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内质网(ER)是细胞内重要的细胞器,参与多种细胞进程,这些进程对于维持细胞存活和发挥细胞的正常生理功能具有重要的作用。然而在多种生理病理条件下,内质网稳态会发生变化而失衡,从而诱发内质网应激(ERS),此时机体通过激活未折叠蛋白反应(UPR)来恢复内质网的正常功能。当持续的ERS状态无法恢复时,ERS就会触发细胞凋亡程序,通过不同的凋亡途径引起细胞凋亡。 相似文献
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近年来,内质网应激(ERS)和它所诱导的细胞凋亡被认为在慢性疾病、神经退行性疾病、癌症和糖尿病等疾病的病理生理中发挥重要作用。当内质网(ER)正常功能紊乱时,会扰乱细胞内环境,引起ERS,从而激活一系列进化保守的自我保护性信号通路统称为未折叠蛋白质反应(UPR)。最初,UPR旨在恢复ER内部平衡,保护细胞存活,但如果这些尝试失败,UPR将转而激活凋亡级联反应,导致细胞凋亡。文章对ERS反应进行介绍,综述了ERS激活跨膜蛋白激酶(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)介导的促存活通路及ERS介导的包括增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱天冬氨酸蛋白12(Caspase12)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)等促细胞凋亡途径的可能机制。 相似文献
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内质网是细胞内重要的细胞器,主要负责蛋白质的合成、加工等,内质网应激(ERS)在早期可以通过激活未折叠蛋白反应(UPR)等生存途径,恢复内质网稳态,减轻细胞损伤。但当ERS持续时间过长或应激过强时,又可引起细胞损伤、死亡。而参与合成消化酶原的胰腺腺泡细胞含有丰富的内质网,易受ERS的影响,可能引起胰腺腺泡细胞的损伤、凋亡,从而诱发胰腺炎。 相似文献
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内质网应激反应基因表达调控的多样性 总被引:5,自引:1,他引:4
内质网通过激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),包括蛋白合成暂停、内质网分子伴侣和折叠酶等蛋白表达上调、诱导内质网相关性降解(ER-associated degradation,ERAD),以至细胞功能不能恢复,最后诱导内质网相关性细胞凋亡,清除受损细胞,保护机体生存。所有这些内质网相关反应都是各种应激信号刺激内质网,引起多种内质网应激基因表达的结果。转录、翻译以及翻译后加工各个环节对内质网应激时基因的表达产生调控,且方式各不相同。 相似文献
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内质网(ER)是交织分布于哺乳动物真核细胞内的一个膜的管道系统.各种生理和病理因素均可引发内质网应激(ERS)使细胞受损伤.由于ERS时ER内的未折叠蛋白和错误折叠蛋白增多,使ER功能紊乱,从而引发了未折叠蛋白反应(UPR),保护由内质网应激引起的细胞损伤,恢复细胞的正常功能.本文介绍了UPR的发生、发展机制,综述了国内外对UPR和肝癌的最新研究进展. 相似文献
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细胞要想达到最佳状态就必须维持一个持续的稳态。内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一个具有多功能的重要细胞器,它也是维持体内平衡的重要场所。当多种因素干扰ER功能时,就会激活一种被称为"内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)"的现象来启动多种途径来缓解相关的损害,这些途径总称为未折叠蛋白质反应(unfolded protein response,UPR)。UPR一方面它在一定程度上能够缓解ERS带来的相关损害;另一方面如果ERS持续并且过度,那么UPR也可以诱导细胞凋亡。在某些极端环境下肿瘤细胞会表现出极强的适应能力且越来越多的研究表明这种能力在一定程度上是由于UPR状态的改变所引起的。虽然在肿瘤治疗中ERS和UPR的作用仍不十分清楚,但仍有希望在未来的抗肿瘤治疗中的成为治疗新靶点。 相似文献
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内质网(ER)是真核细胞复杂的膜结构,参与蛋白质折叠、脂质合成,调节细胞Ca2+摄取、储存和信号传导,并参与细胞脂质的产生。内质网蛋白质折叠能力可以达到饱和,从而诱导内质网应激(ERS)反应。越来越多的证据表明,在动脉粥样硬化病变的病理条件下,ERS与细胞凋亡和炎症有关,并有助于动脉粥样硬化的进展。ERS在动脉粥样硬化病变中不同类型细胞中的作用,包括长期ERS诱导的凋亡和炎症途径的激活,尤其是在晚期病变巨噬细胞和内皮细胞(ECs)中,以及不同病变细胞中常见的动脉粥样硬化相关内质网应激源,都有助于动脉粥样硬化的临床进展。鉴于ERS和未折叠蛋白反应(UPR)信号通路在动脉粥样硬化和心血管疾病中的重要作用,针对这些过程来减轻ERS可能是一种新的治疗策略。 相似文献
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背景:内质网应激介导的软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病中起重要作用,而内质网应激介导的细胞凋亡主要受ATF4/CHOP信号通路调节,但该信号通路在骨关节炎中的作用及其调控仍不清楚.目的:探讨组蛋白去乙酰化酶4和ATF4/CHOP信号通路在骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用.方法:按照Outerbridge分级,将从膝关节置换切取... 相似文献
