肾细胞癌中RECK和MMP-9蛋白表达的相关性

目的观察RECK和MMP-9蛋白在肾细胞癌组织中的表达,探讨两者在肾细胞癌侵袭和转移中的关系。方法采用免疫组化SP法检测57例肾细胞癌手术切除标本中RECK、MMP-9蛋白表达情况。结果 RECK在肾细胞癌组织中的阳性表达率为47.4%,明显低于癌旁正常组织(P<0.01);而MMP-9在肾细胞癌组织中的阳性表达率为80.7%,明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。RECK和MMP-9蛋白表达与肿瘤的组织学分级、临床病理分期和淋巴结转移密切相关。两者表达水平呈负相关(r=-0.614,P<0.05)。结论 RECK和MMP-9蛋白表达与肾细胞癌的侵袭和转移密切相关,可作为评价肾细胞癌预后的生物学指标。     

15-脂氧合酶-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达，并探讨15-LOX-1表达与胃癌临床病理因素的关系。方法采用RT-PCR、westernblot和免疫组织化学方法检测胃癌组织及相匹配的癌旁正常组织中15-LOX-1 mRNA和蛋白的表达。结果15-LOX-1 mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达均显著低于癌旁正常组织（P＜0．05）。15-LOX-1蛋白表达水平与胃癌中肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期呈明显的负相关（P＜0．05）。结论15-LOX-1蛋白可能对胃癌的发生发展有一定抑制作用。检测胃癌中15-LOX-1的表达情况对评估患者的预后可能具有意义。     

肾细胞癌组织中KISS-1、MMP-9蛋白的表达变化及意义

目的观察肾细胞癌组织中KISS-1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化方法检测50例肾细胞癌组织、15例癌旁肾组织、15例正常肾组织中的KISS-1和MMP-9蛋白。结果肾细胞癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中KISS-1蛋白呈阳性表达者分别为16(32.00%)、11(73.00%)、10(66.67%)例,三者相比,P<0.05;KISS-1蛋白的表达与肾细胞癌的临床分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P均<0.05)。肾细胞癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中MMP-9蛋白呈阳性表达者分别为32(64.00%)、6(40.00%)、1(6.67%)例,三者相比,P<0.05;MMP-9蛋白的表达与肾细胞癌的临床分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度有关(P均<0.05)。肾细胞癌组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达呈负相关(rs=-0.468,P<0.01)。结论肾细胞癌组织中KISS-1蛋白低表达、MMP-9蛋白过表达,可能与肾癌的发生及侵袭转移有关,而且KISS-1基因可能抑制MMP-9蛋白的表达,二者有望成为判断肾细胞癌侵袭和转移能力的生物学指标。     

大肠癌中heregulin、表皮生长因子受体-2及基质金属蛋白酶-7表达及相关性

目的探讨heregulin、表皮生长因子受体(Erb B)-2及基质金属蛋白酶(MMP)-7在大肠癌中蛋白和基因的表达及其相关性。方法收集47例大肠癌根治术后新鲜标本为研究对象,用Western印迹法检测heregulin、Erb B-2及MMP-7在肠癌组织、癌旁组织及远癌组织的蛋白表达,用RT-PCR法检测Erb B-2及MMP-7在三组的mRNA表达;比较分析三者与大肠癌临床病理特征的关系。结果 heregulin和Erb B-2在肠癌组织的蛋白表达较癌旁组织显著增多(P0.01),而癌旁组织比远癌组织的表达也有所增加(P0.05)。MMP-7在肠癌组织的表达较癌旁组织增多,差异显著(P0.01),远癌组织未见表达;肠癌组织中heregulin、Erb B-2及MMP-7的蛋白表达两两之间存在正相关关系。Erb B-2在肠癌组织的mRNA表达显著高于远癌组织(P0.05);MMP-7的mRNA表达在肠癌组织显著高于癌旁组织(P0.01),远癌组织未见表达。heregulin、Erb B-2及MMP-7的蛋白表达与大肠癌的分级、Dukes分期和淋巴结转移存在相关性。结论 heregulin、Erb B-2及MMP-7在大肠癌中过度表达;heregulin磷酸化激活Erb B-2后可能通过复杂的下游信号通路介导MMP-7表达上调,三者共同在大肠癌的浸润侵袭中发挥重要作用;heregulin及Erb B-2有望成为判断大肠癌恶性进展的重要指标。     

