膜联蛋白-1和碱性成纤维细胞生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达

目的:探讨膜联蛋白-1(annexin-1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在膀胱移行细胞癌及不典型增生组织中的表达,为膀胱移行细胞癌的诊断及临床治疗方案的确定提供实验和理论依据。方法:应用免疫组化SABC法检测67例膀胱移行细胞癌、22例不典型增生和10例正常膀胱上皮组织中annexin-1和bFGF的表达,分析annexin-1、bFGF表达与膀胱移行细胞癌临床病理分级及不同病理组织间的关系。结果:在67例膀胱移行细胞癌、22例不典型增生和10例正常膀胱上皮组织中annexin-1的表达率分别为29.8%、31.8%、100%;bFGF的表达率分别为65.7%、36.4%、30.0%。二种标记物在3组组织之间差异有显著性(P<0.05)。结论:Annexin-1在正常膀胱上皮呈强阳性表达,而在膀胱移行细胞癌以及不同程度的不典型增生病变中,均显示为表达明显下降。bFGF的表达与annexin-1相反。联合检测annexin-1、bFGF有望为膀胱移行细胞癌的病理分级、恶性程度判定和临床治疗方案的确定提供客观指标。     

核因子-κB和E-钙粘连素在膀胱移行细胞癌中的表达

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)及E-钙粘连素(E-cadherin)在膀胱移行细胞癌中的表达和意义.方法:应用免疫组化SABC法检测60例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱组织中的NF-κB蛋白及E-cadherin蛋白的表达.结果:60例膀胱移行细胞癌组织中46例(76.7%)NF-κB蛋白阳性表达,正常膀胱组织中1例(10.0%)(P<0.05).60例膀胱移行细胞癌组织中24例(40.0%)E-cadherin蛋白阳性表达,正常膀胱组织中8例(80.0%)(P<0.05).60例膀胱移行细胞癌标本中,NF-κB蛋白及E-cadherin蛋白的表达在不同性别及年龄分组中差异无统计学意义(P>0.05),随着组织学分级、临床分期的升高和淋巴结转移的出现,NF-κB蛋白表达增加,E-cadherin蛋白表达减少(P<0.05);两者的变化趋势呈统计学负相关(r=-0.428,P<0.05).结论:NF-κB和E-cadherin与肿瘤的组织学分级、临床分期、琳巴结转移有无有关,但与年龄、性别无关.NF-κB蛋白与E-cadherin蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达呈统计学负相关,与肿瘤的进展有关,是判断其侵袭性及转移趋势极具价值的指标.     

丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1和Livin在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1(serine/arginine-rich splicing factor 1,SRSF1)和凋亡蛋白抑制因子Livin表达及临床意义。方法膀胱移行细胞癌患者46例,取手术切除癌组织46份为膀胱移行细胞癌组,癌旁正常组织10份为对照组,采用免疫组织化学法检测2组SRSF1和Livin阳性表达情况,分析SRSF1和Livin阳性表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系,Spearman秩相关分析膀胱移行细胞癌患者SRSF1和Livin阳性表达的相关性。结果膀胱移行细胞癌组SRSF1、Livin阳性表达率(80.4%、82.6%)均高于对照组(10.0%、30.0%)(P0.05);膀胱移行细胞癌组肿瘤复发者SRSF1、Livin阳性表达率(92.6%、96.3%)高于未复发者(63.2%、63.2%)(P0.05),SRSF1、Livin阳性表达率在肿瘤是否单发、分化程度、TNM分期上比较差异无统计学意义(P0.05);Spearman秩相关分析结果显示,膀胱移行细胞癌组SRSF1和Livin阳性表达呈正相关(r=0.662,P0.001)。结论膀胱移行细胞癌组织中Livin、SRSF1呈高表达,且与患者复发有关。     

