急性坏死性胰腺炎并发感染防治方法的实验研究

目的 观察不同方法对急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）并发感染的防治效果。方法 用胰管逆行注入法复制犬和大鼠ＡＮＰ模型,将大鼠随机分为非治疗组和中药、微生态、导泻、选择性肠道脱污染（ＳＤＤ）和生长抑素５个治疗组,观察胰、肠组织学、肠上皮细胞间连接结构、肠通透性、肠道菌群、脏器细菌移位率和病死率的变化。结果 中药清胰汤、双歧杆菌合剂和ＳＤＤ能明显改善肠道屏障的肠通透性,减轻细菌移位,降低病死率,单纯导泻效果     

中药“清胰汤”减轻急性坏死性胰腺炎时氧自由基损伤的研究

目的：观察急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）犬氧自由基的变化及中药清胰汤的治疗作用。方法：胰管内注射牛碘胆酸钠制作犬ＡＮＰ模型后随机分为观察组和中药组。检测血清及脏器中ＳＯＤ、ＭＤＡ和淀粉酶；观察胰腺病理变化。结果：中药组血清及脏器中ＭＤＡ明显下降，ＳＯＤ上升，血淀粉酶下降，胰腺病变化减轻。结论：中药清胰汤具有清除氧自由基的作用，减轻其对胰腺的损害。     

急性坏死性胰腺炎时肠通透性改变与细菌移位的实验研究

通过复制犬急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）模型，探讨ＡＮＰ时肠通透性变化及其与肠道细菌．移位的关系。杂种犬１５只，分ＡＮＰ组（ｎ＝８）和对照组（ｎ＝７）。气相色谱法测定尿中乳果糖和甘露醇的含量；每日血培养；第７天活杀后各组脏器标本作细菌培养。结果发现，ＡＮＰ组尿中乳果糖／甘露醇比率高出对照组２～１２倍，发病后第２天最为显著（Ｐ＜０．０１），ＡＮＰ犬都出现了肠道细菌移位，血培养阳性率为８／８，以发病后４８小时内最高，镜检证实ＡＮＰ组肠粘膜上皮绒毛脱落。对照组只有２只犬在肠系膜淋巴结中培养出细菌，其它脏器和血培养全部阴性。本研究提示：ＡＮＰ后４８小时肠通透性即出现病理性升高，肠粘膜屏障遭到严重破坏，发生肠道细菌移位。     

中药清胰汤及双歧杆菌合剂对急性坏死性胰腺炎肠道细菌移位影响的比较研究

目的 观察中药清胰汤(CM)及双歧杆菌合剂(BM)对犬急性坏死性胰腺炎(ANP)肠道细菌移位(BT)的影响。方法 杂种犬31只,分对照组(n=7)、ANP组(n=8)、中药治疗组(CM,n=8)和双歧杆菌合剂治疗组(BM,n=8)。结照组犬仅行剖腹术;经主胰管注入5％牛磺胆酸钠(0.5ml/kg)和胰蛋白酶(3000U/kg)复制ANP模型,CM组和BM组犬术后每天分别经胃管灌服中药清胰汤及双歧杆菌合剂。结果 与ANP组比较,CM及BM组肠粘膜损害明显减轻;肠粘膜菌群中大肠杆菌、类杆菌数量减少,双歧杆菌、乳杆菌数量显著增加(P<0.05),肠道微生态趋于平衡;CM组脏器细菌移位率减少SO％,BM组减少37.5％,两组移位细菌数量减少10～40倍:两组血培养阳性率均由100％降为37.5％;两组血中内毒素水平下降1～2倍,淀粉酶水平下降2～3倍,磷脂酶A_2活性亦显著下降,并均于第7天后接近正常;肠通透性下降。结论 中药清胰汤及双歧杆菌合剂具有减轻ANP后肠粘膜损害,调节肠道菌群微生态平衡、保护肠屏障功能,从而减少BT致肠源性感染的作用     

