动脉栓塞联合冷冻消融对晚期肾癌患者免疫功能的影响

目的探讨选择性肾动脉栓塞术(transcatheter renal arterial embolization,TRAE)联合氩氦冷冻消融治疗对晚期肾癌患者外周血CD4+、CD25+调节性T细胞(Treg)的影响及临床意义。资料与方法晚期肾癌患者44例,分别于治疗前、后1～6个月取外周血,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞、Treg细胞)变化情况;术后1个月采用增强MRI或CT或正电子发射体层摄影(PET-CT)评价肿瘤坏死情况。结果治疗后3个月Treg细胞比例[(3.36±1.12)%]与术前[(4.75±1.66)%]比较明显降低,差异具有统计学意义(t=16.865,P<0.01);CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T、NK细胞比例较术前明显增高,CD8+T细胞比例明显降低(P<0.01)。治疗后3～6个月CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T、NK、CD8+T、Treg细胞比例无明显变化,呈稳定趋势(P>0.05)。治疗后Treg细胞比例下降程度与肿瘤负荷下降程度呈正相关(r=0.944,P<0.01)。结论晚期肾...     

进行期寻常型银屑病患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞分析

目的 检测进行期寻常型银屑病患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)的水平. 方法 选择进行期寻常型银屑病住院患者56例和健康者16例,取外周抗凝全血,采用流式细胞术方法,检测外周血CD4+CD25+ Treg的水平,并统计和分析其特点和意义. 结果进行期寻常型银屑病患者外周血CD4+CD25+ Treg占CD4+淋巴细胞的比例为(2.65±0.73)%,健康对照组为(6.11±0.93)%.两组比较差异有统计学意义(P﹤0.001). 结论 CD4+CD25+ Treg水平降低可能与寻常型银屑病免疫学发病机制有关.     

动脉栓塞联合CIK细胞对中晚期肾癌患者免疫功能的影响

目的 分析肾动脉栓塞(transcatheter renal arterial embolization,TRAE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cy-tokihe-induced killer cell,CIK cell)过继免疫治疗对中晚期肾癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg)细胞比例、细胞免疫功能的影响及临床意义.资料与方法 65例中晚期肾癌患者(均为TBAE术后,经影像学检查显示无远处转移),以入院先后顺序随机分为两组:TRAE联合CIK治疗30例为研究组,单纯TRAE治疗35例为对照组,研究组患者在TRAE术后1周静脉补充CIK细胞治疗.分别于治疗前1周、治疗后3个月取外周血,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群及NK细胞比例变化;术后采用增强CT、MRI或PET-CT评价肿瘤坏死程度.结果 研究组与对照组客观有效率相比,差异无统计学意义(P>0.05).研究组Treg细胞比例由(5.75±1.85)%下降至(4.55±1.76)%,二者差异具有统计学意义(P<0.01);CD3+、CD4+、NK细胞比例及CD4+/CD8+分别由(52.24 ±12.56)%、(46.33 ±16.26)%、(17.72±6.89)%、1.25±0.66上升至(62.22±10.58)%(P<0.01)、(53.00±14.17)%(P<0.05)、(21.59±8.08)%(P<0.01)、1.57±0.70(P<0.01),CD8+由(43.95±13.78)%下降至(38.23±10.74)%(P<0.05).对照组治疗前后Treg细胞比例及CD8+比例略有下降,CD3+、CD4+、NK细胞比例及CD4+/CD8+略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05).研究组中位生存期为18个月,明显高于对照组的12个月.二者差异具有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示:治疗后Treg细胞比例下降程度与生存期呈正相关关系(P<0.01).结论 TRAE联合CIK细胞过继性免疫治疗中晚期肾癌能改善患者细胞免疫抑制状态,提高机体的抗肿瘤免疫效应,延长患者生存期.     