结直肠癌组织中ET-1、EGFR的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌组织中内皮素-1(ET-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法选择132例结直肠癌患者,取其癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测ET-1、EGFR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 ET-1、EGFR在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.0%、67.4%,均高于癌旁正常组织(20.5%、6.8%)(P均<0.01);ET-1的阳性表达与肿瘤分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P均<0.05);EGFR的阳性表达与Dukes分期、淋巴结转移有关(P均<0.05);ET-1和EGFR在结直肠癌组织中的表达呈正相关(rs=0.793,P<0.01)。结论 ET-1、EGFR的表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可为结直肠癌患者的预后判断提供客观依据。     

CD147和基质金属蛋白酶-2在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理因素间的关系,探讨其与大肠癌侵袭和转移的相关性及二者间的相互联系.方法 应用免疫组织化学方法检测44例大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常对照组织中CD147和MMP-2的表达,以图象分析软件进行半定量分析.结果 大肠癌组织、癌旁组织和正常对照组织中CD147和MMP-2表达阳性率呈递减改变.CD147和MMP-2的表达部位和染色强度相似,半定量分析显示两者呈正相关(r=0.777,P＜0.05).两者的表达与大肠癌患者年龄、肿瘤分型、肿瘤分化程度未见相关性(P＜0.05),而在大肠癌患者伴转移组显著高于无转移组(P＜0.05).结论 CD147在大肠癌患者组织中的表达增高与大肠癌侵袭转移密切相关,其促MMP-2的激活和表达增高的作用可能是其中一个重要因素.     

E-cadherin、MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌生物学行为及预后的关系

目的 探讨E-钙粘素(E-cadhefin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达与大肠癌生物学行为及预后的关系.方法 采用免疫组化染色法检测54例大肠癌组织标本中E.钙粘素、MMP-9及TIMP-1的表达情况,经结肠镜活检的大肠腺瘤组织标本15例作为正常对照.结果 E-cadherin的表达率在大肠腺瘤中为86.7%,显著高于大肠癌中55.6%的表达率,两者存在显著性差异(P<0.05).E-cadherin的表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少.与浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P<0.05).其表达率越高,患者的预后越好.大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01).MMP-9的表达率在大肠腺瘤中为33.3%,显著低于大肠癌中的70.4%(P<0.05).其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P均<0.05).TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05).结论 E.钙粘素、MMP-9及TIMP-1对大肠癌生物学行为均有明显影响.E-钙粘素的正常表达将显著降低大肠癌的浸润和转移能力.MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后欠佳.E-钙粘素、MMP-9和TIMP-1的检测可以成为临床判断大肠癌的生物学行为及预后的重要参考指标.     

MMP-7、MMP-13在直肠癌中的表达及临床意义

目的研究直肠癌中MMP-7和MMP-13的表达情况,探讨它们与直肠癌侵袭和转移的关系及临床意义.方法对60例直肠癌、22例癌旁正常组织进行MMP-7和MMP-13免疫组化染色.结果MMP-7在癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,二者之间差异显著(P＜0.01);MMP-13在癌旁正常组织中无表达,MMP-13在直肠癌细胞和间质细胞中均有阳性表达,但主要在间质细胞中表达.MMP-7表达与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),MMP-13表达与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无相关性(P＞0.05).结论直肠癌组织中MMP-7的表达与肿瘤进展有一定关系,可被视为一种反映直肠癌生物侵袭性的有价值的标志物,MMP-13可能参与了间质成分较强的降解反映过程,从而使肿瘤更易侵袭和转移.     