急性坏死性胰腺炎并发感染的机理研究

目的观察急性坏死性胰腺炎时肠屏障损伤与细菌移位情况,探讨急性胰腺炎继发感染的机理。方法１５只犬于肠道内定植ＰＵＣ１８质粒菌ＪＭ１０９后,分对照组（ｎ＝７）和急性坏死性胰腺炎组（ＡＮＰ,ｎ＝８）。ＡＮＰ组经主胰管注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶制作ＡＮＰ模型。结果ＡＮＰ组较对照组血胰淀粉酶显著升高（Ｐ＜０．０１）;尿中乳果糖／甘露醇比值高出对照组２～１２倍;空、回、盲肠粘膜及肠内容物中大肠杆菌明显增加（Ｐ＜０．０１）,双歧杆菌、乳酸杆菌明显减少（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）。对照组犬血培养阴性,除２只犬肠系膜淋巴结培养出细菌外,其余脏器培养均阴性。ＡＮＰ组犬血和脏器细菌培养阳性率均为１００％,且每只犬都能检出术前定植于肠道的质粒菌ＪＭ１０９;胰腺腺泡出血、坏死;肠粘膜绒毛破坏;血浆、回肠组织二胺氧化酶活性下降。结论ＡＮＰ时肠粘膜屏障功能严重受损,发生肠道细菌移位,成为继发性胰腺感染的潜在根源。     

不同干预措施对急性坏死性胰腺炎继发感染的防治作用

目的 观察不同措施对大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）继发内毒素和细菌移位的防治效果。方法 Wistar大鼠胆胰管内注入人工胆汁诱发ANP,随机分为3个不治疗组和6个治疗组（中药、SDD、导泻、生长抑素、TNF和IL－1受体拮抗剂）,观察肠上皮细胞间紧密连接、血淀粉酶、内毒素、TNF－α、IL－1β、肠通透性、肠道菌群、脏器细菌移位率和死亡率的变化。结果 中药清胰汤和SDD的效果最好,两都能明显减轻内毒素和细菌移位。单纯导泻效果令人失望。生长抑素从多方面显示出其有益的作用,但主要发挥于ANP的早期。两种细胞因子拮抗剂在一定程度上减轻ANP的病情。结论 中药清胰汤、SDD、生长抑素是防治ANP继发感染的有效措施。免疫干预有潜在的应用前景。     

碱性成纤维细胞生长因子促进急性坏死性胰腺炎肠粘膜损伤修复的实验研究

目的 观察基因重组碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）犬肠粘膜损伤修复的影响。方法 经主胰管注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶复制犬ＡＮＰ模型,观察ＡＮＰ时及ｂＦＧＦ治疗后肠粘膜组织结构,蛋白、ＤＮＡ和丙二醛含量改变,检测血浆内毒素和内皮素－１（ＥＴ－１）水平,脏器作细菌培养。结果 对照组胰腺腺泡及肠粘膜无异常。ＡＮＰ组胰腺腺泡大片出血,坏死,大量中性细胞浸润,肠粘膜绒毛脱落,变短     

一氧化氮,内皮素在急性坏死性胰腺炎肠道损伤中的作用

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）,内皮素１（ＥＴ１）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）肠道损伤中的作用。方法制成犬ＡＮＰ模型。分别于术后第１,２,４,７ｄ测定血浆ＮＯ,ＥＴ１水平和二胺氧化酶（ＤＡＯ）活性,并对肠粘膜超微结构和肠道细菌移位情况进行观察。结果ＡＮＰ组犬血浆ＮＯ和ＥＴ１水平显著高于对照组,均以发病后第１,２ｄ最为明显（Ｐ＜０．０１～Ｐ＜０．０５）;血中细菌移位率为１００％,亦以发病后第１,２ｄ为最高（６／８,５／８）;肠粘膜微绒毛出现破损和部分脱落,面积减少。结论ＮＯ和ＥＴ１是导致ＡＮＰ时肠道损伤的重要因素,抑制ＥＴ１的产生和减少早期ＮＯ的超量释放,可减轻ＡＮＰ对肠道的损伤作用。     

