人卵巢癌裸鼠原位移植瘤模型的建立及其生物学特性研究

随着肿瘤实验动物学的发展，人们对肿瘤模型的仿真性日益重视。人肿瘤原位移植瘤模型可以客观地再现人类肿瘤的临床发展过程，自然模拟肿瘤在人体内的浸润和转移过程。我们利用卵巢癌细胞株SW626成功地建立了人卵巢癌裸鼠的原位移植瘤模型，并对其生物学特性进行了研究，现报道如下。     

三种人卵巢癌动物模型的生物学特性比较

目的:建立人卵巢癌裸小鼠皮下移植瘤,腹水瘤和原位移植瘤模型,观察比较其生物学特性,为卵巢癌的理论研究和选择临床模型选择提供参考。方法:利用卵巢癌细胞株SW626先制备裸小鼠皮下移植瘤模型,再将瘤组织条植入裸小鼠一侧卵巢内,建立人卵巢癌的原位移植模型,将该细胞悬液注入小鼠腹腔建立腹水瘤模型。用组织病理学,电镜和流式细胞仪DNA含量及染色体核型分析鉴定模型,并比较3种模型在生物学特性上的差异。结果:3种模型的瘤细胞与细胞株在形态和结构上一致,腹水瘤模型自然生存率明显短于其它两种模型,后两者无明显差异。在生物学特性上各具特点,其中原位移植瘤模型中肿瘤的生长和转移完全模拟人卵巢癌的临床过程。结论:3种模型从不同层面展现了人卵巢癌的生物学特点,其中原位移植瘤模型是研究卵巢癌的转移基础和评定抗癌药物药效更客现的模型。     

人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3-luc裸鼠皮下及原位移植瘤模型的建立与研究

目的:建立整体可视化人卵巢癌皮下和原位移植瘤模型,用于实时观察和分析人卵巢癌移植瘤发展和转移的规律,并比较两者的成瘤情况及生物学特性。方法:使用带有荧光素酶报告基因(Luciferase)的人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3-luc分别接种于裸鼠右侧腋窝皮下和左侧卵巢内,建立人上皮性卵巢癌裸鼠皮下和原位移植瘤模型。实时观察卵巢癌细胞SKOV3-luc在裸鼠皮下和原位的生长情况,并切取肿瘤组织,应用病理组织学方法对裸鼠皮下移植瘤和原位移植瘤进行检测和评价。结果:人卵巢癌细胞系SKOV3-luc裸鼠皮下和原位移植瘤模型建立的成功率均较高。裸鼠皮下和左侧卵巢接种肿瘤细胞后,可通过活体成像实时观察肿瘤的生长情况,并且行定量分析肿瘤形成时间等。皮下移植瘤(皮下组)成瘤率为100%,左侧卵巢原位移植瘤(原位组)成功率为100%。注射后第7天,皮下组的肿瘤总荧光强度比值为(3.38±2.50)(Fold),原位组为(1.43±1.32)(Fold);第14天,皮下组为(15.73±11.70)(Fold),原位组为(6.44±7.26)(Fold),皮下组第7天和第14天的肿瘤总荧光强度比值均大于原位组(P<0.05)。结论:人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤和卵巢原位移植瘤建模成功率高,并能很好地反应肿瘤的生物学行为,实时荧光成像便于观察肿瘤体内生长情况,为研究卵巢癌发展和转移提供了可靠的观察模型。     

卵巢肿瘤原位移植动物模型的建立

目的:建立能够模拟临床肿瘤发展过程的卵巢癌动物模型。方法:将处于对数生长期的人卵巢癌细胞株SKOV3(2×106个/只)、A2780多水平细胞数(2×106个/只、5×106个/只、1×107个/只、1.5×107个/只和2×107个/只)裸鼠皮下注射,A2780(1.5×107个/只)腹腔注射。取SKOV3第3代连续传代皮下瘤组织进行裸鼠右侧卵巢包膜下移植。结果:卵巢癌细胞株SKOV3皮下注射、组织块原位移植成瘤率均100%。原位移植卵巢癌裸鼠6～8周时剖腹探查见局部形成较大包块,与周围组织发生粘连,腹腔暗红色血性积液伴脏器广泛性转移,淋巴结转移。卵巢癌A2780细胞株多水平细胞数皮下注射均未成瘤;腹腔注射8周时剖腹探查见腹腔内生成2～3 mL无色澄清腹水,双侧卵巢增大,脾脏明显增大,未能发现任何腹腔瘤块。结论:成功建立了临床转移模式的SKOV3卵巢癌肿瘤细胞原位移植动物模型;卵巢癌A2780细胞接种未能成瘤,可能是因其对宿主体内非特异性免疫反应较敏感。     

