端粒酶与p53、C—myc,K—ras在肺癌组织中的表达

目的研究端粒酶活性在肺癌及癌旁组织中的表达,并探讨端粒酶的表达与p53、C-myc、K-ras之间可能存在的关系.方法采用TRAP-SYBRGreen染色法检测36例肺癌和36例癌旁组织,20例肺部良性病变组织和20例正常肺组织及A549肺腺癌细胞株端粒酶活性的表达,并利用免疫组化技术检测肺癌组织p53、C-myc、K-ras表达水平.结果83.3%的肺癌组织25.0%的癌旁组织、15.0%肺部良性病变级织表达端粒酶活性,正常肺组织未检测到端粒酶活性.端粒酶活性的表达与肺癌组织的病理类型、肿瘤大小、临床分期无相关.在30例端粒酶活性阳性的肺癌组织中有24例(80%)表达p53蛋白,18例(60%)表达C-myc蛋白,22例(73%)表达K-ras蛋白.利用Spearman分析方法分析端粒酶活性与p53、C-myc、K-ras蛋白表达水平之间的相关关系,相关系数分别为r=0.60,P＜0.01r=0.335,P＜0.01;r=0.427,P＜0.01.结论端粒酶活性的定性检测可作为肺部恶性肿瘤诊断的辅助指标之一;肺癌组织的端粒酶活性与p53、C-myc、K-ras蛋白表达水平之间存在正相关关系.     

p53异构体在肾癌中表达的研究

目的 探讨p53异构体在肾癌中的表达情况,进而为肾癌的早期诊断和临床治疗提供更多的新思路和新方法.方法 选择包头市行开放性肾癌根治术患者的肾癌组织和癌旁正常组织各22例,分析其p53异构体△133p53、△133p53β、△133p53γ、r53β、P53γ的表达情况.结果 △133p53、△133p53β、△133p53γ在肾肿瘤组织和肾正常组织中表达率差异无统计学意义(P＞ 0.05); p53β在肾肿瘤组织中的表达高于肾正常组织(P＜ 0.05); p53γ在肾正常组织中的表达高于肾肿瘤组织(P＜0.05).结论 本研究表明p53异构体p53β、p53γ在肾癌与癌旁正常组织中的表达有显著性差异,经过进一步研究有望为肾癌的早期诊断和临床治疗提供新思路和新方法.     

p53、p16在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨小细胞肺癌中p53、p16的表达及其相互关系,为小细胞肺癌早期转移、预后评估及分子靶向治疗提供基础依据。方法选取2013年1月—2015年1月收集的小细胞肺癌标本46例作为观察组,另选25例癌旁正常组织作为对照组,取小细胞肺癌及其癌旁正常组织标本做免疫组化,观察分析阳性细胞比例。计量资料比较采用χ2检验,Spearman等级相关性检验分析p53与p16蛋白表达的相关性,P0.05为差异有统计学意义。结果 p53蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率高于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05),p16蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率低于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05)。p53在小细胞肺癌组织中的阳性表达率为69.57%(32/46),主要表达于肿瘤组织浸润处。p53在癌旁正常组织中仅有2例表达,阳性表达率为8.00%(2/25)。46例小细胞肺癌组织中,p16的阳性表达率为26.09%(12/46)。肿瘤细胞及肿瘤组织浸润处均可见p16蛋白的表达。25例癌旁正常组织中,p16的阳性表达率为84.00%(21/25)。结论 p53与小细胞肺癌的发生、转移及增殖密切相关,p16与小细胞肺癌的发生、发展有关。p53与p16的表达呈正相关,p53、p16在小细胞肺癌的发生及发展中,可能有互相协同的作用。     