腹腔感染实验大鼠肠粘膜屏障功能的变化及机理

目的探讨实验大鼠腹腔感染时肠粘膜屏障功能变化及其发病机理。方法在盲肠结扎加穿孔（ＣＬＰ）模型上,观察肠粘膜通透性、肠粘膜血流量、血浆内毒素、肠道荧光标记菌示踪以及肠组织血小板活化因子（ＰＡＦ）、磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）和丙二醛（ＭＤＡ）的变化。结果腹腔感染组比对照组肠粘膜通透性和血浆内毒素水平明显升高;肠道荧光标记菌大量移位于肠外器官。肠粘膜血流量明显降低。肠组织ＰＡＦ、ＰＬＡ２和ＭＤＡ水平明显升高。应用ＰＡＦ拮抗剂ＷＥＢ２１７０治疗能明显减轻肠粘膜损害,有效降低肠道细菌移位率和血浆内毒素水平。结论腹腔感染时有肠粘膜屏障功能严重受损和肠源性感染发生,而ＰＡＦ是导致这一病理生理改变的重要因素之一     

肠淋巴途径与细菌移位

在严重应激状态下，肠道通透性增高，肠屏障功能发生障碍，可引起细菌及内毒素透过肠黏膜发生移位，导致全身性炎性反应综合征（systemicinflam-matoryresponsesyndrome，SIRS）、MODS甚至死亡。因此，阻断肠淋巴途径能够减轻由细菌移位引起的一系列组织损伤。本文对肠淋巴途径与肠道细菌移位的研究现状作一综述。     

β-葡萄糖醛酸酶、磷脂酶A_2在急性坏死性胰腺炎及并发感染中作用的研究

为探讨血清β－葡萄糖醛酸酶、磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）及并发感染中的作用。采用杂种犬，通过向主胰管内注入牛磺胆酸钠和胰蛋白酶复制犬ＡＮＰ模型；术后第１，２，４，７天测定血清β－葡萄糖醛酸酶、ＰＬＡ２和胰淀粉酶（ＡＭＹ）活性；每天抽血作细菌培养，第七天处死动物后，脏器作细菌培养。结果显示：ＡＮＰ组犬血清β－葡萄糖醛酸酶、磷脂酶Ａ２水平各时间点均高于对照组１～２倍，ＡＭＹ高出对照组３～８倍；肝、胰、脾、肺、肾及肠系膜淋巴结出现了细菌移位；第１，２天血培养结果分别为６／８和５／８；死亡率为４２．８６％（６／１４）。对照组只有２只犬在肠系膜淋巴结中培养出细菌，脏器和血培养全部阴性。提示：β－葡萄糖醛酸酶、磷脂酶Ａ２在ＡＮＰ病情恶化及并发感染中有重要作用。     

中药“清胰汤”减轻急性坏死性胰腺炎时氧自由基损伤的研究

观察急性坏死性胰腺炎(ANP)犬氧自由基的变化及中药清胰汤的治疗作用。方法:胰管内注射牛磺胆酸钠制作犬ANP模型后随机分为观察组和中药组,检测血清及脏器中SOD、MDA和淀粉酶;观察胰腺病理变化。结果:中药组血清及脏器中MDA明显下降,SOD上升,血淀粉酶下降,胰腺病理变化减轻。结论:中药清胰汤具有清除氧自由基的作用,减轻其对胰腺的损害。     

严重烫伤大鼠肠粘膜通透性改变及其机理

采用９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ血至肠腔清除率定量测定方法，观察大鼠严重烫伤后肠粘膜通透性的变化规律及血小板活化因子（ＰＡＦ）对其产生的影响，以探讨严重烫伤后肠粘膜屏障功能损害的病理生理过程及机理。结果表明：严重烫伤后肠粘膜通透性显著升高，与肠组织ＰＡＦ含量升高呈显著正相关（ｒ＝０．９４，Ｐ＜０．０１），ＰＡＦ拮抗剂治疗能明显降低肠粘膜通透性。提示，ＰＡＦ是导致严重烫伤后肠粘膜通透性升高的重要因素之一。     

