重症肌无力患者汉密尔顿抑郁量表评分分析

目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale,HDRS)评分情况及其影响因素分析。方法横断面研究2013-07—2015-03作者医院就诊的188例MG患者的临床资料和HDRS评分情况,并根据HDRS评分将其分为抑郁组和非抑郁组,分析两组MG患者的临床特点及其与HDRS评分间的关系。结果所纳入MG患者男女比例为1.02∶1,眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)和全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)的比例为1.2∶1,以OMG起病和以GMG起病患者的比例为6.2∶1,病程中位数为2年,四分位数间距为1.8年,平均量化重症肌无力评分(quantitative myasthenia gravis,QMG)为(6.7±2.3)分,平均HDRS评分为(8.7±3.4)分,并发抑郁者65例,未并发抑郁者123例。影响HDRS评分和抑郁发生的相关因素包括性别(P0.01)、MG类型(P0.01)、QMG得分(P0.01)和美国重症肌无力协会(myasthenia gravis foundation of America,MGFA)分型(P0.01)、有无甲状腺功能亢进(P0.05)。结论影响MG患者HDRS评分和抑郁发生的相关因素包括性别、MG类型、QMG评分和MGFA分型、有无甲状腺功能亢进,充分认识其抑郁发生情况有利于更好地治疗MG。     

眼肌型重症肌无力预后的预测指标及影响因素分析

目的探讨眼肌型重症肌无力(OMG)病情进展的影响因素及预测指标。方法回顾性分析了200例OMG患者的临床资料,根据病情进展情况分为OMG组和全身型重症肌无力(GMG)组两组,并对两组临床特征和实验窒检查结果进行比较。结果 GMG组乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)水平升高、单纤维肌电图异常以及胸腺瘤比例均高于OMG组(P0.05)。Cox风险回归模型分析结果显示早期给予糖皮质激素和免疫抑制剂治疗能明显降低GMG发生的风险(分别RR=0.377、RR=0.193,均P0.01),而AChRAb水平升高和合并胸腺瘤可以增加GMG发生的风险(分别RR=4.460、P0.01,RR=2.113、P0.05)。结论 AChRAb水平升高、合并胸腺瘤可促进OMG病情进展,有可能作为OMG进展为GMG的风险预测指标。早期糖皮质激素治疗以及长期口服免疫抑制剂治疗有可能延缓OMG病情向GMG进展。     

老年起病型重症肌无力患者的临床特点

目的探讨老年起病型重症肌无力(MG)的临床特点。方法回顾性分析332例起病年龄≥65岁的MG患者的临床资料。结果该组MG患者男女比例为1.3∶1。全身型MG (GMG)和眼肌型MG(OMG)的比例为1.9∶1,OMG在男性多于女性而GMG在女性多于男性(P=0.033)。以OMG起病和以GMG起病的比例为1.5∶1,起病症状以眼睑下垂最多见占38.6%;在以OMG起病的患者中,女性患者转化为GMG的比率要明显高于男性患者(P=0.035)。病程中位数为3.7年,平均定量MG评分为7分。新斯的明试验阳性率为96.7%。低频重复频率电刺激波幅递减的总体发生率为48.2%,其中面神经的阳性率最高。MG合并胸腺异常的发生率为36.3%,以合并胸腺瘤者最多;胸腺瘤手术后病理分型以AB型最多,女性患者AB型胸腺瘤所占的比率要明显高于男性(P=0.048)。MG合并甲状腺功能异常的发生率为16%,以合并甲状腺功能亢进者最多。结论老年起病型MG患者GMG多于OMG、以OMG起病的女性患者转化为GMG的比率高于男性患者,胸腺瘤是最常见的胸腺异常且最常见的胸腺瘤病理分型为AB型。充分认识其临床特点有利于更好的治疗该类患者。     

