单甲氧基聚乙二醇修饰L-门冬酰胺酶的研究

用一种单甲氧基聚乙二醇修饰剂修饰L-门冬酰胺酶，初步确定了最佳修饰条件，应用阴离子交换色谱和分子筛色谱分离纯化得到单修饰产物，酶活性回收率在40％以上，修饰产物的稳定性提高，免疫原性显著下降。     

蛋白质药物的聚乙二醇修饰

蛋白质药物经聚乙二醇修饰后其性质会发生多种变化。本文综述了该项技术的国内外研究现状，包括聚乙二醇修饰的原理与方法，修饰对蛋白质性质的影响，修饰方法的生物优化，有关的鉴定与检测方法及修饰产品的开发与临床应用状况。     

抗生素结构修饰的进展

天然抗生索结构的适当修饰可改善其性能，是探索开发新药的有效途径之一。本文兼述抗生素结构修饰研究的现状与进展，列举了在扩展抗菌谱、增强抗菌活性、克服耐药性、改善药物动力学性能、降低毒副反应以及适应制剂需要等方面的成功修饰实例,不是所有抗生索经过修饰都能如愿地得到良好的修饰物，但在新抗生素筛选困难重重的今天，对获得的天然物进行适当的结构修饰是十分必要的。     

喹诺酮的结构修饰及药理活性研究新进展

对喹诺酮类化合物进行进一步的结构修饰，以便获得活性更强，活性谱更广的新喹诺酮类抗菌药，仍是抗感染化疗领域近几年的热点领域之一。现按2-位的结构修饰及抗肿瘤活性，6-位的结构修饰及抗HIV活性，7-位的结构修饰及药理活性，8-位的结构修饰及药理活性，三环喹诺酮类化合物及其抗菌活性，喹诺酮与其他类抗菌剂的杂合物及药理活性，喹诺酮二聚体等7个部分，综述了近几年喹诺酮结构修饰及其药理活性的研究进展。     

白眉蝮蛇蛇毒纤溶酶的聚乙二醇修饰

为提高纤溶酶的临床适用性，采用4种针对氨基修饰的mPEG试剂——mPEG—SPA5K、mPEG—SMB5K、mPEG—ButyrALD5K和mPEG2-NHS40K修饰蛇毒纤溶酶，以获得高比例的单修饰产物和较高的酶活性保留率。优化修饰反应条件，用Superdex75凝胶过滤色谱法分离纯化修饰产物。最终确定mPEG—SPA5K为最适宜的修饰剂。产物经sDs—PAGE和MALDI-TOF-MS法检测为单修饰，修饰产物酶活性收率为67．3％，修饰产物的热稳定性提高，免疫原性显著下降。     

碳纳米管作为药物载体的研究进展

新型药物载体的开发对药物的研究具有举足轻重的作用。碳纳米管具有独特的中空结构和纳米管径，可用作药物载体。采用肽、蛋白、核酸及药物分子修饰的碳纳米管作为载体，可运载生物活性分子进入细胞且不产生毒性。本文综述了近年来修饰碳纳米管作为药物载体的研究进展，评述了碳纳米管的细胞穿透性能和细胞毒性，概述了碳纳米管功能化修饰的方法。随着碳纳米管在药物载体领域研究日趋深入，碳纳米管修饰方式与其细胞穿透性能的相互关系、尺寸效应将会深入研究。制备溶解性好、低毒性的修饰碳纳米管作为药物载体，将是今后研究的主要方向。     

雷公藤红素的结构修饰及药理活性研究进展

目的 总结近年来雷公藤红素(celastrol)的结构修饰及药理活性研究进展。方法 通过归纳雷公藤红素近几年的研究进展报道，按照不同修饰位点对雷公藤红素结构修饰研究进行总结，并按照不同疾病类型对雷公藤红素药理活性研究进展进行综述。结果 雷公藤红素具有广泛的药理活性，不同的结构修饰位点及结构修饰方法对其药理活性影响较大，C-29羧基修饰是雷公藤红素结构修饰的重要研究方向。结论 雷公藤红素有望发展成为新型药物。     

β—环糊精对SOD的化学修饰

牛血铜锌－超氧化物歧化酶（Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ）用β－环糊精修饰后，其理化性质发生了部分变化：修饰后的酶呈不均一性，在聚丙烯酰胺凝胶电泳出现４条带，在薄层平板等电聚焦电泳中，等电点降低，修饰酶的紫外吸收光谱未见明显改变，抗蛋白酶水解能力增加。     

