CD自杀基因联合淋巴细胞趋化因子基因疗法的肿瘤治疗？…

本研究以腺病毒作为载体，将大肠杆菌胸嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与小鼠淋巴细胞趋化因子（Ｌｔｎ）基因体内联合转染，观察了其抗肿瘤效应并分析了免疫机理。小鼠皮下接种结肠腺癌ＣＴ２６细胞后３天，肿瘤局部注射表达Ｌｔｎ的重组腺病毒ＡｄＬｔｎ和表达ＣＤ的重组腺病毒ＡｄＣＤ，然后连续１０天给予５－氟胸嘧啶（５－ＦＣ）３００ｍｇ／ｋｇ进行治疗，结果表明，联合治疗组荷瘤小鼠皮下肿瘤结节的生长受到明显抑制，小鼠存活期明     

肿瘤热休克蛋白70对荷瘤鼠Th1型细胞因子表达的影响

目的：研究应用肿瘤来源的热休克蛋白70治疗后荷瘤小鼠外因中几种Th1型细胞因子水平的动态变化，探讨其打破荷瘤机体的免疫耐受、诱导抗肿瘤免疫的机制，为其应用于治疗人类的恶性肿瘤提供有价值的参考依据。方法：细胞培养、蛋白质纯化技术、电泳技术、Western-blot法、毛细管电泳、动物实验、ELISA等。结果：肿瘤来源的热休克蛋白70具有明显的抑瘤作用，并且能够诱升荷瘤小鼠外周血中几种主要的Th1型细胞因子（IL－2，TNF－β，IFN－γ）的水平，随HSP70的应用频次增加而逐渐升高，在最后治疗的2周后仍未见下降趋势，与对照组相比，差异显著（P＜0．01）。结论：肿瘤来源的HSP70对荷交谈小鼠Th1型细胞因子有明确的诱升作用，进而诱导机体产生并维持有效的抗肿瘤免疫效应，该作用是其抗肿瘤免疫效应的一个重要方面。     

Her2／ECD －sf162／TM嵌合 VLPs 的制备及抗肿瘤免疫效果研究

目的：成功制备 Her2胞外段基因与猴免疫缺陷病毒（simian immunodeficiency virus,SIV）包膜蛋白sf162跨膜区基因融合的 Her2／ECD －sf162／TM病毒样颗粒（VLPs）,并在小鼠体内进行初步的抗肿瘤免疫效果研究。方法：利用前期构建好的 Her2／neu 与 SIV －gag 嵌合的表达载体 Her2／ECD －sf162／TM,制备 Her2／neu 与 SIV －gag 嵌合型 VLPs 疫苗,并用该疫苗免疫小鼠。结果：VLPs 可成功激发小鼠体内免疫应答反应,产生血清抗 VLPs 的抗体;VLP 免疫后接种 Her2／neu ＋小鼠乳腺癌细胞 EMT6,结果显示该疫苗可有效抑制肿瘤生长;同时,VLP 对荷瘤鼠治疗结果也显示,该疫苗可在一定程度上抑制肿瘤生长。结论：VLPs 疫苗具有良好的免疫原性,且免疫后对肿瘤攻击具有保护作用。     

国产重组白细胞介素—2的抗肿瘤研究

作研究了国产重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）的抑瘤作用，延命作用及其诱导ＬＡＫ细胞的效应。小鼠移植性肿瘤用ｒＩＬ－２的较大剂量（２×１０＾４Ｕ／天）治疗，实验结果表明，抑瘤作用明显。由于靶细胞不同，ｒＩＬ－２的抑瘤率有差异。对Ｓ１８０的抑瘤率较差，对小鼠肝癌实体瘤（ＨＡＣ）的抑瘤作用较强。小鼠注射ｒＩＬ－２２×１０＾４Ｕ／天后肿瘤体积缩小，但２天不注射则逐渐增大。较大剂量的ｒＩＬ－２对荷瘤小鼠的     

