白介素-4和免疫球蛋白E含量指标在快速检测药物引起过敏反应中的作用研究

目的:探讨白介素(IL)-4和免疫球蛋白E(IgE)含量指标在快速检测药物引起的过敏反应中的作用。方法:采用每天1次、连续3d静脉注射及常规腹腔注射相应药物(生理盐水、马血清、清开灵注射液、香丹注射液、脑蛋白水解物注射液、喘可治注射液)致敏后不同时间记录豚鼠血清中IL-4和总IgE含量,并分别于静脉注射d8、腹腔注射d14和d21时进行攻击,观察过敏反应发生情况。结果:与注射生理盐水比较,除注射喘可治注射液外,其余药物静脉注射致敏d8、腹腔注射致敏d14和d21时,豚鼠攻击前血清IL-4和总IgE含量明显升高,攻击后均出现过敏反应。结论:检测血清中IL-4和IgE的含量为快速检测药物引起的过敏反应提供了一种新途径。     

清开灵注射液引起过敏反应的快速检测

目的 建立清开灵注射液引起过敏反应的快速检测方法.方法 采用每天一次、连续三天静脉注射药物致敏豚鼠,以ELISA方法测定血清IL-4和总IgE,并以同种药物进行注射攻击.结果 静脉注射阳性药物进行致敏后d8豚鼠血清IL-4和总IgE明显升高,豚鼠出现过敏反应的时间比传统检查方法提早7～14 d,且二者结果一致.结论 所建方法可用于快速检测清开灵注射液引起的过敏反应.     

血塞通注射液致动物急性过敏反应研究

目的探讨血塞通注射液引起的急性过敏反应的机制。方法采用ELISA法测定给药后豚鼠、小鼠血清中IgE及组胺的含量变化,同时观察其过敏行为的变化,判断急性过敏反应的类型,采用显微观察血塞通注射液引起肥大细胞脱颗粒情况。结果血塞通注射液给药后引起豚鼠、小鼠的IgE及组胺升高,血塞通注射液引起小鼠的过敏及过敏样反应行为较豚鼠明显。血塞通注射液可引起致敏后及未致敏的肥大细胞脱颗粒。结论血塞通注射液引起的急性过敏反应为过敏样反应及I型过敏反应,目前中国药典采用的豚鼠评价模型对于评价注射液的过敏样反应有待商榷。     

鱼腥草注射液中过敏原成分

目的探索鱼腥草注射液中的过敏原成分及其致敏机理。方法分别用鱼腥草注射液、鱼腥草蒸馏液、吐温80、阴性对照物和阳性对照物对豚鼠和Brown Norway(BN)大鼠进行全身主动过敏试验,并用吐温80首次静脉注射豚鼠和BN大鼠进行类过敏试验。观察其行为学反应并检测动物血清中组胺、IL-4、IgE、IgG和IgM的水平。结果阳性对照组、鱼腥草注射液组、吐温80组和鱼腥草蒸馏液组动物都观察到不同程度的行为学过敏反应,且动物血清中的组胺、IgE和IL-4水平,以及阳性对照组和吐温80组的BN大鼠血清中IgM水平与阴性对照组相比显著性升高,IgG、IgM及鱼腥草蒸馏液组BN大鼠血清中组胺和IL-4水平无显著变化。吐温80类过敏试验组,动物的行为学及血清中各生化指标均未见显著变化。结论吐温80为鱼腥草注射液中的主要过敏原,可以引起豚鼠和BN大鼠发生Ⅰ型全身主动过敏反应,而不引起豚鼠和BN大鼠发生类过敏反应。鱼腥草蒸馏液中含有其他引起过敏反应的过敏原。     