荷人卵巢上皮癌裸鼠冻融卵巢组织移植的效果评价

目的:获取人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤癌旁正常卵巢组织,经安全筛查并冻融后移植至去势裸鼠体内,探讨移植后效果,为临床应用提供依据。方法:将人卵巢上皮癌OVCAR3细胞种植于裸鼠皮下以获取瘤源,并进行卵巢原位移植,建立卵巢癌原位移植瘤模型,解剖裸鼠获取癌旁正常卵巢组织。癌旁组:取筛选后的癌旁卵巢组织进行玻璃化冷冻,复苏后分别进行皮下及原位移植,各20例;对照组:同龄正常裸鼠卵巢组织,皮下移植及原位移植各20例;去势裸鼠组:20只同龄去势裸鼠;正常卵巢组:20只同龄正常裸鼠。移植12周后,分析各组裸鼠卵巢组织内卵泡形态及激素分泌功能。结果:40只人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤模型中共获取35份活检正常的癌旁卵巢组织,获取率87.5%(35/40)。玻璃化冷冻前后卵巢组织中卵泡形态及各级卵泡比例均无显著差异(P>0.05),癌旁冷冻组织和癌旁新鲜组织的异常卵泡比例差异无统计学意义(P>0.05),冷冻组织以初级卵泡及次级卵泡等窦前卵泡为主。癌旁组皮下移植组织存活率80%(16/20),对照组皮下移植组织存活率90%(18/20),癌旁组原位移植组织存活率90%(18/20),对照组原位移植组织存活率95%(19/20)。移植后组织内卵泡以次级卵泡及窦状卵泡为主,各级卵泡的形态及构成比和未移植的同龄正常裸鼠卵巢相似(P>0.05);癌旁组卵泡数明显低于对照组(P<0.05)及正常卵巢组(P<0.01);皮下移植和原位移植组织内的各级卵泡数差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组卵泡刺激素水平明显低于去势裸鼠组,而雌二醇水平明显高于去势裸鼠组(P<0.01);癌旁组卵泡刺激素水平明显高于对照组(P<0.05)及正常卵巢组(P<0.01),而雌二醇水平明显低于对照组(P<0.05)及正常卵巢组(P<0.01);皮下移植和原位移植的卵泡刺激素水平和雌二醇水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:癌旁卵巢组织冻融移植后有正常卵泡发育及激素分泌功能;皮下移植和原位移植均可取得较好的效果;癌旁卵巢组织冻融移植有望作为卵巢上皮癌患者治疗后恢复卵巢内分泌功能的有效手段。     

人卵巢癌裸鼠腹腔及网膜移植的研究

目的：建立既符合卵巢癌临床特征，又便于实验观察和分析的人卵巢癌裸鼠异种移植模型。方法：将体外培养的卵巢癌Ａｏ细胞接种于裸鼠皮下和腹腔内，并切取皮下移植瘤；在麻醉状态下对裸鼠进行网膜局部手术移植。结果：腹腔种植成瘤率为７０％（７／１０），肿瘤结节大小不一，分布广泛，其中２只腹水形成；网膜移植全部成瘤，移植瘤呈单一生长，易分离和切除，肿瘤重量一致性较好。结论：人卵巢癌裸鼠网膜异种移植模型直接反映肿瘤生物学行为，便于观察和分析实验结果，适于在卵巢癌实验研究中应用。     

人子宫内膜癌裸鼠原位移植模型的建立及生物学观察

目的 :建立人子宫内膜癌的原位移植模型 ,观察其生物学特性。方法 :利用子宫内膜癌细胞株AN3CN制备裸鼠皮下移植瘤模型 ,然后 ,将瘤组织条植入裸鼠子宫腔内 ,建立人子宫内膜癌的原位移植模型 ,用组织病理学检查、电镜观察和流式细胞仪DNA含量及染色体核型分析鉴定模型。结果 :原位移植模型的瘤细胞与AN3CN在形态和结构上一致。结论 :小鼠肿瘤的生长和转移完全模拟人子宫内膜癌的临床过程 ,为研究子宫内膜癌转移的理论和药物治疗提供了较客观的模型     

