MFSD2A在不同生理病理状态下的作用和机制研究进展

主要促进因子超家族成员2a(MFSD2A)属于主要协同转运蛋白超家族成员,是一种钠依赖性溶血磷脂酰胆碱(LPC)同向转运蛋白,将二十二碳六烯酸(DHA)通过血脑屏障转运进入大脑,并抑制脑血管上皮细胞的胞吞作用,以此形成血脑屏障的低通透性,这些重要的功能使得MFSD2A基因受到了广泛的关注。近些年来的研究表明,MFSD2A在血脑屏障形成、DHA转运、胎盘发育、肝细胞再生、棕色脂肪代谢等生理过程中起到关键作用,在阿尔茨海默病、糖尿病视网膜病变、肿瘤发生等疾病进展中起到重要的调控作用。因此,本文结合近期的研究,对MFSD2A基因在生理病理过程中的作用及其机制研究进行总结。     

溶质转运蛋白SLC3A2与肿瘤的关系

溶质转运蛋白是细胞内数量最多的一类转运蛋白,能够转运包括核酸、氨基酸、糖类、离子、矿物质、药物等物质,是调节和控制细胞内外物质转运的重要通道.越来越多的证据表明溶质转运蛋白与肿瘤密切相关,近年来研究发现其家族成员溶质转运蛋白家族3成员2(Solute Carrier family 3 member 2,SLC3A2)在包括肝癌、肾癌、黑色素瘤等多种肿瘤中表达量增高,并且参与肿瘤细胞增殖、迁移、黏附等生物学行为的调节.本文就近年来关于SLC3A2的研究进展加以总结和概述.     

微波辐射对血脑屏障通透性改变的影响

微波辐射现在在恶性肿瘤的诊疗中逐渐受到重视,微波辐射可否通过改变血脑屏障(BBB)通透性,进而改善化疗药物对颅内肿瘤的疗效是当前研究热点。目前认为微波辐射可以通过热效应及非热效应改善BBB的通透性,其机制可能与血管内皮生长因子、跨膜蛋白Occludin、水通道蛋白4、连接黏附分子-1等分子蛋白的调节相关,但在温度、微波频率、比吸收率以及暴露时间等物理参数尚存在争议。     

死亡相关蛋白激酶降解的研究

死亡相关蛋白激酶(DAPK)是钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞凋亡、自噬及增殖等过程中具有重要作用,其功能的缺失与癌症、中风、炎性反应、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等疾病密切相关.DAPK蛋白降解受到泛素-蛋白酶体途径(UPS)和溶酶体途径的双重调控.全面深入地了解DAPK蛋白降解,有利于对相关疾病的研究与治疗.     

使用~(82)R-正电子ET对脑肿瘤的评价

由于脑肿瘤破环了血脑屏障(BBB),血管内的物质渗到血管外.此时,为了评价BBB 的机能,可用~(?)Rb 作用示踪剂检测血脑屏障(BBB)的完整性.~(?2)Rb 是半衰期为75秒的正电子核素,可从半衰期为25天的~(?2)St 发生器中获得。摄影采用正电子发射X线断层照像术(PET),摄影时间为2—3分钟,每隔6     

m^(6)A-RNA甲基化在NSCLC中的生物学功能研究进展北大核心

基因调节受损是许多疾病的核心,包括发育系统疾病和癌症。N6甲基腺苷的可调节的甲基化是哺乳动物RNA修饰的重要组成部分,已被越来越多的研究证明其在各种生物学过程及癌症发病机制中发挥重要作用。这种RNA化学标记可由“writers”蛋白(甲基转移酶)产生,并可由“ereasers”蛋白(去甲基酶)逆转,这些化学修饰可以由“readers”蛋白(甲基化阅读蛋白)识别,并依此来调节下游分子机制。RNA m^(6)A修饰在重要的生物学过程中起着重要作用,有研究表明,m^(6)A在NSCLC的发生、转移及侵袭方面至关重要,m^(6)A的研究也为NSCLC治疗提供了新的思路,本文就m^(6)A在NSCLC中的病因、发展、耐药等方面进行一一论述,目的是从表观遗传学方面进一步挖掘肺癌发生发展的生物学机制,为NSCLC的靶向治疗提供研究思路。     

