P16、Ki67及HPV联合检测在宫颈鳞状上皮内病变的诊断意义

目的：探讨P16、Ki67及HPV联合检测在宫颈鳞状上皮内病变的诊断意义。方法随机选择不同级别的宫颈鳞状上皮内病变患者108例作为研究组,另选取40例健康体检者作为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组患者宫颈黏膜组织中P16、Ki67及HPV阳性表达情况,并分析P16、Ki67及HPV检测在宫颈鳞状上皮内病变诊断及鉴别诊断中的意义。结果与正常宫颈相比,宫颈鳞状上皮内病变组织中P16、Ki67及HPV的表达差异有显著性,均具有统计学意义( P>0.05);P16、Ki67及HPV三者联合诊断与单个诊断相比,具有较高的敏感性、特异性及准确率。结论 P16、Ki67及HPV联合检测可有提高宫颈鳞状上皮内病变的诊断准确率,对宫颈鳞状上皮内病变的诊断及鉴别具有重要的意义。     

液基细胞学检测联合P16/Ki67蛋白、血清SCCA和CA125检测对宫颈癌早期筛查的诊断价值

目的探讨液基细胞学检测联合P16/Ki67蛋白表达以及血清SCCA和CA125的水平在宫颈癌早期诊断中的价值。方法患者宫颈脱落细胞采用液基细胞学检测和P16/Ki67单克隆抗体CINtec PLUS双染法检测P16/Ki67蛋白,放射免疫法检测患者血清SCCA和CA125水平,依据液基细胞学和病理活检结果进行分组,应用ROC曲线分析液基细胞学检测和P16/Ki67蛋白CINtec PLUS双染法对宫颈癌的早期诊断价值,同时比较分析血清SCCA和CA125的水平在宫颈癌早期诊断中的价值。结果非典型的鳞状细胞异常ASC-US中病理学CIN1的所占比例较高,差异具有显著性(P0.05)。液基细胞学检测结果非典型的鳞状细胞异常各分型和病理学结果有差异(P0.05),液基细胞学结果分类ASC-US和ASC-H与病理结果有一致性。鳞状上皮病变各分型和病理学结果有差异(P0.05),液基细胞学结果分类LSIL和HSIL和病理结果也有一致性。液基细胞学检测和P16/Ki67蛋白CINtec PLUS双染法具有一致性,但CINtec PLUS双染法灵敏度和特异度均高于液基细胞学检测。两法的平行并联试验与金标准的一致性较好,灵敏度和约登指数较两者单独试验要高,串联可提高特异度。SCCA和CA125的单独或联合敏感度和特异度均低于液基细胞学检测和P16/Ki67蛋白CINtec PLUS双染法。结论 P16/Ki67蛋白检测和官颈液基细胞学检查联合具有更高的灵敏度,在宫颈癌早期临床筛查工作中具有临床应用价值。     

p16、Ki67、PHH3和HPV-L1在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的：观察p16基因、Ki67蛋白、核分裂特异性抗体(PHH3)及人乳头瘤病毒L1型(HPV-L1)基因在宫颈病变脱落细胞的表达规律,并探讨其临床意义。方法选取2015年4月至2016年4月期间本院妇科收治的100例妇科病患者作为研究对象,取宫颈脱落细胞,行杂交捕获Ⅱ代法人乳头瘤病毒(HPV HC-Ⅱ)检测和液基薄层细胞学检查,检测并分析HPV-L1、PHH3、Ki67、p16的表达水平。结果宫颈脱落细胞学检出未见上皮内细胞病变(NILM)8例,非典型鳞状上皮细胞/低级别鳞状上皮内病变(ASCUS/LSIL)42例,非典型鳞状上皮细胞不能排除高级别鳞状上皮内病变/高级别鳞状上皮内病变(ASC-H/HSIL)41例,鳞状细胞癌(SCC)9例。ASCUS/LSIL患者的Ki67、PHH3、p16阳性检出率分别为19.05%、4.76%、26.19%,均明显低于ASC-H/HSIL患者的85.37%、88.89%、88.89%,差异均有统计学意义(P<0.05);p16阳性表达对宫颈癌及癌前病变的诊断敏感性、特异度分别为90.32%(56/62)、86.84%(33/38),Ki67分别为83.87%(52/62)、89.47%(34/38),PHH3分别为70.97%(44/62)、100.00%(38/38);ASCUS/LSIL患者的HPV-L1阳性表达率为69.05%,明显高于ASC-H/HSIL (0),差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 PHH3、Ki67、p16联合检测可作为筛查宫颈脱落细胞的辅助手段,其能够有效提高宫颈癌及癌前病变的诊断准确性,检测HPV-L1能够对ASCUS/SLIL病变程度进行有效分流,为临床治疗提供一定的指导。     

