草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响及其机理初探

运用体内试验和体外试验的方法，研究了草甘膦对大鼠肝微粒体酶活力的影响，并对其作用机理进行了初步探讨。结果表明，体内试验中，草甘膦能明显增加细胞色素Ｐ４５０含量，诱导氨基比林Ｎ－脱甲基酶（ＡＰＮＤ）和乙基吗啡Ｎ－脱甲基酶（ＥＭＮＤ）的活力；体外试验中，在３．３×１０－８～３．３×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，未见草甘膦对Ｐ４５０含量有明显增加，而在２×１０－６ｍｏｌ／Ｌ和２．５×１０－５～２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内可分别对ＡＰＮＤ和ＥＭＮＤ呈现诱导作用，在２×１０－８～２×１０－４ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内，随草甘膦浓度增高，ＡＰＮＤ和ＥＭＮＤ活力均有上升趋势。初步观察结果，草甘膦在体内对肝微粒体酶诱导作用机理与其促进蛋白质合成作用有关。     

尼索地平光解稳定性研究

采用双波长分光光度系数倍率法测定尼索地平在不同浓度下在乙醇中的光解动力学参数。结果表明）当浓度低于３×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时呈表观一级反应，速率常数为１．６２６×１０－２ｍｉｎ－１，而高于２×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１时则为零级反应，速率常数为１．２３８×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。此结果提示该药在生产、贮存及制剂学研究过程中，其浓度宜控制在２×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１以上。     

高锰酸钾=左旋多巴化学发光体系测定左旋多巴

发现了高锰酸钾—左旋多巴化学发光体系，建立了利用此体系测定左旋多巴的流动注射化学发光分析新方法．方法的检出限为６．２×１０－５ｇ／Ｌ左旋多巴．左旋多巴浓度在４×１０－４～８×１０－２ｇ／Ｌ范围内与化学发光强度呈良好的线性关系．对４×１０－３ｇ／Ｌ左旋多巴进行１１次测定，ＲＳＤ为１．６％．此方法已用于片剂中左旋多巴的测定，结果与标准方法一致．     

替硝唑胶囊剂的相对生物利用度

目的：研究替硝唑胶囊剂的相对生物利用度。方法：８名健康男性志愿者交叉口服２ｇ替硝唑胶囊和片剂，用高效液相色谱法测定其血药浓度经时过程。结果：替硝唑胶囊与片剂的药时曲线符合一房室模型，胶囊与片剂的Ｔ１／２（Ｋｅ）分别为１３．７±１．５ｈ、１４．２±２．０ｈ、Ｔｍａｘ分别为１．４±０．４ｈ、１．９±０．８ｈ；Ｃｍａｘ分别为５２．１±９．１μｇ·ｍｌ－１、５１．１±１０．３μｇ·ｍｌ－１；ＡＵＣ分别为１０９３．０±１１１．８、１１２３．０±１２８．２（μｇ·ｍｌ－１）·ｈ，胶囊剂的相对生物利用度为９７．６％，经统计学分析处理，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：替硝唑胶囊与片剂具有生物等效性     

反相高效液相色谱法测定血浆和脑脊液中甲氨蝶呤浓度

目的：建立测定血浆和脑脊液中甲氨蝶呤的反相高效液相色谱方法。方法：采用ＯＤＳ不锈钢柱,流动相：甲醇∶０．０２５ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸盐缓冲液（２１∶７９,ｐＨ６．７０）,检测波长：３０６ｎｍ,样品经沉淀蛋白质后直接进样。结果：血浆和脑脊液样品回收率分别为９７．５％±４．１％和１００．８％±１．５％,日内和日间误差（ＲＳＤ）均＜７％,最低检测浓度４．７５×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１,血浆中在１．１０×１０－７～２．２×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１和２．２０×１０－６～１．７６×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１;脑脊液中在１．１０×１０－７～２．２０×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１和２．２０×１０－６～１．１０×１０－３ｍｏｌ·Ｌ－１浓度范围内有良好线性关系,ｒ＝０．９９９６～０．９９９９。结论：本法简便、准确、灵敏。     

注射用阿莫维酸钾的HPLC分析及稳定性研究

本文以硼砂缓冲液（０．０８ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ４．０）—甲醇（９５５）为流动相，在ＯＤＳ柱上分析注射用阿莫维酸钾，２２０ｎｍ检测。各成分线性关系良好，阿莫西林（ＡＭＯ）及克拉维酸（ＣＬＶ）回收率分别为（９９．９０±０．１８）％和（９９．７６±０．２１）％。运用线性升温法考察了本品稳定性，ＡＭＯ的室温降解速率常数Ｋ２５℃＝２．２６×１０－６／ｈ，ｔ０．９＝３．４年；ＣＬＶ为Ｋ２５℃＝３．６０×１０－８／ｈ，ｔ０．９＝５．４年。并证实本品的水溶液浓度越大，越易降解。考察了本品在不同ｐＨ水溶液及几种常用输液中的稳定性。     