RAB1A在肿瘤发生发展中的作用研究进展

RAB1A是一种小三磷酸鸟苷（guanosine triphosphate，GTP）酶，是内质网和高尔基体之间囊泡转运的重要调节成分，可以在非活性GDP结合形式和活性GTP结合形式之间转化。RAB1A除了在囊泡转运中的作用外，还参与营养感应、信号转导、细胞迁移和自噬调节。RAB1A更多是作为癌基因发挥作用，主要通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）信号通路，调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移。研究表明，RAB1A的异常激活与结直肠癌、HCC、乳腺癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。本文主要就RAB1A的结构与功能、在肿瘤发生发展中的作用及相关信号通路进行综述。     

核不均一性核糖核蛋白的异常表达与肿瘤发生

核不均一性核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)家族是一组调节前体mRNA(pre-mRNA)分子的选择性剪接以及mRNA转运、翻译和稳定性等的多功能RNA结合蛋白。hnRNP A1和hnRNP A2是该家族中表达水平最高、研究最为广泛的成员,两者具有高度的序列同源型和功能相似性,在多种肿瘤组织中高表达,通过调节多种肿瘤相关基因pre-mRNA选择性剪接和mRNA稳定性,参与调控了肿瘤细胞的增殖、凋亡、肿瘤相关的炎症与免疫反应、上皮-间质转换等多种细胞生物学过程,从而成为肿瘤发病分子机制以及肿瘤诊断和治疗领域研究的热点。      

NHE 基因研究进展

 胞膜离子交换蛋白Na⁺-H⁺交换泵(Na⁺-H⁺exchanger，NHE)是存在于所有真核细胞的一种跨膜蛋白，该蛋白涉及细胞的多种功能，包括调节细胞内pH值(intracellur pH，pHi)、细胞体积的控制以及离子转运等。迄今为止，已克隆了八个亚型NHE的cDNA，它们构成了脊椎动物胞膜离子转运泵的一个基因家族。在肿瘤、高血压及糖尿病等疾病中，已发现N HE1 亚型的mRNA 表达水平显著增高,因此,研究它们的活性调节机制,将可能为这些疾病的诊治提供新的手段。现将N HE 的分型、分布、结构、活性调节及功能作一综述。     

CXCR4/SDF-1 轴调节人肺腺癌PC-9 细胞对Bends细胞血脑屏障模型功能的影响

目的：通过建立体外血脑屏障（blood brain barrier，BBB）模型，探讨人肺腺癌PC-9 细胞在CXCR4/SDF-1 轴作用下对BBB紧密连接蛋白的影响。方法：利用永生化的小鼠脑微血管内皮细胞Bends 进行单层培养，建立体外BBB模型；通过跨内皮细胞电阻（transendothelial electrical resistance，TEER）测定及荧光素钠通透性实验判定体外BBB模型的功能状态以及观察PC-9细胞对体外BBB 模型功能的影响。Western blotting 检测PC-9 细胞在CXCR4 抑制剂AMD3100、SDF-1 单独或联合（1 μg/ml AMD3100，100 ng/ml SDF-1，AMD3100+SDF-1）作用下对BBB模型功能和内皮细胞紧密连接蛋白表达的影响，Transwell 迁移实验检测CXCR4/SDF-1 轴对PC-9 细胞跨BBB模型细胞层迁移能力的影响。结果：Bends 细胞单层培养可形成紧密连接的“屏障”并产生较高的TEER，第96 h 达到（182.13±5.19）Ω·cm2；同时行荧光色钠通透性实验结果显示，BBB具有良好屏障性能，其通透率低于空白对照组（P<0.05）。PC-9 细胞作用后，BBB模型TEER逐渐降低，第24 h 降至（46.7±4.35）Ω·cm2；同时BBB 通透率较作用前显著提高（P<0.05）。PC-9 细胞在AMD3100 作用下能够上调内皮细胞紧密连接蛋白的表达（P<0.05）；AMD3100 处理组的PC-9 细胞穿过BBB的细胞数较空白组明显减少[ （43±2）vs（81±2）个，P<0.05]。结论：AMD3100 能够减弱PC-9 细胞对Bends 细胞建立的体外BBB模型紧密连接的破坏能力。     