PPAR-γ和PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的测定膀胱移行细胞癌中PPAR-γ和PTEN蛋白的表达及与其病理分级、临床分期及预后相关性。方法免疫组织化学法检测PPAR-γ和PTEN于膀胱移行细胞癌标本及正常膀胱组织中的表达程度,病理分析仪测定蛋白表达程度。结果 (1)在正常膀胱组织中PPAR-γ蛋白的表达(20%)明显低于膀胱癌(68%),而正常膀胱组织PTEN蛋白的表达(100%)明显高于膀胱癌(52%),两者阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)膀胱移行细胞癌组织中PPAR-γ表达与临床分期、病理分期、淋巴结转移呈正相关性,PTEN蛋白表达呈负相关性。(3)PPAR-γ蛋白和PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中表达呈负相关关系(r=-0.604,P<0.05)。结论 PPAR-γ和PTEN可能参与了膀胱肿瘤的发生发展过程,对膀胱癌诊断、临床分期及预后有一定价值。     

CEACAM1与OCT-4在膀胱移行上皮癌的表达及意义

目的:探讨CEACAM1和OCT-4在膀胱移行上皮癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCC)中的免疫组化表达及与膀胱癌病理分级、临床病理分期和预后的相关性.方法:随机选择2007年1月至2009年1月间62例TCC和12例正常膀胱黏膜病理切片用SP免疫组化行CEACAM1和OCT-4的检测,将结果与病理分级、临床分期和预后进行分析.结果:OCT-4在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜(P＜0.05),OCT-4在低分化、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于高分化、浅表性癌组织,在膀胱癌的病理分级和临床分期之间表达差异有统计学意义(P＜0.05),而CEACAM1与之相反.CEACAM1和OCT-4在复发病例中的阳性表达率与初发病例之间无统计学意义(P＞0.05).结论:膀胱癌存在着CEACAM1表达的下调和OCT-4表达的上调,两者表达异常均与膀胱癌的病理分级和临床分期有关.CEACAM1和OCT-4可以作为判断TCCB的预后的肿瘤标记物.     

整合素β1、VEGF及MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的检测整合素β1、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在人膀胱移行细胞癌的表达,探讨整合素β1与膀胱移行细胞癌血管生成及浸润转移的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测59例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中整合素β1、VEGF、MMP-9的表达。结果59例膀胱移行细胞癌中整合素β1、VEGF、MMP-9的阳性表达率分别为45．76％、64．41％和55．93％,15例正常膀胱黏膜组织中三者的阳性表达率分别为13．33％、6．67％和6．67％,膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜组织间3种蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（P〈0．05,P％0．01,P％0．01）;整合素β1、VEGF、MMP-9的表达与膀胱移行细胞癌的分期、分级相关;整合素β1、VEGF的表达与膀胱移行细胞癌的癌灶直径、单发／多发相关;整合素β1与膀胱移行细胞癌患者的年龄相关;整合素β1与VEGF及MMP-9之间的阳性表达均呈正相关。结论整合素β1在膀胱移行细胞癌中表达升高,并与分级、分期等临床病理指标相关,表明其具有促进膀胱移行细胞癌生长的作用。整合素β1可能通过协同VEGF及MMP-9作用促进膀胱移行细胞癌的血管生成及侵袭转移。     

凋亡相关基因Bcl-2和Bax在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 探讨凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床价值.方法 应用免疫组织化学方法,检测膀胱癌标本(58例)、正常膀胱黏膜(15例)Bcl-2和Bax的表达.结果 膀胱移行细胞癌中Bcl-2的表达(58.6,34/58)高于正常膀胱黏膜(20.0%,3/15),并与膀胱癌病理分级有关(χ~2=14.9448,P<0.01),与临床分期有关(χ~2=6.2994,P<0.05),Bax在正常膀胱黏膜中的表达明显高于BTCC的表达,而Bax阳性表达率与膀胱癌病理分级、临床分期无关.结论 膀胱癌发生发展与膀胱组织的抑凋亡或促凋亡(Bcl-2/Bax)机制失衡有关,检测Bcl-2、Bax可以作为临床判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后较为可靠的指标.     