Twist、p53和E-钙黏附蛋白联合检测在乳腺癌中意义

目的 观察乳腺癌中Twist、p53和E-钙黏附蛋白mRNA的表达及其相互关系.方法 选取初次就诊的30例乳腺癌患者行改良根治术的乳腺癌组织和癌旁组织及10例乳腺良性病变患者的正常乳腺组织,分别应用RT-PCR的方法检测Twist、p53和E-钙黏附蛋白mRNA的表达,与临床病理因素关系及其相互关系.结果 乳腺癌组织Twist mRNA表达与分化程度[高中分化93.33％(14/15),低分化53.33％(8/15)]、淋巴管浸润[是93.75％(15/16),否50.00％(7/14)]和TNM分期[Ⅰ～Ⅱ期46.15％(6/13),III～Ⅳ期94.12％(16/17)]有明显相关性(P＜0.05),而与年龄、肿瘤直径、外膜浸润、雌激素受体和孕激素受体无明显相关性(P＞0.05).乳腺癌组织中Twist和p53 mRNA表达较癌旁组织和正常乳腺组织明显升高[(112.36±12.53)％比(101.37±9.12)％和(98.03±9.04)％、(101.73±13.32)％比(91.43±7.43)％和(90.83±6.58)％,P＜0.01],而E-钙黏附蛋白mRNA表达较癌旁组织和正常乳腺组织明显降低[(55.43±12.49)％比(69.39±5.63)％和(72.73±7.93)％,P＜0.01],癌旁组织和正常乳腺组织比较差异无统计学意义(P＞0.05).乳腺癌组织中Twist mRNA表达与p53 mRNA呈正相关(r=0.526,P=0.004),而与E-钙黏附蛋白mRNA表达呈负相关(r=-0.500,P=0.000).结论 Twist和p53在乳腺癌组织中呈高表达,而E-钙黏附蛋白呈低表达.Twist可能通过上调p53的表达,同时下调E-钙黏附蛋白的表达,从而促进乳腺癌的浸润、转移,并在其中起重要作用.     

垂体瘤转化基因、p53蛋白在大肠腺瘤与大肠癌组织中的表达

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠腺瘤、大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法检测50例大肠腺瘤和42例大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的PTTG、p53蛋白表达水平,并分析两者的相关性以及其与临床病理特征的关系.结果 PTTG在癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率为7.14％(3/42),p53蛋白未见阳性表达;PTTG、p53蛋白在大肠腺瘤组织中的阳性表达率分别为82.00％(41/50)和90.00％(45/50),表达强度均未达到过度表达标准;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为88.10％(37/42)和95.24％( 40/42),其中部分呈过度表达,过度表达率分别为45.24％(19/42)和69.05％( 29/42).PTTG和p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织及大肠腺瘤组织,且癌旁正常黏膜组织低于大肠腺瘤组织,差异有统计学意义(P＜ 0.05).在大肠腺瘤组织中,PTTG与p53蛋白的阳性表达密切相关(P＜0.05),但在大肠癌组织中,两者之间的阳性表达无明显相关性(P＞ 0.05).此外,PTTG的过度表达与大肠癌淋巴结转移明显相关(P＜0.01),p53蛋白的过度表达则与大肠癌淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 PTTG、p53蛋白的阳性表达在大肠腺瘤组织中密切相关,两者联合观察可以作为大肠腺瘤癌变的分子指标;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中呈过度表达,PTTG与淋巴结转移有关,PTTG的过度表达可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标.     

HER2与p16在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨HER2和p16在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤FIGO分期、分化程度的关系.方法 子宫内膜癌46例、不典型增生10例、子宫内膜增生过长10例、正常子宫内膜20例,应用免疫组织化学法对HER2和p16的表达情况进行分析.结果 HER2在子宫内膜癌组织中的表达明显高于非癌组织,差异有统计学意义(P＜0.01);其表达随临床分期的增加而明显增强(P＜0.05),随分化程度的降低而增强(P＜0.05).p16在子宫内膜癌组织中的表达明显低于非癌组织,差异有统计学意义(P＜0.05).其表达随临床分期的增加而明显减弱(P＜0.01),随分化程度的降低而明显降低(P＜0.05).HER2和p16表达呈负相关性r＝-0.4213,P＜0.01).结论 HER2和p16在子宫内膜癌中的表达与内膜癌的生物学行为有关,可作为子宫内膜癌预后的指标,指导子宫内膜癌术后的治疗.     

卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性原位检测与bcl-2和p53蛋白表达的相关性研究

目的探讨卵巢上皮性肿瘤端粒酶活性与bcl-2和p53蛋白表达的相关性及其与卵巢肿瘤发生的关系.方法对88例卵巢上皮性肿瘤组织,采用端粒酶活性原位检测法(ISLT法)检测端粒酶活性,S-P法免疫组化技术检测bcl-2和p53蛋白.结果 1.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤及癌旁组织端粒酶检出率分别为92.3%,42.8%,0,0.囊腺癌组端粒酶阳性率与交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).端粒酶活性强度与囊腺癌分化程度无明显相关性(P＞0.05).2.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中bcl-2的阳性表达率分别为65.38%,52.38%,26.66%,0.卵巢囊腺癌、交界性囊腺瘤与囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.05),端粒酶活性程度随bcl-2蛋白表达增强而升高(γ=0.91,P＜0.01).3.卵巢囊腺癌,交界性囊腺瘤,囊腺瘤,囊腺癌癌旁组织中p53的阳性表达率分别为57.69%,14.28%,0,0.卵巢囊腺癌与交界性囊腺瘤、囊腺瘤、囊腺癌癌旁组织间存在显著性差异(P＜0.01).囊腺癌端粒酶活性程度与p53蛋白表达强度无明显相关性(γ=0.12,P＞0.05).结论 bcl-2蛋白的过度表达可能与端粒酶激活有关,bcl-2可能通过激活端粒酶使卵巢上皮细胞恶性转化导致卵巢囊腺癌发生,而p53基因突变似对端粒酶的激活无直接影响.     

p53和p27在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测肺癌组织中p53和p27蛋白的表达情况,以探讨其相关的临床意义.方法 选择2011年12月至2012年12月收治的肺癌患者组织标本100例,另选取同期肺部良性病变切除的正常肺组织40例作为正常对照.采用免疫组织化学法检测p53和p27蛋白的表达.结果 p53蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为27.5％(11/40),显著低于肺癌组织中的66.0％(66/100),差异有统计学意义(P＜0.05),而p27蛋白在正常肺组织中的阳性表达率为87.5％(35/40),显著高于肺癌组织中的41.0％(41/100),差异有统计学意义(P＜0.05).肺癌组织中p53和p27蛋白的表达与患者的性别、肿瘤组织类型无显著相关性(P＞0.05),而在不同临床分期存在显著相关性(P＜0.05).Spearman相关性分析显示肺癌组织中p53和p27蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.516,P＜0.05).结论 p53和p27蛋白的异常表达可能参与了肺癌的发生、发展过程,二者的联合检测有可能成为肺癌诊断以及预后评估的新分子标记物.     

E-cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床生物学意义

[目的]研究E-cadherin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床生物学意义. [方法]采用免疫组化SP法分别检测60例肺癌组织切片及20例癌旁正常肺组织中E-cadherin的表达. [结果]60例NSCLC组织中E-cadherin表达的阳性率为35.0%,20例正常肺组织中E-cadherin表达的阳性率为85.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).有淋巴结转移的NSELE中E-cadherin的阳性表达率为21.6%,无淋巴结转移者为56.5%,两者差异有统计学意义(P＜0.05).另外,E-cadherin的阳性表达还与肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P均＜0.05).E-cadherin在NSCLC组织中的表达与其年龄、性别、病理类型无关. [结论]E-cadherin可能与NSCLC的发生、肿瘤分化程度、TNM分期、艋床分型及淋巴结转移有关.     

人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤癌旁肿瘤相关基因表达及意义

目的 通过对人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤癌旁肿瘤相关基因表达的检测,探讨筛选癌旁正常卵巢组织的可行性.方法 人卵巢上皮癌OVCAR3细胞皮下种植获取瘤源并卵巢原位移植后,取癌组织、癌旁近端组织、癌旁中段组织、癌旁远端组织及正常裸鼠卵巢组织,采用免疫组化法检测以上组织的CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2、TIMP-2的表达量.结果 40例人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤模型中获取35份活检正常的癌旁残余卵巢组织,获取率87.5％ (35/40).癌组织中CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2的表达率分别为95.0％(38/40)、95.0％(38/40)、75.0％ (30/40)、85.0％ (34/40)、77.5％ (31/40)及77.5％ (31/40);癌旁近端组织的表达率分别为71.4％ (25/35)、68.6％(24/35)、57.1％(20/35)、62.9％(22/35)、60.0％(21/35)及57.1％ (20/35);癌旁中段组织的表达率分别为34.3％(12/35)、31.4％ (11/35)、31.4％ (11/35)、31.4％ (11/35)、34.3％ (12/35)及31.4％(11/35);癌旁远端组织的表达率分别为25.7％ (9/35)、22.9％(8/35)、25.7％ (9/35)、25.7％ (9/35)、28.6％(10/35)及31.4％ (11/35);23份癌旁正常卵巢组织CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2的表达均为阴性.免疫组化检测结果为癌旁近端组织中CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2的表达低于癌组织(P＜0.05),高于癌旁中段组织及癌旁远端组织(P＜0.01);癌旁中段组织及癌旁远端组织表达差异无统计学意义(P＞0.05);CK-7、CA125、survivin的强阳性表达率明显高于P53、MMP-2、TIMP-2(P＜0.01);不同病变程度获取的癌旁正常卵巢组织中的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).20例正常裸鼠卵巢组织CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2、TIMP-2的表达均为阴性.结论 CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2等分子指标的表达向无癌方向呈递减趋势,其肿瘤相关基因表达阴性可作为筛选癌旁残余正常卵巢组织的标准,卵巢上皮癌旁可以获取相对安全的正常卵巢组织.     

