过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,PPARγ除了拥有如抗炎、细胞分化、代谢调控等PPARs的共同功能外,还在妊娠中扮演重要角色。本文将从PPARγ在胎盘中的表达、PPARγ在胎盘发育中作用(PPARγ与滋养层细胞的分化和侵袭;PPARγ与胎盘脂肪代谢)、PPARγ与分娩的关系以及病理性妊娠阐释PPARγ对于妊娠的重要意义。     

肝X受体与代谢综合征的调控

肝X受体(LXRs)是一类配体依赖性激活的转录调控因子,属于核受体超家族,参与胆固醇体内代谢,在细胞信号转导中发挥重要作用。近年来研究显示,卵巢组织表达LXRs,通过招募辅助调节因子,激活FF-MAS/T-MAS-LXR信号转导途径,调控下游基因表达,从而参与糖脂代谢过程,有效改善脂肪肝和胰岛素抵抗,进而调控代谢综合征的病理生理进展。     

PPAR γ在子宫内膜癌中的研究进展

过氧化氢酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是细胞核雌激素受体家族成员,包括PPARα、β/δ和γ。PPARγ参与脂肪与碳水化合物的代谢过程,因与多种代谢性疾病及肿瘤形成密切相关而成为研究的热点。PPARγ是配体依赖的转录因子,与子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和转移有关,但在子宫内膜癌中的研究较少,且具体作用机制尚不明确。综述PPARγ在子宫内膜癌相关的研究进展,旨在探讨PPARγ参与子宫内膜癌发生发展的机制,为临床后续的抗肿瘤治疗提供理论依据。     

PPARγ2基因多态性与子宫内膜异位症的关系

近年对于子宫内膜异位症(EMs)的基础研究转向其遗传易感性,即基因的差异.过氧化物酶体增殖激活受体γ2(PPAR-γ2)有抑制炎症反应的作用,与脂代谢、糖代谢等有关.PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变,从而导致蛋白活性降低,失去对炎症的抵抗作用.研究发现该基因突变与EMs的发生有相关性.PPARγ激动剂可以抑制炎症反应,用PPARγ激动剂治疗EMs的动物实验证实该剂对EMs有效,美国密歇根大学已开始进行该药的临床试验.就PPAR-γ2基因与EMs的关系进行综述.     

PPARγ2基因多态性与子宫内膜异位症的关系

近年对于子宫内膜异位症（EMs）的基础研究转向其遗传易感性，即基因的差异。过氧化物酶体增殖激活受体γ2（PPAR-γ2）有抑制炎症反应的作用，与脂代谢、糖代谢等有关。PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变，从而导致蛋白活性降低，失去对炎症的抵抗作用。研究发现该基因突变与EMs的发生有相关性。PPARγ激动剂可以抑制炎症反应，用PPARγ激动剂治疗EMs的动物实验证实该剂对EMs有效．美国密歇根大学已开始进行该药的临床试验。就PPAR-γ2基因与EMs的关系进行综述。     

COX-2、E-cadherin和PPAR-γ与子痫前期的研究进展

子痫前期(PE)是妊娠时期特有的疾病,严重影响孕产妇和围生儿的生命健康安全,其发病机制尚不完全明确。环氧合酶2(COX-2)是炎症反应中重要的可诱导同工酶,其产物前列腺素是重要的炎症介质;E-钙黏蛋白(Ecadherin)可促进细胞之间的相互作用,是一个潜在的识别细胞滋养层细胞的标志性蛋白;过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)经配体激活后,参与各种生理病理过程。此外,COX-2分别与E-cadherin和PPAR-γ在某些疾病的发生、发展中具有一定的相关性。COX-2、E-cadherin和PPAR-γ与PE的发病也密切相关,对3个因子的深入研究能为PE的发病机制提供更多线索,从而为PE的预测、预防和治疗提供新的方向和思路。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)属配体依赖的核激素受体超家族成员,广泛存在于各种组织中,PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点,被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡.随着研究的深入,PPARγ与妊娠的关系受到重视,PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用,而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程.但由于PPARγ作用的复杂性,现在仍然有很多未知领域,与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究.     

血管内皮生长因子A在宫颈癌发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子A（VEGF-A）是促进血管形成的特异性调节因子。在宫颈病变及宫颈癌的恶性转化中,VEGF-A通过诱导肿瘤血管生成为肿瘤细胞提供营养物质和转移途径。在VEGF-A活化的血管生成通路中,各类关键分子参与宫颈癌的发生发展,其中人乳头瘤病毒（HPV）感染产生的E6、E7蛋白及激活免疫模式识别受体和调节细胞脂肪酸代谢的过氧化物酶增殖体激活受体（PPARs）等均参与VEGF-A上游信号通路的调控,而且多种微小RNA（miRNA）也参与VEGF-A转录后及下游信号通路的调控。VEGF-A与VEGF受体2（VEGFR-2）结合激活下游信号通路,通过促进内皮细胞增殖、存活、迁移和增加血管通透性等诱导宫颈癌血管生成。此外VEGF-A还能激活Delta样配体（DLL）/Notch信号通路,其在内皮细胞分化过程中发挥关键作用。综述VEGF-A的结构和功能及其相关的信号通路分子在宫颈癌发病机制及靶向治疗的研究,为明确宫颈癌的发病机制、寻找治疗靶点提供新思路。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferatora ctivated receptorγ,PPARγ）属配体依赖的核激素受体超家族成员，广泛存在于各种组织中，PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点，被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡。随着研究的深入，PPARγ与妊娠的关系受到重视，PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用，而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程。但由于PPARγ作用的复杂性，现在仍然有很多未知领域，与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究。     

