OPG/RANKL/RANK系统与转移性骨肿瘤

OPG、RANKL、RANK是破骨细胞分化、成熟过程中最重要的分子,OPG/RANKL/RANK系统在肿瘤骨转移过程中具有重要作用.肿瘤细胞可通过扰乱OPG/RANKL/RANK系统原有的平衡状态使破骨细胞异常激活,导致肿瘤骨转移部位溶骨性破坏.尽管成骨性破坏并非前列腺癌细胞直接干扰OPG/RANKL/RANK系统的结果,但局部破骨细胞激活导致的骨质破坏仍是肿瘤转移并形成成骨性破坏的必要条件.OPG可与TRAIL结合而抑制其对肿瘤细胞及肿瘤血管内皮细胞的凋亡诱导活性,促进肿瘤细胞生长及转移.通过检测和干预OPG/RANKL/RANK系统,可早期发现并有效控制肿瘤骨转移.     

OPG/RANKL/RANK系统在绝经后 骨质疏松中的调节作用

绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis,PMOP )是危及老年妇女健康的一种常见病和多 发病,而在近年在骨质疏松研究中发现的OPG/RANKL/RANK系统是解释骨质疏松形成机制的一个 重大突破。本文对OPG/RANKL/RANK系统及其在雌激素参与下的调节作用作一综述     

HO-1/CO系统在缺血/再灌注中的保护机制

缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是心肌梗死等许多疾病的病理生理基础,也是手术、创伤、休克以及器官移植导致器官功能和结构损伤的原因之一.在已知的I/R损伤的众多病理机制中已经明确氧化应激产生的活性氧自由基和炎症反应具有重要的作用.血色素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)能催化血色素降解生成胆绿素、一氧化碳(carbon monoxide,CO),并释放Fe2+离子.近年来的研究已经证明HO-1及其催化产物CO具有抗氧化应激和抗炎作用,在正规损伤中能够发挥对组织器官的保护作用.现就I/R损伤中HO-1/CO系统的保护作用进行综合阐述.     

Raf/MEK/ERK1/2信号通路与阴茎勃起功能关系的研究进展

阴茎勃起功能受海绵体平滑肌舒张功能的调控。在细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路研究过程中人们认识到Raf/MEK/ERK1/2信号通路与海绵体平滑肌及内皮系统功能关系密切。ERK1/2信号主要通过一氧化氮合酶(NOS)的磷酸化作用参与阴茎勃起功能的调控。目前认为,ERK1/2在勃起过程中磷酸化抑制内皮性NOS(eNOS)活性降低阴茎海绵体平滑肌(CCSMC)舒张及阴茎勃起功能,但其磷酸化抑制的作用位点尚不清楚。在CCSMC及内皮细胞中,ERK1/2信号与其他信号通路之间的相互作用从而调控阴茎勃起功能。本文总结了近年以来Raf/MEK/ERK1/2信号通路的研究进展,阐述其在勃起功能中的作用机制及各信号通路之间的相互作用,为进一步探索阴茎勃起过程的分子机制奠定基础。     

F/10和G/11木聚糖酶家族的不同热稳定性机制

应用生物信息学方法分析了木聚糖酶初级序列中20种氨基酸同其最适温度之间的关系,发现在F/10家族中有正相关作用的氨基酸是W,负相关作用的是 A,D,H,S;理论上最高最适温度是119 8 ℃在G/11家族中有正相关作用的氨基酸是L,D,P,Y,负相关作用的是 H;理论上最高最适温度为105 6 ℃.惊奇地发现在不同家族中 D起不同的作用,这只能从它们各自不同的蛋白质空间结构上进行解释.从初级序列基础上证明了木聚糖酶的不同蛋白质家族有不同的热稳定性机制.     

