氰戊菊酯对细胞色素P450 2B1/2B2的诱导

１５只ＳＤ大鼠随机分为氰戊菊酯（Ｆｅｎ）组（１２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×７,ｉｇ）,苯巴比妥（ＰＢ）诱导组（８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×３,ｉｐ）及溶剂对照组（给予Ｆｅｎ组等体积的二甲亚砜,处理同Ｆｅｎ组）．应用不连续ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳分离细胞色素Ｐ４５０,用ＣＯ差示光谱法和细胞色素Ｃ还原法测定Ｐ４５０含量及ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｐ４５０还原酶活性,用ＣＹＰ２Ｂ１／２Ｂ２抗体及ＣＹＰ３Ａ１／３Ａ２抗体进行Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法分析,用免疫组化和半定量ＲＴ－ＰＣＲ等技术观察Ｆｅｎ影响大鼠脑,肝组织细胞色素Ｐ４５０亚型的特异性．结果显示,与溶剂对照组相比Ｆｅｎ可使脑和肝中Ｐ４５０含量及ＮＡＤＰＨ－Ｐ４５０还原酶活性增高;Ｐ４５０２Ｂ１／２Ｂ２增加,Ｐ４５０３Ａ１／３Ａ２未见改变;Ｐ４５０２Ｂ１／２Ｂ２ｍＲＮＡ含量相应增加．由于正常大鼠脑,肝组织中Ｐ４５０２Ｂ１／２Ｂ２表达很低,Ｆｅｎ对该亚型Ｐ４５０的诱导可能会干扰机体对内,外源化合物的正常代谢,从而产生毒作用．     

FIA光度法测定多合维生素中维生素B1和B2

ＦＩＡ光度法测定多合维生素中维生素Ｂ_１和Ｂ_２辽宁大学化学系沈阳ｌ１００３６杨建男抚顺石油学院石化系抚顺１１３００１常慧维生素Ｂ１（ＶＢ１）和维生素民（ＶＢ２）是多合维生素的主要成分，用于治疗多种病症。测定方法有分光光度法、荧光光度法和液相色谱法［１...     

~(19)F体内核磁共振技术观测5-氟尿嘧啶在小鼠肝脏中的代谢

应用１９Ｆ体内核磁共振技术（１９ＦＮＭＲ）直接观测了５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）在小鼠肝脏中的代谢产物和代谢动力学，昆明种（ＫＭ）小鼠和Ｃ５７小鼠ｉｖ５－ＦＵ２００ｍｇ·ｋｇ－１后，用１９Ｆ表面线圈测得５－ＦＵ在肝脏中依次代谢为α－氟－β－脲基丙酸（ＦＵＰＡ）和α－氟－β－丙氨酸（ＦＢＡＬ）．在荷Ｓ１８０瘤ＫＭ小鼠肝脏中还可检测到活化产物氟代核苷／核苷酸（ＦＮＵＣ）．５－ＦＵ在ＫＭ和Ｃ５７小鼠肝脏中清除较快，消除半衰期分别为１６．７±３．０和３６．６±２．４ｍｉｎ，其主要产物ＦＢＡＬ的最大生成ｒｍａｘ（相对强度比）分别为８４±１４和９２±１０．但在ＫＭ小鼠肝脏中由ＦＵＰＡ进一步降解为ＦＢＡＬ的速率明显快于Ｃ５７小鼠，ｔ１／２ｒ分别为３１±８和５７±１３ｍｉｎ．相应地，在Ｃ５７小鼠肝脏中ＦＵＰＡ能维持一定的水平并达到ｒｍａｘ２６．２±２．２．     

2，3－二氯苯甲醛的合成

２，３－二氯苯甲醛的合成徐云根，华维一（中国药科大学药化研究室，南京２１０００９）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２，３－ＤＩＣＨＬＯＲＯＢＥＮＺＡＬＤＥＨＹＤＥ￥ＸＵＹｕｎ－Ｇｅｎ；ＨＵＡＷｅｉ－Ｙｉ（ＤｉｖｉｓｉｏｎｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ...     

