延胡索乙素对大鼠垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌的刺激作用

鎮痛药嗎啡以及安定药氯丙嗪均有刺激垂体促腎上腺皮貭激素释放的作用.延胡索乙素具有类似嗎啡的鎮痛作用和类似氯丙嗪的安定作用,它是否也能引起垂体促腎上腺皮貭激素的释放是本文研究的問題. 实驗用体重80—150克的雄性大白鼠,以腎上腺維生素C含量的下降做为垂体促腎上腺皮貭激素释放的指标. 給大鼠皮下注射延胡索乙素50或70毫克/公斤(有效鎮痛和安定剂量)后,腎上腺維生素C含量明显下降,說明延胡索乙素有兴奋垂体腎上腺系統的作用。給去垂体大鼠注射延胡索乙素并不能引起腎上腺維生素C含量下降,說明延胡索乙素兴奋垂体-腎上腺系統的作用在于引起垂体促腎上腺皮貭激素的分泌,而不是直接兴奋腎上腺皮貭。給大鼠注射戊巴此妥鈉40毫克/公斤,或注射去氫皮貭醇(prednisolone)15毫克/公斤后,延胡索乙索引起垂体促腎上腺皮貭激素释放的作用消失,說明延胡索乙素这一作用的部位有可能是在下视丘.     

汉防己甲素及乙素对心血管系统的作用

1.以汉防已甲素或乙素3毫克/公斤靜脉注射、肌肉注射或灌胃,均可使麻醉猫的血压明显下降,甲素之降压作用較乙素大而持久,甲素靜脉注射时,降压作用急驟而持久,可維持1—5小时;肌肉注射及灌胃时,降压作用較緩慢,但亦甚持久。2.乙素之降压作用較甲素弱而短暫,靜脉給药之作用較肌肉注射为强,灌胃之降压作用又較肌肉注射为弱。3.静脉注射甲素或乙素3毫克/公斤,在血压下降的同时,可見暫时性心收縮力減弱;但肌肉注射同样或更大剂量(5毫克/公斤),則不出現心力抑制現象,甲素对心率之影响較少,乙素則往往引起心率減慢,心动电流圖上仅見R波幅度之減小,对P-R間歇及T波等均無影响。4.甲素及乙素可使脾容积增加,但在血压急剧下降时,則可使脾容积縮小。5.甲素及乙素均可使离体兎耳血管扩張,直接对平滑肌之抑制作用及神經反射机制均参加在內.甲素之血管扩張作用較乙素及罂粟硷为大而持久。     

国产乙酰普马嗪的药理作用研究——加强作用及对交感神经末梢介质释放的影响

(1)采用热水刺激小白鼠尾巴法試驗鎮痛作用,乙酰普馬嗪0.5毫克/公斤可使“疼痛”反应出現时間延迟,較盐酸嗎啡(2毫克/公斤)为弱;二者均以半量合并应用,鎮痛作用强度虽未見加强,但鎮痛时間則延长。(2)脑室內注射乙鮂振R嗪,可立即引起小白鼠安靜,并使其体溫明显下降;皮下注射同剂量时,安靜及降溫作用均不显著,但可明显加强安替比林及水合氯醛的降溫作用。(3)乙酰普馬嗪局部滴药及皮下注射均可产生角膜麻醉,并可加强普魯卡因的表面麻醉作用,尤以皮下注射法为强。(4)乙酰普馬嗪2.5微克/公斤即可減弱腎上腺素的升压作用;5微克/公斤时,使后者作用翻轉,并使电刺激交感神經节前纤維及注射腎上腺素所引起的瞬膜收縮反应減弱。(5)在离体兔神經——迴腸标本,电刺激交感神經节后纤維引起腸张力下降,运动減弱,乙酰普馬嗪及氯丙嗪均可加强此交感反应。     