PEG2修饰^125I—L—天冬酰胺酶在小鼠体内的分布与代谢

本文对ＰＧＦ２修饰＾１２５Ｉ－Ｌ天冬酰胺酶在小鼠体内的分布与代谢进行了研究，结果表明：ＰＥＧ２修饰Ｌ－天冬酰胺酶在小鼠体内半衰期与天然酶相比明显延长，修饰酶是５４ｈ，天然酶是４ｈ，前者是后者的１３．５部，修饰酶与天然酶在体内分布与代谢也明显不同，修饰酶主要分布在肝脏，并在肝脏代谢，而天然酶主要分布在肾脏，并通过肾脏代谢，修饰酶没有体内积留现象，这些结果暗示，在治疗白血病上修饰酶较天然酶更有效。     

超氧化物歧化酶修饰前后活力测定及比较

本文根据食品工业的需求，在特定条件下测定比较了月桂酸修饰ＳＯＤ与未修饰ＳＯＤ的活力，结果表明，月桂酸修饰ＳＯＤ对热、酸碱的耐受能力，比未修饰ＳＯＤ强。在强酸条件下（ｐＨ１．５）均易失活。     

Synthesis of phosphopeptides containing O-phosphoserine or O-phosphothreonine

Peptides containing phosphoserine or phosphothreonine were synthesized by solid phase methods. Phosphoserine and phosphothreonine were incorporated into peptides using Boc-diphenylphosphono esters of serine and threonine and standard DCC/HOBt coupling. The phenylphosphoesters were not removed when the peptides were cleaved from the resin by HF or by trifluoromethane sulfonic acid, but were subsequently removed by catalytic hydrogenation. Phosphopeptides were purified by HPLC and by Fe⁺³-Chelex chromatography and their identity verified by mass spectrometry. Two peptides, Leu-Arg-Arg-Ala-Ser(P)-Leu-Gly and Leu-Arg-Arg-Ala-Thr(P)-Leu-Gly, were prepared by both enzymatic and chemical methods and had identical properties.     

联合治疗阻断乙型肝炎病毒垂直传播的研究

目的 探讨阻断乙型肝炎病毒（HBV）垂直传播的有效方案.方法 将387对夫妇（其必有一方HBV-DNA阳性）按要求分三组后再随机分组,用拉米夫定、乙肝免疫球蛋白（HBIG）干预.其HBV-DNA阳性婴儿共90例随机分三组,用HBIG、重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Gm-CSF）、乙肝疫苗干预,用荧光探针定量聚合酶链反应（PCR）技术动态监测父、母、婴儿血HBV-DNA定量.结果 HBV-DNA阳性父/母用药后,各组HVB-DNA水平均较用药前明显下降,联合用药组与单独用药组比较,HBV-DNA水平下降幅度有统计学意义（P＜0.05）,单独用药组与联合用药组比较,其所生婴儿HBV-DNA阳性率明显增高（P＜0.05）;HBV-DNA阳性婴儿用药后,HBV-DNA下降水平,联合用药组与疫苗组差异有统计学意义（P＜0.05）;GM-CSF＋疫苗组与HBIG＋疫苗组比较HBV-DNA水平下降幅度差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HBV阳性父、母孕前用HBIG、拉米夫定,婴儿用乙肝疫苗、HBIG、Gm-CSF可有效阻断HBV垂直传播.     

奥曲肽治疗急性胰腺炎临床研究

目的探讨奥曲肽注射液治疗急性胰腺炎的有效性和安全性。方法观察在综合治疗中早期使用奥曲肽注射液治疗急性胰腺炎患者64例效果,与非使用奥曲肽注射液治疗急性胰腺炎75例相比较,监测两组血清淀粉酶含量,同时比较两组并发症的发生率、并发症、住院时间。结果奥曲肽治疗组43例轻症急性胰腺炎(MAP)患者21例重症急性胰腺炎(SAP)患者血清淀粉酶治疗后48h、72h均明显降低,与非奥曲肽治疗组有显著性差异。奥曲肽治疗组平均住院时间为10.3d,非奥曲肽治疗组平均住院时间为15.8d,住院时间明显缩短。奥曲肽治疗组患者发生并发症21次,非奥曲肽治疗组发生并发症43次。结论奥曲肽注射液能有效降低血清和浆膜腔积液淀粉酶活性,能明显改善临床症状,缩短住院时间,减少并发症发生和病死率。     

超声在腹部平片阴性肠梗阻中的诊断价值

目的研究超声在腹部X线平片检查阴性的肠梗阻诊断中的价值。方法回顾我院2002～2011年经CT、手术证实为肠梗阻且腹部X平片为阴性而B超检查为阳性的36例患者的临床资料,对诊断结果进行分析。结果 36例患者经CT、手术证实梗阻原因中肠套叠18例,肠道肿瘤12例,粘连索带引起内疝3例,粪石梗阻1例,腹腔炎症引起肠梗阻2例。结论超声在肠梗阻诊断中具有一定的意义,可作为腹部X线平片诊断肠梗阻的补充检查。     