腈氯苯苯醚菊酯，四甲菊酯及马拉硫磷对大鼠脑细胞钙振荡的毒效应机理

采用荧光探针Ｆｕｒａ－２／Ａｍ负载技术观察了腈氯苯苯醚菊酯（Ｆｅｎ），四甲菊酯（Ｔｅｔ）和马拉硫磷（Ｍａｌ）对乳鼠脑细胞内钙振荡的影响．Ｆｅｎ１０～５０ｎｍｏｌ·Ｌ－１和Ｔｅｔ２０～６０ｎｍｏｌ·Ｌ－１具有增高胞内游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的作用，但增大剂量使［Ｃａ２＋］ｉ下降．Ｆｅｎ可通过胞内钙，特别是内质网（ＥＲ）的钙释放导致细胞内钙上升，胞外钙内流亦起一定作用．在Ｔｅｔ的增钙作用中，外钙内流和ＥＲ的内钙释放所占比重相近．线粒体的钙调节作用在Ｆｅｎ和Ｔｅｔ中毒情况下未见明显变化．Ｆｅｎ和Ｍａｌ１∶１混用，未见明显的联合增毒或拮抗作用     

2—（2—噻吩基）丙酸的合成

２┐（２┐噻吩基）丙酸的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２┐（２┐ＴＨＩＥＮＹＬ）ＰＲＯＰＩＯＮＩＣＡＣＩＤ赵桂森＊袁玉梅段效勇△（山东医科大学药化教研室，济南２５００１２）ＺＨＡＯＧｕｉ－Ｓｅｎ＊，ＹＵＡＮＹｕ－Ｍｅｉ，ＤＵＡＮＸｉａｏ－Ｙｏｎｇ（Ｄｅｐ...     

2，6－二氯苯酚的合成

２，６－二氯苯酚的合成陈芬儿，万江陵，邓燕（武汉化工学院制药研究室，湖北４３００７４）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２，６－ＤＩＣＨＬＯＲＯＰＨＥＮＯＬ￥ＣＨＥＮＦｅｎ－Ｅｒ；ＷＡＮＪｉａｎ－Ｌｉｎｇ；ＤＥＮＧＹａｎ（ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｈａｒｍａｃｅ...     

梗阻性黄疸胆道压力和门静脉血流与白细胞介素II,补体水平的关系

报道１９例梗阻性黄疸（Ａ）组和１０例单纯胆囊结石（Ｂ）组的ＩＬ－２、Ｃ３、Ｃ４和ＰＶＢＦ水平变化，并对Ａ组中ＢＴＰ、ＰＶＢＦ与ＩＬ－２、Ｃ３、Ｃ４关系进行分析。结果表明梗阻性黄疸时机体的细胞免疫功能明显降低，可能由于肝脏活性的巨噬细胞功能降低和抑制性巨噬细胞被活化，导致淋巴细胞活性降低。     

香烟对阻止黄曲霉素B1诱致小鼠肝癌前病变影响的P16基因产物／CDK4 …

应用免疫组化方法观察小鼠肝脏癌病变Ｐ１６表达，将纯系津白２小鼠鼠随机分三组；Ａ组、Ｂ组（ＡＦＢ１＋香烟熏）和Ｃ组（对照）。同时选人体肝癌、肝结石和肝硬变相对比，ＡＦＢ１溶于ＤＭＳＯ５μｇ／日．只量拦于饲料投食，熏烟组以烟丝３０ｇ／日．只熏烟。经半年试验。处列动物，取肝脏行ＨＥ染色同时进行本项实验。应用医学图像处理系统检测Ｐ１６蛋白表达强度。结果Ｐ１６蛋白表达强度分别为：光密度均值Ａ组（１３１２８８     

芳氨基Claisen重排反应

芳氨基Ｃｌａｉｓｅｎ重排反应ＡｎｄｅｒｓｏｎＷＫ等［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９５；（１０）：１２８７］Ｎ－烯丙基芳胺基在０．５～１当量ＢＦ３·Ｅｔ２Ｏ催化下，在１６０～２１０℃发生芳氨基Ｃｌａｉｓｅｎ重排，可方便地合成相应的邻烯丙基芳胺。７例收率３１...     

芦丁复合物对兔实验性脑梗塞血浆中TXB_2、6－Keto－PGF_（1α）的影响

通过建立兔大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血实验模型，测定缺血后及经芦丁复合物治疗后血浆中ＴＸＢ_２、６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量。结果发现ＴＸＢ_２在脑梗塞后明显增高，而６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）含量降低，经芦丁复合物治疗后ＴＸＢ_２减少，６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）增高，与缺血组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０ｌ）。提示芦丁复合物有明显的调节ＴＸＢ_２／６－Ｋｅｔｏ－ＴＧＦ_（１α）平衡，减轻缺血性脑损伤的作用。     

Inhibitory effects of α-methyl-4-(3-oxo-2H-1,2-benzoisoselenazol-2-yl)benzeneacetic acid on Cu~(2+) and Fe~(2+) induced oxidative modification of human low density lipoprotein

