免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌产生免疫相关不良反应和肺炎的 特点及其危险因素分析

目的：探讨免疫检查点抑制剂（ICI）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）产生的免疫相关不良反应（irAE）及ICI 相关肺炎 （ICI-P）的特点及其危险影响因素。方法：回顾性分析2019 年1 月到2021 年12 月间在山西白求恩医院胸部肿瘤科接受至少1 次 ICI 治疗的114 例NSCLC 患者的一般性资料和临床特征的基线特征、治疗细节和发生irAE、ICI-P 的数据，分析患者临床特征与 irAE 及ICI-P 的关系，分析ICI-P 发生的危险因素。观察ICI-P 患者临床特点和治疗效果。结果：114 例接受ICI 治疗的NSCLC 患 者中有48 例（42.11%）发生68 次irAE，整体和严重irAE 的发生率分别是59.65%、9.65%；从高到低排列发生率（仅列出前四位）：消 化系统>呼吸系统>皮肤>内分泌系统；使用信迪利单抗>度伐利尤单抗>卡瑞利珠单抗=帕博利珠单抗；临床特征中的年龄与irAE 发生有关联。15 例患者发生ICI-P，整体发生率为13.16%，占irAE 患者的31.25%，其中4 例为重症，占irAE 数的8.33%、ICI-P 数的 26.66%；发生于联合治疗的多于单药治疗（73.33% vs 26.67%），药物使用以信迪利单抗的发生率为最高（占ICI-P 数的60%）；吸烟 史为ICI-P 的危险因素。多数ICI-P 患者都出现普通呼吸道症状，重症者均为老年吸烟者，其症状较重，且影像学见纤维化和磨玻 璃状影；仅1 例未停用ICI，余均暂停和推迟使用ICI 并接受皮质激素治疗，疗效均良好。结论：ICI 治疗NSCLC 中irAE 发生率较高且以高龄患者居多，约1/3 的irAE 患者发生ICI-P，约1/4 的ICI-P 为重症，吸烟史是发生ICI-P 的危险因素。     

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的不良反应及危险因素

免疫检查点抑制剂（ICI）已广泛应用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，然而其在使用过程中，可产生ICI相关肺炎、心肌炎、皮疹、结肠炎、神经系统免疫相关不良反应（irAE）、甲状腺功能减退、眼部irAE、肝脏irAE等，有些irAE甚至是致命性的。全身性炎症生物标志物以及化疗、较高的体质量指数、表皮生长因子受体突变是其发生的危险因素。分析常见irAE及危险因素，以期提高临床医生对ICI的认识。     

甲状腺细针穿刺对甲状腺相关指标的影响

[目的]探讨甲状腺细针穿刺（fine-needle aspiration,FNA）对甲状腺相关指标的影响。[方法]使用SPSS 26.0软件进行非参数检验比较甲状腺FNA前后相关指标的变化。[结果]共纳入448例患者，男性患者甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）在穿刺后第1周增长0.63 IU/mL(P=0.013)，促甲状腺素（thyroid stimulating hormone,TSH）在第5周下降27.6%(P=0.043),BRAF V600E突变组甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）在第2周升高33%(P=0.023)。具有该突变的女性Tg在第1周内升高7.1%(P=0.029)，甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）在穿刺后第2周内升高、第3周内降低（P<0.05）,TgAb、TPOAb在5周后仍较穿刺前升高（P<0.05），无该突变的女性甲状腺相关指标不受FNA影响（P>0.05）。[结论]男性患者的甲状腺相关指标在行甲状腺FNA的5周后恢复至穿刺前水...     

甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的危险因素

  目的  探讨甲状腺乳头状癌中央区淋巴结和侧颈淋巴结转移的危险因素。  方法  回顾性分析2016年1月至2016年12月于天津医科大学肿瘤医院行甲状腺切除术的1 835例术后病理诊断为甲状腺乳头状癌患者的临床病例资料，对可能影响甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关因素进行单因素分析与多因素分析。  结果  1 835例患者中央区淋巴结转移率为54.88%（1 007例），侧颈淋巴结转移率为20.22%（371例）。单因素分析结果提示，男性、年龄 < 45岁、肿瘤直径>10 mm、多灶性、抗甲状腺球蛋白抗体（anti-Tg）>100.00 IU/mL、甲状腺球蛋白抗体（Tg）>130.70 μg/L者中央区淋巴结转移率及侧颈淋巴结转移率较高（P < 0.05）。抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-TPO）>100.00 IU/mL者中央区淋巴结转移率较低（P < 0.05）。此外，中央区淋巴结转移者侧颈淋巴结转移率较高（P < 0.05）。多因素分析结果提示，男性、年龄 < 45岁、肿瘤直径>10 mm、多灶性、anti-Tg>100.00 IU/mL是中央区淋巴结转移的独立危险因素。anti-TPO>100.00 IU/mL是中央区淋巴结转移的保护性因素。男性、年龄 < 45岁、肿瘤直径>10 mm、多灶性、anti-Tg>100.00 IU/mL、Tg>130.70 μg/L、中央区淋结转移者是侧颈淋巴结转移的独立危险因素。  结论  男性、年龄 < 45岁、肿瘤直径>10 mm、多灶性、anti-Tg>100.00 IU/mL是中央区淋巴结转移及侧颈淋巴结转移的高危因素；中央区淋巴结转移是侧颈淋巴结转移的危险因素；anti-TPO>100.00 IU/mL是中央区淋巴结转移的保护性因素。      

甲状腺乳头状癌伴发桥本甲状腺炎的临床研究

背景与目的：甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）和桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）的发病率均呈上升趋势，两者之间的关系已成为目前研究的热点。探讨PTC和HT之间的关系。方法：回顾性分析2014—2015年期间在中国科学院大学附属肿瘤医院头颈肿瘤外科行甲状腺癌手术治疗的首诊患者306例，术后病理学检查均明确诊断为PTC，其中术后病理学确诊伴发HT者42例，比较伴发HT与未伴发HT患者的临床病理学特征。结果：PTC患者女性发病年龄高于男性（46.2岁 vs 41.9岁）。相较于与未伴发HT的PTC患者，伴发HT的患者中女性比例更高（93% vs77%），中央区淋巴结数目较多［（5.0±3.4）枚 vs （2.5±2.7）枚］，术前促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平较高［（3.28±1.91）μU/mL vs （2.12±1.29）μU/mL］，术前抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidaseantibody，TPOAb）阳性率较高（55% vs 14%），术前甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies，TgAb）阳性率较高（69% vs 13%）。发生中央区淋巴结转移的患者中，中央区淋巴结转移数目与中央区淋巴结总数显著相关（Pearson相关系数=0.582）。多因素logistic回归分析发现，男性、低龄、被膜侵犯是PTC患者中央区淋巴结转移的独立危险因素。结论：伴发HT对PTC患者的预后无显著影响。伴发HT的PTC患者TSH水平显著偏高，提示HT可能是PTC发病风险因素之一。中央区淋巴结转移数目与中央区淋巴结总数相关，推测PTC淋巴结转移可能与淋巴结炎症反应相关。     

发生免疫检查点抑制剂相关多系统不良反应的恶性肿瘤患者临床特征及疗效的回顾性分析

目的探讨发生免疫检查点抑制剂(ICI)相关多系统不良反应的恶性肿瘤患者的临床特征及ICI疗效。方法回顾性分析2019年1月至2021年11月中日友好医院ICI治疗后发生免疫相关不良反应(irAE)的恶性肿瘤患者的一般资料及irAE类型、出现时间、严重程度和ICI疗效等资料。根据是否1个以上器官或系统发生过至少1次irAE, 将患者分为多系统irAE组和单一系统irAE组。总结irAE发生情况, 比较两组患者临床特征。因部分irAE会导致免疫治疗被迫中止, 无法分析无进展生存, 故以ICI治疗持续时间(TD)评价ICI疗效。结果纳入发生irAE的恶性肿瘤患者47例, 共发生70次irAE, 中位发生时间为90 d(35 d, 196 d), 其中12例(25.53%)发生多系统irAE, 共32次irAE;其余35例(74.47%)发生单一系统irAE, 共发生38次irAE。多系统irAE组irAE发生频次排前3位的部位为皮肤(7次)、甲状腺(7次)和肺(5次), 单一系统irAE组分别为肺(13次)、甲状腺(12次)、皮肤(5次)。两组年龄、性别、是否联合其他治疗及不同体质量状况患者...     