门静脉高压症时细菌移位与内毒素血症和一氧化氮之间关系的实验研究

目的 探讨门静脉高压症时细菌移位与内毒素血症和一氧化氮（NO）之间的关系。方法 采用门静脉部分缩窄（PVS）制成门静脉高压模型的30只大鼠均分为3组：模型组（B）、左旋精氨酸组（C）、单－甲基精氨酸组（D）。另10只大鼠接受假手术作为对照组（A）。术后2周取肠系膜淋巴结（MLN）、脾和血标本进行细菌培养;测定门静脉压力、内毒素和NO2^-水平;并用镧做示踪剂观察肠粘膜屏障通透性变化和粘膜 形态的改变。结果 PVS各组MLN细菌检出率高于A组,血浆内毒素水平均上升。PVS各组NO2^-和门静脉压力均较A组增高,在D组二者均较B组下降。细菌移位率、内毒素和NO2^-水平之间呈显著正相关。镧沉积到PVS各组的粘膜上皮细胞和其上下固有层细胞间,粘膜细胞的微绒毛有形态改变。结论 门静脉高压症可发生细菌移位的内毒素血症,可能与肠粘屏障通透性增强和破坏有关,提示细菌移位引起的内毒素血症并增加NO2^－水平。     

肿瘤坏死因子对急性坏死性胰腺炎肠道屏障的影响及生长抑素的作用

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNFα）在急性坏死性胰腺炎（ANP）肠道损伤中的作用及生长抑素对其肠道的保护作用。方法 制成大ANP模型,分为假手术组、ANP组及生长抑素治疗组。分别于术后6、12、24、48h测定血浆TNFα、内毒素、淀粉酶,并观察胰腺和回肠粘膜病理学及电镜超微结构及肠道细菌移位情况。结果ANP组血浆TNFα、内毒素、淀粉酶水平显著高于假手术组和治疗组,且以发病后12、24h最为明显（P<0.01-0.05）,血中细菌和肠系膜淋巴结（MLN）细菌移位率均为100％;肠粘膜上皮坏死脱落、血管扩张充血,固有膜中度水肿伴有炎性细胞浸润,电镜观察肠粘膜微绒毛长短不一、排列不整齐,脱落严重。生长抑素（SS）治疗组血浆 TNFα、内毒素、淀粉酶水平显著高于假手术组,也以发病后12、24h最为明显（P<0.01-0.05）,血中细菌和MLN细菌移位率为60％,光镜及电镜下肠粘膜也有明显病损,但程度较ANP组明显减轻。结论TNFα是导致ANP时肠道屏障损伤的重要因素,生长抑素能减轻ANP时肠道屏障的损伤。     

牛磺酸对肠粘膜屏障保护作用的实验研究

目的：应用牛横酸保护失血性休克再灌注后肠粘膜屏障功能。方法：２４只家兔随机分为三组：牛磺酸治疗组（Ａ组），单纯休克组（Ｂ）、假手术组（Ｃ）、以硫代巴比妥酸比色法和原子吸收分光光度法测末端回肠粘膜ＭＤＡ和组织钙含量，并取体循环血做细菌培养，结果：Ｂ组肠粘膜ＭＤＡ和组织钙含量有明显升高，而Ａ组变化无显著性；再灌注半小时后Ｂ组细菌移位率明显高于Ｃ组（Ｐ〈０．０５）；光镜和电镜观察表明Ｂ组肠粘膜损伤明显重     

急性坏死性胰腺炎时肠屏障损害及肠源性细菌和内毒素移位的实验研究

目的 观察急性坏死性胰腺炎（ANP）时肠粘膜屏障的改变和肠源性细菌和内毒素移位。方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=6)、假手术组（n=30)和ANP组（n=39)。采用人工胆汁胰管逆行灌注法制作ANP模型。观察胰腺、小肠病理改变和小肠粘膜上皮细胞间紧密连接（冷冻蚀刻电镜）变化。动态测定血浆D-乳酸、内毒素水平,以及腹腔脏器细菌移位率。结果 ANP后小肠粘膜损伤,皮皮细胞间紧密连接破坏甚至消失,血浆D-乳酸水平上升,发病早期即出现内毒素血症;ANP发生后72h脏器细菌移位率达到59.5%。结论 ANP早期肠粘膜屏障功能受损。导致肠道细菌和内毒素移位,成为全身炎症反应和胰腺继发感染的根源。     

