注射用三磷酸胞苷二钠含量测定方法研究

摘 要 目的: 建立HPLC法测定注射用三磷酸胞苷二钠的含量。方法: 采用紫外分光光度法测定注射用三磷酸胞苷二钠中总核苷酸的量,再采用高效液相色谱法测定三磷酸胞苷二钠的重量比,通过两者的乘积计算三磷酸胞苷二钠的含量,并将测得结果与纸电泳法对比。结果:此法可使三磷酸胞苷二钠与二磷酸胞苷二钠、单磷酸胞苷二钠峰得到很好的分离,所测得的结果与纸电泳法结果基本一致。结论:本法操作简便、可行、准确,适用于本制剂的含量测定。     

离子色谱法检测三磷酸胞苷二钠注射液含量及有关物质

目的:建立用于三磷酸胞苷二钠注射液含量测定及有关物质检测的离子色谱方法。方法:采用Ion PacAS11-HC(4mm×250 mm)色谱柱,以氢氧化钾为淋洗液,采用梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,进样量10μL,以带DIONEX AERS5004-mm抑制器的电导检测器进行检测,三磷酸胞苷二钠注射液的含量按峰面积以外标法计算,主要降解杂质(二磷酸胞苷二钠、单磷酸胞苷二钠)按加校正因子的主成分自身对照法计算。结果:三磷酸胞苷二钠在0.000 164~1.60 mg·m L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8,n=6);平均加样回收率(n=9)为100.1%;三磷酸胞苷二钠对照品溶液在24 h内的稳定性良好(RSD=1.3%);三磷酸胞苷二钠(CTP-Na2)及主要降解杂质二磷酸胞苷二钠(CDP-Na2)、单磷酸胞苷二钠(CMP-Na2)的方法定量限分别为1.6、4.57、6.0 ng,检出限分别为0.50、1.48、1.88 ng。结论:本方法适用于三磷酸胞苷二钠注射液的质量控制。     

关于修订三磷酸胞苷二钠制剂说明书的通知

三磷酸胞苷二钠为辅酶类药．是核苷酸衍生物。目前国内已有数十家药品生产企业获得原料药、注射液、粉针的药品批准文号．尚有一些品种正在注册过程中。国家局发现已上市品种的说明书存在用法用量不统一、适应症表述宽泛等诸多问题。为了科学规范说明书．正确指导临床用药，国家局组织对三磷酸胞苷二钠制剂的说明书进行了修订，现将修订后的注射用三磷酸胞苷二钠和三磷酸胞苷二钠注射液说明书予以公布（见附件），并将有关事项通知如下：     

HPLC法测定注射用三磷酸胞苷二钠的含量和有关物质

目的:建立测定注射用三磷酸胞苷二钠含量和有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。以ThermoHypersilODSC18色谱柱为分析柱,以含反相离子对试剂的磷酸盐缓冲液为流动相,流速为1.0ml/min,柱温为30℃,检测波长为280nm;主药含量按峰面积以外标法计算,有关物质含量以主成分自身对照法计算。结果:三磷酸胞苷二钠检测质量浓度线性范围为90～1800mg/L(r=0.9997),平均回收率为102.1%(RSD=1.65%,n=9),定量限为7.4ng。结论:本方法操作简便、灵敏度高、重复性好、专属性和耐用性较强,可用于控制注射用三磷酸胞苷二钠的质量。     

三磷酸胞苷二钠细菌内毒素检查法研究

目的建立三磷酸胞苷二钠细菌内毒素检查方法。方法按照《中国药典》2005年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法要求进行试验。结果该药在稀释至0.3mg/m l不干扰细菌内毒素和鲎试剂的凝胶反应。结论本品可用细菌内毒素法代替家兔法,细菌内毒素限值可拟定为:1mg三磷酸胞苷二钠中含内毒素小于2.5EU。     

三磷酸胞苷二钠与脑活素治疗急性脑血管病的疗效对比

目的:评价三磷酸胞苷二钠的安全性和有效性,并与脑活素比较。方法:236例急性脑血管疾病患者随机分成两组,使用三磷酸胞苷二钠和脑活素进行治疗。结果:治疗组和对照组有效率分别为74.2％和50.9％,两者有显著性差异。不良反应率分别为13.3％和19.0％。结论:三磷酸胞苷二钠是治疗急性脑血管病安全有效的药物。     

注射用三磷酸胞苷二钠含量均匀度测定方法研究

目的 建立测定注射用三磷酸胞苷二钠含量均匀度的高效液相色谱(HPLC)法.方法 色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol/L磷酸盐缓冲液-乙腈(90:10,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为271 nm,柱温为35℃,进样量为20μL.以胞苷为对照...     