血清TgAb水平对预测DTC术后转移/复发的临床价值

目的:探讨血清TgAb（抗甲状腺球蛋白抗体）水平对预测DTC（分化型甲状腺癌）术后转移/复发的临床价值。方法:选择50例血清Tg（甲状腺球蛋白）阴性、TgAb阳性的DTC术后患者,将其分为转移/复发组（M组）35例和无转移/复发组（N组）15例,观察其TgAb水平;根据TgAb水平分为低水平组（100-2000IU/ml）和高水平组（>2000IU/ml）,研究TgAb不同水平组DTC患者的转移率、转移部位。结果:转移/复发组TgAb值明显高于无转移/复发组,两组TgAb值分布差别显著（U=120.500,P=0.002）。血清TgAb高水平组转移率明显高于低水平组,两组转移率差别显著（P=0.011）,进一步分析,高水平组发生淋巴结、肺转移高于低水平组,有明显统计学差异（P<0.05）。结论:血清Tg阴性时,TgAb可作为DTC术后转移/复发的监测指标。TgAb值越高,发生转移/复发可能性越大。     

免疫检查点抑制剂相关不良反应预测因素的研究进展

鉴于免疫检查点抑制剂（ICI）在非小细胞肺癌及黑色素瘤治疗方面取得的令人瞩目的成效，其关于不同瘤种及不同联合方案的临床试验也随之展开。随着ICI 的大规模应用，其引发的自身免疫毒性即免疫相关不良反应（irAE）受到了广泛关注。 irAE 可能会导致治疗的终止甚至危及生命，早期识别和处理至关重要，然而其发生的具体机制尚不明确，因此亟需寻找高效、特异的irAE 预测因素。目前，人口学特征及病理学特征（性别、年龄、自身免疫病史和用药史等），免疫细胞（血细胞计数、嗜酸性粒细胞、T细胞和B细胞水平等），细胞因子，自身抗体，肠道微生物和全身免疫炎症指数等用于预测irAE 发生的价值已被关注并开展研究，本文综述了相关研究进展，为确定irAE的预测因素提供了参考。     

基于数据库分析免疫检查点抑制剂相关不良事件在中国人群中的现状

目的:描述中国人群中免疫检查点抑制剂（ICI）相关不良事件（AEs）的状况。方法:截止至2019年9月22日，检索PubMed、Web of Science和Embase数据库中所有ICI相关的临床试验，入组中国患者或主要是中国人群的试验将会被纳入本研究，汇总并比较治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率。结果:纳入13个试验合计1 063例患者，其中922（86.7％）例接受ICI单药治疗，141（13.3％）例接受ICI联合化疗或抗血管生成治疗。在所有患者中，任意级别的TRAE、1-2级TRAE、3-5级TRAE、任意级别irAE、1-2级irAE、3-5级irAE的累计发生率分别为84.1％、63.3％、20.9％、43.3％、40.0％、3.0％；与ICI单药治疗相比，ICI联合化疗或抗血管治疗显著提高了3-5级TRAE（46.1％ vs 17.0％，P＜0.001）和3-5级irAE（7.1％ vs 2.0％，P=0.015）。通过比较不同ICI之间的毒性谱，我们发现了一些药物特异性不良反应。结论:ICI相关的不良事件一般为轻度，中国人群耐受性良好。但是，当ICI与化疗或抗血管治疗联合使用时，3-5级的TRAE和irAE会显著增加。     

抗PD-1抗体治疗患者发生免疫相关不良反应前后白细胞、中性粒细胞变化的分析

目的：通过对比免疫相关不良反应（irAE）发生前后血常规中主要指标的变化，为鉴别诊断irAE 及感染性炎症提供新依据。方法：回顾性分析201 例2018 年8月至2022 年6月在河南省肿瘤医院接受抗PD-1抗体治疗后出现irAE 的肿瘤患者的临床资料，包括抗PD-1抗体治疗前、发生irAE前及irAE后血常规的主要指标，采用配对t检验分析治疗前后血常规指标值的统计学差异。采用定性变量的配对c2检验分析治疗前后血常规指标值的阳性率（高于正常值的比例）的统计学差异。结果：从201 例患者中观察到了258 次irAE，其中27 例（13.4%）患者发生了2种及以上类型的irAE，214 次（82.94%）irAE 未引起发热；irAE 发生后与抗PD-1抗体治疗前相比，白细胞计数（t=1.087, P=0.278）、中性粒细胞计数（t=0.959, P=0.338）及中性粒细胞百分比（t=0.817，P=0.414）未见明显升高，且三指标高于正常值的病例数分别为28 vs 38（χ2=1.737，P=0.187）、32 vs 44（χ2=2.222，P=0.136）、45 vs 55（χ2=1.240，P=0.265）,差异均无统计学意义。结论：irAE 发生后患者外周血白细胞计数、中性粒细胞计数及中性粒细胞百分比无明显变化，这对鉴别诊断感染性炎症可能具有参考意义。     