腺病毒介导的胞嘧啶脱氨酶自杀基因联合IL-2基因疗法的肿瘤治疗作用及免疫机理分析

目的以腺病毒作为载体，将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与小鼠ＩＬ－２基因联合转移，研究其体内抗肿瘤作用及免疫机理。方法小鼠皮下接种黑色素瘤Ｂ１６Ｆ１０细胞后３天，肿瘤局部注射表达ＩＬ－２的重组腺病毒ＡｄＩＬ－２和表达ＣＤ的重组腺病毒ＡｄＣＤ，然后连续１０天给予５－氟胞嘧啶（５－Ｆｃ）３００ｍｇ／ｋｇ进行治疗。结果联合治疗组荷瘤小鼠皮下肿瘤结节的生长明显受到抑制，小鼠存活期明显长于ＡｄＩＬ－２、ＡｄＣＤ／５－Ｆｃ、ＡｄｌａｃＺ／５－Ｆｃ或ＰＢＳ组。经联合治疗后，小鼠脾细胞的ＮＫ活性和ＣＴＬ杀伤活性明显增强；肿瘤瘤体内ＣＤ４、ＣＤ８细胞浸润增加；肿瘤细胞表达Ｈ－２Ｋｂ和Ｂ７－１分子明显增加。结论联合应用自杀基因和ＩＬ－２基因治疗，一方面可以明显抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，另一方面可以提高机体对肿瘤细胞免疫应答，增加机体的抗肿瘤作用，是肿瘤基因治疗中一条行之有效的途径。     

经口给予黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠影响的实验研究

目的：综合分析黄芪提取物对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖、凋亡及机体免疫功能的影响。方法：采用病理形态学观察、免疫组化、流式细胞术和免疫学方法研究灌胃不同剂量黄芪提取物（ASA）对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖与凋亡、脾脏CD4^＋／CD8^＋T淋巴细胞比例及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。综合评价ASA对H22荷瘤小鼠的影响。结果：ASA对H22荷瘤小鼠肿瘤重量、肿瘤细胞增殖均无明显影响。除ASA0．031mg／g组外，ASA0．125mg／g、0．500mg／g和2．000mg／g组肿瘤细胞凋亡率和Bax的表达均明显高于对照组（P〈0．01），而实验组Bcl-2表达则明显低于对照组（P〈0．01）。ASA可增加荷瘤小鼠脾脏CD4^＋／CD8^＋比例，提高腹腔巨噬细胞吞噬能力。结论：ASA对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖无明显影响．但可在一定程度上促进肿瘤细胞凋亡，提高机体免疫功能。     

国产重组白细胞介素－2的抗肿瘤研究

作者研究了国产重组白细胞介－２（ｒＩＬ－２）的抑瘤作用，延命作用及其诱导ＬＡＫ细胞的效应。小鼠移植性肿瘤用ｒＩＬ－２的较大剂量（２×１０￣４Ｕ／天）治疗，实验结果表明，抑瘤作用明显。由于靶细胞不同，ｒＩＬ－２的抑瘤率有差异。对Ｓ１８０的抑瘤率较差，对小鼠肝癌实体瘤（ＨＡＣ）的抑瘤作用较强。小鼠注射ｒＩＬ－２２×１０￣４Ｕ／天后肿瘤体积缩小，但２天不注射则逐渐增大。较大剂量的ｒＩＬ－２对荷瘤小鼠的延命作用非常明显（Ｐ＜０．００１）。接种瘤细胞后２３日，实验组死亡率为２０％，对照组死亡率为９０％。实验组虽瘤体甚大，小鼠不易死亡。用ｒＩＬ－２诱导的ＬＡＫ细胞并输入ｒＩＬ－２作荷瘤小鼠的过继性治疗其疗效较单用ｒＩＬ－２为优，粘附ＬＡＫ（Ａ－ＬＡＫ）的抑瘤率明显大于常规ＬＡＫ（Ｐ＜０．０２）。     