广地龙的降压作用和降压机制的探讨

本文对广地龙毒性、降压作用和降压机制作了初步探討。广地龙热浸剂给小鼠靜脉注射时,LD₅₀=38.5克/公斤。热浸剂(0.1克/公斤)連續給大鼠灌胃45天,未发現毒性反应。給麻醉狗按0.1克/公斤靜脉注射热浸剂或乙醇浸出液,在給药30—45分钟出現血压下降,一般可維持2—3小时。正常大鼠一次用大剂量(10克/公斤)灌胃或腎型高血压大鼠用个剂量(50毫克/公斤)长时間(2周)灌胃,均有明显的降血压作用。在后一种情况下,多数大鼠血压下降出現于給药的第3—7天,并于停药后第2周回升到用药前水平。广地龙降压机制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中枢神經系統或通过某些內感受器反射地影响中枢神經系統,引起部分內脏血管的扩张而使血压下降。     

狭叶萝芙木根生物碱的降压作用及机制

继中国蘿芙木之后,最近在云南又发現狹叶蘿芙木(Rauwolfia yunnanensis Tsiang var.angustifolia C.Y.Wu.)。其根生物碱对麻醉动物具降压作用,給犬靜脉注射1毫克/公斤后2小时內的降压面积为-32%,給猫靜脉注射3毫克/公斤的降压面积为-30%。同时測得中国蘿芙木根生物碱在犬的降压面积为-45%,猫为-29%。重复給药有快速耐受性。降压的同时呼吸呈兴奋,对心率影响不明显。降压作用与M-胆碱能反应系統、N-胆碱能反应系統以及內感受器都无关系?匝芤参拗苯幼饔?单側頸交感神經切除兔耳試驗发現,扩张血管的作用与交感神經有关。狹叶蘿芙木根生物碱可抑制腎上腺素或去甲腎上腺素的加压反应,也可抑制阻断頸总动脉血流和电刺激迷走神經或胫骨神經中枢端所致的加压反射。用脊猫試驗吋其降压作用大为減弱,但并不完全消除,降压面积仅为-14%。因此,其降压机制包括中枢和外周两方面,即对血管运动中枢的抑制作用和抗腎上腺素的作用。急性毒性試驗証明,狹叶蘿芙木根生物碱的毒性很小,小鼠口服2000毫克/公斤无死亡发生,动物呈現安靜状态。     

三种国产藜芦碱(邢氏藜芦碱、毛叶藜芦碱、马氏藜芦碱)的降血压作用及其机制

1.麻醉猫靜脉注射馬氏藜芦碱(5—25微克/公斤)毛叶藜芦碱(25微克/公斤)邢氏藜芦碱(50微克/公斤)能使血压下降20—70%,历时5—80分钟,降压时伴有心率減慢,呼吸抑制或暫停。肌肉注射10倍于靜脉注射降压量,口服15倍于靜脉注射降压量有降压作用,可維持2—3小时,唯部分动物死于实驗中。无明显快速耐受現象。2.降压作用与腎上腺素、去甲腎上腺素无关,而与迷走神經、毒蕈碱-胆碱反应系統有关。3.降压过程中,頸动脉加压反射減弱,刺激迷走神經及坐骨神經向中端引起的血压效应被抑制。4.舌下动脉給药,或結扎頸內、外动脉从甲状腺上动脉給药,結果馬氏藜芦碱1微克/公斤,毛叶藜芦碱2微克/公斤,邢氏藜芦碱5微克/公斤,均可引起血压下降。5.三种国产藜芦碱于离体兔耳及猫后肢未見直接血管扩张作用。6.三种国产藜芦碱大量时(馬氏碱75—200微克/公斤,毛叶碱200微克/公斤,邢氏碱400微克/公斤)除引起明显的哑噁心、呕吐外,未見其他特殊症状。氯丙嗪預先应用可防止此反应。     

二磺酸钠儿茶酚对注射酒石酸锑钾后兔体内锑的分布及排泄的影响

家兔靜脉注射酒石酸銻鉀8毫克/公斤后1/2小时及2小时的血銻分別为2.1及0.6微克/克。在相同剂量酒石酸銻鉀注射后立卽靜脉注射二磺酸鈉儿茶酚500毫克/公斤,1/2小时的血銻浓度为6.1微克/克,2小时为2.1微克/克。血浆銻含量的增高較血球更明显,在合并注射后1/2小时兔內血浆銻量可达7.5微克/毫升,約为血球銻量3.8微克/毫升的1倍。第2小时二者含量相接近。由于血浆銻量增加,小便內銻的排出亦相应加多,注射后1小时及3小时排出尿銻比对照組高2.3及6.8倍。合用二磺酸鈉儿茶酚注射后24小时的家兔肝脏、心脏及血吸虫虫体的含銻量分別减少31.6%,36.3%及34.8%。     