为观察α－甲基－４－（３－氧－２Ｈ－１，２－苯并异硒唑－２－基）苯乙酸（ＭＢＢＡ）对Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋氧化修饰低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的保护作用及其作用机理，采用分光光度法测定ＬＤＬ中丙二醛（ＭＤＡ）和共轭双烯（ＣＤ）的产生量．ＭＢＢＡ（０．２－２μｍｏｌ·Ｌ－１）能以剂量依赖性抑制Ｃｕ２＋及Ｆｅ２＋诱导的ＭＤＡ和ＣＤ生成．２μｍｏｌ·Ｌ－１的ＭＢＢＡ对Ｃｕ２＋诱导ＬＤＬ产生ＭＤＡ和ＣＤ的抑制率分别为８９．７％和６０．３％．０．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＧＳＨ对ＬＤＬ产生ＭＤＡ无影响，但能显著增强ＭＢＢＡ对ＭＤＡ生成的抑制作用．上述结果表明ＭＢＢＡ对ＬＤＬ氧化修饰的抑制作用可能依赖于其ＧＳＨ－Ｐｘ样活性的作用和（或）直接还原脂质氢过氧化物的作用．     

Regulatory role of protein tyrosine phosphorylation in platelet activating factor induced signal transduction in platelets 1

目的：研究蛋白酪氨酸磷酸化（ＰＴＰ）在血小板激活因子（ＰＡＦ）诱导血小板信号传导中的作用．方法：用水洗兔血小板考查Ｇｅｎ抑制聚集及５羟色胺释放,Ｆｕｒａ２和ＢＣＥＣＦ负载测胞内钙及ｐＨ,特异性抗酪氨酸单抗及免疫印迹法检测ＰＴＰ．结果：Ｇｅｎ１００和２００μｍｏｌ·Ｌ－１分别抑制ＰＡＦ诱导的５羟色胺释放为２３７％±２０％及４１％±８％,对胞内钙增加和Ｎａ＋／Ｈ＋交换也有抑制作用．ＰＡＦ增加Ｍｒ为７００００,６００００,５００００,４２０００／４００００,３４０００的ＰＴＰ．Ｇｅｎ２００,４００μｍｏｌ·Ｌ－１明显抑制该效应．用Ｓｔａ２０ｎｍｏｌ·Ｌ－１,ＢＡＰＴＡ２００μｍｏｌ·Ｌ－１,依他酸２ｍｍｏｌ·Ｌ－１,分别阻断ＰＫＣ及胞内钙增加和内流,也减少ＰＴＰ形成．结论：ＰＴＰ参与ＰＡＦ诱导血小板信号传导途径,ＰＫＣ活化和胞内钙动员对ＰＴＰ有调节作用．     

2，4，5－三氯苯胺体外代谢生成一氧化碳的途径与三卤苯胺的构效关系研究

实验证明，２，４，５－三氯苯胺（ＴＦＡ）与大鼠肝微粒体、ＮＡＤＰＨ和分子氧共存时可经历脱氟、对位羟化和氧化释放一氧化碳（ＣＯ）等代谢过程。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）微粒体相比，苯巴比妥（ＰＢ）或地塞米松（ＤＥＸ）诱导的微粒体，使２，４，５－ＴＦＡ代谢降解为ＣＯ的速度分别提高３～８倍，脱氟速度提高１～４倍，对位羟化速度提高１．９～１．５倍，底物消失速度提高２～２．５倍。而２，４，６－ＴＦＡ，２，４，５－与２，４，６－三氯苯胺（ＴＣＡ）和１，２，４－三氟苯（ＴＦＢ）等经一般代谢几乎不产生ＣＯ，ＰＢ或ＤＥＸ诱导的微粒体使其转化为ＣＯ的能力也低至可忽略不计。同时，在Ｃｏｎｔｒｏｌ或ＰＢ微粒体中，２，４，５－ＴＦＡ的底物消失与脱氟两种速度比平均约为１：１，在ＤＥＸ微粒体中，两种速度比则为１：２，而２，４，６－ＴＦＡ在ＰＢ微粒体中的两种速度比为１：０．６。两个ＴＦＡ的对位羟化速度相对较慢，而两个ＴＣＡ几乎不能进行对位羟化。     

血清AFPSFβ＿2—m联合测定对肝脏疾病的诊断价值

血清ＡＦＰＳＦβ＿２—ｍ联合测定对肝脏疾病的诊断价值太原铁路医院（０３００１３）洪和平，毓珊山西医学院第二附属医院高桂珠，杨国华肝脏疾病在我国发病率较高，为探讨如何提高该病的临床诊断，本文对５９例肝病患者和５２例健康人联合测定了血清ＡＦＰ、ＳＦ、β２...     