喉鳞状细胞癌组织中MTSS1、MMP-9的表达变化及意义

目的 观察喉鳞状细胞癌组织中转移抑制基因1(MTSS1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达变化,并探讨其意义。方法 采用免疫组化法检测50例喉鳞状细胞癌组织(观察组)、32例癌旁正常组织(对照组)中MTSS1、MMP-9蛋白表达,观察喉鳞状细胞癌不同临床特点患者MTSS1、MMP-9阳性表达的差异,采用Spearman秩相关分析二者阳性表达的关系。结果 观察组及对照组MTSS1、MMP-9蛋白表达阳性率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。MTSS1蛋白阳性表达与喉鳞状细胞癌分化程度、淋巴结转移有关,MMP-9蛋白阳性表达与喉鳞状细胞癌淋巴结转移、临床分期有关(P均<0.05)。喉鳞状细胞癌组织中MTSS1与MMP-9蛋白阳性表达呈负相关(rs=-0.360,P<0.01)。结论 喉鳞状细胞癌组织中MTSS1低表达、MMP-9高表达,二者可能在肿瘤的发生发展中起重要作用。     

MMP-9和TIMP-1在胃癌组织中的表达失衡及其与ZHX2的相关性

目的:探讨胃癌中MMP-9和TIMP-1蛋白表达与ZHX2蛋白表达的关系,并分析其与胃癌患者临床病理特征的相关性及其临床意义.方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测62例胃癌组织及癌旁正常胃组织中MMP-9、TIMP-1及ZHX2蛋白的表达.用SPSS13.0统计软件分析MMP-9和TIMP-1蛋白表达与ZHX2蛋白表达的相关性,并分析其与患者的临床病理特征的关系.结果:MMP-9蛋白在62例胃癌组织及癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为66.13%(41/62)和29.03%(18/62)(P<0.01),TIMP-1蛋白在胃癌组织及癌旁正常胃组织中阳性表达率分别为41.94%(26/62)和74.19%(46/62)(P<0.01).MMP-9蛋白表达在ZHX2阳性和阴性表达组中的阳性率分别为:84.44%(38/45)和17.65%(3/17)(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、大体类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均无关(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度有关(P<0.05);TIMP-1蛋白表达在ZHX2阳性和阴性组中阳性率分别为:28.89%(13/45)和76.47%(13/17)(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均无关(P>0.05).结论:MMP-9高表达可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,MMP-9/TIMP-1表达失衡与ZHX2表达相关,MMP-9和TIMP-1可为临床选择化疗药物提供参考依据.     

肌动蛋白凝胶蛋白在食管鳞癌中的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨肌动蛋白凝胶蛋白(Transgelin)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法采用免疫组化法检测Transgelin在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管黏膜组织中的表达,并分析Transgelin的表达与患者临床病理因素特征的关系及其对预后的影响。结果Transgelin在食管鳞癌中的阳性率明显高于癌旁不典型增生组和正常食管黏膜组织,其差异有统计学意义(P<0.05)。Transgelin在食管癌中的表达与患者的的TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、远处转移(P<0.05)有关;与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。在随访的210例患者中,Transgelin的生存曲线显示,高表达组Transgelin的5年生存率明显低于低表达组(P<0.05)。单因素生存分析显示,Transgelin的表达水平、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与食管鳞癌患者术后生存时间相关。同时,多因素Cox比例风险回归模型分析显示,Transgelin的表达水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移为食管鳞癌患者预后的独立危险因素。结论Transgelin在食管鳞癌组织中呈高表达,其表达与食管鳞癌的发生发展和侵袭转移相关,Transgelin对于术后食管鳞癌患者的预后评估具有参考价值。     