重症肌无力患者外周血AIRE、Tfh细胞和Tfr细胞与病情严重性相关分析

目的探讨自身免疫性调节因子(AIRE)、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞与重症肌无力(MG)患者病情严重程度的相关性。方法收集2015-12—2016-4第四军医大学唐都医院收治的MG患者22例,根据临床表现分为全身型MG(GMG)和眼肌型MG(OMG);同期选取健康体检中心查体者10名作为健康对照。收集MG患者详细临床资料,包括美国MG协会(MGFA)分型及定量MG(QMG)评分。通过流式细胞术分析AIRE阳性细胞比例及Tfh/Tfr比值。结果 (1)AIRE表达在各组间比较差异具有统计学意义(P0.01)。GMG组和OMG组AIRE表达均较对照组降低(P0.01,P0.05),而GMG组与OMG组间比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)Tfh/Tfr比值在各组间比较差异具有统计学意义(P0.01)。GMG组和OMG组Tfh/Tfr比值均高于对照组(P0.01,P0.05),且GMG组高于OMG组(P0.05)。(3)MG患者AIRE表达与MGFA分型及QMG评分呈负相关(r=-0.517,P0.05;r=-0.616,P0.01),Tfh/Tfr比值与MGFA分型和QMG评分呈正相关(r=0.761,r=0.581,均P0.01)。结论 AIRE、Tfh/Tfr比值与MG的病情严重程度有一定的相关性,并可能参与了MG的发病。     

眼肌型和全身型重症肌无力的差异

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChRAb)介导的、细胞免疫依赖的、补体参与的自身免疫性疾病,其主要临床症状为横纹肌收缩无力,多数患者起病表现为眼肌型MG(ocular MG,OMG),以后逐渐进展为全身型MG(generalizedMG,GMG),严重者累及呼吸肌,发生肌无力危象而死亡[1]。     

眼肌型重症肌无力研究进展及临床问题

在重症肌无力(MG)患者中眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)是最常见的临床类型,在我国OMG发病率较高。OMG患者表现的眼外肌无力(如上睑下垂)可以直观地显示MG患者的表征特点,以及表现为晨轻暮重或活动     

眼肌型及全身型重症肌无力患者外周血T淋巴细胞Fas的表达

目的 探讨Fas介导的细胞凋亡与眼肌型(ocular myasthenia gravis,OMG)及全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)发病的关系.方法 采用流式细胞技术检测4例OMG、13例GMG患者及13例健康对照组外周血淋巴细胞中CD4、CD8及Fas的表达.结果 OMG、GMG组与对照组外周血T淋巴细胞表面CD4、CD8分子表达的差异无统计学意义(P>0.05).GMG组与对照组外周血T淋巴细胞中Fas+细胞比例的差异有统计学意义(41.72%±8.73%、31.22%±13.00%,P:0.017).GMG组与对照组Fas表达增高者比例的差异有统计学意义(61.5%、15,4%,P=0.041).Fas表达增高的GMG患者病情较重.病程较长.胸腺瘤发生率较高.OMG与GMG组外周血T淋巴细胞中Fa8+、CD4+Fas+、CD8+Fas+细胞比例差异无统计学意义(P>0.05).结论 GMG患者外周血T淋巴细胞中Fas的表达升高,OMG与GMG患者外周血T淋巴细胞中Fas的表达无显著差异,二者可能同属一种系统性疾病.     

小儿眼型重症肌无力向全身型转化的临床特点

目的 研究小儿眼型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)向全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)的转型率、转型时间及使用泼尼松对转型的影响.方法 回顾性分析1977至2005年青岛大学医学院附属医院诊治的978例小儿OMG转变为GMG的转型率、转型时间以及泼尼松对转型的影响,并与同期诊治的1359例成人OMG患者进行对比分析.结果 小儿OMG转化为GMG的转型率为13.0%(127/978),而成人OMG的转型率为67.2%(913/1359),两组差异有统计学意义(χ2=674.17,P<0.01).OMG的转型时间大多在发病后的2年内,小儿OMG(58.3%,74/127)与成人OMG(83.6%,763/913)在发病后2年内转型的比率差异有统计学意义(χ2=45.39,P<0.01).使用泼尼松的456例小儿OMG患者中仅有5例(1.1%)转为GMG,而从未使用过泼尼松的522例小儿OMG患者中有122例(23.4%)变为GMG,差异有统计学意义(χ2=104.9,P<0.01).结论 小儿OMG转型率与成人OMG相比显著减少;转型的时间大多在发病后头2年内;泼尼松确实能减少小儿OMG向GMG转化的机会.     

