门静脉淤血对肝脏缺血再灌注后肺脏和肾脏损伤的影响

目的 探讨门静脉淤血对肝脏缺血再灌注后肺脏和肾脏损伤的影响及机制.方法 对24只新西兰大白兔行肝门阻断,同时经门静脉肝脏原位冷灌注30 min,恢复灌流时按门静脉淤血去除量的不同随机分为3组:A5组去除5 ml、A10组去除10 ml、B组不去除门静脉淤血,每组8只.另取8只作为对照(C组),仅行手术解剖,不做肝门阻断及肝脏灌注.检测去除门静脉淤血对恢复灌流4 h后血清内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的影响;取肺脏、肾脏组织观察组织学改变并检测组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及肺湿/干重、肺灌洗液蛋白含量的变化.结果 去除门静脉淤血能降低复流后血清内毒素、TNF-α、BUN、Cr、肺湿/干重、肺灌洗液蛋白含量和肺脏、肾脏组织匀浆中MDA含量.其中A5组血清TNF-α、Cr、肺灌洗液蛋白含量、肾组织匀浆中MDA均明显低于B组(P＜0.05);A10组血清内毒素、TNF-α肺湿/干重及肺组织匀浆中MDA也明显低于B组(P＜0.05).去除门静脉淤血可增加肺脏、肾脏组织匀浆中SOD活性,其中A5组肾组织匀浆中SOD活性明显高于B组(P＜0.05).同时,去除门静脉淤血能明显改善肺脏、肾脏组织学变化.结论 去除门静脉淤血可以减轻肝脏缺血再灌注后肺脏、肾脏功能的损伤,其机制可能与门静脉淤血去除减少内毒素吸收,进而降低了血清TNF-α产生有关.     

去除门静脉淤血对小肠淤血再灌注损伤影响的实验研究

目的 探讨去除门静脉淤血对小肠淤血再灌注损伤的影响及机制。方法建立小肠淤血再灌注损伤模型．检测去除门静脉淤血对恢复灌流后血清内毒素、TNF-α、D-乳酸水平,以及小肠湿／干重比、组织学评分、小肠丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）含量的影响。结果去除门静脉淤血能降低复流后血清内毒素、TNF-α、D-乳酸、小肠湿／干重、组织学评分以及组织匀浆MDA和MPO含量（P〈0．05）。结论去除门静脉淤血可以通过减轻内毒素吸收和降低血清TNF-α产生来改善小肠淤血再灌注损伤。     

去除门静脉淤血减轻肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的 探讨去除门静脉淤血对肝脏缺血再灌注损伤的影响及机制.方法 检测家兔肝脏原位冷灌注20、30、40 min后淤血的门静脉中内毒素含量变化,观察门静脉淤血去除对恢复灌流后4 h血清内毒素、丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及肝组织核因子-κB(NF-κB)活性的影响.结果 门静脉淤血中内毒素含量随阻断时间延长明显升高(P＜0.01),同一阻断时间每去除2.5 ml淤血血清内毒素含量显著下降(P＜0.01).在阻断30 min和40 min组,去除门静脉淤血能降低血清ALT、HA、及肝组织匀浆MDA的含量和肝组织NF-κB活性,增加肝组织匀浆SOD活性,与不去除相比较差异有统计学意义(P＜0.05).在阻断20 min组去除门静脉淤血与不去除相比较,各检测指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 门静脉淤血中内毒素含量随阻断时间延长明显升高,可能是引起肝脏损伤的主要原因;去除门静脉淤血可以减轻肝脏的再灌注损伤,其机制可能与门静脉淤血去除减少内毒素吸收,进而降低肝组织NF-κB活化有关.     

兔肝脏冷灌注后去除门静脉淤血对血清内毒素以及肝组织中核因子-κB活性的影响

目前临床肝移植多采用非转流手术,术中阻断门静脉可导致肠道淤血、肠上皮的缺血缺氧,使肠道内环境改变,引起肠道内菌群失调,大量产牛细胞内毒素被吸收入门静脉[1].尽管肝脏枯否细胞可以清除内毒素,但移植肝的枯否细胞功能减退,移植肝成为内毒素损伤的主要靶器官,甚至引起肝功能衰竭[2]."放血疗法"已为多数临床医牛接受,但肝移植中去除门静脉淤血多为经验性,缺乏实验依据.我们建立兔肝脏原位冷灌注模型,观察恢复灌流时去除门静脉淤血对血清内毒素及肝脏再灌注损伤的影响及其作用机制,为临床提供一种安全有效的方法.     