广地龙中促进子宫收缩的成分

本文研究了自广地龙中提出来的一种引湿性、淡黄色針状結晶(含量約0.2%)对平滑肌器官(特别是对子宮)的作用。介紹了該結晶的提取方法。該結晶0.1毫克加入25毫升Locke液中,能使已孕和未孕大鼠或豚鼠离体子宮角紧张度明显升高,0.3毫克可使之呈痙攣收縮状态。按1毫克/公斤給已孕和未孕麻醉家兔靜脉注射后15—30分钟,在位子宮紧张度升高,作用維持1.5—3小时。按8—10毫克/公斤注射,子宮紧张度立卽升高和血压急剧下降到零而死亡。9只慢性子宫瘻家兔靜脉注射(3—6毫克/公斤)或灌胃給药(10—20毫克/公斤)后15—45分钟,子宮收縮明显增强,作用維持1.5—3小时(注射給药)和7小时以上(灌胃給药)。多数实驗家兔在子宮兴奋同时有排便現象。該結晶对家兔在位腸管和大鼠后肢血管均有强烈兴奋作用,但对豚鼠支气管肌作用极弱。当給小鼠靜脉注射时,LD₅₀为38.7毫克/公斤。     

大量抗坏血酸注射液对心血管系统的作用

本文报导大量抗坏血酸注射液(injectio acidi ascorbici,以下簡称IAA)对动物血压、心脏及血管的影响。IAA为用碳酸氫鈉中和的10%抗坏血酸灭菌溶液,pH約为5.6,內加焦亚硫酸鈉作稳定剂。靜脉注射IAA 0.2克/公斤及0.4克/公斤可使麻醉犬、猫和家冤动脉血压輕度短时上升;在因手术創伤、失血及数种降压莉物(氯丙嗪、亚硝酸鈉、組織胺、罌粟碱)所致低血压的动物,IAA的升压作用較为明显持久。同剂量抗坏血酸溶液(solution acidiascorbici,以下簡称SAA)靜脉注射常引起血压下降,用碳酸氫鈉将SAA中和后即有升压作用,焦亚硫酸鈉无升压作用,故IAA的升压作用是中和后的抗坏血酸所引起。靜脉注射IAA0.2克/公斤可增加麻醉犬心搏量、心輸出量及心脏指数,对总外周阻力无明显影响;对在体冤心亦呈現兴奋作用。1:1,000和1:500的IAA灌流离体冤心后,可見心縮振幅加大,心率略增,冠脉流量增多。IAA对离体冤耳、腎、下肢血管无明显影响。在体冤下肢及腎血管血流量在血压上升时均有增加。犬脾容积在IAA注射后有輕度扩张現象,而SAA却使脾容积短时減少。实驗結果表明,IAA的升压作用主要是由于心脏功能改善,心輸出量增加所致。     

酒石酸锑钾治疗家兔血吸虫病时血锑浓度和疗效的关系

血吸虫病家兔連續14天每天口服酒石酸銻鉀20毫克/公斤的一組无明显疗效,而每天口服30及40毫克/公斤的两組动物有相当的疗效,減虫率分別为60.8%及63.3%。三组动物平均血銻含量相似,分別为0.49,0.44及0.50微克/克,因而不能証明血銻含量高低与疗效高低相关。連續3天靜脉滴流組家兔的血銻虽无高浓度出現,但疗效并不低于3天6針注射組,因此不能証明高浓度血銻是影响酒石酸銻鉀治疗家兔血吸虫病疗效的主要因素。口服酒石酸銻鉀剂量大者尿內銻量亦多,是故以后欲了解口服銻剂吸收情况时可考虑用尿銻含量的測定来代替血銻的测定。     