HPLC法同时测定人血浆中地尔硫卓及其代谢产物

本法用ＷａｔｅｒｓＢａｓｅｌｉｎｅ８１０色谱工作站，Ｗａｔｅｒｓ径向加压柱（Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ＿（１８）８ｍｍ×１０ｃｍ，４μｍ），检测波长ＵＶ２３８ｎｍ，流动相为甲醇－水－二氯甲烷－０．１ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵（６４：２３．５：２．５：１０），流速：２．０ｍｌ／ｍｉｎ；血样用混合溶剂一次提取，地尔硫和去乙酰地尔硫的提取回收率分别为８５．２％、８２．３％，平均方法回收率分别为９９．６％、１０１．１％，最低检测浓度均为５ｎｇ／ｍｌ。     

剂量对美托洛尔离体大鼠肝灌流消除的影响

用０．２，０．５，１．０和２．０ｍｇ美托洛尔进行离体大鼠肝灌流时，消除呈一级动力学。Ｔ１／２分别为８．３，８．８，９．６和１０．６ｍｉｎ。用４．０，８．０和１２．０ｍｇ美托洛尔灌流时，消除呈零级动力学。Ｖｍ分别为０．９８，１．０５和０．９４μｇ·ｍｉｎ＾－１·ｍｌ＾－１。Ｋｍ分别为１５．５，１６．９和１４．６μｇ·ｍｌ＾－１。提示低剂量美托洛尔肝消除无剂量依赖性，较高剂量呈剂量依赖性。     

月桂氮(艹卓)酮对替硝唑透皮吸收的作用

目的：本文的研究为临床用药和配制替硝唑（ＴＮＺ）外用药选择适宜药物浓度和促进剂浓度提供依据。方法：观察ＴＮＺ对小白鼠离体皮肤的透皮吸收，比较不同药物浓度的透皮吸收量及月桂氮酮（Ａｚｏｎｅ）不同浓度的促渗作用。结果：０．２％，０．４％，１．０％ＴＮＺ，１２ｈ透皮吸收量分别为１．４１，２．８２，７．１２ｍｇ·（５０ｍｌ）－１，渗透系数分别为１２．９８×１０－６，１３．６８×１０－６，１３．７７×１０－６。促渗剂Ａｚｏｎｅ含量在５％以下时，ＴＮＺ透皮吸收百分率随着Ａｚｏｎｅ浓度的提高而增加；当Ａｚｏｎｅ含量达８％时，透皮吸收率反而下降。结论：ＴＮＺ可透过离体小白鼠皮肤，提高药物浓度可增加药物的透皮吸收量。促渗剂Ａｚｏｎｅ用量以２％～５％为最佳     

高效毛细管电泳分离海南新碱衍生物HH07A异构体研究

运用高效毛细管电泳分离了海南新碱衍生物ＨＨ０７Ａ异构体，其分离条件为４×１０－２ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－Ｈ３ＰＯ４（ｐＨ＝３．６）－６．５×１０－３ｍｏｌ／Ｌβ－环糊精，并用该法初步探讨ＨＨ０７Ａ２个异构体在体外肝微粒体中代谢的立体选择性。     

依诺沙星注射液与替硝唑注射液的配伍稳定性考察

目的考察葡萄糖酸依诺沙星注射液与替硝唑注射液配伍的稳定性。方法取依诺沙星注射液与替硝唑注射液配伍后的溶液,采用紫外分光光度法,测定其在25℃下6 h内不同时间的吸收度,计算依诺沙星、替硝唑配伍前后的含量。扫描紫外吸收图谱,观察溶液的外观,测定pH值。结果在25℃下,0～6 h内配伍液外观、pH值和紫外吸收图谱无明显变化,依诺沙星和替硝唑的含量无明显变化。结论依诺沙星注射液与替硝唑注射液在25℃下可配伍使用。     

替硝唑注射液的细菌内毒素检测

目的: 建立替硝唑注射液细菌内毒素检测方法.方法: 应用不同厂家鲎试剂对替硝唑注射液进行干扰实验.结果: 替硝唑注射液2倍稀释液对细菌内毒素不产生干扰.结论: 细菌内毒素检测方法可取代替硝唑注射液热原的检查.     

注射用加替沙星与替硝唑注射液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用加替沙星与替硝唑注射液的配伍稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定注射用加替沙星与替硝唑注射液配伍后在48h内的含量变化,并观察和测定配伍液的外观及pH值变化。结果:加替沙星与替硝唑含量变化均小于5%,配伍液外观澄明,且无气体、沉淀产生,pH值、颜色及气味均无明显变化。结论:注射用加替沙星与替硝唑注射液配伍后在室温下48h内稳定,可配伍应用。     

注射用加替沙星及氧氟沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性考察

目的 考察加替沙星和氧氟沙星与替硝唑注射液配伍的稳定性.方法 在25℃条件下,观察配伍液在6h内的外观pH值变化,并用紫外分光光度法分析其含量变化.结果 加替沙星和氧氟沙星与替硝唑葡萄糖的配伍液在6h内以上各项均无显著变化.结论 注射用加替沙星和氧氟沙星与替硝唑葡萄糖注射液在室温下6h内可配伍使用.     

