阳性表达情况与非小细胞肺癌患者临床特征的关系,以及非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2表达的相关性。结果非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的阳性表达率分别为66.67%、72.22%和70.00%,均明显高于癌旁正常组织的21.11%、16.67%和18.89%,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤直径﹥3 cm、低分化、有淋巴结转移的非小细胞肺癌患者非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的阳性表达率均明显高于肿瘤直径≤3 cm、中高分化和无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的表达与非小细胞肺癌患者的肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移情况均呈显著正相关(P﹤0.01)。非小细胞肺癌组织中p70S6K与ProGRP、CXCR2的表达均呈显著正相关(P﹤0.01),ProGRP与CXCR2的表达呈显著正相关(P﹤0.01)。结论非小细胞肺癌组织中p70S6K、ProGRP、CXCR2的阳性表达率均较高,三者可能共同参与非小细胞肺癌的发生和发展。     

乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与他莫昔芬代谢相关性研究

目的 探究乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与他莫昔芬药物代谢产物浓度之间的关系。方法 收集2010年1月—2012年12月我院乳腺癌患者的外周血样本,检测CYP2D6基因上rs16947,rs1065852和rs28371725三种单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点的基因型及他莫昔芬代谢产物在血液中的浓度。应用非参数检验中的独立样本Kruskal-Wallis检验进行统计学分析。结果 CYP2D6基因上rs16947位点不同基因型携带者间他莫昔芬代谢产物4-OH-N-D-TAM和4'OH-N-D-TAM在血液中的浓度具有统计学差异(P=0.049),表明CYP2D6基因上的rs16947位点影响他莫昔芬药物在人体内的代谢。结论 乳腺癌患者CYP2D6基因rs16947位点的基因型与部分他莫昔芬代谢产物的血液浓度有关。     

尿PCA3在前列腺癌中的临床价值

目的探讨尿前列腺癌抗原3(PCA3)基因表达水平及与血清前列腺特异性抗原(PSA)的表达水平,及其与肿瘤分化程度的关系。方法选择81例因血清PSA表达升高和(或)直肠指诊异常行前列腺穿刺活检的患者。采用苏木精-伊红(HE)染色及免疫组化鸡尾酒染色明确病理活检结果,定量-实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测尿PCA3 m RNA表达水平,并分析其与肿瘤分化程度的关系。前列腺癌患者尿PCA3 mRNA和血清PSA表达水平间的相关性采用线性回归分析。结果 81例患者的前列腺活检组织中,诊断前列腺癌阳性53例,阴性28例。前列腺癌患者尿PCA3 mRNA和血清PSA表达水平,均明显高于非前列腺癌患者(P﹤0.01);前列腺癌患者尿PCA3 m RNA表达水平与血清PSA表达水平无线性相关关系(P﹥0.05)。PCA3 mRNA高表达组患者Gleason评分明显高于低表达组患者(P﹤0.01),尿PCA3高表达倾向低、中度分化(P﹤0.01)。尿PCA3 mRNA高表达组患者NME1、NME3和SPARCL1 mRNA表达水平均明显低于低水平组患者(P﹤0.01);SPOCK1和survivin m RNA表达水平均明显高于低表达组患者(P﹤0.01)。结论前列腺癌患者尿PCA3 mRNA及血清PSA表达水平明显升高,但二者间无线性关系。前列腺癌患者尿PCA3 mRNA高表达时,NME1、NME3和SPARCL1mRNA表达水平及分化程度均降低,SPOCK1和survivin mRNA表达水平升高。     

彩色多普勒超声检查评价乳腺癌新辅助化疗疗效及复发的价值

目的探讨彩色多普勒超声检查评价乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及复发的价值。方法选取150例行乳腺癌改良根治术的患者,所有患者均接受了新辅助化疗和彩色多普勒超声检查。统计新辅助化疗前后彩色多普勒超声检查结果(病灶的数量、大小、边界、内部回声及后方回声等)。以病理结果为金标准,分析彩色多普勒超声检查评价乳腺癌患者的新辅助化疗疗效及复发的价值。结果彩色多普勒超声检查结果显示,新辅助化疗后患者病灶的长、宽、高、面积、体积均明显小于化疗前(P﹤0.01);新辅助化疗前后患者病灶的边界清晰情况、内部回声情况、后方回声情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01);彩色多普勒超声检查评价新辅助化疗疗效的结果显示,有效124例,无效26例;与病理结果对照,其诊断的灵敏度为89.57%,符合率为68.67%;术后6个月复查时彩色多普勒超声检查结果显示,新辅助化疗有效的患者中,复发32例,未复发83例;与病理结果对照,其诊断的灵敏度为60.00%。结论彩色多普勒超声检查可提供客观的乳腺癌患者新辅助化疗前后病灶变化的参考数据,对评价乳腺癌患者的新辅助化疗疗效具有较高的价值,并可较好地评估复发情况。     

48例肺类癌患者的临床特征及预后分析

目的分析肺类癌(PC)患者的临床资料,提高对PC的认识。方法收集48例PC患者的临床资料,并对性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤大小、N分期、远处脏器转移和TNM分期等与PC患者预后的关系进行分析。结果 48例PC患者中,典型类癌(TC)30例,不典型类癌(AC)18例;临床表现以咳嗽、痰中带血为主;37例患者行手术治疗,11例患者行姑息性放化疗或对症支持治疗。48例PC患者的1、3、5年生存率分别为87.5%、83.3%、77.1%。单因素分析结果显示,不同病理类型、N分期、远处脏器转移、TNM分期PC患者的中位总生存期比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);多因素分析结果显示,TNM分期是PC患者总生存期的独立影响因素(P﹤0.01)。结论 PC的临床表现缺乏特异性,确诊主要依据术后病理。手术切除为PC的主要治疗手段,TNM分期是PC患者预后的独立影响因素。术后辅助化疗在PC治疗中的地位有待进一步确认。     

Castleman病研究进展

Castleman病(CD)是一组罕见的淋巴细胞增殖性疾病,其症状、体征和病理特点均与恶性淋巴瘤相似。由于CD发病率极低,缺乏大样本的临床病例、实验室检查、治疗方案及预后因素之间的比较,使CD的临床诊疗遇到了极大的困难。第60届美国血液学会(ASH)年会关于CD的研究有了最新进展,基础研究方面,主要探究了血清蛋白质组学分型与治疗效果的关系、疾病的基因表达和细胞驱动过程、高细胞因子产生的来源等;临床治疗方面,针对疾病活动状态及具体分型进行的个性化治疗为CD患者提供了新的希望。