前列腺疾病细胞凋亡及Bcl-2/Bax、Fas/FasL调控研究

前列腺疾病与细胞增殖及凋亡的状态有密切关系。Bcl 2 /Bax是决定细胞凋亡抑制作用强弱的极重要基因 ,Fas/FasL同为细胞死亡因子 ,在介导细胞凋亡中起重要作用。本文就细胞增殖及凋亡状态及Bcl 2 /Bax、Fas/FasL基因调控与前列腺疾病的关系及展望作一综述。     

从中医“虚”论治原发性骨质疏松症与OPG/RANK/RANKL信号通路的相关性

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是现代临床中常见的骨科疾病,其归属于中医学之"骨痿""骨痹""骨枯"等范畴。随着中医药事业的发展,中医学在POP的治疗中应用愈加广泛,且疗效显著,已受到学界的广泛认可。但遗憾的是,其缺乏现代研究理论依据的支撑。随着分子生物学的发展,OPG/RANK/RANKL信号通路的发现对中医学治疗此病具有重要意义。故笔者将从中医"虚"理论出发,并以中医学脏腑辨证理论为基础,借助现代分子生物学的研究成果OPG/RANK/RANKL信号通路,揭示中医治疗POP的OPG/RANK/RANKL信号通路表达机制,以期为中医学治疗POP提供科学理论依据。     

P13k/Akt/mTOR信号转导通路与肾癌

进展期肾癌和转移性肾癌的预后差,生物治疗及放化疗作用局限,随着现代生物技术的发展,人们认识到P13k/Akt/mTOR信号转导通路与细胞增殖和细胞凋亡有关,在肾癌的发生发展中起着重要作用.针对该通路的分子靶向药物在肾痈治疗的I临床试验中起到了很好的疗效.本文针对P13k/Akt/mTOR信号转导通路在肾癌靶向治疗中的相关研究作一综述.     

p16/p38 MAPK/p53/Wip1通路在乳腺癌发生、发展中的作用及其临床意义

目的 探讨p16/p38 MAPK/p53/Wip1通路在乳腺癌发生、发展中的作用及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测70例乳腺癌组织、癌旁组织、20例正常乳腺组织中Wip1、p53、p38 MAPK、p16蛋白的表达,并对Wip1蛋白高表达与p53、p38、p16蛋白表达进行相关分析.结果 3种组织中Wip1蛋白高表达率分别为62.9%(44/70)、2.9%(2/70)、0(0/20).乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P＜0.01).Wip1蛋白高表达与p53、p38、p16蛋白表达呈负相关(P＜0.01,等级相关系数rs分别为-0.529、-0.626、-0.499).结论 p16/p38 MAPK/p53/Wip1是负反馈通路,它可能在乳腺癌发生发展中起重要作用.     

细胞凋亡与心肌缺血/再灌注损伤

心肌细胞凋亡是心肌缺血/再灌注过程中的病理特征之一,防治细胞凋亡无疑为有效防治心肌缺血/再灌注损伤提供了一条崭新的途径。本文论述在心肌缺血/再灌注过程中心肌细胞凋亡的发生及可能机制。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎是临床常见退行性关节疾病,是世界范围内疼痛和残疾的重要原因之一,发病机制复杂,目前尚无根治药物,深入研究骨关节炎的发病机制显得尤为重要。已有研究证实,PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞内广泛存在,参与细胞增殖、存活、侵袭、迁移、凋亡、代谢,及DNA修复,在骨关节炎的病理过程中发挥重要作用。近年来,miRNA被证明参与骨关节炎软骨细胞的合成和分解代谢平衡。就PI3K/AKT/mTOR信号通路对骨关节炎的关节软骨、软骨下骨、滑膜等影响的分子机制及该通路与miRNA相关的研究进展进行综述,以期为今后骨关节炎的治疗提供新的思路和研究方向。     

