关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常

关附甲素抑制犬冠脉结扎引起的心律失常王友群，苏玲，龚国清，刘静涵（南京中国药科大学药理研究室，中草药化学教研室２１０００９）关附甲素（ｇｕａｎｆｕｂａｓｅＡ，ＧＦＡ）是从关白附子中提取的一种二萜类生物碱（１，２）。现已发现它能抑制乌头碱、哇巴因和氯化...     

关附乙酯对犬冠脉结扎引起室性心律失常的影响

关附乙酪(diacetyl guan fu base A，DGFA)是由关白附子中提取的二萜类生物碱——关附甲素(guan fu base A，GFA)经化学修饰的产物。已有研究表明DGFA具有抗多种实验性心律失常的作用^[1]，但能否有效抑制急性心肌梗塞引起的心律失常，尚未见报道。本实验的目的是采用Harris法结扎犬左冠状动脉前降支，观察DGFA对心肌梗塞后室性心律失常的作用，为临床应用提供理论及实验依据。     

盐酸关附甲素的一般药理研究

盐酸关附甲素的一般药理研究王秋娟，吴玉林，张陆勇，后德辉，刘静涵（中国药科大学，南京２１０００９）关附甲素（ｇｕａｎｆｕｂａｓｅＡ，ＧＦＡ）是从关白附中提取的一种新型结构（二萜类生物碱）的抗心律失常药。已有研究表明它对多种实验性心律失常均有效［１，２...     

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我国抗心律失常创新化学药面市深圳大佛药业有限公司生产的抗心律失常一类创新药物盐酸关附甲素日前正式面市。据介绍,盐酸关附甲素是从中药黄花乌头的块根关白附中提纯的活性化学单体(二萜类生物碱),其化学结构为世界首次发现的新母核结构。盐酸关附甲素可直接作用于窦房结,具     

关附胺醇在大鼠体内的药代动力学

<正>关附甲素(guanfu base A,GFA)为抗心律失常一类新药[1-3],目前正在进行Ⅳ期临床研究。GFA在大鼠及人体内可代谢产生关附胺醇(guanfu alcohol-amine,AA)[4-5],为了进一步了解关附甲素的体内代谢规律,有必要对其代谢产物AA的体内代谢过程作进一步的研究     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明IGFAH(50　g/ml)对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用,IGFAH3、6、12mg/kgiv能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值,IGPAH13.4,16.8,21.0mg/kgiv能明显对抗Cal₂-Ach液诱发小鼠房扑(颤),其ED₂为12.4±1.5mg/kg。IGFAH10,25,40mg/kgiv对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。IGFAH小鼠iv的LD₅₀为163.9mg/kg,其96%可信限为151.9—176.7mg/kg。     

汉防己甲素及钙离子在豚鼠心脏中与强心甙的相互作用

钙离子与强心甙合用时,有协同或相加作用。但这一概念并不适用于所有的强心甙。在本实验中,羊角拗甙对豚鼠心脏的毒性作用与钙离子没有关系,这与哇巴因相似。汉防己甲素能降低强心甙的毒性,而钙离子能取消汉防己甲素的这种作用,表明汉防己甲素对抗强心甙所诱发的心律失常可能与汉防己甲素有拮抗钙的作用有关。     

抗心律失常新药关附甲素血浆浓度测定的方法

抗心律失常新药关附甲素(Guan—fu base A)与三氟醋酐反应,迅速定量地生成双-三氟乙酸酯衍生物,其结构经GC-MSD的分析得到证实。关附甲素衍生物经气相色谱分离后,在电子捕获检测器上有较高的响应,线性范围宽(10～2.0×10⁴ng/ml,r=0.9984)。血中平均回收率为97.52%。本法以烯丙洛尔(alprenolol)为内标,定量准确,日内及日间差的变异系数分别小于7%和9%,并已成功地用于关附甲素临床前的药代动力学研究。     

高效液相-质谱联用法对盐酸关附甲素在大鼠尿中代谢物的研究

目的研究盐酸关附甲素在大鼠尿中的代谢产物。方法大鼠iv盐酸关附甲素后收集尿,用高效液相-质谱联用方法测定。通过与标准化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰对照从而鉴定I相代谢物。通过用葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解鉴定其水解产物(苷元)从而确定II相结合物。结果大鼠尿中发现I相代谢物关附醇胺和关附壬素;尿经过葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后,产生关附甲素和关附壬素。结论盐酸关附甲素在大鼠体内可以转化为关附壬素、关附醇胺、关附甲素葡糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡糖醛酸和硫酸结合物。经过生物转化,代谢产物的极性增加,药效下降。     