去除门静脉淤血对小肠淤血再灌注损伤影响的实验研究

目的 探讨去除门静脉淤血对小肠淤血再灌注损伤的影响及机制.方法 建立小肠淤血再灌注损伤模型,检测去除门静脉淤血对恢复灌流后血清内毒素、TNF-?琢、D-乳酸水平,以及小肠湿/干重比、组织学评分、小肠丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量的影响.结果 去除门静脉淤血能降低复流后血清内毒素、TNF-?琢、D-乳酸、小肠湿/干重、组织学评分以及组织匀浆MDA和MPO含量(P＜0.05).结论 去除门静脉淤血可以通过减轻内毒素吸收和降低血清TNF-?琢产生来改善小肠淤血再灌注损伤.     

选择性单侧入肝血流阻断在肝脏手术中的应用

目的比较行肝切除采用选择性单侧入肝血流阻断(SHVE)法与Pringle法术后肝功能恢复情况,探讨该法减轻肝缺血再灌注损伤的机制。方法采用病例对照方法,分析手术前后Pringle(P)组和选择性单侧入肝血流阻断(S)组在一般情况及手术时间、肝门阻断时间、输血例数、输血量、肝切除量、术后肝功能及术后并发症的差异,并比较两组术中肝门阻断前后门静脉血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化。结果两组在性别、年龄、乙肝感染情况、术前肝功能Child-Pugh分级、肿瘤大小、手术时间、输血例数、输血量、肝切除量、术后并发症等指标两组间差异无统计学意义,肝硬化例数S组多于P组,术后3 d和7 d时S组肝功能指标值低于P组,门静脉阻断前后P组门静脉血中TNF-,αMDA含量升高程度与SOD活性下降幅度均大于S组。结论SHVE法较Pringle法更有利于患者术后肝功能恢复。无门静脉淤血是SHVE法较Pringle法更有利于术后肝功能恢复的重要因素。[中国普通外科杂志,2 0 1 0,1 9(0 1):9 6-9 9]     

肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效和手术体会

目的探讨肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效和手术要点。方法经门静脉注射0.5g/kg D-氨基半乳糖和1μg/kg脂多糖诱导猪急性肝功能衰竭。实验动物随机分为A、B两组。A组(n=6):不接受肝移植治疗;B组(n=5):接受肝移植治疗。观察两组动物的生化指标、病理改变和1周年存率。结果A组注药后48h血清天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、血氨和凝血酶原时间达最高峰,1周年生存率为17%,肝脏病理检查显示大量肝细胞坏死伴出血。B组受体术后第7d天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、血氨和凝血酶原时间水平基本恢复至正常水平,1周生存率为100%,术后第8d获取的移植肝组织常规病疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效肯定。手术成功的关键在于术前受体凝血功能障碍的纠正、术中静脉转流的使用以及可靠的血管重建方法。     

门静脉淤血对肠源性内毒素血症及肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨门静脉淤血对肠源性内毒素血症及肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 检测家兔肝脏原位冷灌注30 min后淤血的门静脉中内毒素含量,观察清除门静脉淤血对血清内毒素、丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及肝脏组织学改变的影响.结果 门静脉阻断30 min后,每去除2.5 ml淤血可使血清内毒素含量显著下降(F=52.698,P＜0.01),但去除7.5 ml后淤血中内毒素含量不再明显下降(F=1.243,P＞0.05).去除门静脉淤血能降低复流后血清内毒素、ALT、HA和肝组织匀浆中MDA,SOD含量,改善肝脏病理学变化.其中,去除门静脉淤血在5 ml与10 ml时效果最为明显,与不去除相比较差异有统计学意义(F=4.835,P＜0.05);去除门静脉淤血2.5 ml、15 ml时与不去除相比较差异无统计学意义(F=2.275,P＞0.05).结论 首批放出的5 ml门静脉淤血中内毒素含量极高,可能是引起肝脏损伤的主要原因;放掉门静脉淤血可以减轻肠源性内毒素血症和肝脏缺血再灌注损伤.     

