缝隙连接重构和室性心律失常

缝隙连接是心肌细胞间直接联系并交换信息的重要途径,在许多心脏疾病中,心肌组织都有缝隙连接的改变,即缝隙连接的重构。缝隙连接的含量、分布及自身磷酸化状态的改变与室性心律失常的发生密切相关。缝隙连接重构与电重构和自主神经之间可能有密切关系。仅仅应用以缝隙连接为靶点的抗心律失常的药物可能是不够的。     

急性心肌梗死后缝隙连接蛋白的重构及其对骨髓间充质干细胞移植的反应

心脏缝隙连接是心肌细胞间介导电和化学信号的一种特殊通道,其数量和分布改变与心肌重构及心律失常有着密切关系;心血管疾病,尤其是心肌梗死已成为人类死亡的主要疾病,干细胞移植为心肌梗死的治疗带来了新的希望。     

心脏缝隙连接和心律失常

心脏缝隙连接是心肌细胞间直接联系并交换信息的重要途径 ,它的分布及功能对于心肌的电传播起着重要作用。在许多心脏疾病中 ,心肌组织都有缝隙连接的改变 ,这种改变似与心律失常的易发性有关。缝隙连接与心律失常之间是相互作用 ,相互影响的。人们正将缝隙连接作为新的药物作用靶点进行研究 ,以期找到对抗心律失常的新方法。     

缝隙连接蛋白40与心房颤动的关系

缝隙连接通道大量分布于心脏组织,介导心肌细胞之间直接通讯,在维持心肌电活动的同步性及冲动在心肌快速传导方面发挥着重要的生理功能.缝隙连接蛋白(connexin,Cx) 40的表达量、分布及分子结构变化均与心房颤动有关.该文介绍Cx40的表达、分子变异与心房颤动的关系以及基于Cx40靶标的抗心律失常治疗进展.     

心力衰竭大鼠心脏缝隙连接蛋白43的变化及厄贝沙坦的干预作用

目的观察压力超负荷所致心力衰竭大鼠心室肌中缝隙连接蛋白43表达的变化以及厄贝沙坦对心力衰竭时缝隙连接重构的干预作用。方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为厄贝沙坦组和心力衰竭组,分别用厄贝沙坦(50 mg/kg)和安慰剂治疗,另设假手术对照组。术后16周用颈总动脉插管法测定心功能,用免疫印迹法检测心肌细胞缝隙连接蛋白43蛋白表达的变化,并以透射电镜观察缝隙连接空间重构的变化。结果心力衰竭大鼠心肌中缝隙连接蛋白43表达明显下调并出现空间重构,厄贝沙坦可明显上调缝隙连接蛋白43蛋白的表达并改善缝隙连接的空间重构。结论压力超负荷所致心力衰竭大鼠心室肌存在明显缝隙连接重构,这可能是心力衰竭时心肌电生理重构的机制之一,而此过程与血管紧张素Ⅱ的作用有关,血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦可以明显改善心力衰竭时出现的缝隙连接重构。     

缝隙连接蛋白43与心肌缺血再灌注心律失常的研究进展

近年来,心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemic-reperfusion injury,MIRI)的治疗和预防是心血管领域新兴的研究课题之一。缝隙连接(gap junction,GJ)是心脏电生理的基本结构。缝隙连接蛋白(connexin,Cx)是缝隙连接的基本单位。缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)是心脏Cx家族中最丰富的成员,Cx43的正常表达对于心脏发育、电耦联的心肌细胞活性和心肌功能的协调至关重要。Cx43与MIRI之间的关系已成为当前研究的重点。该文就Cx43与心肌缺血再灌注心律失常的关系作一综述。     

缝隙连接蛋白家族在消化道肿瘤中的研究进展

缝隙连接介导相邻细胞间的信息、能量和物质的交换,它主要由缝隙连接蛋白(connexin)构成.Connexins表达异常与消化道肿瘤的发生、发展关系密切.上调connexin蛋白的表达,恢复细胞间缝隙连接通讯可抑制肿瘤的生长和转移.因此,改善肿瘤细胞间缝隙连接可为肿瘤治疗开拓新思路.键词:消化道肿瘤;缝隙连接蛋白;GJIC     

