ICAM-1、VE—cadherin在内皮前体细胞参与肿瘤新生血管生成中的作用

[目的]观察内皮前体细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）参与肿瘤新生血管形成，研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管内皮细胞钙黏蛋白（VE—cadhefin）在这一过程中的表达。[方法]以绿色荧光蛋白（GFP）转基因小鼠为供体，建立骨髓移植后肿瘤种植小鼠模型，肿瘤内注射b-FGF、VEGF，免疫荧光法检测肿瘤局部表达CD31、AC133、KDR等标志的EPCs，Western blot检测ICAM-1、VE-cadherin在肿瘤局部表达，用ICAM-1／β-actin和VE-cadherin／β-actin比值表示ICAM-1、VE-cadherin表达比例。[结果]免疫荧光证实部分肿瘤新生血管内皮表达GFP，同时表达CD31、AC133或KDR：b—FGF、VEGF均促进肿瘤组织局部ICAM-1、VE—cadhefin表达（P值均〈0．01），b—FGF、VEGF的作用无明显差异（P〉0．05）。[结论]骨髓来源的EPCs参与肿瘤新生血管形成．b—FGF、VEGF可通过上调ICAM-1、VE-cadherin表达促进新生血管形成。     

茶多酚干预移植性S180小鼠肿瘤血管相关因子表达

[目的]应用免疫组化法，观察茶多酚口服、静脉与局部注射三种给药途径对移植性小鼠血管内皮生长因子（VEGF）、金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ（TIMP-2）表达影响，进行茶多酚抗肿瘤新生血管生成研究。[方法]建立移植性S180小鼠肿瘤动物模型，随机分茶多酚口服灌胃、局部注射、腹腔注射、人参皂苷Rg3口服灌胃、CTX腹腔注射对照、生理盐水肿瘤模型对照、正常空白对照7组，5组后取肿瘤组织，石蜡包埋、切片，免疫组化染色观察VEGF、TIMP-2表达。[结果]茶多酚口服及局部注射组可明显降低S180荷瘤VEGF表达水平、增加TIMP-2表达水平。[结论]茶多酚口服、局部注射具有抗肿瘤新生血管生成作用。     

VEGF及其在肺癌抗血管生成中的研究进展

临床研究表明,血管内皮生长因子（VEGF）在肺癌血管生长中起着重要作用。肿瘤生长、浸润和转移都依赖于肿瘤血管的生成,而持续表达的VEGF是肿瘤血管生成和肿瘤进展的关键介导因子,通过阻断VEGF信号来抑制血管新生是肿瘤治疗的重要措施之一。     

血管内皮生长因子与食管癌的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)特异性作用于血管内皮细胞，促进新血管的生成，在多种肿瘤组织中均高表达。VEGF在食管癌的生长和转移过程中起了重要的作用且与食管癌预后明显相关。针对VEGF及其受体的肿瘤治疗也取得了很大的进展。     

Neuropilin-1与肿瘤血管新生和生长转移

神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1）最早是作为轴突导向分子collapsin／semaphorin的受体被发现，在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区，与此同时又可作为血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的共受体表达于血管内皮细胞，在血管新生中发挥作用。近来的研究表明NRP-1可通过依赖于VEGF和独立于VEGF的方式参与调节肿瘤血管新生，在肿瘤生长转移中发挥作用。     

二氢二醇脱氢酶和血管内皮生长因子在食管癌中的表达

 目的　探讨二氢二醇脱氢酶（DDH）以及血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达情况及两者间的相关性,并判断二者对食管癌预后的影响。方法　应用免疫组织化学方法检测61例食管癌组织及其癌旁组织中DDH和VEGF的表达情况。结果　DDH及VEGF在食管癌中的表达率[65.57 %（40／61）、75.04（46／61）]均高于癌旁组织的表达率[19.67 %（12／61）、39.30 %（24／61）]（均P＝0.000）,两者的表达与患者的年龄、性别均无相关性（均P＞0.05）,而与肿瘤淋巴结转移密切相关（P＝0.029,P＝0.025）,二者在淋巴结转移者的表达高于无淋巴结转移者,二者无论阳性表达的患者预后差。DDH与VEGF间表达呈正相关。结论　DDH和VEGF在食管癌的发生、发展过程中有一定的相关性。     

血管内皮生长因子与肺癌的治疗和预后

 在肺癌生长和转移的过程中,新生血管的生成能够促进肿瘤的生长和转移。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知最强的促血管生成因子,因此,抗VEGF治疗能够通过抑制新生血管的生成而成为肺癌靶向治疗的一种重要形式,同时,VEGF的表达对肺癌预后的判断同样有着重要意义。     

血管内皮生长因子与食管癌的研究进展

血管内皮生长因子 (VEGF)特异性作用于血管内皮细胞 ,促进新血管的生成 ,在多种肿瘤组织中均高表达。VEGF在食管癌的生长和转移过程中起了重要的作用且与食管癌预后明显相关。针对VEGF及其受体的肿瘤治疗也取得了很大的进展。     