三磷酸胞苷二钠注射液无菌检查法方法学研究

目的建立三磷酸胞苷二钠注射液的无菌检查法。方法本试验取三磷酸胞苷二钠注射液,按《中国药典》(2005年版二部)(以下简称“CP2005”)所载“无菌检查法”项下进行[1]。结果样品管无菌生长,六株阳性对照管生长良好。结论采用方法验证试验Ⅲ进行三磷酸胞苷二钠注射液的无菌检查,可行。     

RP-HPLC法测定三磷酸胞苷二钠注射液的有关物质和降解产物

目的:采用反相HPLC法测定三磷酸胞苷二钠的有关物质和降解产物。方法:使用C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以磷酸缓冲液-乙腈为流动相进行洗脱,流速为1.0mL·min~(-1);检测波长为254nm。结果:主峰和各杂质峰均达到基线分离。理论板数(n)按三磷酸胞苷二钠色谱峰计算大于3000。三磷酸胞苷二钠的峰面积与浓度线性关系良好,r=0.9997,平均回收率为99.73%,RSD=1.1%(n=9)。结论:经方法学验证,该方法灵敏、准确,适用于三磷酸胞苷二钠的有关物质的测定。     

三磷酸胞苷二钠注射液与盐酸法舒地尔注射液的配伍稳定性考察

目的:考察三磷酸胞苷二钠注射液与盐酸法舒地尔注射液配伍的稳定性。方法:在室温(20±1)℃条件下,分别观察及测定6h内配伍液的外观、不溶性微粒数、pH值及紫外吸收光谱的变化,并用紫外双波长分光光度法测定2药含量。结果:2药配伍后,6h内外观、pH值、不溶性微粒及峰形均无明显变化,配伍液6h内2药含量相对稳定。结论:2药可在0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中配伍使用。     

醋纤膜电泳双波长扫描法测定三磷酸胞苷二钠注射液的含量

目的寻求一种快速、准确测定三磷酸胞苷二钠 (CTP)注射液含量的方法。方法采用醋纤膜电泳双波长扫描法测定CTP的含量。结果电泳图谱显示CTP与胞苷二磷酸分离良好 ,含量测定的重现性好 ,回收率为98.2 5 % ,RSD为 0 .71%。结论此法简便、快速 ,稳定性及重现性均好 ,可用于CTP注射液的含量测定。     

注射用三磷酸胞苷二钠中辅料成分的含量测定

目的建立注射用三磷酸胞苷二钠中辅料甘露醇及精氨酸的测定方法。方法甘露醇测定采用氨基柱,以乙腈-水(6∶1)为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),采用示差折光检测器(RID)进行检测。精氨酸采用邻苯二甲醛(OPA)为衍生化试剂,C18色谱柱,流动相A为40 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液(用NaOH调节pH至7.8),流动相B为甲醇-乙腈-水(45∶45∶10),梯度洗脱,流速为2.0 mL·min~(-1),检测波长为338 nm。结果甘露醇在5～80 mg·mL~(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),低、中、高浓度回收率均> 99.7%;精氨酸在0.125～2.00 mg·m L~(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.9997),低、中、高浓度回收率均> 99.0%。结论建立了高效液相色谱-示差折光检测法(HPLC-RID)测定甘露醇及柱前衍生HPLC法测定精氨酸的含量。方法操作简便、灵敏、准确,具有良好的重现性和稳定性,适用于注射用三磷酸胞苷二钠中甘露醇、精氨酸的含量测定。     

HPLC法测定三磷酸胞苷二钠注射液的有关物质和含量

目的:建立用HPLC测定三磷酸胞苷二钠注射液的有关物质和含量的方法。方法:采用C18色谱柱,以含反相离子对试剂的磷酸盐缓冲液为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为280 nm,柱温30℃,有关物质和三磷酸胞苷二钠的含量按峰面积以外标法计算。结果:三磷酸胞苷二钠浓度在90～1800 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9997);平均回收率(n=9)为101.4%;供试品溶液在25 h内的稳定性良好(RSD=0.9%),定量限为7.4 ng。结论:该方法适用于三磷酸胞苷二钠注射液的质量控制。不同厂家的产品质量存在差异。     