NF-κB p65在早产和足月产胎盘组织中的不同表达

目的 比较NF-κB p65蛋白在足月和早产孕妇绒毛、脐带、胎膜等胎盘组织中的表达情况,探索NF-κB p65蛋白在早产发生中的意义.方法 收集本院早产分娩产妇50例,足月分娩产妇30例为对照组,按分娩方式不同分为阴道分娩组和剖宫产组.采用免疫组织化学法对其绒毛、脐带、胎膜和蜕膜等胎盘组织进行NF-κB p65蛋白检测,比较不同组间NF-κB p65蛋白的表达强度.结果 （1）足月产孕妇在不同胎盘组织中NF-κB P65蛋白表达强度均以阴性和弱阳性为主,部分阳性主要表达部位为细胞浆.足月孕妇临产前后绒毛、脐带和胎膜等不同胎盘组织中NF-κB P65蛋白的表达强度差异均无统计学意义（P＞0.05）.（2）早产孕妇胎盘组织中NF-κB p65蛋白表达以阳性和强阳性为主,阳性表达部位为胞浆和胞核均有.早产组孕妇绒毛和胎膜中NF-κB p65蛋白表达水平（18%,56%）高于足月组（6.7%,13.3%,P＜0.01）,早产剖宫产组胎膜、蜕膜NF-κB p65蛋白表达（52.9%,58.8%）高于足月剖宫产组（13.3%,6.7%,P＜0.01）,早产阴道产绒毛、胎膜（24.2%,57.6%）高于足月阴道产（6.7%,13.3%,P＜0.01）.结论 足月分娩孕妇临产前后不同胎盘组织中NF-κB p65蛋白表达强度变化不明显;且与分娩方式无关.NF-κB p65蛋白在早产胎盘组织中表达强度高于足月组,其参与了早产的发生和发展机制.     

p53、p63、p73在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨p53、p63和p73在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组织化学方法检测p53、p63和p73在56例鼻咽癌组织、15例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达情况.结果 p53、p63和p73蛋白均表达于细胞核内.p53和p63在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于慢性炎症组织,且差异有统计学意义(P＜0.01),p53和p63在鼻咽癌组织中表达的高低存在正相关性(P＜0.05).p73在鼻咽癌、慢性炎症组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).p53、p63、p73蛋白表达水平与鼻咽癌患者的性别、发病年龄及颈淋巴结转移均无关(P＞0.05),p63、p73蛋白表达水平与NPC临床分期相关(P＜0.05).结论 通过检测p53、p63、p73蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况,可能在鼻咽癌的发生发展过程中其发挥着重要作用.     

非小细胞肺癌患者中Livin蛋白表达及临床意义

[目的]研究凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)组织和正常肺组织中的表达,探讨livin表达水平与临床病理因素的相关性、生物学特点的相关性,为肺癌的临床诊断及治疗提供依据。[方法]将来某院就诊并手术的46例非小细胞肺癌和10例良性肺部病变患者,采用免疫组织化学法检测Livin蛋白在患者癌组织、癌旁组织和良性病变肺组织中的表达,数据结果采用χ2检验、配对样本t检验等统计方法予以分析。[结果]Livin蛋白在NSCLC组织、癌旁组织和良性病变肺组织中表达阳性率分别为67.4%、19.6%和0.0%,差异有统计学意义。不同病理类型和不同分化程度的肺癌Livin蛋白表达情况差异无统计学意义(P﹥0.05)。而有无淋巴结转移肺癌和不同分期程度的肺癌Livin蛋白表达情况差异有统计学意义(P﹤0.05)[结论]Livin在NSCLC组织中特异性地高表达,可能成为NSCLC诊断上新的标记物和治疗上新的靶点和治疗的重要依据。     