Relationship between Breast Cancer and Levels of Serum Thyroid Hormones and Antibodies: a Meta-analysis

The breast and the thyroid are hormone responsive organs that are closely related with changes of endocrine function and glandular disease. An association between thyroid disorders and breast cancer (BC) risk has been suggested, although the results are inconclusive. The purpose of the present study was to summarize evidence supporting a relationship between BC and the level of thyroid hormones and antibodies. The MEDLINE and EMBASE electronic databases were searched for studies published between 2000 and 2014. The pooled effects were presented as weighted mean differences (WMD) with 95% confidence intervals (CI) using fixed or random effect models. We summarized the results of 8 cross-sectional studies with 4, 189 participants. The overall pooledresults showed that the levels of FT3 and FT4 were significantly increased in patients with BC (WMD=1.592 pmol/l; 95% CI: 0.15-3.033 and WMD=0.461 ng/dl; 95% CI: 0.015-0.906; p=0.043). The TPOAb level in patients with BC was higher than that in the control group (WMD=81.4 IU/ml; 95% CI: 78.7-84.0; p=0.000). The overall pooled results of the TgAb with random effects analyses showed that the TgAb level was significantly increased in patients with BC (WMD=101.3 IU/ml; 95% CI: 48.7-153.9; p=0.000). The present results indicated that the serum levels of FT3, TPOAb and TgAb are significantly higher in patients with breast cancer than in healthy controls.     

The value of preoperative antithyroidperoxidase antibody as a novel predictor of recurrence in papillary thyroid carcinoma

The link between chronic lymphocytic thyroiditis (CLT) and papillary thyroid carcinoma (PTC) is widely recognized. Considering the strong association between raised antithyroidperoxidase antibody (TPOAb) and CLT, we postulated that the preoperative TPOAb can predict the prognosis of PTC, particularly for recurrence. A total of 2,070 patients who underwent total thyroidectomy for classical type PTC with tumor size ≥1 cm and with available data on preoperative TPOAb and TgAb were enrolled to compare disease-free survival (DFS) according to the presence of preoperative TPOAb, TgAb, and coexistent CLT. Patients with positive preoperative TPOAb had a significantly better DFS compared to patients without positive preoperative TPOAb (hazard ratio (HR) 0.53; 95% confidence interval (CI) 0.30–0.94, p = 0.028) while no difference in DFS was found according to preoperative TgAb status. Positive preoperative TPOAb was an independent prognostic factor for structural persistent/recurrent disease after adjustment for major preoperative risk factors such as age, sex, and tumor size (HR 0.52, 95% CI 0.28–0.99, p = 0.048). Although the coexistence of CLT lowered the risk for structural persistence/recurrence in univariate analysis (HR 0.52, 95% CI 0.31–0.86, p = 0.012), it was not an independent favorable prognostic factor by multivariate analysis (HR 0.65, 95% CI 0.38–1.10, p = 0.106). However, when coexistent CLT was combined with positive preoperative TPOAb, it indicated an independent protective role in structural persistent/recurrent disease (HR 0.39, 95% CI 0.16–0.98, p = 0.045). Our study clearly showed that presence of preoperative TPOAb can be a novel prognostic factor in predicting structural persistence/recurrence of PTC.     

Ps-Tg水平在分化型甲状腺癌诊疗中的应用

血清甲状腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）是分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）术后随访最常用的血清标志物，用于监测DTC复发及转移。然而血清Tg的检测受到多种因素的干扰，如术后残余甲状腺组织、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)等。因此已往认为术后131I治疗前检测激性 Tg（preablative stimulated thyroglobulin，ps-Tg）（TSH>30 μIU/ml刺激状态下的 Tg 水平）水平意义不大。2009年美国ATA指南指出，DTC 患者ps-Tg水平在疾病状态的预测中有一定作用。近年来也有越来越多的研究表明，术前血清 Tg 水平的监测具有重要的临床价值。本文旨在对Tg在甲状腺癌患者疾病监测中的所受到的干扰因素及DTC 术后诊疗过程中的意义进行综述。     