75mGyX线全身照射与低剂量环磷酰胺合用对荷瘤小鼠肺肿瘤转移…

经低水平Ｘ线照射后，荷瘤小鼠肺肿瘤转移结节明显减少，与低剂量环磷酰胺（ＣＴＸ）合用，也可使荷瘤小鼠的肺转移结节减少，对荷瘤小鼠体内免疫功能的研究表明，小鼠脾脏细胞ＮＫ活性，白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）诱导的ＬＡＫ活性ＬＴＲ及ＩＬ－２的反应性均显著增强，当与低剂量ＣＴＸ合用时上述抗肿瘤的免疫功能也提高，提示低剂量照射能通过有效地激活体内抗肿瘤免疫功能而具有显著的抗肿瘤转移效果，从而为探讨小剂量照射临床可     

75mGy X线全身照射与低剂量环磷酰胺合用对荷瘤小鼠肺肿瘤转移的治疗作用

经低水平Ｘ线照射后，荷瘤小鼠肺肿瘤转移结节明显减少；与低剂量环磷酰胺（ＣＴＸ）合用，也可使荷瘤小鼠的肺转移结节减少。对荷瘤小鼠体内免疫功能的研究表明，小鼠脾脏细胞ＮＫ活性、白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）诱导的ＬＡＫ活性ＬＴＲ及时ＩＬ－２的反应性均显著增强，当与低剂量ＣＴＸ合用时上述抗肿瘤免疫功能也提高，提示低剂量照射能通过有效地激活体内抗肿瘤免疫功能而具有显著的抗肿瘤转移效果，从而为探讨小剂量照射临床应用可能性提供可靠的实验依据。     

75mGy X─线全身照射对荷瘤小鼠的抗肿瘤转移作用

经７５ｍＧｙＸ－线全身照射后，荷瘤小鼠肺肿瘤转移结节明显减少；与低剂量环磷酰胺（Ｃｙ）合用后，也可使荷瘤小鼠的肺转移结节减少。对荷瘤鼠体内免疫功能检测结果提示，小鼠脾脏ＮＫ活性、ＬＡＫ活性及对ＩＬ－２的反应性显著增强；当与低剂量Ｃｙ合用时，上述抗肿瘤免疫功能也提高，可见，低剂量照射能通过有效地激活体内抗肿瘤免疫功能而具有显著的抗肿瘤效果，它为低剂量照射在临床肿瘤治疗的应用提供了理论根据。     

510.6nm绿色铜蒸气激光加血卟淋衍生物（HpD）对动物移植瘤杀伤…

本文报告５１０．６ｎｍ绿色铜蒸气激光与ＨｐＤ对动物移植瘤的杀伤作用。给带Ｓ１８０和Ｂ１６－ＭＢ小鼠腹腔注射ＨｐＤ５０ｍｇ／ｋｇ，注后７２小时，用５１０．６ｍｍ铜蒸气激光照射肿瘤，照后肿瘤体积和重量，均明显减少（Ｐ＜０．０１和＜０．０５），病理检查照区肿瘤均有坏死，深度为５．５－８．８ｍｍ，平均约７ｍｍ，单纯铜激光照射，肿瘤坏死深度最大达５ｍｍ，ＨｐＤ组和非激光非ＨｐＤ组无上述变化。ＨｐＤ对小鼠Ｂ１     

T细胞及相关免疫分子在淋巴细胞趋化因子增强肿瘤自杀 …

本室以往的研究表明，用腺病毒作为载体将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与小鼠淋巴细胞趋化因子（Ｌｉｎ）基因联合体内转染，具有显著的抗肿瘤效应。本文对其免疫机理进行了进一步研究，发现ＣＴ２６结肠腺癌细胞体外经过ＣＤ／Ｌｉｎ基因转染并给予前体药物５－ＦＣ后，ＣＴ２６结肠腺癌细胞表达ＣＤ８０和ＣＤ５４分子明显增加，提示经ＣＤ自杀基因和Ｌｉｎ基因联转移后，肿瘤细胞免疫原性增加。荷瘤小鼠体内经联合治疗后，小     