神经纤维瘤蛋白mRNA在膀胱移行上皮细胞癌组织中的表达

目的:检测神经纤雏瘤蛋白(NF1)mRNAⅠ型和Ⅱ型在膀胱移行上皮细胞癌组织中的表达。方法:RT-PCR检测神经纤维瘤蛋白mRNAⅠ型和Ⅱ型在膀胱移行上皮细胞癌组织中的表达。结果:膀胱移行上皮细胞癌组织和癌旁正常组织中均有NF1 mRNAⅠ型和Ⅱ型的表达,癌旁正常组织中Ⅰ型表达水平为0.85±0.17,癌组织为0.16±0.05,两者有显著差异(P<0.01)。随着肿瘤病理分级、临床分期的增高,NF1 mRNA表达水平未见降低,各组间无显著差异(P>0.05)。而Ⅱ型的表达无显著差异。结论:NF1基因表达降低表明神经纤维瘤蛋白与膀胱移行细胞癌的发生有相关性,提示NF1基因的表达对膀胱移行细胞癌发生和发展起重要的作用。     

膀胱移行细胞癌survivin表达及与bcl-2的相关性

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化方法，检测43例膀胱移行细胞癌标本中survivin、bcl-2蛋白的表达，15例正常膀胱黏膜移行上皮进行对照研究。结果：43例膀胱移行细胞癌组织中，survivin蛋白阳性表达率为67．4％，而正常膀胱黏膜组织中未见survivin蛋白阳性表达。survivin蛋白表达与膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级相关。survivin蛋白与bcl-2蛋白表达负相关（P〈0．01）。结论：survivin基因可通过抑制膀胱移行癌细胞凋亡，对膀胱移行细胞癌的发生发展起作用。     

凋亡抑制蛋白livin在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白livin在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法:应用SP免疫组织化学方法检测55例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中livin表达的情况,结合临床资料分析其在膀胱移行细胞癌组织和正常膀胱黏膜中的表达及其与膀胱移行细胞癌临床病理分期、组织学分级和患者复发转移情况的关系。结果:livin在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为76.4%(42/55),而正常对照组中无1例呈阳性表达(P<0.01);livin的表达与膀胱移行细胞癌的初发和复发显著相关(P<0.05),但与组织学分级、临床病理分期、转移与否、肿瘤数目无关。结论:livin蛋白在膀胱移行细胞癌组织中表达明显上调,并与膀胱移行细胞癌的复发密切相关,livin蛋白可能通过抑制细胞凋亡,对膀胱移行细胞癌的发生发展起着重要作用,可作为膀胱移行细胞癌早期诊断和评判术后高复发风险的一项重要指标。     

B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中表达的临床意义

目的分析B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中的表达及二者之间的相互关系,探讨B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测43例膀胱尿路上皮癌及7例正常膀胱组织中B7-H1和CA9的表达,并评价它们与病理分级、临床分期、复发以及两者之间的关系。结果 43例膀胱尿路上皮癌组织B7-H1和CA9阳性表达率分别为65.11%、67.44%。正常组织中不表达。两者的表达与病理分级、临床分期及复发相关（P〈0.05）。在膀胱尿路上皮癌组织中B7-H1的表达水平与CA9的表达水平有关联（P〈0.05）。结论 B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中起着重要的作用,这为膀胱癌的早期诊断和治疗提供了新的途径。     

Bak在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 :研究促凋亡基因蛋白Bak在膀胱移行细胞癌组织中的表达与意义 .方法 :应用免疫组织化学SABC方法检测 49例膀胱移行细胞癌组织中Bak的表达 .结果 :49例膀胱移行细胞癌组织中 ,Bak表达 2 7例 (5 5 .1% ) ,其阳性率随膀胱癌病理分级、临床分期的上升而降低 ;6例正常膀胱组织     