替硝唑氯化钠注射液静滴联用致口腔溃疡2例

患者朱某、徐某均因盆腔炎性疾病来我院妇科住院治疗,医嘱给予替硝唑氯化钠注射液(四川美大康佳乐药业有限公司生产,规格：100ml:0.4g,批号14092143, 批准文号：国药准字H20034085　)0.4g iv gtt bid联用头孢菌素类抗炎治疗。用药后都出现口腔溃疡等症状,停用替硝唑氯化钠注射液及头孢菌素,并给与地塞米松,维生素c,葡萄糖酸钙等静脉滴注抗过敏治疗,口腔溃疡等症状逐渐好转,并痊愈。此两例患者静滴替硝唑注射液后均出现口腔溃疡等类似症状,两例中都使用了替硝唑氯化钠注射液,且与用药有合理的时间关系,停药后经抗过敏治疗不良反应消失;因此判断2例药品不良反应为替硝唑氯化钠注射液所致。     

活性炭对替硝唑葡萄糖注射液的影响

目的：考察不同量活性炭对替硝唑葡萄糖注射液含量的影响以及不同ｐＨ时活性炭对注射液中替硝唑含量及ｐＨ值的影响。方法：注射液中分别加入不同量活性炭在８０℃水浴恒温３０ｍｉｎ后过滤,测替硝唑、葡萄糖含量。调整注射液为不同ｐＨ值,加入一定量活性炭同法操作,测替硝唑含量和ｐＨ值。结果：随活性炭用量的增加,注射液中替硝唑的含量明显降低,而葡萄糖的含量不受影响;ｐＨ值为４．０～５．０时,活性炭对替硝唑吸附相对较少,活性炭的加入注射液的ｐＨ值有所升高,当ｐＨ在４．０～５．０时影响不大,而ｐＨ在６．０～７．０时升高明显。结论：在实际生产工作中要根据活性炭的加入量酌情增大替硝唑的投入量;在不增加投入量的情况下,活性炭的用量宜控制在０．０５％左右,ｐＨ值宜控制在４．０～５．０之间     

替硝唑注射液无菌检查方法的验证

目的 建立替硝唑注射液的无菌检查方法并对其进行验证.方法 采用<中国药典>2005年版二部附录无菌检查项下薄膜过滤法.结果 确定了替硝唑注射液无菌检查法的最佳冲洗量.结论 为替硝唑注射液无菌检查方法提供依据.     

Study on the compatibility of cefotaxime with tinidazole in glucose injection

An efficient HPLC method for the compatibility study of cefotaxime with tinidazole in glucose injection is described, which has been developed for the simultaneous determination of cefotaxime and tinidazole in glucose injection. The appearance and pH value of the mixed solution were investigated and the concentrations of cefotaxime and tinidazole were determined by RP-HPLC with an Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C₈ column, gradient elution and dual wavelength detection on diode-array-detector (DAD) at room temperature (20 °C) within 24 h. It was found that the resulting appearance and pH value of the mixed solution showed slight changes, on the other hand, the quantity of cefotaxime decreased significantly. The results show that the mixed solution of cefotaxime with tinidazole in glucose injection must be used within 8 h in clinical due to the possible degradation of cefotaxime in tinidazole glucose injection. This study provides a convenient method for rational use of compatible drugs in clinical practice.     

动态浊度法检测三种自制注射液中的细菌内毒素

目的:通过考察含糖平衡盐、替硝唑葡萄糖和氧氟沙星葡萄糖注射液对鲎试剂的干扰作用,探讨以细菌内毒素检查法中的凝胶法取代热原检查法检查含糖平衡盐等3种自制注射液细菌内毒素限值的可行性.方法:采用动态浊度法,用EDS-99细菌内毒素测定仪对含糖平衡盐、替硝唑葡萄糖和氧氟沙星葡萄糖注射液进行干扰试验并用凝胶法进行验证.结果:用两个厂家生产的鲎试剂以动态浊度法检测3个不同批号的含糖平衡盐和替硝唑葡萄糖注射液,样品不经稀释,其细菌内毒素回收率均在50%～200%范围内,标准曲线的相关系数绝对值大于0.980,表明含糖平衡盐、替硝唑葡萄糖注射液对鲎试剂反应无干扰作用,3批样品同时用凝胶法检查,其结果均为阴性;氧氟沙星葡萄糖注射液对鲎试剂有干扰,稀释4倍可消除干扰.结论:含糖平衡盐、替硝唑葡萄糖注射液对鲎试剂反应无干扰作用,凝胶法可作为生产含糖平衡盐和替硝唑葡萄糖注射液时日常检查其细菌内毒素限值的方法;氧氟沙星葡萄糖注射液稀释4倍后可用凝胶法检查.     

头孢噻肟及氧氟沙星与替硝唑注射液配伍的稳定性实验

为了考查头孢噻肟和氧氟沙星与替硝唑注射液配伍的稳定性，本实验对该两种混合液的紫外吸收图谱、含量、ｐＨ以及外观进行了考查。结果室温下４ｈ内未见明显变化，说明此两种混合液稳定。故头孢噻肟及氧氟沙星与替硝唑注射液在临床上可以伍用