肠源性内毒素血症对组织脂多糖结合蛋白mRNA表达的影响

目的探讨烫伤后肠源性内毒素血症对不同组织脂多糖结合蛋白（ＬＢＰ）ｍＲＮＡ表达的影响。方法采用大鼠３５％体表面积Ⅲ度烫伤模型，观察门、体循环内毒素含量及肝、肺、肠、肾等组织ＬＢＰｍＲＮＡ表达的改变。结果烫伤后血浆内毒素水平（门、体循环均值分别为０．７０７ＥＵ／ｍｌ与０．３４２ＥＵ／ｍｌ）及细菌移位率（３７．１％）较伤前值均有显著升高（Ｐ＜０．０１）。同时，肝、肺、肠、肾等组织ＬＢＰｍＲＮＡ表达亦显著增多（Ｐ＜０．０１）。给予杀菌／通透性增加蛋白（ＢＰＩ）治疗后可明显降低门、体循环血浆内毒素水平及肺、肠、肾等组织ＬＢＰｍＲＮＡ表达（Ｐ＜０．０５～０．０１），其中以肠道改变最为显著（治疗组与烫伤组均值分别为０．９９０与１．７２９，Ｐ＜０．０１）。相关分析显示，肺组织ＬＢＰｍＲＮＡ表达与血浆内毒素水平呈显著正相关（ｒ＝０．５９４，Ｐ＜０．０５）。结论创伤后肠源性内毒素血症可显著影响不同组织ＬＢＰｍＲＮＡ的表达，ＬＢＰｍＲＮＡ在局部组织表达增多可能与增敏内毒素血症的组织器官损伤有关。     

碱性成纤维细胞生长因子对急性坏死性胰腺炎犬肠道细菌移位的影响

目的 探讨基因重组碱性成纤维细胞生长因子(bFCF)对急性坏死性胰腺炎犬(ANP)肠道细菌移位的影响。方法 杂种犬23只,分对照组(n=7)、ANP组(n=8)和bFCF组(n=8)。bFCF组犬复制ANP模型后,每日静脉注射bFCF(5μg/kg)。结果 bFCF治疗ANP后,肠粘膜损伤明显减轻,脏器细菌培养阳性率下降50％,细菌移位数量减少15～30倍,肠粘膜蛋白质、DNA含量显著增加(P<0.05),丙二醛含量明显减少(P<0.05)。结论 bFCF可显著减少ANP时肠道细菌移位,其机制可能是通过增加肠粘膜蛋白质合成,促进肠粘膜损伤修复有关。     

大鼠急性出血坏死性胰腺炎细菌移位和茵陈蒿合承气汤的影响

目的：研究大鼠急性出血坏死性胰腺炎（牛磺胆酸钠胰胆管注射诱导）细菌移位及其机制和茵陈蒿合承气汤的影响。方法：大鼠分成模型组、中药防治组、假手术组。术后观察外周血、门静肪血内毒素水平;肝、脾、胰、肠系膜淋巴结细菌移位率;盲肠内容物需氧菌总量和革兰阴性杆菌菌量;肠推进功能。结果：急性出血坏死性胰腺炎时外周血和门静脉血内毒素水平显著升高;肝、胰、肠系膜淋巴结组织细菌移位率显著升高;盲肠需氧菌总量和革兰阴性杆菌量显著升高;肠推进功能降低。应用茵陈蒿合承气汤能显著改善上述指标。结论：急性出血坏死性胰腺炎时存在细菌移位,茵除蒿合承气汤能有效地减少急性出血坏死性胰腺炎时细菌移位的发生。