CD105及肿瘤组织微血管密度与膀胱移行细胞癌的关系

目的检测CD105在膀胱移行细胞癌组织中的表达及微血管密度,探讨CD105在膀胱移行细胞癌发生、发展、浸润和转移中的作用及相互关系.方法采用免疫组织化学SP法测定6例膀胱乳头状瘤,30例膀胱移行细胞癌组织CD105的表达及MVD.结果CD105蛋白在膀胱移行细胞癌无淋巴结转移组和淋巴结转移组中的阳性表达率分别为80%和100%,微血管密度值分别为26.9±5.8和31.7±4.3,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).CD105蛋白在膀胱移行细胞癌无明显浸润组和浸润组中的阳性表达率分别为47 %和82%,微血管密度值分别为21.4±3.6和28.4±4.7,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论CD105蛋白阳性表达及微血管密度值的高低与膀胱移行细胞癌发生、发展、浸润和转移有关.     

膀胱移行细胞癌组织中p53和PCNA表达的关系及其临床意义

目的　研究同一膀胱移行细胞癌组织中p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的关系及其临床意义。方法　应用免疫组化LDP法检测 86例膀胱癌组织中p5 3蛋白及PCNA的表达。结果　 86例膀胱癌组织中p5 3、PCNA的阳性表达率分别为 4 6 . 5 1%及 5 1 .16 % ,p5 3和PCNA的表达与肿瘤的病理分级、临床分期和患者术后生存率均呈正相关。PCNA表达强度受p5 3表达强度的影响。结论　p5 3基因与PCNA可能通过对细胞增殖周期的调控 ,参与膀胱癌的发生与发展 ,二者的异常表达对估计膀胱癌的恶性程度、推测预后、术后随访及治疗均有一定的指导意义。     

DNA甲基转移酶1蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase1,DNMT1)在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of the bladder,TCCB)组织中的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测60例TCCB组织中DNMT1的表达,结合临床资料,分析其与肿瘤生物学行为的相关性。结果:TCCB组织中DNMT1阳性表达率为(86.7%,52/60),明显高于癌旁组织(43.3%,26/60)及正常膀胱组织(33.3%,5/15)(P<0.01);DNMT1蛋白的阳性表达率与肿瘤分化程度和性别呈一定的相关性(P<0.01),与TCCB患者的年龄和临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:DNMT1蛋白过表达在人TCCB的发生和发展中起一定作用。     

细胞凋亡相关基因Bcl-2，Bax在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 探讨细胞凋亡相关基因bcl-2,bax在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性和在膀胱移行细胞癌病理分级和临床分期中的意义。方法采用免疫组织化学方法检测膀胱移行细胞癌标本58例,正常膀胱粘膜15例中bcl-2,bax的表达情况。结果Bcl-2在膀胱癌组织中高表达,bax在正常膀胱粘膜组织中高表达,bcl-2的表达与膀胱癌病理分级和临床分期均呈正相关性而bax的表达与两者均无相关性。结论Bcl-2基因蛋白表达增强及bax基因蛋白表达下降在膀胱癌的发生中起到重要作用,bcl-2基因蛋白的表达程度可以作为临床判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的较为可靠的指标。     

膀胱尿路上皮细胞癌MUC1和MUC2蛋白的表达及临床意义

目的：探讨粘蛋白（MUC1）和MUC2蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其与临床病理的相关性。方法：应用免疫组织化学技术检测60例膀胱尿路上皮细胞癌和8例正常膀胱粘膜MUC1和MUC2蛋白的表达。结果：MUC1在正常膀胱粘膜及膀胱尿路上皮细胞癌中都有不同程度的表达,60例膀胱尿路上皮细胞癌标本中阳性表达50例（83.3%）,阳性表达率与肿瘤的病理分级、TNM分期显著相关。MUC2在正常膀胱粘膜无表达,60例膀胱尿路上皮细胞癌中阳性表达27例（45.0%）,且在不同病理分级,TNM分期之间表达均无显著性差异。结论：膀胱尿路上皮细胞癌组织中MUC1和MUC2联合检测可作为判断膀胱尿路上皮细胞癌分级、分期的一个参考指标。     