卵巢癌原位移植-转移动物模型的建立

卵巢癌具有早期可发生盆腔、腹腔内种植转移或淋巴结转移的特点，不仅是病人死亡的主要原因，也是临床治疗的难题，卵巢癌转移动物模型将是研究卵巢癌转移的生物学行为和进行实验治疗的重要工具。常用的裸鼠皮下移植瘤模型和腹水瘤模型因与人卵巢癌自然生物学过程存在差距，在实际应用中受到限制。近年，人们发现如能将人肿瘤组织移植到受体动物的对应组织或器官(即原位移植)，     

裸大鼠人子宫内膜癌模型的建立和评价

目的:建立裸大鼠人子宫内膜癌皮下瘤和宫腔原位移植瘤模型,初步观察其生物学特性。方法:体外培养子宫内膜癌细胞株Ishikawa,注射于8只雌性裸大鼠皮下,2周后处死2只成瘤裸大鼠,将皮下瘤修剪成2mm3的组织块移植入10只同种雌性裸大鼠左侧子宫内。4周后牺牲10只裸大鼠,取出左侧子宫。通过巨检、镜检、免疫组化、流式细胞仪等初步观察肿瘤的生物学特性。结果:8只雌性裸大鼠皮下均成瘤,10只雌性裸大鼠中7只左侧子宫内成瘤,免疫组化证实雌激素受体和孕激素受体在皮下瘤均有表达。流式细胞分析早期裸大鼠人子宫内膜癌的S期细胞含量为37.83%。结论:人子宫内膜癌裸大鼠皮下瘤和宫腔原位移植瘤模型成功建立,为子宫内膜癌的体内实验和新型治疗提供了较理想的动物模型。     

TRAIL蛋白与顺铂联合应用对卵巢上皮性癌裸鼠腹腔移植瘤生长的抑制作用

卵巢上皮性癌（卵巢癌）被发现时多为晚期，且治疗效果较差，寻找新的、有效杀灭肿瘤细胞的治疗方法迫在眉睫。肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）是导致细胞凋亡的重要的细胞因子，TRAIL能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常组织和细胞没有明显的毒性。本研究建立了人卵巢癌细胞系SKOV3的裸鼠腹腔移植瘤模型，探讨TRAIL蛋白与顺铂（DDP）联合应用对肿瘤生长的抑制作用，以及DDP对TRAIL受体的影响，为TRAIL应用于卵巢癌的生物治疗提供实验依据。     

MicroRNA-16逆转上皮性卵巢癌耐药的动物实验研究

目的:研究微小RNA-16(miR-16)对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤耐药性的逆转作用,并初步探讨其逆转作用机制。方法:24只BALB/c裸鼠,随机分为四组,每组6只:Ⅰ组给予皮下接种卵巢癌SKOV3细胞株,成瘤后应用顺铂治疗;Ⅱ组皮下接种卵巢癌SKOV3/DDP顺铂耐药细胞株,成瘤后给予顺铂治疗;Ⅲ组皮下接种卵巢癌SK-OV3/DDP顺铂耐药细胞株,成瘤后给予顺铂与miR-16阴性对照试剂(miR-16 Negative)协同治疗;Ⅳ组接种卵巢癌SKOV3/DDP顺铂耐药细胞株,成瘤后给予顺铂与miR-16化学修饰模拟物(miR-16 Agomir)协同治疗。观察比较四组皮下肿瘤生长情况,种瘤后第35天处死裸鼠,称取肿瘤组织质量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肿瘤组织中bcl-2 mRNA表达,免疫组化方法检测各组肿瘤组织中bcl-2蛋白表达。结果:顺铂与miR-16 Agomir协同治疗组裸鼠皮下肿瘤生长受到明显抑制,其肿瘤组织中bcl-2 mRNA表达水平较其余各组降低,差异具有显著性(P<0.05),其bcl-2蛋白表达亦明显低于其余各组(P<0.05)。结论:miRNA-16可能通过对其靶基因bcl-2的反向调控作用,逆转裸鼠卵巢癌皮下移植瘤顺铂耐药性。     