中晚期肝癌肝动脉栓塞化疗是否联合过继T细胞免疫疗法的疗效比较

目的 观察肝动脉栓塞化疗（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合过继T细胞免疫疗法对中晚期肝癌的近期疗效,以及对外周血T淋巴细胞亚群及Treg细胞计数的影响.方法 回顾分析114例中晚期原发性肝癌患者实行TACE联合过继T细胞疗法（研究组）或单一TACE治疗（对照组）的资料.研究组（56例）全部经过TACE术且术后第2天接受过继T细胞回输;对照组（58例）仅接受TACE治疗.治疗为每4周一次,最多不超过3次,观察疗程为2年.观察无进展生存期（progress free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）,以及治疗前后相同时间点测定T淋巴细胞亚群、Treg细胞以及AFP计数变化.结果 研究组与对照组的近期疗效及AFP下降率比较,无统计学差异.研究组治疗后6个月、1年、2年的无进展生存率分别是71.4％、23.2％、5.4％;对照组分别是65.5％、31.0％、3.4％.两组中位疾病进展时间分别是8个月（95％ CI,8-11个月）和5个月（95％ CI,6-9个月）.研究组治疗后6个月、1年、2年的总生存率分别是89.2％、71.4％、60.7％,对照组分别是70.6％、41.4％、17.2％.两组中位生存期分别是18个月（95％ CI,16-20个月）和11个月（95％ CI,9-13个月）.研究组CD4＋细胞比率由治疗前（51.27 ±4.85）％升至（54.5l±5.03）％,CD8＋以及Treg细胞计数分别由（40.87±3.26）％和（6.36±0.98）％下降至（37.24±3.56）％和（3.89±0.31）％,CD4 ＋/CD8＋比值增大（P＜0.05）;对照组治疗后与治疗前相比无统计学差异.结论 中晚期肝癌患者TACE术后联合过继T细胞疗法可提高无进展生存期和总生存期,并能提高免疫能力,增强机体的抗肿瘤效应,有可能降低中晚期肝癌患者的复发率和转移率.     

产后甲状腺炎妇女外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达水平分析

目的分析产后甲状腺炎(PPT)妇女外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达水平。方法连续选择2011年1月—2012年12月在我院门诊新确诊的PPT妇女(PPT组)31例,另有29例同期分娩未发生PPT的妇女为对照组。入选对象同期接受外周血调节性T细胞(CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg)和辅助性T细胞(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)检测。结果 PPT妇女外周血CD8+表达水平明显低于对照组(P<0.01),而CD+4/CD+8比值明显高于对照组(P<0.05)。PPT妇女外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg均明显低于对照组(P均<0.05~0.01)。结论PPT妇女存在明确的外周血调节性T细胞和辅助性T细胞异常表达。     

肝移植急性排异患者外周血Th17及调节性T细胞的特征及意义

目的 探讨肝移植术后急性排异患者外周血中Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的变化特征及临床意义.方法 2011年1-9月解放军302医院肝移植研究中心收治的肝移植术后患者25例,根据移植组织穿刺活检病理结果分为急性排异组(排异组,12例)和非排斥稳定组(稳定组,13例),另选取13名健康体检者作为对照.采用流式细胞分析法检测外周血中Th17、Treg细胞占CD4+T细胞的比例,观察Th17/Treg比值变化及其与肝脏损伤的关系.结果移植术后排异组外周血中Th17占CD4+T细胞的比例(3.50％±0.86％)明显高于稳定组(2.10％±0.52％)和对照组(1.79％±0.42％,P＜0.01),稳定组和对照组比较无统计学差异(P＞0.05).排异组和稳定组患者外周血中Treg占CD4+T细胞的比例(分别为0.90％±0.25％、1.51％±0.23％)明显低于对照组(2.57％±0.79％,P＜0.01),且排异组明显低于稳定组(P＜0.05).排异组Th17/Treg比值(4.20±1.69)明显高于稳定组(1.43±0.47)及对照组(0.75±0.28,P＜0.01),且稳定组明显高于对照组(P＜0.01).Th17/Treg比值与丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酸转氨酶(GGT)水平呈正相关(分别为r=0.5023,P=0.0105; r=0.4561,P=0.0219;r=0.4393,P=0.0280; r=0.5516,P=0.0043).结论 肝移植术后急性排异反应患者外周血中存在Th17/Treg失衡,且与肝脏损伤有一定关系.Th17/Treg失衡可能参与了肝移植术后急性排异反应的发生发展过程.     

肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后原发性肝癌(PHC)患者T细胞亚群的变化。方法采用流式细胞术(FCM)检测PHC患者TACE术前1 d与术后1、2、3和4周外周血CD3、CD4、CD8 T细胞及CD4/CD8、CD4CD25/CD4的比值变化。结果 PHC患者术前外周血T细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8比值显著低于健康对照组,CD8则明显高于健康对照组(P<0.05);治疗1周后外周血T细胞亚群指标较治疗前明显下降(P<0.05),而4周后外周血T细胞亚群CD3、CD4、CD8及CD4/CD8比值较治疗前显著增高(P<0.05)。PLC患者外周血中CD4CD25/CD4 T细胞的比例显著高于健康对照组,与术前比较,术后1、2周外周血CD4CD25/CD4 T细胞的比例明显升高,术后4周外周血CD4CD25/CD4 T细胞的比例显著下降。结论 TACE可以改善PHC患者的免疫状况。     