高效液相色谱法测定关附甲素注射液的含量

关附甲素（Ｇｕａｎ－ｆｕｂａｓｅＡ）是从毛莨科乌头属植物黄化乌头（ＡｃｏｎｉｔｕｍｃｏｒｅａｎｕｍＲａ－ｐａｉｃｓｌｅｏｌ．）中提取的叔胺类二萜生物碱。该物质对多种实验性心律失常皆有一定的防治作用［１］。本文采用反相色谱系统，首次建立了关附甲素的ＨＰ...     

从中药宝库中开发创新药

据记者胡德荣报道，中科院上海生命科学研究院药物研究所科研人员与中国药科大学科研人员合作，经过15年的基础研究和临床试验，完成了抗心律失常新药盐酸关附甲素注射液的研发，日前获得了国家一类新药证书。     

盐酸关附甲素对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道(ICa-L)的影响

目的研究盐酸关附甲素对正常大鼠心室肌细胞L型钙离子通道(ICa-L)的影响.方法应用膜片钳全细胞记录法,记录关附甲素对ICa-L的作用并对通道动力学进行初步评价.结果关附甲素呈浓度依赖性阻滞ICa-L,在25,125,250和1 000μm01·L-1时ICa-L峰值电流密度(去极化至0 mV时)分别减少为用药前的81.76%,77.54%,76.46%和64.77%(P＜0.05).关附甲素使ICa-L的Ⅰ-V曲线上移,但不改变其激活电位、峰值电位.关附甲素呈轻度使用依赖性阻滞ICa-L,对ICa-L静息态有阻滞作用.关附甲素对ICa-L激活曲线无明显影响,但使ICa-L失活后再激活的恢复时间常数(τ)延长,有作用于ICa-L的失活态的可能.结论因为关附甲素产生明显ICa-L阻滞的浓度远大于临床浓度,其对ICa-L的阻滞作用可能不是抗心律失常的主要作用机制.关附甲素呈浓度依赖性阻滞ICa-L,其作用于L型钙通道的静息态,也有可能作用于失活态.     

用液相质谱法鉴定盐酸关附甲素在大鼠胆汁中Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物(英文)

目的:研究盐酸关附甲素在大鼠胆汁中的代谢产物.方法:建立了液相质谱和串联质谱法(LC-MS)对关附甲素及其代谢产物鉴定的方法.大鼠静脉注射盐酸关附甲素后采集胆汁,通过与对照化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰和紫外图谱对照从而鉴定Ⅰ相代谢物.胆汁经过葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶水解,鉴定其水解产物(苷元),从而确定Ⅱ相结合物,再通过LC-MS分离和确定分子离子峰,最后利用MS-MS寻找特征子离子和母离子的方法进行验证.结果:大鼠胆汁中存在Ⅰ相代谢物关附壬素;Ⅱ相结合物经葡萄糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后,出现关附甲素和关附壬素;LC-MS检测发现胆汁中m/z 606和 510两个准分子离子峰,推测分别为关附甲素葡萄糖醛酸苷和关附甲素硫酸酯:经MS-MS鉴定出m/z 606特征子离子m/z 177和m/z 430,进一步确证大鼠胆汁中存在关附甲素葡萄糖醛酸苷.结论:大鼠胆汁中存在Ⅰ相代谢产物关附壬素,以及Ⅱ相结合物关附甲素葡萄糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡萄糖醛酸和硫酸结合物.     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明ＩＧＦＡＨ（５０　ｇ／ｍｌ）对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用，ＩＧＦＡＨ３、６、１２ｍｇ／ｋｇｉｖ能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值，ＩＧＰＡＨ１３．４，１６．８，２１．０ｍｇ／ｋｇｉｖ能明显对抗Ｃａｌ２－Ａｃｈ液诱发小鼠房扑（颤），其ＥＤ５０为１２．４±１．５ｍｇ／ｋｇ。ＩＧＦＡＨ１０，２５，４０ｍｇ／ｋｇｉｖ对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。ＩＧＦＡＨ小鼠ｉｖ的ＬＤ５０为１６３．９ｍｇ／ｋｇ，其９６％可信限为１５１．９—１７６．７ｍｇ／ｋｇ。     