白喉毒素及其衍生物在脑胶质瘤靶向治疗中作用的研究进展

白喉毒素（DT）及其衍生物可通过受体介导的胞吞转运作用穿越血脑屏障（BBB），并将毒素或药物靶向递送至肿瘤细胞，是有前景的靶向治疗脑胶质瘤的策略之一。目前，用于靶向治疗脑胶质瘤研究的DT衍生物主要有CRM107、DT389-EGF、CRM197、DTAT/DTAT13/DTATEGF和DTEGF13。其中，CRM107和DT389-EGF已经进入临床Ⅱ期试验，其余衍生物尚处于临床前研究阶段。根据现有研究进展，CRM107和CRM197是最有希望在脑胶质瘤治疗中取得突破的两种衍生物，但关键在于降低其毒副作用和提高靶向性。因此，明晰DT及其衍生物在靶向治疗脑胶质瘤的关键作用机制及应用现状，可为促进开发高效低毒的脑胶质瘤治疗药物提供新的思路。     

转运蛋白及其介导的肿瘤多药耐药研究

 引言 究发现,MDR 的出现与肿瘤细胞内药物聚集降低有关,表明药物转运的改变(外排增加) 可能是产生耐药的原因。参与药物外排机制的膜转运蛋白主要有: P-蛋白( P-qP) 、多药耐药相关蛋白(MRP) 、乳腺癌耐药蛋白(BCRP) ) 和肺耐药蛋白(L RP) 等。前三者同属于A TP 结合盒(adenosinetriphosphate - binding cassette ,ABC) 膜转运蛋白超家族成员[ 1 ] 。药物转运介导的多药耐药是近年来耐药研究领域的一大热点,本文就转运蛋白及其介导的多药耐药研究作一综述。     

GLUT1研究进展

葡萄糖转运蛋白1是红细胞、血脑屏障等组织细胞中协助葡萄糖转运的主要蛋白,在缺血缺氧条件下通过信号途径调控而表达增高。近年来发现在组织细胞的分化发育过程、肿瘤细胞的形成中GLUT1具有重要的意义,可能对肿瘤的诊断、治疗提供有力的依据。     

肺耐药相关蛋白和卵巢恶性肿瘤

化学药物治疗是妇科恶性肿瘤治疗的主要方法，并起着越来越重要的作用，但各种化疗都面临着耐药问题。耐药发生的机制复杂，相关因素也较多，研究较多的有多药耐药基因-1(MDR 1基因)及P-糖蛋白(P170蛋白)。多药耐药蛋白基因(MRP基因)及多药耐药蛋白(MRP蛋白)，这两种蛋白同属膜转运蛋白超家族成员，具有药泵功能，能将化疗药物(蒽环类、生物碱、表鬼臼毒类)泵出肿瘤细胞外，从……     