酪氨酸激酶受体阳性单核细胞对卵巢肿瘤生长及微血管、淋巴管生成作用研究

目的 探讨酪氨酸激酶受体阳性（Tie2+）的单核细胞(Tie2+-U937)对裸鼠移植瘤生长和微血管、淋巴管生成的作用。方法 2013年1月至2014年2月在上海交通大学医学院构建裸鼠卵巢肿瘤皮下和原位模型,转染Tie2+-U937和NC-U937,分别将转染了荧光的人卵巢癌细胞系(SKOV3ip1-luc)与Tie2+-U937或者NC-U937按1:10比例混匀,注入裸鼠皮下和卵巢包膜下,单独的SKOV3作为阴性对照组,观察裸鼠成瘤时间和肿瘤大小;免疫组化检测肿瘤微血管和淋巴管的表达。结果 Tie2+-U937能够促进裸鼠皮下和原位移植瘤生长。皮下成瘤模型：注射后第8、21天Tie2组肿瘤总荧光强度值大于其他两组(P<0.05)。裸鼠于21d处死并称其肿瘤重量,Tie2组(0.43±0.16)g,U937组(0.18±0.04)g,Control组(0.13±0.08)g,Tie2肿瘤重量较其他两组重(P<0.05);Tie2组免疫组化CD31的表达明显大于其余两组(P<0.05);原位模型：注射后第14、35天Tie2组肿瘤总荧光强度值大于其余两组(P<0.05);Tie2组免疫组化CD31和LYVE-1的表达明显大于其余两组(P<0.05)。结论 Tie2+单核细胞能够促进卵巢肿瘤裸鼠皮下、原位移植瘤的生长,并且其促进肿瘤增殖的作用与微血管和淋巴管生成有关。     

卵巢癌裸鼠皮下移植瘤和腹水瘤模型导向治疗的研究

采用抗卵巢癌单克隆抗体（单抗）－脂质体－阿霉素交联物（ＭＬＡ）、阿霉素、ＣＯＣ１６６－９单抗、正常鼠ＩｇＧ脂质体阿霉素交联物（ＮＭＬＡ）及生理盐水，对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ＿３接种的２４只裸鼠皮下移植瘤模型及１６只腹水瘤模型分别进行导向及非导向治疗，观察对比疗效。皮下移植瘤模型以肿瘤生长大小、腹水瘤模型以裸鼠死亡时间为观察指标，判断治疗效果。结果：各治疗药物对肿瘤生长均有抑制作用，以ＭＬＡ导向治疗的效果最好。说明导向治疗是有价值和发展前景的疗法。     

人卵巢癌细胞系在不同品系免疫小鼠肾包膜下生长规律的探讨

用肾包膜下移植法将经裸鼠传代的人卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３，移植于纯系小鼠Ｃ５７ＢＬ／６和杂交一代小鼠ＢＣＦ１和ＢＤＦ１的肾包膜下，观察移植后不同时间移植瘤的体积和病理组织学变化。结果表明，移植瘤体积在术后第６～８天最大，淋巴细胞浸润在８～１２天最严重，瘤细胞在移植后１０天内形态仍完整。同时比较了３种品系小鼠的差异，为肿瘤免疫学研究提供了短期实验的人卵巢癌免疫功能动物模型。     

血管形成抑制剂TNP-470对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的 观察血管形成抑制剂TNP－470（简称TNP）对人卵巢癌裸鼠皮上移植瘤生长的影响。方法 对30例裸鼠建立人卵巢癌皮下移植瘤模型,共分为5组：对照组（皮内及腹腔注射无菌生理盐水）,溶剂组（皮内注射1％乙醇及5％阿拉伯糖混合液）,TNP组（皮内注射TNP）,环磷酰胺（CTX）组（腹腔注射CTX）,TNP＋CTX组（皮内注射TNP,同时腹腔注射CTX）。观察各组裸鼠皮下移植瘤生长情况,裸鼠体重的变化,计算抑瘤率,并进行病理学检查。结果 溶剂组抑瘤率为7．9％,对照组为0％,两组比较,差异无显著性（P＞0．05）;TNP组抑瘤率为26．1％,CTX组为33．9％,两组比较,差异无显著性（P＞0．05）;TNP＋CTX组抑瘤率高达70．5％,有极明显的抑瘤效应,与对照组比较,差异有极显著性（P＜0．005）。TNP＋CTX组移植瘤镜下可见肿瘤细胞核浆比例明显小于对照组,核异形性明显少于对照组。结论 TNP对卵巢癌有一定的治疗作用;TNP与化学药物联合应用,抑瘤作用增强。     