禹白附炮制及临床应用研究进展

目的:探讨禹自附炮制及临床应用研究进展。方法:查阅资料,分析整理。结果:历代本草记载,白附子有禹白附和关白附两个品种,不同时期,白附子人药品种不同。其炮制自唐代始有记载,宋代有了较大的发展,明清时期除沿袭前人外,又有所创新,现代多以姜、矾复制法为主。白附子炮制的目的主要表现为降低毒性,方法繁琐,机制不明,不易规范。结论:在白附子炮制方法和工艺上需进一步研究。     

用液相质谱法鉴定盐酸半附甲素在大鼠胆汁中I相和Ⅱ相代谢产物

目的：研究盐酸关附甲素在大鼠胆汁中的代谢产物。方法：建立了液相质谱和串联质谱法（LC－MS）对关附甲素及其代谢产物鉴定的方法。大鼠静脉注射盐酸关附甲素后采集胆汁，通过与对照化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰和紫外图谱对照从而鉴定I相代谢物。胆汁经过葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶水解，鉴定其水解产物（苷元），从而确定Ⅱ相结合物，再通过LC－MS分离和确定分子离子峰，最后利用MS－MS寻找特征子离子和母离子的方法进行验证。结果：大鼠胆汁中存在I相代谢物关附壬素；Ⅱ相结合物经葡萄糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后，出现关附甲素和关附壬素；LC－MS检测发现胆汁中m/z 606和510两个准分子离子峰，推测分别为关附甲素葡萄糖醛酸苷和关附甲素硫酸酯；经MS－MS鉴定出m/z 606特征子离子m/z 177和m/z 430，进一步确证大鼠胆汁中存在关附甲素葡萄糖醛酸苷。结论：大鼠胆汁中存在I相代谢产物关附壬素，以及Ⅱ相结合物关附甲素葡萄糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡萄糖醛酸和硫酸结合物。     

(赤)-苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

为探索关附甲素药效基团，进行结构改造，设计合成了１３个（赤）苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１～７，ＩＩ１～６）。用乌头碱诱发大鼠心律失常试验表明，多数化合物有一定的抗心律失常活性，其中Ｉ２的抗ＶＴ活性及Ｉ３的抗ＶＰ活性与关附甲素相近，苯环对位引入吸电性ＮＯ２基（Ｉ１～６）对活性不利。产物制备中发现，烯丙位Ｎ原子对Ｐｒｅｖｏｓｔ反应的立体选择性有较大影响，将胺基乙酰化后可排除干扰顺利进行反应。     

二乙酰关附甲素抗实验性心律失常的作用

采用４种动物实验性心律失常模型，观察了二乙酰关附甲素（关附乙素，ＤＧＦＡ）的抗心律失常作用。结果表明，ＤＧＦＡ能显著对抗乌头碱诱发的大鼠室性早搏、室性心动过速和室性纤颤；明显对抗氯化钙诱发的大鼠室颤和氯仿诱发的小鼠室颤；明显对抗大鼠结扎左冠状动脉所致心律失常，减少室性早搏的发生次数，延迟首次室性早搏的出现时间，降低室生心动过速的发生率。其作用机制可能主要与其阻滞心肌细胞的Ｎａ＋、Ｃａ２＋通道有关。     

精神活性药物与心律失常和猝死

一、精神活性药物与心律失常的关系治疗和中毒剂量的精神活性药物(psychoactive agents,PAA)可导致某些病人发生室性心律失常(VA)或猝死。大剂量甲硫达嗪产生心脏毒性,进而引起猝死。治疗剂量的氯丙嗪、甲硫达嗪和其它吩噻嗪类药物也有致猝死作用。治疗和中毒量的三环类抗抑郁药(TCAD)能致心脏毒性。具有心脏病     

(赤)-苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

为探索关附甲素药效基团,进行结构改造,设计合成了13个(赤)-苯丙二醇胺类化合物(I_1～7,II_1～6)。用乌头碱诱发大鼠心律失常试验表明,多数化合物有一定的抗心律失常活性,其中I₂的抗VT活性及I₃的抗VP活性与关附甲素相近,苯环对位引入吸电性NO₂基(I_1～6)对活性不利。产物制备中发现,烯丙位N原子对Prevost反应的立体选择性有较大影响,将胺基乙酰化后可排除干扰顺利进行反应。