HBV感染与肝细胞肝癌生物学行为及VEGF的表达关系

[目的]探讨原发性肝细胞肝癌（HCC）中乙型肝炎病毒（HBV）的感染与肝癌生物学行为及其新生血管表达的关系。[方法]利用血清学指标检测56例HCC的HBV感染情况，并采用快速免疫组化MaxVisionTM法检测56例HCC组织中VEGF和CD105的表达并计数微血管密度（CD105-MVD）。[结果]HBV感染与肝癌的Edmondson分级、AFP值增高、门静脉癌栓形成、肝内转移相关，有统计学意义（P〈0．05）。38例HBV感染型HCC中VEGF的表达率为78．9％（30／38）．CD105-MVD值为45．40±4．45，18例非HBV感染型HCC中VEGF的表达率为50．0％（9／18），CD105-MVD值为35．30±3．21，差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]HBV感染可能通过上调VEGF的表达，促进了肿瘤血管的生成．从而促进HCC的生长、浸润和转移。     

基因表达谱分析小鼠膀胱癌VEGF信号转导通路的作用

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤新生血管形成过程中的作用,与肿瘤生长、转移的关系及其作用机制。方法:通过转染反义VEGF表达质粒,建立遗传背景相同但产生VEGF能力明显不同的肿瘤细胞株,观察VEGF对细胞生长速率、体内成瘤及肿瘤生长和转移能力的影响。分别将来自高与低水平表达VEGF的肿瘤细胞和肿瘤组织的cDNA与含有16 361个人cDNA芯片杂交,分析差异表达基因及基因表达谱变化,并通过实时荧光定量PCR进行验证。结果:反义VEGF表达质粒可选择性抑制肿瘤细胞产生VEGF,VEGF产生减少并不影响肿瘤细胞在体外的生长速率和生长方式,但在小鼠体内生长明显变慢,转移减少。基因芯片杂交结果显示高与低水平表达VEGF的肿瘤细胞和肿瘤组织中存在82个共同的差异表达在2倍以上的基因。进一步从中选择出23个杂交信号强度较高(信号强度大于或等于40)的基因,根据cDNA芯片上的探针顺序,比对小鼠cDNA及EST数据库,在其中杂交信号强度较高(信号强度大于或等于40)的23个基因中,找到了17个同源基因,其中9个为功能已知基因。由于这些基因并非已知的新生血管形成有关的基因,提示可能有更多的新基因参与肿瘤新生血管形成。结论:VEGF通过调控肿瘤新生血管形成影响肿瘤的生长和转移,而VEGF的作用需要多个基因或信号通路构成的复杂网络来完成。     

DLLA在抗肿瘤新生血管治疗中作用的研究进展

抗新生血管治疗是实体肿瘤治疗中的有效策略，近年来抗VEGF—A和VEGF—R2受体治疗出现了耐药现象。Notch信号转导是一种细胞问信号通路，在肿瘤新生血管生成中起重要作用。在Notch通路中，Delta样配体4（Delta-likeligand4，DLL4）在影响肿瘤新生血管生成方面起着重要的作用，它能抑制新生血管分支形成，促进新生血管的成熟；阻断DLIA能增加无功能新生血管数量，加剧恶性肿瘤缺血缺氧，抑制肿瘤的生长。对DLIA蛋白的深入研究为肿瘤新生血管分子靶向治疗提供新的策略和新的靶标，DLIA有可能成为继VEGF后肿瘤血管分子靶向治疗的重要靶点。     

DLL4在抗肿瘤新生血管治疗中作用的研究进展

抗新生血管治疗是实体肿瘤治疗中的有效策略，近年来抗VEGFA和VEGFR2受体治疗出现了耐药现象。Notch信号转导是一种细胞间信号通路，在肿瘤新生血管生成中起重要作用。在Notch通路中，Delta样配体4（Deltalike ligand 4，DLL4）在影响肿瘤新生血管生成方面起着重要的作用，它能抑制新生血管分支形成，促进新生血管的成熟;阻断DLL4能增加无功能新生血管数量，加剧恶性肿瘤缺血缺氧，抑制肿瘤的生长。对DLL4蛋白的深入研究为肿瘤新生血管分子靶向治疗 提供新的策略和新的靶标，DLL4有可能成为继VEGF后肿瘤血管分子靶向治疗的重要靶点。     

环氧化酶和血管内皮生长因子在鼻咽癌中的表达及意义

新生血管是肿瘤增生、侵袭和转移的重要环节[1].血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是内皮细胞生长促进作用效果最强,特异性最高的因子之一.环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素生成过程中的重要限速酶.研究表明,COX-2在多种肿瘤中高表达,且可促进肿瘤VEGF表达,它与VEGF共同促进肿瘤新生血管.笔者应用免疫组化技术检测鼻咽癌中COX-2和VEGF表达,探讨其与鼻咽癌的生长、浸润及转移的关系,从而为鼻咽癌合理放化疗提供一点理论基础.     