甲状腺自身抗体水平与分化型甲状腺癌中央区淋巴结转移的相关性

目的:探讨甲状腺自身抗体［甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺激素受体抗体（TRAb）］增高是否会影响分化型甲状腺癌（DTC）的中央区（VI区）淋巴结转移率。方法:回顾性分析200例单中心收治的行甲状腺全切术+中央区淋巴结清扫术且病理证实为DTC患者的临床及病理资料,比较不同的自身抗体组合状态患者的临床病理特征的差异以及分析不同自身抗体组合状态是否是影响DTC患者中央区淋巴结阳性的独立危险因素。结果:共纳入200例DTC患者,年龄≤45岁80例,>45岁120例;男性67例,女性133例;TGAb阳性、TPOAb阳性、TRAb阴性者24例;TGAb阳性、TPOAb阳性、TRAb阳性者29例;TGAb阳性、TPOAb阴性、TRAb阴性者27例;TGAb阳性、TPOAb阴性、TRAb阳性者23例;TGAb阴性、TPOAb阳性、TRAb阴性者14例;TGAb阴性、TPOAb阳性、TRAb阳性者17例;TGAb阴性、TPOAb阴性、TRAb阴性者48例;TGAb阴性、TPOAb阴性、TRAb阳性者18例。发现自身抗体阳性状态更倾向于双侧肿瘤（P＜0.05）以及中央区淋巴结阳性（P＜0.001）DTC患者,但未发现这8种不同组合在年龄、性别、肿瘤大小、是否侵犯神经、血管、是否多灶性及术前TSH水平方面比较差异有统计学意义（P＞0.05）。本研究中央区淋巴结阳性者112例,阴性者88例,多因素分析结果发现肿瘤多灶性、双侧性、自身抗体均阳性组合状态（TGAb阳性、TPOAb阳性、TRAb阳性）以及术前TSH降低是影响中央区淋巴结转移的独立危险因素（P均＜0.05）,未发现自身抗体其他组合状态及其他因素与中央区淋巴结转移有关（P＞0.05）。结论:DTC患者甲状腺自身抗体（TGAb、TPOAb、TRAb）均增高是影响中央区淋巴结阳性的高危因素,增加中央区淋巴结转移率,建议行预防性中央区淋巴结清扫。     

Predictive and sensitive biomarkers for thyroid dysfunctions during treatment with immune‐checkpoint inhibitors

Immune‐related adverse events (irAEs) are often seen during immune‐checkpoint inhibitor (ICI) treatment of various malignancies. Endocrine irAEs including thyroid dysfunctions are the most common irAEs, but their biomarkers remain unclear. In order to identify individuals who are susceptible to thyroid irAE for earlier diagnosis and appropriate follow‐up, the current study is aimed to investigate biomarkers of thyroid irAE. Herein, patients with advanced malignant diseases who received ICIs treatment were prospectively studied. Clinical and laboratory examination, thyroid function, and autoantibodies were evaluated at baseline, and every 4 wk after first treatment with ICIs. Cytokines/chemokines were measured at baseline and at 4 wk. In vivo effects of ICIs on experimental autoimmune thyroiditis were evaluated. Twenty‐six patients with malignant diseases who received ICIs treatment were enrolled in the study. Patients were divided into two groups: those who developed thyroid irAE, and those without irAEs. Comparing the two groups, early increase (≤4 wk) in serum thyroglobulin (Tg) levels and thyroid autoantibodies was seen in thyroid irAE (P < .05). Notably, higher levels of serum IL‐1β, IL‐2, and GM‐CSF at baseline, and early decrease of IL‐8, G‐CSF, and MCP‐1 were significantly associated in the development of thyroid irAE (P < .05). In vivo effects of anti‐PD‐1 antibody on deterioration of mice experimental thyroiditis were seen. In conclusion, early change in Tg, thyroid autoimmunity, and cytokine levels might indicate development of thyroid irAE. Pre‐existing thyroid autoimmunity might be involved with the development of thyroid irAE. Potential application of these factors as surrogate biomarkers for tumor therapy was indicated.     