维生素C对大白鼠条件反射活动的影响

利用大白鼠运动防御性条件反射方法,研究了大剂量維生素C对健康动物高級神經活动的影响。結果証明,每日腹腔注射維生素C 0.2克/公斤能加速大白鼠阳性条件反射的形成。維生素C 0.1—1克/公斤可使大白鼠阳性条件反射潛伏期縮短,靜脉給药較腹腔給药效果显著。腹腔注射維生素C 0.2克/公斤与咖啡因(25毫克/公斤,皮下注射)并用对条件反射无明显协同作用;与氯丙嗪(3毫克/公斤,腹腔注射)并用有一定拮抗作用。当靜脉注射維生素C 0.2/公斤时,对氯丙嗪有明显的拮抗作用。腹腔注射維生紊C 0.4克/公斤对消退性抑制,以及靜脉注射維生素C 0.1克/公斤对分化性抑制皆无显著影响。     

四种苯骈二氧六环化合物的腎上腺素能阻断作用

四种苯駢二氧六环化合物的結构式为: 小白鼠腹腔注射BD-3,933F,BD-1和BD-5的LD₅₀分別为0.1,0.20,0.26和0.22克/公斤,BD-3和933F組死亡多在1—3小时內,而BD-1和BD-5組死亡多在1—3天內。BD-5在小鼠能显著減低腎上腺素的毒性,而其他3药则不能。麻醉大白鼠和猫靜脉注射4药后均可引起降压,但4药间差异均不显著。BD-3,933F和BD-1使麻醉猫靜脉注射腎上腺素的升压引起反轉作用,而BD-5仅具抑制作用。对酪胺及去甲腎上腺素的升压,4药均可抑制。麻醉猫靜脉注射10毫克/公斤的933F有增血糖作用,BD-5注射20毫克/公斤才增高血糖。933F和BD-5对腎上腺素所引起的血糖及乳酸均无明显的抑制作用。因为BD-5同时阻断收縮和舒张血管的作用,但不引起腎上腺素的反轉作用,因此在治疗血管痙攣性疾患中可能比933F效果更好。     

苯乙肼的体内过程和一些药理作用

应用二甲基胺苯甲醛作为显色剂,尚适用于測定血及組織內的苯乙肼?o小鼠以苯乙肼灌胃或腹腔注射,用药半小时后血浆浓度即到达最高峯,灌胃时t1/2(消除半量的时間)为3.39小时,腹腔注射时t1/2只有1.2小时。口服給药,苯乙肼主要由小腸吸收,吸收后能分布至主要脏器內,其中肝脏和脑內的浓度最高?揭译陆o小鼠一次腹腔注射的LD₅₀为151.4毫克/公斤,連續用药9天LD₅₀为45—50毫克/公斤,兔的致死量为75—100毫克/公斤。苯乙肼小剂量具有呼吸兴奋作用及升压作用;大剂量能延长环己巴比妥鈉麻醉作用时間,損伤肝脏排泄磺溴酞鈉的功能,使肝組織产生脂肪变性,并使心率明显減慢,但无退热作用。     

鬚瓣开口箭的药理研究Ⅰ.强心作用与生物活性测定

从百合科鬚瓣开口箭的根茎分得开口箭素。呈强心甙顏色化学反应。由蛙腿淋巴囊給药,能使蛙心停止于收縮期。在位兔心試驗,靜脉注射1.2毫克/公斤后增大心动振幅,继而呈現心收縮不規则,30分钟后使心跳停止。按Langendorff法制备离体兔及豚鼠心脏,用1:10⁵溶液灌注,初期振幅增大,继而节律不整,20—30分钟后心脏停止于收縮或舒张状态。对猫及脉鼠均产生典型的洋地黄样心电图改变:使P—R,R—R间期延长、T波压低或倒置。按照中国药典規定測定其鸽的最小致死量为:1.394±0.069毫克/公斤。其生物活性大于黄花夹竹桃甙(thevetin),而小于g-毒毛旋花子甙。     