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背景:软骨细胞的凋亡最终会导致骨关节炎的发生。目前发现的软骨细胞凋亡机制有很多,但内质网应激引起其凋亡的机制尚处于初始阶段。目的:综述分析内质网应激如何引起软骨细胞凋亡,并探寻骨关节炎治疗的新方法。方法:第一作者通过计算机检索,检索了PubMed、CNKI、万方数据库2000年1月至2015年1月的相关文献。使用PubMed检索时,输入检索词“endoplasmic reticulum stress,chondrocyte,apoptosis”之间以“AND”形式连接,使用CNKI、万方数据库检索时,输入主题词“内质网应激,软骨细胞,凋亡”之间以“并且/与”连接,选择模糊查询进行检索。选择文章内容涉及骨关节炎的文献,较多采用近期发表在权威杂志上的相关文献。结果与结论:初检得到中英文文献共计62篇,其中57篇符合纳入标准,对其进行综述。PERK、IRE1和ATF6三条信号通路对软骨细胞同样有重要作用。内质网应激介导的细胞凋亡机制有未折叠蛋白质反应和Ca2+起始信号2种,但具体机制及凋亡途径间的交叉作用还未明了。若从上述信号通路中探索软骨细胞凋亡效应的抑制分子,并将其作为治疗骨关节炎的靶点,可能会为治疗骨关节炎提供新的方法。中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程 相似文献
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神经变性疾病(neurodegenerative diseases,NDD)的共同病变基础是细胞内的蛋白处理机制失效而出现错折叠蛋白的集聚并产生神经毒性[1].环境毒素作用、氧化损伤、线粒体功能失常、胞内Ca2 失衡等因素均可能与NDD的发病有关[2].但面对错折叠蛋白,细胞必然通过内质网启动未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),这就提示我们内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERstress)可能在NDD发病过程中起关键作用.近期研究表明,内质网应激广泛存在于各种NDD中,并介导错折叠蛋白产生神经毒性及细胞凋亡作用.这里我们主要对内质网应激在发病率最高的3种NDD中所起的作用加以阐述,以期为未来NDD的研究及治疗提供切实可行的思路. 相似文献
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目的探究SIRT1对衣霉素诱导的软骨细胞内质网应激的影响。方法分离人正常软骨细胞和骨关节炎(OA)软骨细胞,观察细胞形态,免疫细胞化学染色检测Ⅱ型胶原表达,Western blot检测SIRT1表达。将培养的软骨细胞分为对照组(OA软骨细胞、正常软骨细胞)、正常软骨细胞组(衣霉素组、SIRT1过表达组和衣霉素+SIRT1过表达组)。24 h后,Western blot检测ERS相关蛋白(CHOP、p-e IF2α和ATF4等)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和caspase-3等)以及p-P38的表达。ELISA检测NF-κB活性。结果与人正常软骨细胞相比,OA软骨细胞增殖缓慢,Ⅱ型胶原和SIRT1表达均显著降低(P0.05)。与正常软骨细胞对照组相比,OA对照组和0.5 mg/L衣霉素组CHOP、p-e IF2α、ATF4和p-P38表达上调,NF-κB活性增加,Bcl-2表达明显下调,Bax和caspase-3表达明显增加(P0.05)。SIRT1过表达处理则显著逆转上述蛋白表达。结论 SIRT1过表达可抑制衣霉素诱导的软骨细胞内质网应激和细胞凋亡,并下调P38/NF-κB活化。 相似文献
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Ca2+与内质网途径的细胞凋亡 总被引:3,自引:0,他引:3
细胞Ca2+稳态的维持主要是通过内质网进行的,Ca2+在细胞内的活动多与内质网有关,胞内\[Ca2+\]的变化可以引起内质网应激,而过度的内质网应激则会导致细胞的凋亡。由于内质网和线粒体在细胞内空间结构上的接近,内质网释放的Ca2+又会引起线粒体途径的凋亡。一些内质网相关的因素也参与Ca2+所引起的细胞内质网途径的凋亡。 相似文献
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正1概述内质网(endoplasmic reticulum,ER)蛋白质折叠在生理上是至关重要的,它的破坏导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)触发动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展。未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)是目前研究最为透彻的ERS信号通路,一定程度的UPR有利于维持 相似文献
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《中国病理生理杂志》2015,(10)
<正>目的:低氧会引起神经元产生内质网应激(ERS),进而引起凋亡,非折叠蛋白反应(UPR)可以缓冲ERS,减轻凋亡。本研究拟探明低氧时脑miR-199a-5p的变化对UPR的调控作用。方法:小鼠在6 000 m低压舱中暴露0、3、10 d,或同时给予miR-199a-5p mimic模拟物干预,检测皮层和海马miR-199a-5p表达,及其靶蛋白ATF6和GRP78的mRNA和蛋白水平。利用电镜 相似文献