膀胱移行细胞癌血小板衍化内皮细胞生长因子和血管内皮生长因子mRNA表达的研究

目的：研究血小板衍化内皮细胞生长因子(PD-ECGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌生长与发展中的作用。方法：用逆转录聚合酶链反应(RT-PER)测定了35例膀胱移行细胞癌和6例正常膀胱粘膜的PD-ECGF和VEGFm-RNA水平。结果：肌层浸润性(T2-4)和粘膜下浸润性(T1)膀胱移行细胞癌中，PD-ECGF和VEGF mRNA水平均明显高于正常膀胱粘膜；粘膜下浸润性(T1)与非漫润性乳头状(Ta)膀胱移行细胞癌相比，PD-ECGF mRNA明显增高，而VEGF mRNA无明显变化；非浸润性乳头状(Ta)膀胱移行细胞癌中仅见VEGF mRNA水平明显高于正常膀胱粘膜，而PD-ECGFmRNA无明显变化。PDECGF和VEGF mRNA水平升高与膀胱移行细胞癌的高分级有关。结论：PD-ECGF在膀胱移行细胞癌的浸润过程中可能起着重要作用，而VEGF与膀胱移行细胞癌的生长与浸润都有关。     

膀胱移行细胞癌A激酶锚定蛋白12基因转录表达与其启动子区甲基化状态的相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中A激酶锚定蛋白12(A-kinase anchoring protein 12,AKAP12)基因mRNA表达水平和基因启动子区CpG岛甲基化程度及其与临床病理参数之间的关系.方法 用荧光定量逆转录PCR(FQ-RT-PCR)和甲基化特异性PCR(MSP)检测30份膀胱移行细胞癌组织及其癌旁组织中AKAP12基因mRNA的表达水平及其启动子区CpG岛甲基化状态.并用亚硫酸盐修饰后PCR产物进行克隆测序.结果 在30份膀胱移行细胞癌患者组织标本中,AKAP12在癌组织中表达下调比率为73.3%(22/30),在病理Ⅱ和Ⅲ级膀胱移行细胞癌中下调比率明显高于Ⅰ级(P=0.02).MSP检测结果显示,膀胱移行细胞癌甲基化比率为53.3%(16/30),且与膀胱移行细胞癌TNM分期(r=0.52,Pn=0.03)和病理分级(r=0.61,Pn=0.01)有明显的相关性.结论 AKAP12基因启动子区出现的异常甲基化可导致其在膀胱移行细胞癌中的表达沉默,且与膀胱移行细胞癌的发生有关.     

尿沉渣端粒酶逆转录酶检测在膀胱移行细胞癌诊断及术后随访中的意义

目的 研究尿沉渣端粒酶逆转录酶(hTERT)检测在膀胱移行细胞癌诊断及术后随访中的临床意义.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测42例膀胱移行细胞癌、40例非膀胱癌患者尿脱落细胞hTERT mRNA的表达,并与尿脱落细胞学检查结果比较;随访观察其中36例膀胱移行细胞癌术后尿液hTERT mRNA变化与复发的关系.结果 42例膀胱移行细胞癌患者中有30例hTERT呈阳性表达;40例非膀胱癌患者中有3例hTERT呈阳性表达.hTERT检测的灵敏度和特异度分别为71.43%和92.50%;G1～G3级肿瘤hTERT检测的灵敏度分别为50.00%、73.68%和90.91%.尿脱落细胞学方法的灵敏度和特异度为19.5%和100%,尿hTERT检测与之相比,灵敏度高,特异度无差异.随访过程中6例患者复发,尿沉渣hTERT检测阳性表达后8～16周,膀胱镜证实膀胱癌复发.结论 ①尿沉渣hTERT检测灵敏度及特异度较高,可作为膀胱移行细胞癌诊断及鉴别诊断的肿瘤标记物,优于传统的尿脱落细胞学检查.②尿hTERT相对表达量随临床分级及临床分期的升高而增加.③膀胱移行细胞癌患者术后尿hTERT阳性表达可提示复发,在膀胱移行细胞癌患者术后复发的监测中有一定的意义.