宫颈上皮内瘤病变HPV与Ki-67表达的相关性研究

目的:探讨人类乳头瘤病毒(HPV)、增殖细胞核蛋白(Ki-67)在宫颈上皮内瘤变中的表达状态,探讨其相关性及意义,以利于宫颈癌的防治和早期诊断。方法:选取宫颈活检病理确诊为CIN及宫颈鳞状细胞癌标本102例,应用免疫组化SP法检测Ki-67、原位杂交法检测高危HPV,并取正常宫颈组织进行对比研究。结果:在宫颈上皮内瘤变组织中Ki-67与HPV间的表达具有高度相关性(P<0.01)。结论:Ki-67在宫颈鳞癌中的高度表达与HPV感染有关,可作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查。     

Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及临床意义

目的探讨Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例宫颈癌、32例宫颈上皮内瘤变及34例宫颈炎、30例健康体检者宫颈黏膜组织中Ki67、p53、Survivin的阳性表达情况,并分析Ki67、p53、Survivin三者在宫颈癌组织中表达的相关性。结果Ki67、p53、Survivin在正常宫颈黏膜组织中均无阳性表达,但在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎黏膜组织中均有阳性表达;Ki67、p53、Sunrivin在宫颈癌中的阳性表达显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）,在CIN组织中阳性表达显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）;Ki67与p53、Survivin在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．69、0．72,P〈0．05）。结论Ki67、p53、Survivin均参与宫颈癌的发生和发展过程,三者联合检测具有重要的临床应用价值。     

宫颈涂片检验结果分析

目的探讨液基超薄细胞学＋TBS系统对宫颈癌及宫颈癌前病变的诊断价值。方法对2008年10至2010年1月在在本院就诊280例,进行回顾性分析,患者行宫颈液基超薄细胞技术检查和TBS细胞学分类诊断,对阳性者进行阴道镜下活检对比。结果280例涂片中检出异常涂片5例,其中癌2例,不典型鳞状细胞（ASCUS）1例,低度鳞状上皮内病变（LSIL）1例,高度鳞状上皮内病变（HS1L）1例。结论宫颈液基超薄细胞技术能有效反映宫颈病变情况,和TBS检测结合有利于宫颈癌的早期发现。     

MCM2与Ki67在宫颈癌中表达的对比研究

目的 探讨MCM2在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义,并与传统细胞增殖标记物Ki67比较,探究MCM2作为新的增殖指标在宫颈癌变过程中的早期诊断意义和对宫颈癌患者预后评估中的作用.方法 采用免疫组化Envision二步法检测不同病变宫颈组织中MCM2.Ki67的表达.结果 MCM2的表达从宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到浸润鳞癌呈渐进性增高;MCM2在宫颈鳞癌临床III期、Ⅱ期高于Ⅰ期;中、低分化组高于高分化组.Ki67在宫颈炎和CINⅠ的表达差异无显著性,但在CINⅡ与CINⅢ之间、CINⅢ与宫颈鳞癌之间Ki67的阳性表达差异具有统计学意义.但MCM2的阳性表达率和染色强度均明显高于Ki67.结论 MCM2是较Ki67更好的细胞增殖标记物,可用于宫颈癌的准确分级及判断宫颈癌恶性程度的高低.     