微波热凝固处理对肿瘤的杀伤及免疫效应

实验以负荷ＳＣＣ－８９１乳腺癌小鼠为对象，用袖针插入式针形辐射器为天线，对肿瘤进行微波热凝固处理（ＭｉｃｒｏｗａｖｅＴｉｓｓｕｅＣｏａｇｕｌａｔｉｏｎＭＴＣ），观察微波对肿瘤的杀伤及其作用后的免疫效应。病理切片及各组ＩＬ－２，ＩＬ－２Ｒ，ＳＩ的动态结果表明，ＭＴＣ能直接杀伤肿瘤细胞，对荷瘤鼠细胞免疫功能的进行性下降有抑制，具有类似免疫活性剂的作用。     

石蜡包埋癌组织制备的瘤苗(PETV)对荷瘤615小鼠的治疗作用

应用石蜡包埋的Ca761－YP8／L小鼠移植性乳腺癌组织制备的瘤苗，对荷瘤（Ca761－FP8／L）的615近交系小鼠的治疗作用进行了研究，结果显示：经PETV治疗后小鼠的存活期明显延长，肿瘤的重量明显小于对照组，肺转移率也较对照组降低，应用PETV配合选择性去除Ts细胞的小剂量CTX和增强免疫应答反应的细胞因子INFa－2b可进一步提高疗效。作者认为，PICFV应用范围广，可长期保存抗原等优点，值得深入研究。     

肿瘤坏死因子抗体和高聚金葡素对抗癌症恶病质的初步探讨

目的利用荷瘤动物模型初步探讨癌症恶病质发生机理，评估肿瘤坏死因子抗体（ＴＮＦ－αＡＢ）及高聚金葡素（ＢＭ８２８）治疗恶病质的疗效。方法建立Ｔ７３９／ＬＡ７９５荷瘤小鼠恶病质模型，同时另组小鼠用ＴＮＦ－α作诱导。用放射免疫分析方法测定各组小鼠血清ＴＮＦ－α水平。用ＴＮＦ－αＡＢ和ＢＭ８２８治疗恶病质小鼠，观察各组小鼠摄食量及体重的变化。结果小鼠荷瘤２周后其体重及摄食量明显下降，该组小鼠血清ＴＮＦ－α水平显著高于非荷瘤组；ＴＮＦ－α能诱导小鼠出现类似恶病质的表现。结论ＴＮＦ－α可能是癌症恶病质发生的主要细胞因子之一。ＴＮＦ－αＡＢ及ＢＭ８２８在一定程度上能缓减恶病质发展。     

癌得清注射液的抗癌作用

本文用金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）、乙型溶血性链球菌（StreP－tococcushemolyticus）、卡介苗（BCG）、伤杆菌（Salmonellatyphi）等多种细菌抗原免疫SD大鼠，并从其脾脏、胸腺等淋巴组织通过透析的方法获得透析外液，再加上构才己等中药透析的小分子（MW≤10KD）物质，制备成混合制剂（癌得清）。然后以DBA／2小鼠荷L5178Y、P815肿瘤为模型，分别在肿瘤细胞接种后及接种前后腹腔注射上述制剂，观察其抑瘤作用和荷瘤小鼠脾细胞NK、LAK活性及产生IL－2活性的影响。结果表明，该制剂可明显抑制L5178Y、P815肿瘤生长并能显著增强荷瘤小鼠脾脏NK、LAK活性，增强脾细胞产生IL－2的能力。     

5－Fu佐剂包裹物的抗肿瘤作用的实验研究

本文作了福氏完全佐剂（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓｃｏｍｐｌｅｔｅａｄｊｕｖａｎｔ，ＦＣＡ）包裹５－Ｆｕ的抗肿瘤作用的实验研究。在对小鼠Ｓ１８０肿瘤（腹水型），ＥＡＣ肿瘤（腹水型）及Ｈ２２肝癌（腹水型）荷瘤鼠的治疗实验中，一次性腹腔注射２ｍｇ～６ｍｇ的５－Ｆｕ（相当于７０公斤人给予７７８～２３３４ｍｇ的剂量）均不能显著延长荷瘤鼠的存活期，盐水ＦＣＡ亦无治疗作用，而５－ＦｕＦＣＡ却显示出显著的治疗效果。４次实验，５－ＦＵ－ＦＣＡ治疗组荷瘤鼠平均存活期３０．６天～４８．３天，均显著长于同次实验的各对照组，且每次实验都有２／８至３／８的荷瘤鼠可完全治愈。     