Eps同源结构域蛋白2在恶性肿瘤中作用研究进展

Eps15同源结构域蛋白2（EHD2）是EHD动力蛋白超级家族中的一员，可广泛调节受体蛋白，在细胞黏附、细胞形态、 细胞迁移和胞质分裂等细胞活动过程中起着重要作用。作为新型的膜转运蛋白，EHD2通过调控细胞的内吞作用，参与肿瘤发生 发展特别是转移过程。EHD2与乳腺癌、肝癌、食管鳞癌、甲状腺乳头癌、肾透明细胞癌、骨肉瘤等多种癌症密切相关。当EHD2 表达异常会调控膜转运过程及下游信号通路，影响上皮间质转化（EMT）的进程，从而调节细胞的迁移、侵袭能力，与肿瘤的发生 发展及患者的预后密切相关。本文从EHD2蛋白与肿瘤相关的结构和功能特征、EHD2的生物学功能、EHD2在肿瘤发生发展中 的作用及其调控机制、EHD2在肿瘤防治中的意义等方面进行了探讨，认为EHD2是潜在肿瘤治疗靶点。提高对于EHD2在肿瘤 发生发展中的作用及调控机制和评估预后的临床价值的认识，将有助于为寻找新的肿瘤诊断标志物和治疗靶点提供思路。     

ANXA8在恶性肿瘤中的研究进展北大核心

膜联蛋白A8(Annexin A8,ANXA8)是膜联蛋白A(Annexins A)家族中的重要成员之一,其可与磷脂的游离Ca^(2+)结合,具有抗凝、抑制磷脂酶A2及凝血酶原等活性。ANXA8可调节EGF受体的信号传导和转运,在维持晚期核内体的组织功能与免疫稳态中发挥一定作用。近年来研究显示,ANXA8在多种肿瘤中高表达,可作为促癌基因参与到肿瘤的发生发展中,有望成为一个癌症诊断、治疗及预后的潜在分子标志物。本文就近年来ANXA8的生物学功能及在肿瘤中的研究进展进行回顾和综述。     

用渗透性开放血脑屏障方法提高甲氨喋呤入脑浓度的实验研究

 血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的结构基础主要是脑血管内皮细胞间的紧密连接, 它是限制水溶性药物入脑的主要因素。 虽然曾认为恶性脑瘤的BBB已有缺陷, 但近年来的许多研究结果表明:大多恶性脑瘤仍有部分BBB是完整的。     

Bcl-2蛋白家族对卵泡和早期胚胎生长发育的调节

Bcl-2蛋白家族成员在哺乳动物卵泡和早期胚胎生长发育过程中发挥着重要的作用，该家族各成员之间，以及与其他调控蛋白之间相互作用、相互影响形成一个精密的调节网络。了解Bcl-2蛋白家族成员对卵泡和早期胚胎的调节作用可为女性生殖疾病提供基础研究方向，也可为临床诊断治疗确定分子靶点的研究提供参考依据。为此，本文对Bel-2蛋白家族3个亚家族中10种主要蛋白在调节卵泡和早期胚胎生长发育中的作用作一综述。     

铜蓝蛋白在肿瘤发生发展中的功能和作用研究进展

铜蓝蛋白(ceruloplasmin, Cp)是一种含铜的α-2球蛋白,是多铜氧化酶家族的一员,主要分布在人体血浆中。铜蓝蛋白的功能主要包括铜的转运、铁稳态的调节、氧化酶活性、抗氧化活性、急性期反应蛋白等,这些功能在许多疾病的发生发展中都发挥着重要作用。随着科学研究不断进展,铜蓝蛋白在各类肿瘤中的作用也不断被揭示,但对于整体认识尚不充分,本文将综述铜蓝蛋白在肿瘤发生发展中的作用,为后续临床及基础科研提供一定参考。     

XPO1 抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

核输出蛋白1（exportin 1，XPO1）是一种转运受体蛋白，能转运富含亮氨酸的蛋白质，从细胞核通过核孔复合体进入细胞质。在血液系统恶性肿瘤中，XPO1常过度表达而导致细胞生长凋亡调节异常或细胞周期异常。因此，XPO1抑制剂可作为靶向药物，阻碍过度表达的XPO1转运作用，从而达到治疗血液系统恶性肿瘤的效果。本文综述XPO1抑制剂在不同血液系统恶性肿瘤临床前和临床研究中的应用。