Slug和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Slug和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及预后意义。方法应用免疫组化SP法检测65例结直肠癌组织,25例癌旁正常结直肠组织中Slug和E-cadherin的表达,分析两者表达水平与临床病理特征及患者预后的关系。结果 Slug在结直肠癌组织中异常表达率为47.1%,而在正常结直肠组织中表达率为12%,差异有统计学意义(P<0.01);E-cadherin在结直肠癌组织中异常表达率为55.4%,而在正常结直肠组织中表达率为8%,差异有统计学意义(P<0.01);两者阳性表达率与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期相关性均有统计学意义(P<0.05)。Slug、E-cadherin、淋巴结转移、Dukes分期可成为影响结直肠癌预后的独立因素(P<0.05)。结论 Slug和E-cadherin的表达异常可能与结直肠癌的发生发展、转移相关并可作为评价结直肠癌生物学行为和预后的重要指标。     

基于Oncomine及TCGA数据集分析结肠肿瘤中HMGB1基因的表达及预后价值

目的研究结肠肿瘤中高迁移率族蛋白B1基因（HMGB1）的差异表达及预后价值。 方法从Oncomine及TCGA数据集中筛选出2 191例结肠肿瘤患者HMGB1基因表达数据及临床病理数据,采用Mann-Whitney U检验比较结肠癌与腺瘤、左半结肠癌与右半结肠癌、原位癌与浸润癌、黏液性腺癌与其他病理类型结肠癌、以及发生淋巴结转移与无淋巴结转移、发生远处转移与无远处转移结肠癌组织中HMGB1基因差异表达情况,并绘制Kaplan-Meier生存曲线。 结果HMGB1基因在结肠癌组织和腺瘤组织中均较正常结肠组织高表达（P<0.001）,在结肠癌组织中较结肠腺瘤组织中高表达,在左半结肠癌组织中较右半结肠癌高表达（P<0.05）,在黏液性腺癌组织中较其他病理类型低表达（P<0.05）,在浸润癌组织中较原位癌高表达（P<0.001）。有淋巴结转移及远处转移者较未转移者高表达（P<0.05）。HMGB1基因高表达提示更高的5年生存率（P=0.011）,尤其对于女性结肠癌患者（P=0.006）。 结论HMGB1基因可作为判断结肠癌浸润深度、淋巴转移、远处转移及预后的标志物。     

整合素β3表达与结直肠癌淋巴结转移的相关性

目的探讨结直肠癌患者肺转移重要的血管内皮细胞标志物整合素β3（ITGB3）表达与结直肠癌转移之间的相关性。 方法采用免疫组织化学染色法检测49例原发性结直肠癌患者癌组织、癌旁正常肠黏膜组织以及相应淋巴结组织中ITGB3的表达。其中37例患者有淋巴结转移。分析ITGB3表达与患者结直肠癌转移的相关性。 结果免疫组化染色结果显示,ITGB3主要在原发性结直肠癌组织、癌旁正常肠黏膜细胞质以及相应淋巴结的间质中表达。ITGB3在不同组织的表达不同,在癌组织中的表达低于癌旁正常肠黏膜组织,且差异有统计学意义（P<0.01）;有淋巴结转移患者淋巴结ITGB3表达高于无淋巴结转移患者,且差异有统计学意义（P<0.001）。淋巴结上皮细胞ITGB3的表达与淋巴结间质组织的表达呈正相关（r=0.395,P=0.005）;且有淋巴结转移患者癌组织上皮细胞ITGB3表达与淋巴结上皮细胞ITGB3表达呈正相关（r=0.514,P=0.001）。ITGB3在淋巴结表达、上皮细胞表达以及间质表达均与淋巴结转移呈正相关（r=0.659,P<0.0001;r=0.661,P<0.0001;r=0.354,P=0.013）。 结论ITGB3淋巴结表达与结直肠癌淋巴结转移呈正相关。ITGB3可能是原发性结直肠癌患者淋巴结转移的潜在分子标志物。     