树突状细胞与肿瘤细胞融合后诱导T细胞介导的抗肿瘤效应

目的：研究树突状细胞（DC）与肿瘤细胞（SP2／0）融合作为肿瘤疫苗免疫小鼠后抑制肿瘤生长的作用及其机理。方法：BALB／C小鼠DC与SP2／0细胞体外融合,形成的杂交瘤分2次免疫接种同基因小鼠皮下,然后用SP2／0细胞攻击免疫的小鼠,观察肿瘤的生长情况及免疫小鼠脾细胞特异性CTL功能。结果：DC－SP2／0杂交瘤接种小鼠能产生明显的抗肿瘤效应,其拮抗SP2／0细胞攻击的能力明显强于用灭活的死SP2／0细胞与DC混合,和单用死SP2／0细胞免疫的小鼠及用生理盐水的对照组小鼠。DC－SP2／0杂交瘤免疫接种小鼠的脾细胞特异性CTL杀伤活性强于其它各组小鼠。结论：DC与肿瘤细胞融合后作为肿瘤疫苗接种可在体内产生明显的抗肿瘤免疫,其机理主要是特异性CTL的作用。     

氟胞嘧啶/胞嘧啶脱氨酶自杀基因疗法结合热休克蛋白-多肽复合物治疗小鼠胃癌

目的；研究氟胞嘧啶／胞嘧啶脱氨酶（5－FC／CD）基因疗法与热休克蛋白－多肽复合物（FSP70－PC）免疫疗法联合抗肿瘤效果。方法；将携带CD基因的重组腺病毒注射到小鼠MFC瘤体内，腹腔注射5－FC，同时皮下接种HSP70－PC。结果；经联合治疗后，70％荷瘤小鼠肿瘤体答缩小，消退，小鼠存活期延长，细胞毒T淋巴细胞（CTL）杀伤活性增高，CD4^ 及CD^8 T细胞浸润明显。结论：5－FC／CD基因疗法结合HSP－PC免疫疗法抗小鼠MFC瘤作用显著，具有临床应用前景。     

IR-780光热治疗小鼠乳腺癌移植瘤的初步研究

目的 研究IR-780光热治疗对小鼠乳腺癌移植瘤的治疗效果。 方法 在BALB／c小鼠右侧腹部皮下接种4T1乳腺癌细胞建立荷瘤动物模型进行实验,将荷瘤小鼠随机分为对照组（瘤内注射0.1 ml生理盐水）、激光组（激光照射2.2 W／cm2,4 min）、IR-780组（瘤内注射80 μg IR-780溶液）和IR-780+激光组（瘤内注射80 μg IR-780溶液,激光照射2.2 W／cm2,4 min）。游标卡尺测量并计算肿瘤体积,采用Vevo 2100超高分辨率小动物超声成像仪对4组小鼠给药后0、12及60 h的肿瘤组织进行成像并采图,采用免疫组化TUNEL法分析各组治疗60 h后肿瘤组织的凋亡指数。 结果 IR-780+激光组治疗60 h后的肿瘤体积较其余3组均减小（P＜0.05）;与治疗前相比,IR-780+激光组治疗12、60 h后的肿瘤组织超声回声灰阶值均降低（P＜0.05）,且均低于其余3组（P＜0.05）;与其余3组比较,IR-780+激光组的肿瘤凋亡指数升高（P＜0.05）;对照组、激光组和IR-780组肿瘤体积、超声回声及凋亡指数的差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 IR-780光热治疗对小鼠乳腺癌肿瘤具有明显杀伤作用,表现为肿瘤体积明显减小,肿瘤回声明显减低及大量肿瘤细胞凋亡。