组织选择性雌激素活性调节剂和选择性雌激素受体调节剂的临床应用

雌激素主要通过与细胞内相应受体结合发挥其生理作用，不同组织器官内雌激素受体ERα和ERβ的分布和密度不同，对雌激素产生不同的选择性应答，雌激素与α或β受体结合可能产生相反的作用。雌激素在组织中发挥效应不仅仅通过与其受体简单地结合，其他诸多因素如：与受体的亲和力及结合后的构像、激素在组织的分布和浓度、组织特异性的共抑制因子和共活化因子间的相互作用及调控等，均影响激素的效应。此外，雌激素在某些组织中的特异性代谢机制也可能影响其活性。     

自噬反应在慢性子宫内膜炎发病中的潜在作用

慢性子宫内膜炎（chronic endometritis,CE）可引起不孕症、复发性流产和反复植入失败等不良生殖预后,其发病机制尚未阐明。CE患者的子宫内膜组织中存在异常的自噬反应,提示自噬在CE发病中发挥重要作用。研究发现,CE的发生与巨噬细胞分布、极化异常以及NOD样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3,NLRP3）炎症小体的异常激活密切相关。而且,巨噬细胞极化以及NLRP3炎症小体的组装和激活均受自噬反应调控。因此,自噬反应可能通过调节巨噬细胞极化影响NLRP3炎症小体激活,从而参与CE的发生。上述观点为CE发病机制提供了新的认识,也为其治疗提供了潜在的新靶点。     

脂质代谢紊乱与子宫内膜癌的相关性研究

血浆中脂类统称为血脂,包括三酰甘油(TG)、磷脂、胆固醇及其酯、游离脂肪酸等。脂质代谢紊乱一般是TG升高与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。自从1994年发现瘦素以来,脂质代谢传统作用(比如提供能量、合成激素等)以外的作用逐步被发现。如脂质代谢与心血管疾病、恶性肿瘤具有相关性;血浆中三酰甘油的升高与子宫内膜癌的发病具有相关性,但尚未发现高密度脂蛋白降低是子宫内膜癌发病的危险因素之一;胰岛素抵抗在子宫内膜癌的发生发展中具有重要作用,脂质代谢可能通过胰岛素抵抗途径对子宫内膜癌的发生和发展有一定的影响;脂质代谢过程相关物质,如瘦素、脂联素、固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)可能与子宫内膜癌具有相关性。     

脂肪细胞脂肪酸结合蛋白与妊娠及其并发症

脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(FABP4)是脂肪酸结合蛋白家族的成员,与饱和/不饱和长链脂肪酸、类花生四烯酸和其他脂质有高度亲和力,参与脂肪酸的吸收、转运和代谢,在糖脂代谢、炎症反应中起重要作用。新近研究发现,FABP4在代谢综合征、心血管疾病、糖尿病等疾病中发挥重要作用,并与妊娠相关疾病,如子痫前期、妊娠期糖尿病发病相关。明确其作用机制及影响因素,可为相关疾病预防和治疗提供新思路。     

脂肪细胞脂肪酸结合蛋白与妊娠及其并发症

脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（FABP4）是脂肪酸结合蛋白家族的成员,与饱和／不饱和长链脂肪酸、类花生四烯酸和其他脂质有高度亲和力,参与脂肪酸的吸收、转运和代谢,在糖脂代谢、炎症反应中起重要作用。新近研究发现,FABP4在代谢综合征、心血管疾病、糖尿病等疾病中发挥重要作用,并与妊娠相关疾病,如子痫前期、妊娠期糖尿病发病相关。明确其作用机制及影响因素,可为相关疾病预防和治疗提供新思路。     

SHP基因型分布与新生儿出生体重关系的研究

许多人类疾病起源于胚胎期,因此,与胎儿生长发育相关的研究日益受到医学界的重视。胎儿发育受多种因素的影响,其中遗传因素和环境因素起关键作用。SHP基因编码的蛋白产物是核受体超家族的成员之一,与其他多种激素受体相互作用,抑制其转录活性,同时能增强过氧化物酶体增殖激活受体(PPARs)的转录活性,参与胆固醇代谢。     