E-钙粘素、基质金属蛋白酶-2及其抑制剂与大肠癌浸润转移的关系

目的:探讨E-钙粘素(E-Cad)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系。方法:采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺癌,60例大肠癌组织E-Cad、MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果:E-Cad的表达率在大肠腺瘤中为87.10%,显著高于大肠癌中的55.10%(P<0.05);其表达与大肠癌的大体类型有关,且随着大肠癌分化程度的降低而减少,与淋巴结转移呈负相关,E-Cad表达率越高患者的预后越好(P均<0.05)。MMP-2的表达率在大肠腺瘤中为26.67%,显著低于大肠癌中的86.67％(P<0.05);其表达与大肠癌的Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和生存期均密切相关(P均<0.05)。TIMP-2的表达在大肠腺癌和大肠癌组织中没有显著性差异(P均>0.05),但其表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移、远隔脏器转移及生存期均有关(P均<0.05)。结论:E-Cad、MMP-2和TIMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

Matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metallo-proteinase-2 in colorectal carcinoma invasion and metastasis

AIM: To explore the relationship between matrix metallopr- oteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of metallopr- oteinase-2 (TIMP-2) in the development of colorectal carcinoma and to provide a valuable marker for clinical diagnosis. METHODS: Twenty-five patients with colorectal carcinoma underwent surgical resection. Samples were taken from tumor sites and normal tissues. MMP-2 activity was determined by gelatin zymography. Western blot and ABC immunohist-ochemical staining were used to detect the expression levels of MMP-2 and TIMP-2 in normal and colorectal carcinoma tissues. Statistical analyses were performed using the Student's t test and one-way ANOVA. P<0.05 was considered statistically .significant. All the statistical analyses were performed using SPSS 10.0 software. RESULTS: MMP-2 activity could be detected in both normal and colorectal carcinoma tissues. MMP-2 activity in colorectal carcinoma tissues was much higher than that in normal tissues (P<0.05, t=3.916,4.227). MMP-2 activity was positively related to the colorectal carcinoma invasion depth, lymph node metastasis and Duke's stage. Western blot and ABC immunohistochemical staining demonstrated that the expression level of MMP-2 in colorectal carcinoma tissues was much higher than that in normal tissues (P<0.05, t = 9.429), but the expression level of TIMP-2 in colorectal carcinoma tissues was much lower than that in normal tissues (P<0.05, t = 7.329). The MMP-2/TIMP-2 ratio of colorectal carcinoma was much higher than that of normal tissues. With the progression of invasion depth, lymph node metastasis and tumor Duke's stage, the activity and expression level of MMP-2 and TIMP-2 gradually increased, but the MMP-2/TIMP-2 ratio gradually decreased. CONCLUSION: The balance between MMP-2 and TIMP-2 plays a crucial role in the process of colorectal carcinoma invasion and metastasis.     

结直肠癌组织中AKT2的表达变化及意义

目的观察结直肠癌组织中AKT2蛋白的表达,探讨其在结直肠癌预后判断中的应用价值。方法采用免疫组化SP法检测75例结直肠癌组织和20例癌旁正常组织中的AKT2。结果AKT2阳性表达在正常组织中低于结直肠癌组织（P〈0．01）,并与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度、远处转移有关（P均〈0．05）;AKT2阳性者的生存时间明显短于阴性者（P=0．0007）。多因素分析结果显示,淋巴结转移、Dukes分期、远处转移和AKT2是独立的预后指标（P分别为0．013、0．018、0．001、0．038）。结论结直肠癌组织中AKT2表达上调;AKT2阳性表达与结直肠癌转移、侵袭性有关,可作为评价结直肠癌预后的指标之一。     

CCR2在结直肠癌的表达及意义

目的探讨大肠癌中CCR2蛋白的表达与肿瘤病理特征的关系。方法用免疫组织化学方法检测148例大肠癌患者手术切除大肠癌组织及66例癌旁对照组织中CCR2表达情况。结果大肠癌组织中CCR2的表达明显高于大肠正常组织（P〈0．01）,并且其表达强度与DukeC＋D期、肿瘤淋巴结转移、远处脏器转移以及较低的分化程度有关（各组中P〈0．01,差异具有统计学意义）;与年龄、性别、肿瘤发生部位以及肿瘤大小无关。结论CCR2的过表达在大肠癌发生、发展及转移的过程中可能发挥一定作用。CCR2可以作为大肠癌分化程度较低且伴淋巴结转移、肝转移的预测指标之一。