三颗针降低血压的作用

复方二仙合剂降压有效,其中以黄蘗的降压作用較強。三顆針是小蘗科植物,与黄蘗同为小蘗碱的資源植物,来源充沛。本文試驗其毒性与疗效。小白鼠腹腔注射1次三顆針或黃蘗流浸膏,观察3天的LD₅₀各为3.1与2.7克生药/公斤,相差不显著。麻醉猫腹腔注射三顆針或黄蘗流浸膏2克/公斤,90分钟內平均降压面积百分比:三顆針組为-42%,黃蘗組为-30%,相差显著。而注射針仙合剂(三顆針代黄蘗加入二仙合剂)或二仙合剂4克/公斤,90分钟內的平均降压面积百分比均为-30%左右。腎型高血压狗每天灌服針仙合剂15—30克/公斤,共20天,血压变化不明显。心电图、肝对磺溴酞鈉的排泄机能及全血非蛋白氮量的測定,无明显改变。正常狗每天灌服針仙合剂45克/公斤,3周后,检查心电图、肝及腎机能无异常,其中1狗內脏作組織切片,无明显中毒現象。对麻醉猫靜脉注射由三顆針提取的不同部位的水溶液2—10毫克/公斤,篩过16种成分,其中6种的平均降压面积百分比超过-30%。三顆針药源广、口服毒性小,是一种較有希望的降压药源。     

N-双(2-氯乙基)-N′-N″-二乙撑基磷酰胺对动物肿瘤的疗效及毒性

本文研究了17种磷酰胺氮芥类化合物,发現N-双(2-氯乙基)-N'-N"-二乙撐基磷酰胺(以下均簡称AT-222)具有較强的抗癌作用。主要結果如下:(1)腹腔注射AT-2221—2.5毫克/公斤对小白鼠肉瘤180,网織細胞肉瘤,AK肉瘤,梭形細胞肉瘤,大白鼠Jensen肉瘤和Walker癌肉瘤都有明显的抑制作用,口服給药时对Jensen肉瘤也有一定的疗效。但对Ehrlish癌固体型和腹水型則无明显的影响。(2)AT-222对小白鼠的急性和亚急性LD_(50)分別为19和4.7毫克/公斤,大白鼠的亚急性LD_(50)为2.7毫克/公斤(停药后观察3天)和1.9毫克/公斤(停药后观察10天)。(3)給狗靜脉注射AT-222 0.1毫克/公斤,其血象、大小便和体重均无明显改变。在0.3毫克/公斤組,給药第5天时白血球稍有下降,停药后逐渐恢复,解剖发現腸粘膜有出血点,脾淋巴細胞核和卵巢顆粒細胞核有固縮現象。0.9毫克/公斤組,于給药后第5天时白血球卽明显下降,停药后2—4天动物相继死亡,解剖检查发现各脏器均有弥蔓性出血,腸、胃腺体、腎上腺和睾丸均有明显萎縮。     

利血平对狗冠脉循环和心肌代谢的作用

应用冠状竇插管及N_2O減飽和法研究利血平对狗冠脉血流动力的作用,及对心脏功能的影响,并从动脉与冠状靜脉血內氧、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、脂肪酸及氨基酸含量的变化,探討利血平对心肌消耗和利用这些代謝物的影响。 靜注溶剂抗坏血酸未引起冠脉循环的变化。靜注利血平0.25毫克/公斤30分钟后,动脉压逐漸降低,24小时后降低約36％,并伴有呼吸和心搏的明显減慢,冠状竇压亦降低。冠脉血流量在30分钟吋增加,24小时后減少,而冠脉阻力一致降低。对心脏血流动力作用无明显影响。正常情况下,心肌主要利用脂肪酸及糖类作为其能量来源。抗坏血酸对心肌代謝影响不大。靜注利血平30分钟,血糖升高,心肌耗氧量及乳酸消耗量增加,說明有氧代謝旺盛;24小时后心肌氧消耗量減少,冠状靜脉內乳酸/丙酮酸比值略有增高,提示心肌无氧代謝有所增强。 綜上所述,利血平对冠脉循环和心肌代謝的作用是双相的,这种变化与体內儿茶酚胺的释放和耗尽可能有关。     