银杏达莫注射液的主动及被动过敏性反应评价

目的：通过动物实验评价银杏达莫注射液引起过敏反应的风险。方法：通过腹腔注射银杏达莫注射液致敏豚鼠和大鼠,14 d后,静脉注射致敏豚鼠并收集血清皮内注射正常大鼠,做豚鼠的全身主动过敏和大鼠的皮肤被动过敏,评价银杏达莫注射液引起过敏反应的风险。结果：经银杏达莫注射液致敏和激发的豚鼠未出现全身主动过敏反应（n=6）;应用经银杏达莫注射液致敏大鼠的血清,被动致敏正常大鼠,经银杏达莫注射液激发后,亦未见皮肤被动过敏反应（n=6）。结论：动物实验显示银杏达莫注射液引起过敏反应的风险较小。     

白细胞介素-1受体拮抗剂拮抗豚鼠哮喘的相关机制

目的：研究白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra)拮抗豚鼠哮喘的机制。方法：建立致敏豚鼠模型。吸入不同浓度的的IL-1ra。引喘豚鼠，检测引喘后8d血清，肺组织中，内皮素-1（ET），一氧化氮（NO），以及血液，肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞（EOS）的变化情况。结果：IL-1ra可以明显升高血清和肺组织中的NO浓度，降低血清和肺组织中的ET含量，减少血液和肺泡灌洗液中的EOS的数量；高剂量组缓解作用较强。结论：IL-1ra可增加机体内的NO浓度，降低ET的含量，减少EOS浸润，IL-1ra对豚鼠哮喘具有拮抗作用。     

葛根素注射液豚鼠过敏反应试验

目的观察葛根素注射液经全身给药后对动物引起的过敏反应。方法健康白色Hartley豚鼠分别腹腔注射批号为110201、110401、111001的葛根素注射液每鼠0.5mL,隔日1次,连续3次进行致敏。首次致敏后第十四天和第二十一天由静脉快速注射每鼠1mL以上相应受试物进行激发。结果在致敏期间各试验组豚鼠均未出现任何异常反应,其活动、摄食、饮水均正常;对豚鼠的体重增长也无明显影响,各豚鼠体重均随试验时间的延长而增长。给予激发剂量后,3个批号的葛根素注射液试验组各鼠均未出现明显异常反应,也未引起豚鼠死亡,其过敏反应出现率和死亡率均为0。结论在本试验条件下,批号分别为110201、110401、111001的葛根素注射液对豚鼠无过敏反应。     

雾化吸入盐酸肾上腺素注射液的过敏性和刺激性研究

目的 通过豚鼠雾化吸入给予盐酸肾上腺素注射液,评价临床超说明书给予盐酸肾上腺素注射液的安全性。方法 通过建立雾化给药药物浓度检测方法,确定吸入给药实际给药量。以临床使用盐酸肾上腺素给药频次与剂量结合过敏性试验评价方法,采用豚鼠全身主动过敏试验方案,评价盐酸肾上腺素注射液雾化吸入后对豚鼠产生的全身过敏反应及呼吸系统毒性反应。32只豚鼠按体质量随机分成4组：阴性对照组(等体积的生理盐水)、阳性对照组(致敏剂量：20 mg·kg^-1卵白蛋白)、低剂量组(致敏剂量：15.5 μg·kg^-1盐酸肾上腺素)和高剂量组(致敏剂量：31 μg·kg^-1盐酸肾上腺素)。各组激发剂量是致敏剂量的2倍,激发时观察过敏反应症状,激发后采集血液与肺泡灌洗液,全血用于检测血液学,分离血清和肺泡灌洗液用于检测IgE。动物解剖后取支气管与肺脏组织做组织学检测与免疫组化。结果 使用雾化装置给予豚鼠盐酸肾上腺素在给药3.95 min时可达到临床等效剂量。各组豚鼠在致敏给药期间体质量正常增长,无明显异常反应。激发时,阳性对照组豚鼠出现强阳性过敏反应,阴性对照组、低剂量组和高剂量组豚鼠均无明显过敏反应。与阴性对照组比较,阳性对照组豚鼠血液中嗜酸性粒细胞显著升高(P<0.05),血清和肺泡灌洗液中IgE含量明显增加(P<0.05或P<0.01);组织病理学结果显示阳性对照组豚鼠激发后肺组织内出现炎性细胞浸润,肺泡内出现大量红细胞和渗出液;免疫组化结果提示阳性组豚鼠肺组织内炎性症状与B淋巴细胞增多相关。而低剂量组和高剂量组豚鼠血液学指标、血清IgE含量、免疫组化和组织学检查结果均与阴性对照组无明显差异。结论 盐酸肾上腺素注射液经雾化给予豚鼠不发生过敏反应,且未产生呼吸系统毒性。盐酸肾上腺素注射液雾化吸入是安全可行的。     