Th22细胞及相关因子在重症肌无力患者外周血中的表达

目的研究重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血辅助性T细胞22(T helper 22cells,Th22)和白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)的表达以及两者间的相关性。方法收集25例MG患者和24例健康对照者,其中眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,OMG)患者14例,全身型重症肌无力(general myasthenia gravis,GMG)患者11例。采用流式细胞仪检测MG患者和健康对照者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th22细胞的比例,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-22的表达。比较各组间Th22细胞比例和IL-22表达水平差异,以及Th22细胞比例和IL-22表达间的相关性。结果 MG患者PBMC中Th22细胞比例、血浆IL-22表达水平均显著低于健康对照组[(0.60±0.07)%比(0.92±0.09)%,P0.01;(18.65±1.38)pg/mL比(24.54±1.85)pg/mL,P0.05];OMG与GMG患者间Th22细胞比例、IL-22表达水平均无统计学差异(均P0.05);MG患者PBMC中Th22细胞比例与IL-22表达水平间呈中度正相关(r=0.59,P0.01)。结论 MG患者体内Th22细胞比例及血浆IL-22表达水平减低可能导致免疫功能紊乱进而影响MG的发病。     

SF-36量表测定重症肌无力患者生活质量分析

目的 探讨 SF-36 量表测定重症肌无力患者的生活质量,以寻找良好的疾病严重度评估标准.方法 采用SF-36量表对重症肌无力患者和健康对照人群进行面对面问卷调查,比较重症肌无力患者与健康对照人群组间,眼肌型与全身型患者之间在躯体功能、社会功能等8 个维度方面的区别.结果 (1)重症肌无力患者SF-36 量表各维度Cronbach's α系数均大于或接近0.7; 健康对照人群组除活力(VT)和社会功能(SF)维度外,其他维度Cronbach's α系数均大于0.7.(2)健康对照人群组躯体角色(RP)、情绪角色(RE)、活力(VT)、社会功能(SF)、躯体功能(PF)、维度得分显著高于重症肌无力患者.(3)眼肌型患者与全身型患者的生活质量比较差异无统计学意义.结论 SF-36 测定中国重症肌无力患者中使用具有较好的信度,可作为疾病严重程度的评估标准.     

Reliable disability scale for myasthenia gravis sensitive to clinical changes

Introduction – we developed a disability scale to monitor myasthenia gravis (MG) patients, based on degree of function impairment and daily frequency of each symptom. Material & methods – the scale was based on standardized questions and clinical examination. The scale was administered to 12 patients, one or more times, for a total of 22 interviews. Each observation was recorded on videotape and reviewed by five independent observers. The ability of our scale to discriminate clinical changes was also compared with the Osserman classification. Results – our scale showed from substantial to almost perfect inter and intraobserver agreement. Our findings showed that clinically relevant changes not detected by Osserman staging were disclosed by our scale. Conclusion – our scale is simple and easy to use in clinical practice. It offers an accurate means of evaluating disability in MG patients and may detect clinically relevant changes in disability. It would therefore be useful to monitor the effects of therapy.     