利血平对狗冠脉循环和心肌代谢的作用

应用冠状竇插管及N₂O減飽和法研究利血平对狗冠脉血流动力的作用,及对心脏功能的影响,并从动脉与冠状靜脉血內氧、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、脂肪酸及氨基酸含量的变化,探討利血平对心肌消耗和利用这些代謝物的影响。靜注溶剂抗坏血酸未引起冠脉循环的变化。靜注利血平0.25毫克/公斤30分钟后,动脉压逐漸降低,24小时后降低約36%,并伴有呼吸和心搏的明显減慢,冠状竇压亦降低。冠脉血流量在30分钟吋增加,24小时后減少,而冠脉阻力一致降低。对心脏血流动力作用无明显影响。正常情况下,心肌主要利用脂肪酸及糖类作为其能量来源。抗坏血酸对心肌代謝影响不大。靜注利血平30分钟,血糖升高,心肌耗氧量及乳酸消耗量增加,說明有氧代謝旺盛;24小时后心肌氧消耗量減少,冠状靜脉內乳酸/丙酮酸比值略有增高,提示心肌无氧代謝有所增强。綜上所述,利血平对冠脉循环和心肌代謝的作用是双相的,这种变化与体內儿茶酚胺的释放和耗尽可能有关。     

汉防己甲素及乙素降压的机制

1.甲素及乙素預先作靜脉注射,能使乙醯胆硷的降压作用加强及作用时間延長,同时阿託品可部分取消甲素及乙素的降压作用,可以認为其有拟似胆硷反应系統(M-系統)的作用。2.甲素及乙素对腎上腺素之升压作用並無影响。3.甲素及乙素对交感神經节並無阻断作用,相反,当甲素及乙素产生显著血压下降时,往往引起交感神經节的短暫兴奋現象。4.甲素及乙素可取消或減弱因压迫頸动脉所引起的升压反射,二者的降压作用並不受切断二侧竇神經所影响,可以推想其对血管运动中樞或交感神經中樞有抑制作用。5.甲素及乙素对血管的直接及反射性舒張作用,对血管运动中樞或交感中樞之抑制及对胆硷反应系統的拟似作用等,应可視为它們降压作用之主要机制。6.甲素及乙素之药理性質相似,但乙素之降压作用較甲素为弱且易产生急速耐受現象。     

尼可刹米呼吸兴奋作用机制的探讨

研究了尼可刹米、戊四唑、洛贝林对乌拉坦麻醉猫、兔在几种不同给药途径时兴奋呼吸的阈量。在猫、尼可刹米静脉注射兴奋呼吸的阈量平均为24.9 mg/kg,椎动脉注射阈量为静脉量的1/35,窦区局部给药阈量约为静脉量的1/6。戊四唑静脉注射兴奋呼吸的阈量平均为8.5mg/kg,椎动脉注射阈量约为静脉量的1/4.5,窦区局部给药阈量约为静脉量的1/3,但部分动物在5 mg/kg时抑制呼吸。洛贝林静脉注射兴奋呼吸的阈量为0.5 mg/kg,椎动脉注射阈量为静脉量的1/10,但半数动物呈呼吸抑制反应,窦区局部给药阈量约为静脉量的1/8.5。 在兔,尼可刹米静脉注射兴奋呼吸的阈量平均为40.8 mg/kg,椎动脉注射阈量约为静脉量的1/10,窦区局部给药阈量约为静脉量的1/8,但有较多的动物反呈呼吸抑制反应。 戊四唑静脉注射兴奋呼吸的阈量为14.9 mg/kg,椎动脉注射阈量约为静脉量的1/3,窦区给药则多数动物呈现呼吸抑制反应。 洛贝林静脉注射兴奋呼吸的阈量为2.2 mg/kg,椎动脉注射阈量为静脉量的1/8。窦区局部给药阈量约为静脉量的1/6。 从以上结果,我们认为尼可刹米和戊四唑一样主要是兴奋呼吸中枢,但在较大剂量时也可观察到尼可刹米通过窦区反射性地兴奋呼吸。而一般认为主要是作用于颈动脉体反射性兴奋呼吸的洛贝林,似亦有中枢机制同时存在。