叶酸受体α在妇科恶性肿瘤中的研究进展

叶酸受体(folate receptor,FR)是一种糖基磷脂酰肌醇偶联蛋白,包括FRα、FRβ、FRγ三种,其中FRα在正常组织中低表达,在肿瘤细胞膜表面高表达,参与肿瘤的发生与发展。近年研究表明,FRα多表达于腺癌,如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌,非小细胞肺癌和恶性间皮瘤等。已有研究显示,FRα通过参与叶酸代谢、雌激素受体调控及细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路等多种途径影响肿瘤的发生、发展。有关FRα在妇科肿瘤组织中的表达研究仍存在许多争议,且具体作用机制尚不明确。针对FRα在妇科肿瘤中的表达及其可能机制进行综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与肿瘤坏死因子-α在重度子(癎)前期发病中相互作用的探讨

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptorgamma,PPAR-γ)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)在重度子(癎)前期发病中的作用及相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测68例不同发病时间的重度子(癎)前期伴或不伴肝损害者胎盘组织PPAR-γ与TNF-α的表达,并与54例早、中、晚孕期正常妊娠绒毛或胎盘组织比较.结果 两组孕妇胎盘组织均有PPAR-γ与TNF-α的表达.正常妊娠中期和妊娠28～32周胎盘PPAR-γ表达明显低于妊娠早期(12.03±6.38,11.17±3.57和18.46±5.27,P＜0.05);TNF-α在正常妊娠早期胎盘表达强度高于中期和晚期各组(P＜0.05).PPAR-γ/TNF-α比值在正常妊娠各不同孕期组间差异无统计学意义.不同发病孕周的重度子(癎)前期组与正常妊娠组比较,TNF-α表达明显升高(P均＜0.05);发病孕周＜32周的重度子(癎)前期组与正常妊娠组比较,PPAR-γ/TNF-α比值差异无统计学意义(P＜0.05),发病孕周为32一周和＞34周两组中,伴或不伴肝损害者PPAR-γ/TNF-α比值均明显低于正常妊娠者(P＜0.05).正常妊娠和重度子(癎)前期组内PPAR-7与TNF-a之间未见直线相关性(正常妊娠组r=0.227,P=0.125;重度子(癎)前期组r=0.142,P=0.267).结论 晚发型重度子(癎)前期孕妇胎盘PPAR-γ/TNF-α比值下降可能与较晚发生的子(癎)前期病理变化有关,其在重度子(癎)前期发生发展中复杂的相互作用及调节机制还有待深入研究.     

细胞凋零与卵巢癌

凋零是一种独特的细胞死亡方式,与退行性细胞死亡或细胞坏死有本质区别。凋零伴有细胞形态和生化的改变,不伴有炎症反应。许多因素可影响细胞凋零。c-myc、c-fos、bcl-2原癌基因及p~(53)肿瘤抑制基因可能参与凋零的调控。γ射线、顺铂、环磷酰胺、TNF-α、抗GnRH受体细胞膜外区域抗体可诱导卵巢癌细胞的凋零。卵巢癌细胞凋零的研究有助于卵巢癌的治疗。     

PPAR-γ和COX-2在子痫前期患者血浆中的表达及其意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和环氧合酶-2(COX-2)的相关性及其在子痫前期(PE)发生发展中的作用。方法:利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例正常妊娠孕妇(对照组)和60例PE患者(轻度PE组24例,重度PE组36例)血浆中PPAR-γ、COX-2蛋白表达水平,分析二者在PE中的相关性以及和新生儿出生体质量的关系。结果:PPAR-γ在轻度PE组母体血浆中明显高表达,与对照组和重度PE组比较差异有统计学意义(P0.05),在重度PE组显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05);COX-2在轻度PE组和重度PE组母体血浆中的蛋白表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);PPAR-γ与COX-2的Spearman相关分析显示二者在轻度PE组的孕妇血浆的表达量呈正相关性(r=0.414,P=0.045),在重度PE组中呈负相关性(r=-0.445,P=0.007);COX-2的蛋白表达量与分娩孕周具有临界负相关关系(r=-0.245,P=0.059);PPAR-γ的蛋白表达量与收缩压、舒张压均呈负相关,而与分娩孕周呈正相关。结论:PPAR-γ与COX-2的蛋白表达水平在重度PE患者血浆中呈负相关,提示二者可能相互影响共同参与PE的发病。     

雄激素及其受体在卵巢中的作用

雄激素是卵巢基本功能的重要维持者,通过与雄激素受体结合激活下游的信号通路,从而发挥其生理功能。虽然雄激素及其受体在卵巢卵泡发生过程中发挥的重要作用已被广泛公认,但迄今为止,卵巢中详细的雄激素下游通路尚未明确。对基因敲除小鼠的研究使研究者们对雄激素受体在卵巢卵泡发生过程中作用的理解更加深入。就雄激素及其受体相关分子通路在卵巢中的作用及意义进行了综述。