严重烧伤后调节性T细胞免疫活性变化及其与患者预后的关系

目的 探讨严重烧伤后患者外周血调节性T细胞(Treg)免疫活性的变化规律,并探讨其在MODS和患者不良预后中的临床意义. 方法对106例烧伤总面积(TBSA)≥30%的患者进行动态观察.试验分组:(1)按烧伤面积将患者分为三组:Ⅰ组41例(TBSA 30%～49%),Ⅱ组34例(TBSA 50%～69%),Ⅲ组31例(TBSA 70%～99%);(2)根据MODS诊断标准,将患者进一步分为MODS组(21例)和非MODS组(85例);(3)根据MODS患者的预后情况,将其分为死亡组(16例)和生存组(5例);同时设正常对照组.分别于伤后1,3,7,14,21 d采集患者外周静脉血,采用免疫磁性分离系统对外周血CD4+CD25+Treg进行分离纯化,采用流式细胞术检测Treg表面分子T淋巴细胞毒性相关抗原4(CTLA-4)的表达情况,ELISA法检测Treg孵育液上清中IL-10的分泌水平. 结果 (1)与正常对照组比较,严重烧伤患者各烧伤面积组CD4+CD25+Treg表面分子CTLA-4表达水平及IL-10分泌水平均明显增强(P＜0.01),烧伤患者各组间差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);(2)严重烧伤患者伤后不同时相点CTLA-4阳性表达水平及IL-10分泌水平均明显升高,MODS组CTLA-4阳性表达率及IL-10分泌水平在伤后3～21 d显著高于非MODS组(P＜0.01);(3)MODS患者死亡组CTLA-4阳性表达率及IL-10分泌水平在伤后3～21 d均显著高于生存组(P＜0.05或＜0.01). 结论严重烧伤后CD4+CD25+Treg表面分子表达及细胞因子分泌在不同烧伤面积、是否并发MODS及是否生存等不同组间存在显著差异,CD4+CD25+Treg可通过分泌抑制性细胞因子参与严重烧伤后机体免疫失衡、诱发多脏器功能障碍发生甚至最终造成患者死亡的病理过程.     

肝细胞癌TACE术后肿瘤内T细胞表型与CD73的表达及其与预后的相关性

目的探讨TACE术后肿瘤微环境的T细胞表型、PD-1（程序性细胞死亡受体）及其配体PD-L1和免疫抑制相关蛋白CD73表达变化及其在预测预后中的价值。 方法本研究收集了20例2019年5月到2020年12月间经TACE治疗后转化切除的肝癌组织样本（TACE组,简称T+组）,同时收集20例同期未接受过TACE治疗的肝癌组织样本作为对照组（无TACE组,简称T-组）。通过对肿瘤组织切片进行多重荧光免疫组化,比较两组患者肿瘤内（FOXP3⁺）调节性T细胞（Treg）、免疫耗竭的（CD8⁺/PD-1⁺）T细胞数量及PD-L1和CD73的表达情况。统计分析不同的T细胞表型及CD73表达水平对患者无进展生存期的影响,并通过Cox多因素回归分析影响患者预后的主要因素。 结果T+组中的肿瘤组织中的CD73表达水平明显高于T-组（11.86 vs 7.7,P = 0.047）。T+组的Treg、CD8⁺和CD8⁺ PD-1⁺ T细胞数量分别为35.93、86.09、13.91,明显低于T-组的60.02 （P = 0.013) 、120.27（P = 0.043）和28.36（P = 0.015）,而PD-L1表达水平在T+与T-中无明显差异（23.68 vs 21.04,P = 0.380）。CD73高表达组显示更少的CD8⁺ （84.83 vs 121.53,P = 0.029）和CD8⁺ PD-1⁺ （15.00 vs 27.27,P = 0.041）T细胞数量,FOXP3⁺数量两组无差异（45.50 vs 50.45,P = 0.623）。Kaplan-Meier生存分析显示,CD73高表达以及CD8⁺ PD-1⁺高表达患者的无进展生存期更差（P值分别为0.009和0.019）。 结论TACE术后肿瘤免疫微环境CD73表达升高,而FOXP3⁺和CD8⁺/PD-1⁺ T细胞数量降低,而CD73高表达以及CD8⁺ PD-1⁺高表达与患者不良预后密切相关,提示靶向CD73可能会成为TACE联合治疗的新方向。     