喘可治注射液质量标准中药效学检查项目的研究

目的 研究喘町治注射液质量标准中设立药效学检查项目的 可行性.方法 从氨水和SO2引咳小鼠、组胺引喘豚鼠与离体豚鼠气管条收缩等药理学实验中筛选能够反映有效性指标的评价方法.结果 喘可治注射液能明显延长氨水和SO2诱导的小鼠咳嗽潜伏期,并减少咳嗽次数;明显延长组胺引发的豚鼠哮喘潜伏期,减少哮喘次数;明显抑制组胺引起的离体豚鼠气管条收缩;不同批号的喘可治注射液能明显抑制组胺引起的离体豚鼠气管条收缩.结论 喘可治注射液的质量标准中设立药效学检查项目是可行的.     

滨蒿内酯对哮喘豚鼠IL-4和IFN-γ含量的影响

目的 研究哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE、白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)的含量变化及滨蒿内酯对其的影响。方法 将动物分为3组:正常组、哮喘组和滨蒿内酯组,采用卵蛋白致敏复制豚鼠哮喘模型,滨蒿内酯组雾化吸入滨蒿内酯。分别采用化学发光法、放免法和双抗夹心ABC-ELISA法检测血清及肺组织匀浆IgE、IL-4和IFN-γ的含量。结果 哮喘豚鼠血清及肺组织匀浆中IgE、IL-4含量均明显增加(P<0.05),IFN-γ含量降低(P<0.05),而滨蒿内酯降低哮喘豚鼠IgE水平及IL-4含量(P<0.05),提高IFN-γ的含量(P<0.05)。结论 滨蒿内酯可调节因IL-4及IFN-γ之间失衡而导致的IgE异常合成,从而抑制哮喘的发生。     

依达拉奉注射液Ⅰ型过敏反应试验

目的观察依达拉奉注射液经静脉注射给药后是否出现全身主动过敏反应和被动皮肤过敏反应。方法豚鼠分别腹腔注射依达拉奉注射液5mL(10mg).kg-1,0.9%NaCl注射液5mL.kg-1及牛血清白蛋白生理盐水注射液5mL(60mg).kg-1,隔日1次,连续3次进行致敏。末次致敏后12d各组静脉单次注射2倍剂量的以上相应受试物进行激发,观察30min内是否出现过敏反应;SD大鼠皮内注射相应抗血清0.1mL被动致敏48h后,分别静脉注射依达拉奉注射液5mL.kg-1,0.9%NaCl注射液5mL.kg-1和牛血清白蛋白生理盐水溶液10mL(100mg).kg-1,及1%伊文思蓝溶液1mL进行激发,30min后处死动物,观察注射点皮肤蓝斑直径。结果依达拉奉注射液致敏期间豚鼠未出现任何异常反应,给予激发剂量后亦未出现明显异常反应,未引起豚鼠死亡;依达拉奉注射液组和0.9%NaCl注射液组大鼠背部皮肤内层均未出现蓝斑。结论在该试验剂量条件下,依达拉奉注射液豚鼠全身过敏反应、大鼠被动皮肤过敏均为阴性。     