鼠肾包膜下人卵巢癌移植瘤体积变化及病理学对照研究

人卵巢癌细胞系（ＳＫＯＶ＿３）经裸鼠传代后，移植于正常免疫功能Ｃ５７ＢＬ／６纯系小鼠肾包膜下，双侧肾脏多位点移植，３２只小鼠共移植瘤块１２９个，分别在移植术后４、６、８、１０、１２和１４天切取移植瘤，测量体积变化并观察病理组织学特征。结果：移植瘤在术后６～８天体积增加较快；１２～１４天增加幅度明显降低（Ｐ＜０．０５）；宿主淋巴细胞浸润，在８～１２天时达高峰，移植术后１４天，移植瘤几乎全部纤维化；光镜下瘤细胞可见率，术后４天为７７．２３％，以后逐渐下降，至１２～１４天，明显降低。提示：双侧肾脏多位点移植法简便易行。经裸鼠传代的人卵巢癌细胞可在正常免疫功能小鼠肾包膜下生存８～１０天。移植瘤体积变化并不能准确反映瘤细胞生长状况，尚需结合组织病理学检查。     

C57BL/6小鼠上皮性卵巢癌模型的建立及其生物学特性

目的在免疫功能正常的C57BL/6小鼠体内建立上皮性卵巢癌腹腔转移瘤模型及皮下瘤模型,为卵巢癌的诊断、治疗及预防的相关研究提供基础。方法体外培养近交系C57BL/6小鼠卵巢上皮低分化腺癌细胞株ID-8,将对数生长期的ID-8细胞按1×10^7、5×10^6、1×10^6和1×10^5个细胞/只的剂量,分别接种于6～8周雌性SPF级C57BL/6小鼠腹腔及左侧肩部皮下,共8组,每组6只。观察腹腔瘤及皮下瘤的成瘤时间、成瘤率、腹水、腹腔肿瘤转移情况及小鼠生存期;处死小鼠时留取主要脏器、腹腔肿瘤及皮下肿瘤标本,行病理学检查。另外6只小鼠接种5×10^6个ID-8细胞,分别在4、8、16周后处死进行系统解剖,做常规病理学检查。结果将不同数量的ID-8细胞接种C57BL/6小鼠腹腔及皮下后,成瘤率均为100%,腹腔瘤模型组：腹腔注射1×10^5,1×10^6,5×10^6,1×10^7个ID-8细胞,平均生存时间分别为（141±6.7）d、（122.8±4.5）d、（83.4±7.2）d和（74.4±4.5）d,随着肿瘤细胞接种负荷增加,动物生存期明显缩短（P〈0.05）。皮下瘤组：1×10^7细胞组和5×10^6细胞组,1周左右成瘤;1×10^6细胞组,3周左右成瘤;1×10^5细胞组,6周左右成瘤。随着肿瘤接种负荷的增加,肿瘤直径和体积明显增大（P〈0.05）。结论 C57BL/6小鼠腹腔瘤模型类似人类Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌患者的临床特点。皮下瘤模型更易于观察免疫治疗或药物治疗的疗效。在免疫功能正常的C57BL/6小鼠建立的ID-8细胞卵巢癌肿瘤模型,是适合于卵巢癌分子和免疫治疗研究的模型。     

细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂flavopiridol对卵巢上皮性癌细胞及移植瘤干预作用