非胸腺瘤性眼外肌麻痹起病重症肌无力胸腺切除时机探讨

目的比较非胸腺瘤性眼外肌麻痹起病重症肌无力(ocular onset myasthenia gravis,OMG-O)患者于不同病程行胸腺切除后病情缓解与向全身型重症肌无力(GMG)转化的差异,以期对手术时机进行探讨。方法采用双向队列研究方法,对作者医院2005年1月至2017年9月因药物治疗效果不佳而行胸腺切除的86例OMG-O患者,按起病至手术时间间隔分为早手术组(≤1年)、晚手术组(>1年),比较两组患者不同随访时间理想状态(干预后状态达到轻微异常及更好)率、GMG转化率的差异。结果 (1)与早手术组比较,晚手术组少年MG(<18岁)比例较高,起病至手术时间间隔、起病至使用激素时间间隔、激素用药时间较长(均P <0.05)。(2)与晚手术组比较,早手术组术后第3年理想状态率高(P=0.029),而第2、4~8年理想状态率有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)9例术后发生GMG转化,起病至发生GMG转化时间中位数17.8个月,其中6例(66.7%)在3年内发生GMG转化。早手术组与晚手术组间GMG转化率比较,差异无统计学意义(12.5%比8.7%;χ~2=0.049,P=0.825)。结论对于药物治疗无效或不耐受的OMG-O患者,早期行胸腺切除手术疗效较好;但即使手术,仍有可能发生GMG转化,约1/2患者于起病后1.5年内发生,约2/3于起病后3年内发生。     

Myasthenia gravis: disease severity and prognosis

Objectives –  To examine myesthenia gravis (MG) severity and long-term prognosis in seronegative, seropositive, and thymoma MG.
Materials and Methods –  Four series of patients were studied retrospectively. Severity and treatment were assessed each year, and muscle antibodies were assayed.
Results –  Seropositive MG patients had a more severe course than seronegative MG patients. MG severity was higher in non-thymectomized compared to thymectomized early-onset MG patients. MG severity did not differ between thymectomized and non-thymectomized late-onset patients. There was no significant difference in MG severity between thymoma and non-thymoma MG patients.
Conclusions –  MG is more severe in seropositive MG patients. With proper treatment, especially early thymectomy, the long-term prognosis is good in seropositive MG patients. The present studies indicate a benefit of thymectomy in early-onset MG, but no dramatic benefit in late-onset MG. Similar MG severity and outcome was seen in thymoma and non-thymoma MG.     

重症肌无力数据库的注册登记介绍

人类社会已进入了数据暴涨的大数据时代,运用大数据推动社会经济发展,在全球范围内正逐步成为一大趋势。文中介绍了临床注册登记研究的重要性及建立过程,并以成熟的、国际上通用的数据库——欧洲重症肌无力数据库为例介绍重症肌无力数据库的注册登记内容。     

Muscle-Specific Receptor Tyrosine Kinase Antibody Positive Myasthenia Gravis Current Status

Muscle-specific tyrosine-kinase-antibody-positive myasthenia gravis (MuSK-MG) has emerged as a distinct entity since 2001. This disease has been reported worldwide, but with varying rates among patients with generalized acetylcholine-receptor-antibody-negative MG. MuSK-MG was detected in approximately 37% of generalized acetylcholine receptor antibody-negative MG. MuSK-MG patients were predominantly female with more prominent facial and bulbar involvement and more frequent crises. Disease onset tended to be earlier. Patients tended to have a relatively poor edrophonium response but showed prominent decrement in the repetitive nerve stimulation test in the facial muscles. Patients were more likely to display poor tolerance of, or a lack of improvement with, anticholinesterase agents. Somewhat better response was observed with steroids and plasma exchange. Most were managed successfully with aggressive immunomodulatory therapies, although a higher proportion of MuSK-MG patients had a refractory course when compared with other forms of generalized MG. I present here an up-to-date overview on MuSK-MG based on our experience at the University of Alabama at Birmingham and the existing literature.     

我国南方1 520例重症肌无力患者的临床特点

目的研究我国南方重症肌无力(MG)的临床特点。方法回顾性分析1987-03—2006-01作者医院确诊的1 520例MG患者的病例资料。结果该组MG患者男∶女=1∶1.18,发病年龄在14岁以下者占47.0%,以眼睑下垂为首发症状者占61.25%,按改良Osserman分型Ⅰ型占67.1%,危象发生率为10.86%,MG伴其他自身免疫性疾病的发生率为8.68%,其中甲亢的发生率为6.84%。家族性MG的发生率为1.91%。结论该组病例的临床特点与国外报道差异较大,提示我国MG临床表现有其独特之处,充分认识其临床特点将有助于临床诊断和治疗。