白细胞介素-6在辅助性肝移植肝脏功能竞争中作用的实验研究

目的：探讨白细胞介素－6（IL－6）在辅助性部分异位肝移植后两肝功能竞争中的作用。方法：Wistar大鼠分3组：正常对照组（A组）(n=10)：抽下腔静脉血0.5ml做为正常对照，另两组为手术组，均采用Hess法。手术实验组（B组）(n=10)，切除受体大鼠肝的左外叶（32％）和乳头叶（10％）行辅助性部异位肝移植（APHLT）手术，移植肝门静脉与受体的肠系膜上静脉行端－端吻合。手术对照组（C组）(n=10)：切除受体右肾，保持受体原肝完整无损，移植肝手术同手术实验组。观察关腹时和手术后1－4d下腔静脉和门静脉血IL－6含量变化以及术后4d的移植肝脏病理变化。结果：（1）IL－6水平手术实验组明显升高，手术对照组升高不明显，两组间存在显性差异（P＜0．05）。（2）术后手术实验组移植肝组织增生，手术对照组移植肝萎缩。结论：移植肝的增生与IL－6的水平密切相关。当辅助性肝移植受体肝脏部分切除后IL－6水平升高，刺激移植肝增生；当辅助性肝移植肝脏完好无损，IL－6水平不升高，移植肝因缺乏增生刺激而萎缩。APHLT的两肝功能竞争的本质可能是由肝脏增生的不同刺激途径诱导决定的。     

供肝冷保存门脉再灌注制备大鼠肝移植模型

目的 在Kamada"二袖套法"基础上采用供肝冷保存时经门静脉再灌注的方法建立稳定的大鼠原位肝移植动物模型,为以后进行肝移植免疫排斥、器官保存、缺血再灌注等进一步的实验研究提供安全、有效的模型制作方法.方法 将30只接受供肝移植的SD大鼠随机分为5组(n=6):A为假手术组,开腹后不做任何处理即关腹;B组供肝修整后冷保存期不进行再灌注;C组供肝修整后以5 ml生理盐水经门静脉灌注;D组供肝修整后以10 ml生理盐水经门静脉灌注;E组供肝修整后以15 ml生理盐水经门静脉灌注.然后以改良Kamada "二袖套法"完成大鼠原位肝移植模型,观察各组受体大鼠一般情况、生存情况、肝功能情况和组织病理学改变.结果 B组大鼠术后苏醒时间明显长于A组和D组(P<0.05),其存活3 d体质量下降程度均高于各组,和D组相比差异明显(P<0.05),B组存活一周体质量增加程度明显小于A、D、E组(P<0.05);B组中位生存时间明显短于A组、C组、D组和E组(P<0.05),D组和E组中位生存时间无明显差异(P>0.05);术后第1、4、7天实验组大鼠ALT显著高于对照组(P<0.05),而D组大鼠ALT值明显低于B组和C组(P<0.05);实验组术后ALB均显著低于对照组(P<0.05),但D组下降程度较低,其ALB仍明显高于B、C、E组(P<0.05),且于术后4 d开始升高,E组术后ALB始终处于较低水平.结论 通过改进技术改善肝功能,提高了生存率,尤其在冷保存时经门静脉再灌注,在供肝的质量上明显优于不进行灌注组,并应严格掌握灌注液体量,10 ml灌注量明显优于其他液体量,能有效地驱除供肝内残留的血液和气泡.     

大鼠门静脉接受不同血供对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 观察大鼠门静脉接受不同血供对肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠120只,随机分为门静脉动脉化组(A组)、门腔转位组(B组)和对照组(C组).观察各组大鼠的生存情况,分别在术后6h、12 h、1d、3d及7d检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、一氧化氮(N0)、血浆内皮素-1(ET-1)以及肝脏病理.结果 B组生存时间明显低于A、C两组.术后6h、12h、1d及3d,A组大鼠ALT及AST均显著低于B组和C组;而在术后1d和术后3d时,B组ALT及AST均高于C组;术后6h、12h及1d,A组大鼠血清NO与血浆ET-1均显著低于B组和C组;在术后6h和术后12h时,B组血清NO与血浆ET-1均高于C组,差异有统计学意义.结论 大鼠门静脉接受动脉化较门腔转位术更有利于促进近期肝脏缺血再灌注损伤的恢复.     