BN大鼠和豚鼠评价双黄连注射液的过敏反应

目的为摸索适合评价中药过敏反应的动物,采用BN大鼠和豚鼠评价双黄连注射液过敏的反应。方法BN大鼠和豚鼠分为ip或iv临床等倍剂量组(分别为360及300mg.kg-1)、iv临床2倍剂量组(分别为720及600mg.kg-1)。以双黄连注射液为致敏原,分别对2种动物进行致敏,隔日1次,共3次。同时设生理盐水对照组,观察各组过敏反应症状;采用ELISA法测量血清和组织中组胺含量,HE染色法光镜下观察肺组织和气管病理改变。结果双黄连注射液可以造成BN大鼠及豚鼠发生过敏反应,过敏反应发生率BN大鼠组明显高于豚鼠组,分别为62.86%和36.11%。双黄连注射液可使BN大鼠和豚鼠血清、肺和气管中组胺含量均明显升高,与各相应的对照组比较均具有显著性差异,同时,从数据上看,BN大鼠各组的组胺释放率均高于豚鼠各组。结论双黄连注射液可造成BN大鼠及豚鼠发生过敏反应。BN大鼠的敏感性可能高于豚鼠,但还需进一步研究。     

TDI诱发变应性鼻炎豚鼠模型的建立

目的建立甲苯-2,4-二异氰酸酯（TDI）诱发的变应性鼻炎（AR）豚鼠模型。方法模型组和布地奈德治疗组动物,利用10%的TDI经鼻通过反复致敏和激发两个步骤诱发AR模型。致敏和激发均采用TDI双侧鼻孔滴鼻（每侧鼻孔以12.5μl/kg计算）,其中,致敏过程共7 d,每天1次;激发过程共14 d,隔天1次。自致敏开始,记录动物临床评分和喷嚏数。待实验结束后,分离鼻黏膜并制备血清,观察鼻黏膜组织病理学变化,检测鼻黏膜组胺含量及血清中IgE含量。布地奈德治疗组动物,自致敏结束次日开始通过双侧鼻孔滴鼻给药（每侧鼻孔给药为10μl/kg）,每天1次,连续14 d;模型组按相同方式给予等体积生理盐水。正常对照组动物,以橄榄油替代10%TDI,其余处理同模型组。结果与正常对照组比较,模型组豚鼠的临床评分、鼻黏膜组织组胺含量及血清IgE含量均明显升高（P〈0.05）,鼻黏膜组织出现嗜酸性粒细胞浸润、小血管扩张、组织水肿及上皮脱落等典型的炎性病理变化;布地奈德给药则可显著改善以上病变。结论 TDI在豚鼠体内能够诱发典型的变应性鼻炎模型,具有方法简便可靠、成功率高的优点。     

黄芪注射液过敏试验方法的研究

目的:建立黄芪注射液过敏试验的检验方法.方法:黄芪注射液(0.6mg/ml)对豚鼠腹腔注射0.5ml/只,隔日腹腔注射,致敏三次后,在第一次腹腔注射后第14天及21天耳静脉注射1.0ml/只进行攻击.结果:未见豚鼠有任何过敏症状发生.结论:表明黄芪注射液在本试验条件下对豚鼠不产生过敏反应.     

综合性过敏性休克实验教学模式的创立

目的 提高过敏性休克实验的教学效果,深化学生对速发型超敏反应发生机制的认识.方法 以豚鼠为实验动物,以小牛血清为致敏原,由学生亲自进行过敏性休克激发前致敏注射和动物激发试验,采用肾上腺素和地塞米松对过敏性休克豚鼠进行抢救并观察过敏性休克动物病理解剖特点,采用酶联免疫吸附试验和肥大细胞脱颗粒试验探讨过敏性休克的发生机制.结果 豚鼠致敏后再次用相同变应原注射可诱发豚鼠产生典型的过敏性休克症状,迅速采用肾上腺素和地塞米松注射可有效缓解豚鼠过敏症状,致敏豚鼠体内IgE含量较对照组明显升高,致敏豚鼠血清可诱导显著的肥大细胞脱颗粒反应,脱颗粒细胞百分比达（67±16）％.结论 综合性过敏性疾病实验教学新模式可增强学生的学习兴趣,促进学生创新意识和综合分析问题、解决问题的能力.     