载基因纳米阳离子脂质体前体制剂的制备及性质研究

目的:制备稳定的载反义寡核苷酸的阳离子脂质体前体制剂。方法:以磷脂-二油酰磷脂酰乙醇胺(dioleoylphophatidylethanolamine,DOPE)-十八胺-胆固醇为类脂成分,采用薄膜超声-挤压制备空白阳离子脂质体,吸附-冷冻干燥法制备载反义寡核苷酸阳离子脂质体前体。激光粒度仪测定冷冻干燥前后脂质体Zeta电位及粒径,透射电镜观察其形态,葡聚糖凝胶柱分离未包封的反义寡核苷酸,紫外法测定冻干前后的载药率。结果:海藻糖与甘露醇及甘氨酸为较好的冻干保护剂,制得的阳离子脂质体前体带正电荷,规则球形,大小较均匀,海藻糖作为保护剂复溶前后平均粒径为175和320 nm左右,复融前后Zeta电位值在+32和+40 mV左右,脂质体的载药率复溶前后分别为87.6%与83.21%。结论:海藻糖作为冻干保护剂,薄膜超声挤压法与冷冻干燥法结合,可成功制备反义寡核苷酸阳离子脂质体前体制剂,稳定性大大改善。     

肠镜直视下诊断结直肠粘膜子宫内膜异位症12例分析

目的 探讨结直肠子宫内膜异位症内镜征象、临床表现特征.方法 通过对12例周期性肠道出血病人,经手术及/结肠镜病理证实的结直肠粘膜子宫内膜异位症病例的诊断及治疗,进行分析.结果 本组病例中手术前肠镜活检做病理检查阳性率50%,其余病例肠镜下表现为肠腔狭窄,粘膜皱缩,表面小溃疡形成,结合手术后病理作出诊断.结论 手术前肠镜活检做病理检查阳性率为50%,对肠镜活检阴性病人,须依靠术后样本病理检查方可确诊.     

卡马西平粗品中杂质的结构测定

卡马西平原药粗品,经硅胶低压柱色谱分离和薄层色谱纯化,用质谱法测定了其中四个主要杂质的结构。     

甲基苯丙胺致PC12细胞的差异蛋白表达

目的探讨甲基苯丙胺(METH)作用于PC12细胞后的蛋白质表达变化。方法 METH2.5 mmol·L-1作用PC12细胞24 h后,提取细胞总蛋白质,丙酮沉淀法纯化蛋白,Braford法对蛋白质进行定量,并对蛋白质进行双向凝胶电泳,Image scannerⅢ透射扫描仪获取凝胶电泳图谱。应用Image Master 7.0软件对获得的双向凝胶电泳图谱进行差异性蛋白质点分析,并对相应差异蛋白点用高端基质辅助激光解析-飞行时间(MALDI-TOF)串联质谱仪进行差异蛋白质鉴定。结果应用双向凝胶电泳结合质谱分析技术,METH作用PC12细胞24 h后,共鉴定出18个差异表达蛋白质点,其中8个差异蛋白点在METH作用后表达增强,10个蛋白点表达减弱。这些蛋白质主要包括细胞骨架相关蛋白、分子伴侣、氧化应激和凋亡相关的蛋白以及与能量代谢相关的酶类。结论 METH诱导PC12细胞18个蛋白差异表达。     

屈肌腱粘连松解术115例疗效分析

目的分析屈肌腱粘连松解术的临床疗效。方法 2004年1月至2010年6月对115例屈肌腱粘连患者进行屈肌腱松解手术。其中男72例,女43例,平均37.9岁;切割伤55例,肌腱撕裂伤31例,断指再植20例,肌腱移植9例。肌腱修复术后6个月以上行屈肌腱粘连松解术,术后辅助康复锻炼。结果所有病例随访3~6个月,评价手指总的主动活动度(TAM),优良率81.74%。结论屈肌腱粘连松解术是解决肌腱粘连的有效手段。     

临床药学工作站V2.1审查我院医嘱的调查分析报告

目的分析临床药学工作站V2.1审查医嘱中存在的问题。方法收集被该系统审核不合理的医嘱,结合病历记载信息,分类讨论不合理医嘱的药物、数量、警示等内容。结果共收集到该系统监测到的44652条不合理用药医嘱中,其中因配伍禁忌提示3904条,因药物相互作用提示24621条,因重复用药提示15919条,因用法用量提示208条,其中有效提示24823条。结论该系统软件在方便快捷地协助临床药师审核医嘱,减少药源性疾病的发生方面起到了一定的促进作用,但是对于所警示的内容仍需要不断地完善,以期能够更加准确地提供药物不合理使用信息。