大鼠不同体积肝移植术后门静脉血内毒素水平的动态变化

目的 比较大鼠不同体积肝移植术后门静脉血内毒素水平及其受体CDl4和Toll样受体4(TLR4)的变化以探讨肝移植小肝综合征的病因.方法 参照"Kamada二袖套法"和体内切肝法建立SD大鼠→SD大鼠原位100%(Ⅰ组)、50%(Ⅱ组)、30%(Ⅲ组)体积肝移植组和假手术组.于门静脉重新开放后1、3、6、12和24 h检测各组受鼠门静脉内毒素的水平以及肝组织CD14 mRNA和TLR4 mRNA的相对表达量.结果 Ⅰ、Ⅱ组术后门静脉血内毒素血症高峰出现在术后1 h,随后下降,Ⅰ组在术后3 h接近正常,Ⅱ组在术后12 h接近正常;Ⅲ组高峰出现在术后6 h,在术后24 h接近正常.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组再灌注后CD14 mRNA、TLR4 mRNA相对表达量均明显增加,都在再灌注后3 h达到高峰,后渐下降,较假手术组显著升高(P＜0.01).结论 大鼠原位100%、50%、30%体积肝移植术后出现门静脉内毒素血症,供肝体积越小术后受者内毒素水平越高,持续时间越长,肝组织CD14 mRNA和TLR4 mRNA的相对表达量也越高,持续时间也越长.     

Endogenous endotoxemia in patients with liver cirrhosis--a quantitative analysis of endotoxin in portal and peripheral blood

In order to investigate the mechanism of endogenous endotoxemia (that is, endotoxemia observed in the absence of infection) in patients with liver cirrhosis, the concentration of endotoxin in the portal (PO-Et) and peripheral blood (PE-Et) from fifty three patients undergoing abdominal surgery was simultaneously measured by a quantitative endotoxin assay. The PE-Et of the patients with liver cirrhosis (19.8 +/- 20.2 pg/ml, n = 23) was significantly elevated, when compared with that of the patients without liver cirrhosis (9.2 +/- 5.1 pg/ml, n = 30), and was close to the normal range of PE-Et obtained from thirty healthy volunteers (7.2 +/- 4.1 pg/ml, n = 30). The PO-Et was also higher in the patients with liver cirrhosis than in the patients without liver cirrhosis. Moreover, PO-Et was significantly higher than PE-Et in all the patients (p less than 0.05). The per cent difference in the endotoxin concentration between the portal and peripheral blood (percentage of delta Et) was significantly decreased in the cirrhotic patients, especially in those with esophageal varices, which was well correlated with the phagocytic activity of the reticuloendothelial system (RES) determined by the clearance of iron colloid. The endogenous endotoxemia is thus likely to be due to the impaired clearance of endogenous endotoxin in portal blood, resulting from both the decreased phagocytic activity of RES in the liver and the coexisting porta-systemic bypass.     

Endogenous endotoxemia in patients with liver cirrhosis —A quantitative analysis of endotoxin in portal and peripheral blood

In order to investigate the mechanism of endogenous endotoxemia (that is, endotoxemia observed in the absence of infection) in patients with liver cirrhosis, the concentration of endotoxin in the portal (PO-Et) and peripheral blood (PE-Et) from fifty three patients undergoing abdominal surgery was simultaneously measured by a quantitative endotoxin assay. The PE-Et of the patients with liver cirrhosis (19.8±20.2 pg/ml, n=23) was significantly elevated, when compared with that of the patients without liver cirrhosis (9.2±5.1 pg/ml, n=30), and was close to the normal range of PE-Et obtained from thirty healthy volunteers (7.2±4.1 pg/ml, n=30). The PO-Et was also higher in the patients with liver cirrhosis than in the patients without liver cirrhosis. Moreover, PO-Et was significantly higher than PE-Et in all the patients (p<0.05). The per cent difference in the endotoxin concentration between the portal and peripheral blood (percentage of ΔEt) was significantly decreased in the cirrhotic patients, especially in those with esophageal varices, which was well correlated with the phagocytic activity of the reticuloendothelial system (RES) determined by the clearance of iron colloid. The endogenous endotoxemia is thus likely to be due to the impaired clearance of endogenous endotoxin in portal blood, resulting from both the decreased phagocytic activity of RES in the liver and the coexisting porta-systemic bypass.     