宫颈癌中p-STAT3与Ki67的表达与意义

目的研究磷酸化信号转导与转录活化因子3(phospho-Tyr705-STAT3,p-STAT3)和Ki67在宫颈癌发生发展中的作用及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测30例正常宫颈组织、40例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及68例宫颈癌组织中p-STAT3与Ki67的表达,分析两者之间的关系。结果 p-STAT3和Ki67在正常宫颈组织→CIN→宫颈浸润癌中的阳性表达率呈现递增的趋势:在宫颈癌组织中p-STAT3和Ki67的阳性表达率分别为72.06%(49/68)和76.47%(52/68),在CIN中的阳性表达分别为27.50%(11/40)和32.50%(13/40),在正常宫颈组织中的阳性表达分别为6.67%(2/30)和16.67%(5/30);p-STAT3的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移及临床分期密切相关(P0.05)。且与Ki67表达呈正相关。结论 p-STAT3的异常活化可促进恶性肿瘤细胞的过度增殖,Ki67较好地反应了癌细胞的增殖状态,可能在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用。联合检测二者对宫颈癌的早期临床诊断和治疗提供新的思路。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的作用

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌筛查中的作用。方法用薄层液基细胞涂片法进行宫颈细胞学检查,对细胞学异常患者采用第二代杂交捕获试验检测高危型HPV DNA。 HPVDNA检测阳性和细胞学检测结果为非典型鳞状细胞或低度鳞状上皮内病变(LISL)以上患者,均行阴道镜下活组织病理检查。分析HPV感染与宫颈上皮内瘤变的关系。结果HPV DNA检出率随宫颈病变程度加重呈上升趋势。非典型鳞状细胞者中HPV检测阳性为31.4％,HPV阳性的非典型鳞状细胞患者中51.1％为宫颈上皮内瘤变或更严重病变。结论HPV DNA检测在宫颈癌筛查中可作为细胞学的辅助手段提高诊断准确性,减少细胞学结果为轻度异常患者不必要的阴道镜检查。高危型HPV检测可指导早期HPV感染者的治疗及用于惠者的追踪随访。     

EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈鳞状上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的探讨EGFR、P16、Ki67和P53在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测84例宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）和30例宫颈鳞癌中EGFR、P16、Ki67和P53的表达,另选取20例正常宫颈组织作为对照。结果EGFR、P16、Ki67和P53在正常宫颈组织中阳性率分别为10．00％、0、5．00％及5．00％;在CIN中阳性率分别为33．33％、82．14％、54．76％及47．62％;在宫颈鳞癌中阳性率分别为56．67％、100．00％、86．67％及76．67％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达强度均随宫颈病变的进展而增加,表达均有统计学意义（P〈0．05）。EGFR、P16、Ki67和P53表达在CIN和鳞癌中两两比较均呈显著性正相关（P〈0．05）。结论EGFR、P16、Ki67和P53可能参与了宫颈癌病变的发生及发展,联合检测四者可作为CIN分级与鳞癌诊断的重要参考指标。     