反义治疗药物Genasense进入Ⅲ期临床试验

Ｇｅｎｔａ已开始在２００例慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者中进行其反义治疗药物ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（以前称为Ｇ３１３９）的Ⅲ期临床试验。该研究将在美国、加拿大和欧洲的６０个中心展开，将就ｇｅｎａｓｅｎｓｅ作为二线药物与标准二线用药（氟达拉滨和环磷酰胺）进行比较。 Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ是抗Ｂｃｌ（Ｂ细胞白血病－淋巴瘤）－２系列反义低聚核苷酸中的主导化合物，通过降低癌细胞的Ｂｃｌ－２蛋白及诱使肿瘤细胞凋亡发挥作用。Ｇｅｎｔａ正在努力开发本品，用于治疗白血病、滤泡性淋巴瘤和包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌等实体…     

白介素—1受体相关激酶—2反义寡核苷酸对白介素—1和肿瘤坏 …

目的 研究白介素－１受体相关激酶０２（ＩＲＡＫ－２）在白介素－１（ＩＬ－１）与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）激活核因子０ｋＢ（ＮＦｋＢ）过程中的作用。方法 ＩＲＡＫ－２反义胡核苷酸转染人胚在子刺激细胞后,用夹心ＥＬＩＳＡ方法检测ＮＦ－ｋＢ活性。结果以ＩＢＡＫ－２反义寡核苷酸预处理可明显减弱ＩＬ－１诱导的ＮＦ－ｋＢ活性,此效应强度存在时间和浓度依赖性,但ＩＲＡＫ－２反义;寡核苷酸对肿瘤坏死因子话导的ＮＦ－     

限量饮食对化学致癌物—DNA加合物生成的影响

用黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）、苯并（ａ）芘（ＢａＰ）和２－乙基氨基芴（２－ＡＡＦ）作为致癌物代表，研究限量饮食（Ｄｉｅｔａｒｙｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＤＲ）对雄性Ｆ３４４大鼠和Ｂ６Ｃ３Ｆ１小鼠代谢活化致癌物的影响。以几种致癌物主要的ＤＮＡ加合物作为代谢活化的生物指标。结果显示：限量饮食降低大鼠和小鼠的体重，降低ＡＦＢ１－ＤＮＡ加合物（ＡＤＡ）的生成，增加ＡＦＢ１－谷胱甘肽结合物（ＡＦＢ１－ＳＧ）的生成，增加ＢａＰ－ＤＮＡ加合物（Ｂｐ－Ｎ２－ｄＧ）的生成，但对２－ＡＡＦ－ＤＮＡ加合物（ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ）的作用有双重性，染毒后２４，４８小时ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ在两组动物肝中无差别，而７２小时后则明显降低ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ的生成。结果说明：对于不同的致癌物，ＤＲ有选择性改变代谢酶活性的作用，这种作用可以改变致癌物的活化进而影响致癌过程的起始阶段     

1－（2－取代甲硫基－2－取代芳基）乙基唑的简便合成

１－（２－取代甲硫基－２－取代芳基）乙基唑的简便合成吴义杰，周廷森，刘超美，陈志胜（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＳＩＭＰＬＩＦＩＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１－（２－ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤＭＥＴＨＹＬＴＨＩＯ－２－ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤＡＲＹ...     

半边旗抗肿瘤有效成分对HL-60细胞DNA拓扑异构酶活性及其细胞周期的影响(英文)

研究半边旗（Ｐｔｅｒｉｓ ｓｅｍｉｐｉｎｎａｔａ 　Ｌ, ＰｓＬ）有效成分５Ｆ,６Ｆ,Ａ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ拓扑异构酶活性和细胞周期的影响．方法：应用ｐＢＲ３２２质粒ＤＮＡ作为底物测定酶的活性;细胞周期用流式细胞仪测定;应用噻唑蓝（ＭＩＴ）法测定药物对细胞生长的抑制率．结果：５Ｆ,６Ｆ,Ａ均能够抑制ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ,Ⅱ的活性,化合物６Ｆ作用细胞２４ ｈ后,可升高 Ｓ期和 Ｇ２／Ｍ期细胞,同时降低Ｇ０／Ｇ１期细胞,低浓度６Ｆ（５７．８和 １１５．６ｎｍｏｌ·Ｌ－１）与金雀异黄素（Ｇｅｎ）合用可增强它对ＨＬ－６０细胞的杀伤作用, ｑ＞１．１５．结论： ５Ｆ, ６Ｆ和 Ａ明显抑制ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ拓扑异构酶的活性;６Ｆ阻断细胞于 Ｇ２／Ｍ期,增强Ｇｅｎ对 ＨＬ－６０细胞的杀伤作用。