心脏缝隙连接蛋白重构与心律失常

缝隙连接（GJ）是存在于两个相邻心肌细胞间的一个低阻抗通道，胞质中的离子和小分子物质可经过这一通道相互沟通，传导着多种电和化学信号。因此，GJ通道调控着心肌细胞间的通讯，控制并保证健康心脏的协调性收缩。缝隙连接蛋白重构是指GJ及组成GJ的缝隙连接蛋白（Cx）的变化，如数量缺失或重新分布及Cx的异常组合等，可见于各种病理性改变的心脏，可致非协调性收缩和心律失常。     

N型钙粘蛋白失调与心律失常发生

心肌缝隙连接电耦联改变导致心律失常发生,N型钙粘蛋白/连环蛋白复合体在维持心脏功能、调控缝隙连接功能等方面发挥重要作用。     

缝隙连接蛋白与心房颤动

缝隙连接蛋白是心肌细胞间电传导的结构基础,其在左右心房的分布具有各自的特点,而缺氧、炎症和心肌纤维化等各种病理性因素使缝隙连接蛋白在结构和功能上出现重构,体内pH值和多种蛋白激酶途径可影响其重构;心房缝隙连接蛋白的重排,导致心房内传导速度和各向异性增加,从而成为心房颤动的解剖学基础;心房颤动又促进心房内缝隙连接蛋白的重构,进而又促进了心房颤动的维持。     

缝隙连接与心律失常的研究现状

细胞之间动作电位或兴奋传导称为胞间传导。可兴奋细胞间的电耦联是通过一种特殊的胞间结构来实现的,这种结构即是缝隙连接。现已证实心脏的正常传导和引起心律失常的异常传导都与缝隙连接直接相关。     

缝隙连接细胞间通讯在炎症、损伤修复和疾病中的作用

缝隙连接是相邻细胞间的通道结构,其主要功能是细胞通讯,又称缝隙连接细胞间通讯。缝隙连接细胞间通讯是细胞间最重要的信息交流形式,可调节组织细胞的生长、分化,在组织保持内稳态中处于核心地位。本文就缝隙连接细胞间通讯在炎症、损伤修复和疾病中的作用等方面作一综述。     

益气活血药对心肌梗死大鼠心脏结构和Cx43表达的影响

目的探讨益气活血药对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心脏结构及心肌电偶联的关键结构缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠冠状动脉前降支建立MI模型,将30只MI大鼠随机分为模型组、益气活血组(参芍片0.25 g/kg联合复方丹参片0.75 g/kg)和倍他乐克组(12 mg/kg),每组10只,于造模成功后24 h开始灌胃,1次/日,连续4周。另设假手术组10只,给予等量去离子水灌胃。4周后取材进行苏木素-伊红染色观察心肌组织病理,图像分析测量左室内径和心肌梗死百分比,免疫组织化学法检测心肌Cx43的表达。结果与假手术组比较,术后4周模型组大鼠左室内径明显增大,心肌Cx43表达的平均光密度值(average optical density,AOD)、阳性表达面积(Area)和积分光密度(integral optical density,IOD)明显降低(P<0.01)。与模型组比较,益气活血组和倍他乐克组的左室内径和心肌梗死百分比均明显减少(P<0.05或P<0.01),在心肌Cx43的表达上,仅益气活血组心肌Cx43表达的AOD和IOD明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论益气活血治疗能减少MI大鼠左室内径和心肌梗死百分比,增加心肌Cx43表达强度和部分好转Cx43弥散表达状态,对MI后缺血心肌有保护作用,可能是稳定MI后心肌细胞间电偶联的机制之一。     

房颤发病机制和相关中药研究进展

房颤是临床最常见的心律失常,是患者致残或致死的主要原因。心房的结构重构和电重构是房颤的重要发病机制。心房结构重构宏观表现为心肌纤维化,细胞及分子水平则体现在心房缝隙连接蛋白Cx40的分布和数量的变化;电重构表现为离子通道分布和功能变化,主要为L-型钙通道下调和内向整流K+通道的上调。房颤是多种致病因素共同作用的结果,因此需要通过多环节干预治疗。中药复方制剂因其含有多种成分,如稳心颗粒、参松养心胶囊,可以通过多靶点、多作用而有效治疗房颤。抗纤维化药物、选择性心房离子通道阻滞剂等药物有望成为治疗房颤的新型药物,不同靶点药物联合应用有可能成为临床治疗房颤的有效方法。     

心肌细胞缝隙连接与心律失常的关系

有疾病的心肌中缝隙连接(GJ)发生重塑,连接蛋白(Cxs)含量的改变和ID内GJ斑的分布发生变化,从而使心肌细胞间电耦联传导速度减慢,各向异比率减小增加折返性心律失常,有助于阐明一些心律失常机制.     