联合介入化疗对接受中医治疗的晚期老年肺癌患者免疫功能的影响

目的 评价联合介入化疗对接受中医治疗的晚期老年肺癌患者免疫功能的影响,旨在探索一种针对此类患者在疗效、不良反应及治疗费用均可接受的综合治疗模式.方法 将 60 例老年肺癌患者分为纯中医组、联合介入组各 30例,分别采用单一中医治疗、中医治疗联合介入化疗进行治疗2个疗程(6 ～ 8周),并应用流式细胞仪检测血清中T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞以及CD4+CD25+Treg细胞水平.结果 两组血清T细胞亚群水平及CD4+CD25+Treg细胞水平在治疗前无显著差异(P > 0.05),治疗2个疗程(8周)后,两组血清T细胞亚群水平仍无显著差异(P > 0.05);但联合介入组CD4+CD25+Treg细胞水平下降较纯中医组明显,差异有统计学意义(P < 0.05),同时近期疗效评价显示联合介入组有效率为40%,临床总获益率为73.3%;均优于纯中医组有效率20%,临床总获益率63.3%.结论 对于接受中医治疗为主的晚期老年肺癌患者联合介入化疗并不会导致其免疫功能受损,同时显示有较好的近期疗效,并可能通过有效降低其抑制性T细胞水平而提高疗效,提示中医联合介入化疗作为晚期老年肺癌患者一种新的综合治疗模式值得进一步研究.     

Glutamine supplementation in vitro and in vivo,in exercise and in immunodepression

In situations of stress, such as clinical trauma, starvation or prolonged, strenuous exercise, the concentration of glutamine in the blood is decreased, often substantially. In endurance athletes this decrease occurs concomitantly with relatively transient immunodepression. Glutamine is used as a fuel by some cells of the immune system. Provision of glutamine or a glutamine precursor, such as branched chain amino acids, has been seen to have a beneficial effect on gut function, on morbidity and mortality, and on some aspects of immune cell function in clinical studies. It has also been seen to decrease the self-reported incidence of illness in endurance athletes. So far, there is no firm evidence as to precisely which aspect of the immune system is affected by glutamine feeding during the transient immunodepression that occurs after prolonged, strenuous exercise. However, there is increasing evidence that neutrophils may be implicated. Other aspects of glutamine and glutamine supplementation are also addressed.     

Temporal changes in the oxidation state in in vitro blood

The rates at which the paramagnetic compounds deoxyhemoglobin (Hb) and methemoglobin (MHb) form in vivo within an area of hemorrhage are unknown. The present experiment establishes the baseline concentrations and rates of change in paramagnetic hemoglobin concentrations, as well as the pH in normal heparinized and clotted human blood maintained in vitro at 37 degrees C under anaerobic conditions over 30 hours. There was a moderate increase in Hb concentration in normal heparinized blood (average increase was 15.5%, rate = 0.50%/hour) and a slight increase in MHb concentration in the heparinized blood and clots (average increase was 1.4%, rate = 0.044%/hour). A second experiment was done to verify the activity of the RBC systems responsible for maintaining the hemoglobin molecule in the reduced state. Conversion of MHb to Hb in these samples proceeded at a rate of 5.6%/hour. In a third experiment, blood from 11 normal subjects maintained at 4 degrees C 25 degrees C was analyzed for MHb concentration over the course of 28 days. The level of MHb formation remained in the range of normal for at least 11 days in all subjects. The authors conclude that at basal conditions created in vitro, the blood levels of both Hb and MHb remain at relatively low levels. Therefore, if the accumulation of Hb and/or MHb occurs in acute in vivo hematomas it must be driven by intrinsic tissue factors.     

Carcinoma in situ in cryptorchid testes in post-pubertal patients]

The pathohistologic analysis of testis sections of 37 postpuberty patients with different types of cryptorchism is performed. The tissue samples were taken during orchiopehy, fixed in Bouin's solution and treated by the standard histologic techniques. The morphologic criteria are presented for identification of the presence of the so called carcinoma in situ cells found in two cases. Besides, in 13 patients rare, mainly single, atypical germinative cells were found in a smaller number of the seminiferous tubules. It has been concluded that the presence of carcinoma in situ cells in undescended testes of some patients and considering the simple way of sampling, lack of complications and high reliability of the diagnostic procedure, it is absolutely justified to take routine biopsy of testes during orchiopexy in each postpuberty and perhaps prepuberty patient.     

新时期军医学院人才培养的思考

在新的历史条件下 ,军医学院迎接未来高技术局部战争的挑战 ,适应部队武器装备的不断更新以及医学科技、社会发展对人才素质提出的新要求 ,必须在更为广阔的时空背景下找准人才培养的着眼点 ,科学确立人才培养方向 ,提高人才培养质量。现就人才培养思考如下 :1　改变教育观念 ,     

成批煤气爆燃烧伤的救治体会

报道治疗因煤气泄漏爆炸烧伤病员7例，经应用MEBT技术积极救治，其中6例于伤后17天痊愈出院，另一例特重伤员也于伤后30天康复出院。作者认为：应严格按照MEBT／MEBO要求进行规范治疗，正确处理生命体征、休克、感染、脏器功能和创面的辨证关系。同时，不能忽视外科营养在过程中的重要作用，它是创面修复的物质保证。