四氯化碳/乙醇诱导129/Sv小鼠产生原发性肝细胞癌模型的建立

目的　建立稳定可靠的肝癌动物模型 ,为深入进行肝细胞癌的实验研究打下良好的基础。方法　取 90只 12 9/Sv小鼠 ,采用四氯化碳 /乙醇诱导 2 0周 ,观察其肝癌发生的情况。另取 10只作为正常对照组。结果　 90只 12 9/Sv小鼠共死亡 4 7只 ,最后剩余的 4 3只小鼠中有 16只发生肝癌。而常对照组 10只小鼠 ,其肝脏均未发现明显异常。诱导组小鼠的肝细胞癌类型以中、高分化为主。结论　采用四氯化碳 /乙醇诱发的 12 9/Sv小鼠肝癌 ,模型稳定 ,癌变率高 ,经历了肝炎、肝硬化阶段 ,与人肝癌的发生发展过程非常相似。因此 ,是较理想的研究肝癌的实验动物模型。     

RANKL/RANK/OPG/NF-κB系统的药物调节对假体周围骨溶解的抑制作用

人工关节置换术后假体周围骨溶解是关节寿命的主要限制因素,最终导致假体失败.其核心问题是无菌炎症性骨溶解.近年来,许多学者对参与该过程的细胞因子进行深入研究,主要包括炎症因子、趋化因子、促破骨细胞分化因子、血管形成因子、集落刺激因子,它们相互作用,最终通过破骨细胞的分化和成熟造成骨质吸收和溶解.其中RANKL/RANK/OPG/NF-κB系统在炎症性骨溶解和破骨细胞分化成熟过程中扮演关键的角色.     

gr/gr和b2/b3缺失中不同DAZ拷贝缺失与精子发生障碍的相关性研究

目的:研究AZFc区gr/gr和b2/b3缺失中DAZ基因拷贝缺失对中国男性精子发生障碍的影响。方法:试验组纳入121例不同程度生精障碍的不育男性,对照组选择了95例健康男性且均符合《WHO人类精液检查与处理实验室手册》第5版标准,通过常规PCR和PCR-RFLP以及Y染色体特异性序列标签位点(STS),分析AZFc区不同类型gr/gr和b2/b3缺失中DAZ基因拷贝缺失与男性精子发生障碍的关系。结果:对照组中共观察到13例(13.68%)gr/gr缺失和1例(1.05%)b2/b3缺失,试验组中发现15例(12.40%)gr/gr缺失及6例(4.96%)b2/b3缺失。DAZ特异性单核苷酸变异位点(SNV)分析显示对照组中有3例(3.16%)gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失和10例(10.53%)gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失以及1例(1.05%)b2/b3-DAZ3/DAZ4缺失,试验组中有11例(9.09%)gr/gr-DAZ1/DAZ2缺失和4例(3.31%)gr/gr-DAZ3/DAZ4缺失以及6例(4.96%)b2/b3-DAZ1/DAZ2缺失。结论:中国男性Y染色体AZFc部分缺失(gr/gr、b2/b3缺失)在正常生精者和不同程度的生精障碍患者中均存在,且差异无统计学意义,不能作为精子发生障碍的危险因素。但gr/gr和b2/b3缺失中不同类型的DAZ拷贝子缺失对男性精子发生的影响不同,DAZ1/DAZ2缺失与男性生精功能障碍相关,可能是导致男性不育的危险因素,而DAZ3/DAZ4缺失似乎对生精的影响很小或不起作用。     

T淋巴细胞在器官缺血/再灌注损伤中的作用

器官缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是一种复杂的、多因素参与、非抗原依赖性炎症反应,对器官功能的早期和远期影响以及患者的生命安全有重要的影响,也是目前阻碍器官移植发展的一道难题.传统的理论认为器官I/R损伤主要是固有性免疫系统参与的,如巨噬细胞、中性粒细胞等.但是在近几年的研究中,人们发现适应性免疫系统在器官I/R损伤中也发挥着重要的作用,尤其是T淋巴细胞.T淋巴细胞主要在再灌注后1 h内浸润,通过分泌因子和调节其他炎症细胞浸润引起器官I/R损伤.     