缝隙连接阻滞剂对离体SD大鼠局部缺血心脏血流动力学的影响

目的 观察缝隙连接阻滞剂16-DSA对离体SD大鼠正常心脏及局部缺血心脏机械功能的影响,探索缝隙连接在维持心脏机械功能的作用.方法 建立离体SD火鼠心脏Langendorff灌流模型（含16-DSA的K-H灌流液）;结扎左前降支,建立局部心肌缺血模型;取缺血部分心肌进行免疫荧光染色检测,应用图像分析系统半定量分析细胞间机械连接和缝隙连接的代表蛋白,包括Desmoplakin和缝隙连接蛋白43（ Cx43）蛋白的水平.透射电镜观察缺血及16-DSA对心肌结构的影响.结果（1）16-DSA有使正常心脏左心室压最大上升速率（dp/dtmax）和左心室收缩峰压（LVSP）下降的趋势,对左心室舒张末压（LVEDP）无明显影响.局部缺血心脏的LVSP,dp/dtmax明显下降,LVEDP明显上升,16-DSA对缺血心脏的LVSP、dp/dtmax均无明显影响,对LVEDP有改善的趋势.（2）缺血心肌Cx43和Desmoplakin的表达面积比正常心肌明显减少.16-DSA可使缺血所致Cx43的减少发生部分逆转,但对Desmoplakin无明显影响.（3）通过透射电镜可见缺血对心肌细胞有破坏性影响,16-DSA可以减轻该影响.结论 （1）16-DSA可以使正常心脏的收缩功能下降,而对舒张功能无明显影响.（2）16-DSA可以部分逆转缺血对心脏舒张功能的破坏,可能与其部分逆转缺血对Cx43下调有关.但其对心肌机械连接——桥粒无明显影响.（3）16-DSA可以减轻由于缺血造成的心肌损害.     

缝隙连接蛋白的非通讯功能

缝隙连接是相邻细胞间通道结构,其"看家功能"是细胞通讯,又称缝隙连接细胞间通讯参与许多重要生物学过程的调节.近年大量研究证实,缝隙连接蛋白作为一个单独的功能单位,可调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡等生物学过程.本文对缝隙连接蛋白上述功能作一综述,并探讨其可能机制.     

心房颤动与细胞缝隙连接关系及其治疗新进展

心房颤动（AF）是临床上最常见的快速性房性心律失常之一,有极高的致残率和致死率。AF的发生和维持的机制是困扰心血管医生的难题。缝隙连接是存在于相邻细胞间的一种由特殊膜蛋白通道组成的,在相邻细胞间中构成一个通道,它对多细胞生命体的协同行为非常重要。心脏组织的缝隙连接与心律失常有着密切的关系。近年研究发现,肺静脉肌袖及心房组织细胞缝隙连接蛋白的变化与AF的发生及维持机制密切相关。本文主要综述心房组织的细胞缝隙连接与AF的关系及相关治疗的新进展。     

缝隙连接蛋白43与急性心肌缺血

缝隙连接蛋白43是丰富表达于心肌细胞的跨膜蛋白,其构成的通道在心肌协调收缩中的动作电位的传播和心肌细胞间的物质交流中发挥了关键作用。急性缺血过程中缝隙连接蛋白43的表达分布及其通道的开闭与细胞死亡或存活有密切关系,这些调控不局限于细胞间的缝隙连接。     

心脏记忆及其机制的研究进展

心脏记忆作为一种心脏电生理重构现象主要表现为心脏在出现异位兴奋如心室起搏、预激综合征或者室性心动过速后产生T波方向的改变,并在恢复窦性心律后仍持续一段时间。但其产生的分子机制仍未被完全研究和阐述清楚,且其在不同阶段所涉及的信号转导途径也各不相同。目前的研究认为心脏记忆的产生主要和心肌细胞表面与复极相关的离子通道表达下调,缝隙连接重构有关。这一过程由心脏机械电反馈机制触发,受血管紧张素Ⅱ和环磷腺苷反应元件结合蛋白的调节。现主要介绍心脏记忆现象的特点及其电生理重构机制的最新研究进展。