细胞凋亡相关斑点样蛋白与半胱氨酸蛋白酶-1在肝癌中的表达及临床意义

目的分析细胞凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）与半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）在肝癌与癌旁组织中的表达及临床意义。方法对30例术前未使用放疗与化疗的肝癌与癌旁组织标本采用免疫组化LSAB法进行ASC、Caspase-1测定，并对各指标进行分析。结果ASC阳性率在肝癌与癌旁组织中分别为10．00％（3／30）和73．33％（22／30），组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；Caspase．1阳性率分别为23．33％（7／30）和66．67％（20／30），组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。ASC与Caspase-1两指标在癌组织中的表达均降低，两者不相关（P〉0．05），在癌旁组织中表达均显著增高，两者呈正相关（r=0．722，P〈0．01）。结论ASC、Caspase-1在肝癌中表达低，且显著低于癌旁组织，提示ASC、Caspase-1与肝癌的凋亡、发生及发展过程密切相关，可作为肝癌的诊断及治疗有希望的靶点。     

胰腺癌组织中VEGF-D、MMP-2的表达及意义

目的探讨胰腺癌组织中血管生长因子-D（VEGF-D）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化SABC法检测VEGF-D和MMP-2在30例胰腺癌和6例正常胰腺组织中的表达。结果胰腺癌组织中VEGF-D和MMP-2的高表达率分别为60％（18／30）和66．7％（20／30），而正常胰腺组织中未检测到VEGF-D和MMP-2的表达。VEGF-D的高表达率与淋巴结转移密切相关（P〈0.05），MMP-2的高表达率与淋巴结转移和肿块浸润程度有关（P〈0.05）。二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0．54，P〈0．01）。结论胰腺癌中有VEGF-D和MMP-2的高表达，二者表达呈正相关，与胰腺癌的侵袭转移关系密切。     

细胞周期调控因子cyclinD1、p27、p16在大肠癌中的表达

目的 通过分析大肠癌中cychn D1、p27和p16的表达情况,以及它们与临床病理特征的关系,探讨三者在大肠癌发生、发展中的作用及意义.方法 采用免疫组织化学一步法,分别检测cyclinD1、p27和p16在53例大肠癌组织(大肠癌组)和30例正常大肠黏膜(对照组)中的表达情况,并进行比较.结果 大肠癌组和对照组中cyclinD1阳性表达率分别为64.15%(34/53)、6.67%(2/30);p27阳性表达率分别为30.19%(16/53)、76.67%(23/30);p16阳性表达率分别为43.40%(23/53)、83.33%(25/30).两组比较差异均有统计学意义(P<0.01).中高分化大肠癌患者与低分化大肠癌患者比较,三项指标的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05).大肠癌Dukes分期A+B期与C+D期cyclinD1、p27和p16阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 cyclinD1、p27和p16与大肠癌的发生及恶性程度有关,可作为评价大肠癌恶性程度的重要指标,并为大肠癌患者临床生物学行为和预后评价提供重要参考.     

兔颈动脉损伤后再狭窄与p53蛋白关系的研究

目的 探讨p53蛋白在血管损伤后再狭窄形成过程中的作用.方法 建立兔颈动脉球囊损伤模型,30只家兔随机分为两组：假手术组（n=6）、血管损伤后1、7、14及28 d组（n=24）.采用HE染色方法 观察血管内膜增生情况,免疫组化检测血管壁p53蛋白的表达.结果 假手术组p53的DD值为（20.02±4.86）×10-3,手术组中7、14、28 d的内膜及中膜的p53的DD值分别为（10.84±12、8.12±1.26、7.08±0.28）×10-3与（1.67±0.57、1.09±0.84、1.05±0.64）×10-3.与假手术组相比,球囊损伤后颈动脉内膜面积逐渐增加,血管壁p53表达减少（P＜0.01）,但在新生内膜层的p53表达水平高于中膜层（P＜0.01）.结论 p53参与了血管损伤后的修复过程,可能与PTCA术后血管再狭窄有关.     

膜型基质金属蛋白酶-1在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究食管癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达及其临床意义.方法 用免疫组织化学法检测54例食管癌患者的癌组织、正常组织MT1-MMP的表达.结果 食管癌患者的癌组织MT1-MMP的阳性表达率(87.0%)与正常组织的阳性表达率(7.4%)比较差异有统计学意义(P＜0.01).MT1-MMP的表达程度随着肿瘤浸润深度的增加而加强(P＜0.01),MT1-MMP的表达程度与区域淋巴结转移、食管癌分化程度、食管癌术后3年转移和/或复发有关(P＜0.01).结论 食管癌组织中MT1-MMP的表达与食管癌的肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况、分化程度和预后有密切关系,MT1-MMP在食管癌的侵袭和转移中起着十分重要的作用.