目的检测细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂flavopiridol对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞及移植瘤的干预作用。方法应用流式细胞仪和脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记法（TUNEL）检测flavopiridol作用后卵巢癌细胞系AO的细胞凋亡率和细胞周期，应用实时荧光定量PCR技术检测flavopiridol作用前、后AO细胞中细胞周期蛋白（cyclin）D和活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）3的表达情况。建立卵巢癌裸鼠皮下及腹腔移植瘤模型，观测flavopiridol干预后裸鼠的生存情况及肿瘤体积的变化，TUNEL和免疫组化方法分别检测肿瘤组织中的细胞凋亡情况和微血管密度（MVD）。结果AO细胞在150、300、500nmol／L浓度的flavopiridol作用下，凋亡率分别为4．1％、10．7％和7．6％；G1期细胞比例显著增加，S期比例显著降低（P〈0．05）。flavopiridol作用后AO细胞cyclin D的表达量（0．25）显著下降，活性caspase-3的表达量（2．55）轻度升高，高于flavopiridol作用前的0．69（P〈0．05）、2．49（P〉0．05）。flavopiridol干预后裸鼠的累积生存率显著提高（P〈0．05）；裸鼠的平均生存时间为（141±14）d，显著高于磷酸盐缓冲液（PBS）作用后的（106±11）d，两者比较，差异有统计学意义（P〈0.05）；在flavopiridol干预后53d时抑瘤率为40％。flavopiridol干预后裸鼠的肿瘤组织中有细胞凋亡发生，MVD为（12±5）个，显著高于PBS作用后的（35±10）个，两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论flavopiridol能显著抑制卵巢癌细胞及移植瘤的生长，延长荷瘤裸鼠的生存期。     

白细胞介素-15治疗3AO裸鼠移植瘤的实验研究

目的:探讨白细胞介素-15(IL-15)治疗3AO裸鼠皮下移植瘤的效果及其机制。方法:建立3AO裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组,每组12只。I组为顺铂(cD-DP)3mg/kg;Ⅱ组、Ⅲ组分别为IL-1550μg/kg,100μg/kg;Ⅳ组为cDDP1.5mg/kg加IL-1550μg/kg;Ⅴ组为对照组,注射生理盐水(各组药物均腹腔注射,按每只裸鼠0.2ml配制),1次/d,连用1周。观察移植瘤成瘤率、裸鼠生存期、生存延长率及肿瘤生长曲线。停药1天,1周,2周后,观察移植瘤细胞凋亡率及细胞周期,NK细胞群计数;测定裸鼠脾脏重量;对移植瘤及裸鼠肝、脾、肾行常规病理学检查。结果:实验组与对照组相比荷瘤裸鼠生存延长率,脾脏重量,移植瘤细胞凋亡率,NK细胞群计数均有明显差异。病理学检查示各治疗组均见肿瘤坏死,肿瘤细胞周围及肿瘤内淋巴细胞明显浸润。IL-15治疗组脾脏有充血增生表现,肝脏肝细胞嗜酸性变性,肝细胞水肿,周围有浊肿;cDDP治疗组肾脏近曲小管和远曲小管细胞水肿,管腔变小;对照组裸鼠肝、脾、肾未见明显病理改变。结论:IL-15对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤有明显的抑制作用,其机制可能与IL-15增强NK细胞的细胞毒活性,诱导NK细胞及细胞因子产生有关。     

沉默NAC-1基因对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤化疗敏感的影响

目的:探讨核转录因子NAC-1基因沉默对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤化疗敏感性的影响。方法:采用LV4-LUC-GFP慢病毒转染建立NAC-1基因沉默SKOV3/DDP细胞株,将细胞接种到免疫缺陷小鼠皮下,建立人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤模型,给予顺铂化疗,比较NAC-1基因沉默对SKOV3/DDP在裸鼠体内增殖的影响。取肿瘤组织进行转录组测序,利用Illumina平台进行转录组mRNA测序,筛选差异表达基因,并进行GO和KEGG功能注释和富集分析,揭示NAC-1基因影响移植瘤化疗敏感的可能分子机制。使用STRING数据库构建DEGs编码蛋白互作网络,筛选MCC算法、Degree算法、Closeness算法3种算法共有基因作为关键基因,使用Metascape网站在线分析这些共同基因的基因功能。结果:与对照组相比,抑制NAC-1基因后裸鼠皮下肿瘤体积变小,重量减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。转录组学分析显示,抑制NAC-1基因导致肿瘤组织中460个基因显著下调,568个基因显著上调。差异基因(DEGs)在多项GO富集类别中具有显著差异,如...