主肝静脉急性阻断后引流肝段保留价值的研究

目的观察主肝静脉阻断后保留肝段的病理形态学变化。方法７８只大鼠随机分为对照组、肝段静脉结扎组、左主肝静脉缩窄组与结扎组,动态观测受累肝叶的病理学,肝脏微循环与血流动力学变化。结果主肝静脉结扎后２４小时即发生肝细胞坏死,门静脉血内毒素与ＴＸＢ２／６－Ｋｅ－ｔｏ－ＰＧＦ１α明显升高,主肝静脉缩窄组受累肝叶边缘大量肝静脉与门静脉侧支形成,门静脉血内毒素与ＴＸＢ２／６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α也发生不同程度升高,两组均明显高于肝段静脉结扎组与对照组。结论正常肝组织不能耐受主肝静脉急性阻断,无肝静脉引流的肝组织不但完全丧失功能,而且引起内毒素血症与肝脏微循环障碍,主肝静脉结扎应同时将引流肝段切除。     

Endotoxemia in organ donors: graft function following liver transplantation

Abstract Translocation of endotoxin (LPS) to the portal‐venous system is produced by multiple factors. In the case of normal liver function, LPS is rapidly cleared from the portal blood by Kupffer cells; in impaired liver function, LPS can reach the systemic circulation. The objective of this study was to investigate whether elevated donor endotoxin levels affect graft function in the recipient. LPS levels in donor plasma were measured in 14 consecutive liver transplantations. Grafts with donor LPS levels ≤ 12 pg/ml had a function probability of 100% after 600 days (n = 10). LPS concentrations of > 12 pg/ml in donor plasma led to loss of function in 75% of the liver grafts (n = 4; P = 0.003; Wilcoxon). Elevated LPS values in donor plasma seem to impair the prognosis of the grafts and could predict poor graft function as early as at the time of brain death.     

极化液在肝移植术围术期的临床应用

目的观察术中输注极化液(GIK)在原位肝移植术(OLT)围术期防治高乳酸血症和改善预后中的作用。方法选择接受经典OLT的男性患者30例,年龄16~65岁,BMI 18~30 kg/m^2,ASAⅡ或Ⅲ级。随机分为极化液组(GIK组)和生理盐水组(NS组),每组15例。全麻诱导后GIK组以3 ml·kg^-1·h^-1速率输注GIK溶液,同时NS组以等速泵注生理盐水,直至手术结束时停止输注。两组术中均泵注50 ml包含50 U胰岛素的生理盐水,根据血糖维持在7.0~11.0mmol/L,调整泵注速度。分别于麻醉诱导前5 min(T0)、无肝期前1 h(T1),无肝期1 h(T2),门静脉开放后1 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)行血气分析,记录HR、MAP、乳酸(Lac)、血糖(Glu)。记录两组患者手术时间、无肝期时间、术中输血量、拔管时间、ICU滞留时间、术后24 h ALT和AST等指标。结果 T0-T5时两组HR、MAP、Glu、K+差异无统计学意义。GIK组T2-T5时Lac明显低于NS组(P<0.05),术后ICU滞留时间明显短于NS组(P<0.05),两组术中手术时间、无肝期时间、术中输血量、术后拔管时间差异无统计学意义。术后24 h GIK组ALT和AST明显低于NS组(P<0.05)。结论术中输注极化液可以预防肝移植术围术期高乳酸血症,缩短ICU滞留时间,改善术后肝功能。     

Liver failure after hepatic resection

Pathophysiology of hepatic resection in 89 cases was investigated from the point of endotoxemia and phagocytic function in order to clarify the mechanism of postoperative liver failure. In the control group (n = 44) and the bile stasis group (n = 9) plasma endotoxin increased to 22 to 160pg/ml early after operation and decreased thereafter: but in the liver failure group (n = 10) it increased higher corresponding to high risk operation and the massive bleeding or anastomosis leakage. In control and bile stasis groups phagocytic K value, serum CH50, plasma fibronectin decreased to half of the preoperative level on the first postoperative day, and later improved. In liver failure group these levels decreased but never improved. Liver failure group was characterized by an irreversible platelets count decrease corresponding to the increase of serum bilirubin level. It was concluded that endotoxemia in the presence of a self defence system dysfunction is thought to be a trigger for organ failure.