血管内皮生长因子与肿瘤放射治疗

实体肿瘤生长、浸润和转移必须有肿瘤血管形成，血管形成是在一系列血管生长因子的调控下实现的，血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管形成因子。肿瘤放疗能影响肿瘤组织及血液中VEGF的表达水平，VEGF表达水平又能预示肿瘤放疗的疗效，因此肿瘤放疗与抗VEGF治疗的结合将是一个具有诱人前景的肿瘤治疗方案。     

血管内皮生长因子在食管癌诊治中的意义

血管内皮生长因子(VEGF)在食管癌中高表达,与其生长和转移有密切关系,并在食管癌的诊断和判断预后中起重要作用.以VEGF及VEGF受体为靶点的抗肿瘤血管形成是近年来肿瘤治疗的重要方向.     

肿瘤血管的靶向治疗—血管内皮生长因子-白喉毒素结合物抑制肿瘤生长

实体瘤的生长和转移依赖新生血管的建立,该过程由肿瘤细胞分泌的生血管因子所启动,抑制血管生成因子的产生和作用,可抑制新生血管形成,控制肿瘤生长。血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF/VPF)是体内一个重要的肿瘤血管生成因子,在新生血管形成和肿瘤发展中扮演一个重要角色。原位杂交研究显示,VEGF/VPF两个主要受体flt-1和flk-l/KDR在肿瘤血管内皮细胞中过度表达,而VEGF受体在相邻正常组织血管内皮中几乎不能检测出,所以,VEGF可将毒     

VEGF和MMP-9在食管癌中的表达及低氧调节

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与食管癌血管形成和临床的关系,以及低氧对其的调节作用。方法 用逆转录－聚合酶链式反应（RT－PCR）检测了42例食管癌手术标本（包括18例癌旁组织）中VEGF和MMP－9mRNA的表达,用免疫组化染色的方法检测了56例食管癌标本中VEGF蛋白的表达和平均血管密度（MVD）,同时用酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法定量测定了低氧对食管癌细胞系中VEGF和MMP－9表达的影响。结果 食管癌中VEGF的表达显著高于癌旁组织,与肿瘤内平均MVD密切正相关,VEGF表达和肿瘤中MVD计数与食管癌的分期、淋巴结转移密切相关。食管癌中MMP－9的表达也显著高于癌旁组织,但MMP－9的表达与食管癌中的MVD计数和临床病理特征无关。低氧可以显著增加食管癌细胞系中VEGF的表达,但对MMP－9的表达无明显影响。结果 VEGF的表达可能在食管癌血管形成和转移中起重要作用,并受低氧调节,有可能作为反映食管癌进展的生物学指标和抗血管治疗的靶点。     

罗非昔布对裸鼠人胃癌组织中新生血管及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨罗非昔布对裸鼠人胃癌组织中新生血管及血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）表达的影响。方法建立BALB/C nu/nu裸鼠人胃腺癌SGC-7901细胞株原位种植转移模型,在种植术后1周以罗非昔布0.2 mL,5 mg.kg-1.d-1给裸鼠灌胃,连续8周后,对荷瘤鼠行彩色多普勒探查,观察胃肿瘤新生血管的形态和数量,通过免疫组织化学Envision法及RT-PCR方法检测胃癌组织中的VEGF蛋白及VEGFmRNA的表达。结果各治疗组肿瘤血管体积[罗非昔布组（9.96±3.58）,5-FU组（9.74±2.83）及联合组（8.25±3.14）]与生理盐水对照组（13.10±4.00）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF蛋白表达及VEGFmRNA检测结果显示,各治疗组与生理盐水对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论环氧合酶-2抑制剂罗非昔布可以通过降低胃癌肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGFmRNA的表达,减少肿瘤血管数量,抑制胃癌细胞的生长和转移。     

血管新生素家族及其受体Tie-2与正常造血及血液肿瘤

 血管新生在实体肿瘤及造血系统肿瘤的发生过程中均起着重要作用。血管内皮生长因子（VEGF）及血管新生素（Ang）是血管新生的两大重要生长因子家族。在血液肿瘤发生中,Ang／Tie-2系统表达水平出现异常,Ang-2在肿瘤细胞内及血浆中的表达异常及其对预后的作用已成为目前研究的热点。     

食管癌中血管内皮生长因子的表达及其对预后的意义初探

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤组织中最重要的促血管生长因子,它参与肿瘤细胞的生长、分化、转移、增殖等过程,有关食管癌中VEGF的表达情况国内报道较少,国外报道也有争议。本研究采用多种技术方法检测了食管癌细胞系和肿瘤组织标本中VEGF的表达,结合临床资料分析了VEGF蛋白表达对食管癌放疗疗效的影响,试图为靶向基因技术与放疗结合提供一定的理论依据。