Inhibitory effect of epinastine on the type II-IV allergic reactions in mice, rats and guinea pigs.

The inhibitory effect of epinastine (WAL 801 CL, CAS 80012-43-7) on types II, III and IV allergic reactions was studied. Epinastine caused an inhibition of type II allergic reactions: 1. the swelling of rat foot pad induced by a subcutaneous injection of anti-rat rabbit antiserum, and 2. lethality induced by an intravenous injection of anti-SRBC (sheep red blood cells) rabbit serum into guinea pigs (Forssman systemic reaction). The drug also caused an inhibition of the early phase in active Arthus reaction in guinea pigs (type III reactions). However, no significant inhibition was detected in the delayed-hypersensitivity reaction (type IV allergic response) induced by sheep red blood cells or picryl chloride in mice.     

Anti-allergic effects of 1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1-homopiperazinyl)benzimidazole fumarate (KB-2413)

The effects of KB-2413 on four types of allergic reactions classified by Coombs and Gell were investigated. KB-2413 inhibited homologous passive cutaneous anaphylaxis and passive anaphylactic bronchoconstriction in guinea pigs mediated by IgE-like antibody, and ED50 values were 0.0017 mg/kg, p.o., and 0.022 mg/kg, p.o., respectively. KB-2413 also inhibited IgG-mediated anaphylactic bronchoconstriction in guinea pigs actively sensitized with egg albumin. Both complement-dependent immune hemolysis and complement-independent hypotonic hemolysis were inhibited by KB-2413 in a concentration-dependent manner. KB-2413 had no effect on the Forssman systemic reaction. The passive Arthus reaction in guinea pigs sensitized with anti-egg albumin rabbit serum was unaffected by KB-2413. However, the early stage of the active Arthus reaction in rabbits sensitized with egg albumin was inhibited. KB-2413 had an inhibitory effect on the efferent phase of delayed-type hypersensitivity induced by picryl chloride (PC-DTH) in mice. On the other hand, the afferent phase of PC-DTH in mice was unaffected. These results suggest that KB-2413 strongly suppresses type I allergic reactions, and it slightly suppresses type II, III and IV allergic reactions.     

Antigenicity studies on catena-(S)-[mu-[N alpha-(3-aminopropionyl)histidinato(2-)-N1,N2,O:N tau]-zinc]

The antigenicity of Z-103 (catena-(S)-[mu[N alpha-(3-aminopropionyl) histidinato(2-)-N1,N2,O:N tau]-zinc], CAS 107667-60-7) was evaluated using the following assay procedures: 1. active systemic anaphylaxis (ASA) in guinea pigs. 2. passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in guinea pigs with serum from guinea pigs sensitized with Z-103, 3. delayed type skin reaction (Maximization Test) in guinea pigs, 4. passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in rats with serum from mice sensitized with Z-103 and 5. passive hemagglutination (PHA) with serum from mice sensitized with Z-103. In each test except for Maximization Test, the sera obtained 1 or 6 h (hereinafter designated as 1-h-sera or 6-h-sera) after a single oral administration of 500 mg/kg of Z-103 to the unused rats, guinea pigs or rabbits, were used as the challenge antigen. 1. ASA in guinea pigs: No anaphylaxis reaction was observed in any of the sensitized guinea pigs by elicitation with challenge antigen. 2. PCA in guinea pigs: PCA titer of sera from all the sensitized animals was less than 1 in elicitation with the challenge antigen. 3. Delayed type skin reaction test: No skin reaction was observed in sensitized guinea pigs after intradermal injection or dermal application of Z-103. 4. PCA in rats: PCA titer of sera from BALB/c and C3H/He mice sensitized with Z-103 was less than 5 in elicitation with the challenge antigen. 5. PHA reaction: When erythrocytes coated with challenge antigen were added to sensitized sera, the hemagglutination titer was less than 1.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)