P16、Ki67和MCM5在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的探讨P16、Ki67、MCM5蛋白在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达特征,与CIN分级和高危HPV感染的关系,及其提示CIN预后的意义。方法选取组织学诊断为CIN181例（其中CINⅠ54例,CINⅡ87例,CINⅢ40例）,荧光PCR方法检测病变中高危HPV（HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68）的感染情况;以非宫颈病变切除的子宫颈组织为正常对照,免疫组织化学EnVison法检测P16、Ki67和MCM5在宫颈CIN中表达情况;对患者进行随访,观察这些指标的表达与CIN临床病理特征关系以及其对CIN病变预后的意义。结果 （1）CIN病变中高危HPV阳性率为63.54%（115/181）,在各级CIN中阳性率分别为：CINⅠ33.3%（18/54）,CINⅡ73.56%（64/87）和CINⅢ82.5%（33/40）,其差别有统计学意义。（2）P16在各级CIN病变中的阳性率分别为42.6%（23/54）、85.1%（74/87）和87.5%（35/40）,并呈现不同的分布特征;Ki67在各级CIN病变中的阳性率分别为68.5%（37/54）、63.2%（55/87）和60%（24/40）;两者的表达与CIN分级有关。MCM5在各级CIN病变中的阳性率分别为68.5%（37/54）、67.8%（59/87）和77.5%（31/40）,其表达差别有统计学意义,但与CIN分级无关。（3）对其中86例患者进行1～126个月时间的随访,60患者经过锥切或者LEEP术治疗,其中35例病变持续存在或进展为高级别病变;而26患者未经治疗,其中14例患者病变持续存在或进展为高级别病变,2例发展为浸润癌。Ki67和MCM5表达与CIN病变的预后有提示作用。结论 P16,MCM5和ki67表达均与高危HPV感染有关,三者在不同级别CIN中表达率不同,有助于CIN的诊断,P16的不同分布特征与CIN病变级别有关;而MCM5的表达与P16和ki67一致,是有助于CIN诊断的有效标记物;ki67和MCM5表达能提示CIN的不良预后。     

p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

[目的]观察p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,并探讨其临床意义.[方法]采用免疫组织化学EnVision法检测p16,pRb及Ki-67在35例宫颈鳞癌、36例宫颈上皮内瘤变(10例CIN I,26例CINⅡ/Ⅲ)及35例正常宫颈鳞状上皮黏膜组织中的表达水平.[结果]p16及Ki-67蛋白阳性表达率在宫颈鳞...     

子宫颈癌预防的现代策略

子宫颈癌是女性最常见的生殖道恶性肿瘤,发病呈年轻化和上升化趋势。筛查是防治之始,中国拟行最佳、一般及基本3种方案。子宫颈上皮内瘤变(CIN)系癌前病变,可采用细胞学——阴道镜检——组织学明确病变级别,并给予规范化处理。人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌发生的基本因素,持续的高危型HPV感染可引发子宫颈病变及子宫颈癌。HPV检测可用于筛查、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞/鳞状上皮内低度病变(ASC-US/LSIL)分流及治疗后随诊。对HPV感染的现代对策是"治病——治疗CIN,即治毒——HPV"。HPV疫苗的问世是预防子宫颈癌的重要事件,可形成一级预防。但早诊早治仍是最基本的防治策略。     

FISH技术检测宫颈病变中hTERC基因的表达及意义

目的:检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的hTERC基因的扩增情况。方法:采用双色荧光原位杂交技术(FISH)检测100例宫颈病变脱落细胞中的hTERC基因表达。结果:良性细胞学病变、不典型鳞状细胞(ASC)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)脱落细胞hTERC基因阳性表达率分别为9.09%、25.00%、54.29%、91.67%。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌脱落细胞hTERC基因阳性表达率分别为6.67%、14.29%、64.71%、75.00%、90.24%。结论:慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宫颈癌的hTERC基因阳性表达率逐渐增高,宫颈低度病变与高度病变hTERC基因检测可成为临床检查宫颈癌的新手段。     

p16和Ki67在宫颈病变中的临床意义

收集2007年1月至2009年6月在新疆维吾尔自治区克拉玛依市中心医院妇科体检妇女共9573例,发现细胞学异常274例,阴道镜活检提示正常宫颈组织111例,宫颈上皮内瘤变（CIN）153例,宫颈癌10例.采用免疫组化法检测274例标本中的p16、Ki67的表达情况.结果 示正常宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的p16阳性率分别为9.0%、69.9%、93.8%、95.5%、10/10,Ki67阳性率分别为76.6%、89.2%、91.7%、95.5%、10/10.p16和Ki67的表达强度与宫颈病变的严重程度相关（r=0.681和r=0.314,均P＜0.01）.应用p16和Ki67免疫组化染色有助于宫颈病变诊断,可作为诊断的重要指标.     