灯盏细辛注射液配合三磷酸胞苷二钠治疗脑外伤恢复期病人28例

目的：探讨灯盏细辛注射液配合三磷酸胞苷二钠对脑外伤恢复期病人的治疗效果。方法：将56例脑外伤恢复期病人分成二组。对照组使用三磷酸胞苷二钠80mg加入5％葡萄糖溶液或生理盐水250ml中，静脉滴注，每日1次，10天为一个疗程，共2～4个疗程。治疗组在对照组的治疗基础上，加用灯盏细辛注射液20ml加入0．9％氯化钠注射液250ml中静脉滴注，每日1次，10天为一疗程。间隔5～7天后，再继续第二个疗程，一般使用2～4个疗程。结果：治疗组显效16例，有效12例，总有效率100％。对照组显效8例，有效16例，无效4例，总有效率85．7％。结论：灯盏细辛注射液与三磷酸胞苷二钠，治疗脑外伤后恢复期病人，中西药物结合，可起到作用协同，增加疗效的临床效果。     

三磷酸胞苷二钠注射液细菌内毒素检查方法研究

目的通过试验确定三磷酸胞苷二钠注射液细菌内毒素的具体检测方法。方法选择不同生产厂家相应灵敏度的鲎试剂,进行干扰试验,研究细菌内毒素检查方法。结果用灵敏度0.5EU/ml的鲎试剂,进行细菌内毒素检查,没有出现干扰作用。结论三磷酸胞苷二钠注射液可用细菌内毒素检查法代替热原检查法。     

三磷酸胞苷二钠注射液中精氨酸含量的测定

目的建立一种三磷酸胞苷二钠注射液中精氨酸的含量测定方法。方法茚三酮分光光度法,检测波长567 nm。结果精氨酸在2¹2μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,R2=0.998 2,标准曲线回归方程为:A=0.078 8C+0.032 9。平均回收率98.96%(n=9),RSD为1.24%。结论此法结果准确,简便快速,可用于三磷酸胞苷二钠注射液中精氨酸的测定。     

注射用三磷酸腺苷二钠及其注射液的稳定性研究

目的研究注射用三磷酸腺苷二钠及其注射液的稳定性,并将两者的稳定性进行比较。方法将三磷酸腺苷二钠冻干品和注射液各3批进行加速试验和长期试验,期间测定各项指标,分别与起始数据比较,同时将冻干品和注射液的含量变化进行对比。结果加速试验及长期试验期间,各项指标都符合标准,但冻干品与注射液在试验过程中含量随时间的变化存在显著性差异。结论注射用三磷酸腺苷二钠稳定性优于三磷酸腺苷二钠注射液,有效期可定为2年。     

注射用呋苄西林钠与甲硝唑磷酸二钠的配伍稳定性考察

目的 考察注射用呋苄西林钠与甲硝唑磷酸二钠在氯化钠注射液中的配伍稳定性.方法 在室温条件下(20 ℃),采用紫外双波长分光光度法分别测定呋苄西林钠与甲硝唑磷酸二钠配伍8 h内的含量,并比较配伍前、后其外观、pH值的变化.结果 配伍后呋苄西林钠与甲硝唑磷酸二钠的含量、pH值及外观均无明显变化.结论 注射用呋苄西林钠与甲硝唑磷酸二钠可加入氯化钠注射液中的配伍应用,在室温条件下,应在8 h内使用.     

三磷酸胞苷二钠治疗脑血管性痴呆的临床疗效观察

目的观察三磷酸胞苷二钠治疗脑血管性痴呆的临床疗效。方法在传统的治疗基础上加用三磷酸胞苷二钠观察治疗效果。结果治疗组总有效率高于对照组（P〈0．05）。结论三磷酸胞苷二钠能有效地降低脑血管性痴呆患者的意识状态、言语功能等神经功能缺损的评分。     

注射用三磷酸胞苷二钠有关物质检验方法的建立

目的:建立注射用三磷酸胞苷二钠(CTP-Na2)有关物质检验方法。方法:采用高效液相色谱法,以C18为填充柱,以含反相离子对试剂的磷酸盐缓冲液为流动相[0.02 mol·L^-1磷酸盐缓冲液-乙腈(90∶10)];流速:1.0 mL·min^-1;检测波长:271 nm;柱温:35℃,采用校正因子计算有关物质。结果:CTP-Na 2在0.093~1.860 mg·mL^-1范围内,溶液的浓度与峰面积的线性关系良好,r=0.9997;平均回收率为99.6%(RSD=1.5%,n=9),CTP-Na2对照品溶液在25 h内的稳定性良好(RSD=0.7%);CTP-Na2及主要降解杂质二磷酸胞苷二钠(CDP-Na2)、单磷酸胞苷二钠(CMP-Na2)的方法定量限分别为4.1、2.1、2.8 ng,检出限分别为0.82、0.16、0.22 ng。结论:现行质量标准中有关物质项存在诸多问题,新建的检测方法操作简便、灵敏度高,可用于质量控制。