OPG/RANKL/RANK系统在成骨细胞和破骨细胞相互调节中的作用

骨组织平衡由行使骨形成和骨吸收的成骨细胞(osteoblast,OB)和破骨细胞(osteoclast,OC)共同维持。在骨重建中两种细胞之间相互调节,一方面,OB、前体细胞、基质细胞调节OC的数量和活性;另一方面,OC反过来也可以调节OB的功能,从而形成一个反馈通路。OB和OC之间的相互调节有助于骨重建过程中骨吸收和骨形成的偶联。近年来,OB对OC骨吸收的调节已有较多研究,尤其是,OPG/RANKL/RANK信号系统的发现对于理解OB对OC骨吸收的调节是一个巨大的飞跃。但OC对OB的调节研究相对较少。本综述讨论了OB和OC之间的相互调节作用,综述了RANKL/RANK/OPG系统在骨形成和骨重建中的作用。     

从Wnt/β-catenin和OPG/RANKL/RANK信号通路探讨糖皮质激素诱发骨质疏松症的可能途径

糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)主要由肾上腺皮质分泌,因其廉价及具有抗炎和免疫抑制作用,常在肾病综合症、类风湿性关节炎、风湿性多肌痛、结肠炎和慢性阻塞性肺疾病等许多疾病中广泛应用。然而,GC有许多影响代谢的副作用,比如胰岛素抵抗、高血压、青光眼、和骨质疏松症（Osteoporosis, OP）。糖皮质激素性骨质疏松症(Glucocorticoid-induced Osteoporosis, GIOP)是在使用GC治疗疾病过程中引起的骨量丢失,以骨量减少,骨微结构破坏,骨强度下降为特征,导致骨脆性增强,易于发生骨折。GIOP已成为影响人类生活质量的主要问题。随着骨分子生物学的不断发展,GIOP发病机制的研究已渗透到组织,细胞和分子改变的过程中。本文将围绕Wnt/β-catenin与OPG/RANKL/RANK信号通路的交联反应在GIOP发病机制中作用进行讨论,为GIOP基础研究提供新思路。     

甲状腺乳头状癌中p16/p53/p38MAPK/Wip1通路的改变及意义

目的研究甲状腺乳头状癌中p16/p53/p38MAPK/Wip1通路的改变及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测70例PTC组织和20例正常甲状腺组织中Wip1,p38MAPK,p53及p16蛋白的表达,并将Wip1蛋白高表达与p38MAPK,p53,p16蛋白表达进行相关性分析。结果 PTC组织中Wip1蛋白高表达率为64.3%(45/70),与正常甲状腺组织(0/20)有明显差异(P<0.01);Wip1高表达率在年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期各因素分组间差异无统计学意义(均P>0.05);Wip1蛋白高表达与p3 8 MAPK,p5 3,p1 6蛋白表达呈负相关(r=-0.6 2 0,r=-0.3 5 6,r=-0.550,均P<0.0 1)。结论PTC中存在p1 6/p5 3/p3 8 MAPK/Wip1通路异常,其机制可能与Wip1异常上调后抑制p3 8 MAPK,p5 3,p1 6有关。Wip1可能为甲状腺癌治疗的潜在靶点。     

丝/苏氨酸激酶Pim -1与前列腺癌

pim -1激酶是原癌基因pim -1编码的丝/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase）,广泛表达于人类各种组织细胞中,研究发现其在前列腺癌发生、进展过程中有重要的作用。本文就Pim -1与前列腺癌的研究进展作一综述。     

PET/CT在肝胆胰肿瘤中的价值

PET/CT技术是近年来肿瘤诊断与病情程度判断最精确的功能影像学检查方法,在美国,该技术在肺癌的临床实践中发挥了极大的作用.消化系统肿瘤是我国目前发病率最高的恶性肿瘤,有关PET/CT在消化系统肿瘤诊断与病情程度判断中价值的初步研究结果令人鼓舞,其临床应用潜力备受关注.