热休克蛋白70和Ki67蛋白在宫颈病变中的表达及临床意义

目的探讨热休克蛋白70（heat shork protein 70,HSP70）和Ki67蛋白在宫颈病变中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测HSP70和Ki67蛋白在62例宫颈鳞癌、20例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia,CIN）、12例慢性宫颈炎中的表达。结果 HSP70和Ki67蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达（71.0%、77.4%）显著高于慢性宫颈炎（0、0）（P〈0.05）;Ki67在CINⅢ中的表达（45.5%）显著高于慢性宫颈炎（0）（P〈0.05）,Ki67在宫颈鳞癌（77.4%）和CINⅢ（45.5%）中的阳性表达无差异（P〉0.05）;宫颈鳞癌中HSP70和Ki67的表达与病理级别、临床期别、淋巴结转移有关（P〈0.05）;HSP70和Ki67在宫颈鳞癌中的表达有关（P〈0.05）。结论 HSP70和Ki67可能协同促进了宫颈鳞癌的发展;CIN中Ki67的过度表达可能预示病变的恶性发展趋势。     

血清造血生长因子在宫颈癌早期诊断中的价值

目的 检测宫颈癌及癌前病变患者血清中造血生长因子(HGFs)的表达水平,评估HGFs在宫颈癌早期诊断中的应用价值.方法 选择宫颈癌患者49例、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者60例、健康体检者40例为研究对象,采取血清标本,酶联免疫法检测HGFs表达水平[包括干细胞因子(SCF)、粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)],化学发光微粒免疫分析法检测宫颈癌肿瘤标记物鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)表达,对检测结果 进行对比分析.结果GM-CSF、G-CSF和M-CSF在宫颈癌及CIN患者中表达水平显著高于健康体检者(P<0.05),GM-CSF和M-CSF在宫颈癌患者的表达水平显著高于CIN患者(P<0.05),SCC-Ag在宫颈癌患者的表达水平显著高于CIN患者和健康体检者(P<0.05).M-CSF、GM-CSF、G-CSF、SCC-Ag诊断宫颈癌的特异度均较高,其中M-CSF诊断的敏感度、阳性预测值和阴性预测值均高于SCC-Ag,M-CSF与SCC-Ag组合后诊断水平高于单独应用SCC-Ag.结论 对HGFs的深入研究可能为寻找新的宫颈癌肿瘤标记物开辟新的途径,尤其是M-CSF具有作为一个良好的宫颈癌和CIN标记物的潜能,可作为早期诊断宫颈癌及CIN的可能因子.     

RhoC和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨RhoC、Ki67在宫颈鳞癌中的表达状况及其与宫颈鳞癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测14例正常宫颈、26例宫颈上皮内瘤变(CIN)和57例宫颈鳞癌组织中RhoC、Ki67的表达.结果 ①正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中RhoC阳性表达率分别为0%、0%、15.38%、82.46%.宫颈鳞癌中RhoC表达明显高于正常宫颈及CIN组织(P<0.05).RhoC在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度有关(P<0.05),提示宫颈鳞癌主要的转移途径即直接蔓延和淋巴转移可能与RhoC的高表达有关.与患者年龄、FIGO分期、组织学分级及脉管浸润无关(P>0.05).②Ki67在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中阳性表达率分别为28.57%、38.46%、100%、96.49%.CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中Ki67表达明显高于正常宫颈和CINⅠ组织(P<0.05).Ki67的表达与宫颈鳞癌临床病理参数无明显关系(P>0.05).③宫颈鳞癌组织中RhoC表达与Ki67表达间无明显相关关系(rs=0.163,P=0.227).结论 RhoC的表达可能与宫颈鳞癌的浸润转移有关,该基因蛋白的表达情况可作为筛选高危人群及判断预后的指标之一.