sST2在免疫检查点抑制剂相关不良反应风险预测中的价值

背景与目的： 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）在过去10年深刻改变了抗肿瘤治疗的格局,显著延长了恶性肿瘤患者的生存期。但随着其在临床上的广泛使用,免疫治疗相关不良反应（immune-related adverse event,irAE）也逐渐被报道和关注,但目前尚缺乏可靠的生物学指标用于预测irAE的发生风险。本文通过联合多个生物学指标,构建了用于预测肿瘤患者接受ICI治疗后发生irAE风险的模型。方法： 共纳入2018年10月—2020年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科住院治疗的恶性肿瘤患者共91例,将纳入研究的患者按照是否在接受ICI治疗后出现G2级别以上的irAE分为irAE组（n=13）和对照组（n=78）。回顾性分析了两组患者在接受ICI治疗前后包括血清可溶性肿瘤抑制因子（soluble form of suppression of tumorigenicity-2,sST2）、预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）及血小板与淋巴细胞比例（neutrophil to lymphocyte ratio,PLR）在内的生物学指标,构建logistic回归模型用于预测irAE发生风险。结果： irAE组共13例。irAE组与对照组患者的基线PNI水平、基线PLR水平与治疗后sST2峰值水平差异有统计学意义（P<0.05,P<0.05,P<0.01）。Logistic回归分析显示较低的基线PNI水平、基线PLR水平及较高的治疗后sST2峰值为患者接受ICI治疗后发生irAE的独立危险因素（OR=0.790,OR=0.997,OR=1.013）,该logistic回归模型用于预测irAE发生风险的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积为0.857。结论： 较高的sST2水平是发生irAE的独立危险因素,联合sST2、PNI及PLR构建的logistic预测模型对患者接受ICI治疗后发生irAE具有较好的预测能力。     

抗血管生成联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肾癌的理论基础及研究进展

近年来,抗血管生成联合免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤已经成为研究热点。这些研究的理论基础是免疫系统与血管生成系统相互作用可以增加抗肿瘤活性。例如:美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FAD)批准阿维单抗联合阿昔替尼用于晚期肾癌一线治疗。尽管抗血管生成联合免疫检查点抑制剂在晚期肾癌治疗方面取得了不错成果,但同时也加重了与治疗相关的不良反应。虽然大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗间歇期出现了与免疫治疗相关的不良反应,但研究发现联合治疗并未加重与免疫治疗相关的不良反应,而是与抗血管生成药的毒性反应有关。因此,本文旨在总结抗血管生成联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肾癌的理论基础与研究进展进行如下综述。     

PD-1单抗治疗非小细胞肺癌相关不良反应及其与疗效的相关性分析

背景与目的：随着免疫检查点抑制剂在肺癌中的应用增多,免疫相关不良反应（immune-related adverse event,irAE）受到越来越多的重视。分析使用单药免疫治疗肺癌患者的irAE发生情况及其与免疫治疗效果的相关性。方法：回顾性收集同济大学附属上海市肺科医院2015年6月—2019年1月接受抗程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者的基线临床资料、irAE发生的种类、时间、严重程度、处理、转归以及免疫治疗效果［客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）］等资料。使用SPSS 23.0软件,探讨irAE与患者免疫治疗效果的相关性。结果：共109例患者入组,中位年龄64岁（32~82岁）,男女比例为89∶20,ECOG体能状态评分0、1、2分者分别为4、103、2例,接受一线、二线、三线及以上治疗的患者分别为15、65、29例。63例（57.8%）患者发生irAE,其中43例出现复合irAE,常见irAE为皮肤反应（28例,25.7%）、免疫性肝炎（18例,16.6%）、疲乏（16例,14.7%）、内分泌系统毒性（15例,13.8%）、免疫性肺炎（12例,11.0%）及胃肠道反应（10例,9.2%）等;irAE常见于6~27周,10例（9.2%）患者发生了3~4级irAE,主要为免疫相关性肺炎。总人群ORR为24.7%,DCR为77.9%,中位PFS为4.6个月（95% CI：3.9~5.2）。irAE组对比非irAE组有着较高的ORR（36.5% vs 8.7%,P=0.001）和中位PFS（8.7个月 vs 3.5个月,HR=0.294,95% CI：0.184~0.469,P<0.001),其中皮肤不良反应与预后最为相关：中位PFS为12.7和4.3个月（HR=2.332,95% CI：1.184~4.595,P=0.014）。结论：肺癌irAE多见于治疗后6~27周,多为1~2级,其中3~4级irAE多为免疫性肺炎,irAE发生与疗效相关。