四妙勇安汤活性部位灌胃给药的急性毒性实验研究

目的观察四妙勇安汤活性部位(SMAF)灌胃给药的急性毒性。方法通过预实验,未获得动物的半数致死量,进行最大耐受量试验。选取昆明小鼠及Wistar大鼠各40只,雌雄各半,均分为给药组(20只)及对照组(20只),雌雄各半,给药组采用一次最大浓度和最大容积灌胃给药,小鼠灌胃剂量为6.0 g/kg,大鼠灌胃剂量为3.0 g/kg,对照组灌胃等容积0.5%羧甲基纤维素。观察给药14 d内,大、小鼠的行为、体质量、进食量、死亡率及毒性反应,计算药物的最大耐受量。结果给药后14 d内,与对照组相比,给药组雌雄小鼠、大鼠活动、行为、眼睑、分泌物、呼吸、腹形、排便等均无异常,未见因药物引起的死亡。给药组雌雄小鼠、大鼠给药后7、14 d体质量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药组雌雄小鼠、大鼠药后7、14 d进食量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药14 d后,处死各组小、大鼠,与对照组比较,给药组均未见脏器明显的肿大、萎缩、坏死、充血、出血、水肿等异常现象。四妙勇安汤活性部位一次性灌胃给药对小鼠最大耐受量6.0 g/kg(相当于人日推荐量的360倍);对大鼠最大耐受量3.0 g/kg(相当于人日推荐量的180倍)。结论 SMAF灌胃给药没有明显毒性。     

同仁牛黄清心丸的毒性研究

目的:观察大鼠和小鼠口服同仁牛黄清心丸的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法:以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,160只大鼠按性别与体重随机分为对照组和同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/(kg·d)]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组,每日按1.0 m L/100g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13、26周和停药4周时分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血常规及血液生化学指标、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:小鼠体重增长、摄食量及大体解剖与空白对照组比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性各给药组大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,各剂量组的血常规、生化学、脏器指数等指标与对照组比较均无明显差异;病理学检查对照组及给药组均有少数动物个别组织出现异常,但与对照组比较,各给药组均未出现相关毒性病理病变。结论:小鼠灌胃同仁牛黄清心丸允许的最大给药量为28.235 g生药/(kg·d),相当于人日用剂量的461倍;在本实验条件下大鼠口服同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/kg·d]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组26周均未见明显毒性反应,该剂量下同仁牛黄清心丸对SD大鼠无明显毒性作用。     

天山雪莲培养物的毒性实验研究

急性毒性实验:一次性灌胃天山雪莲培养物后,小鼠最大耐受量相当于311.52g/kg生药量。大鼠长期毒性实验结果表明天山雪莲培养物没有明显毒性。给药组与对照组结果均无明显差异(P≥0.05)。结果提示天山雪莲培养物在本实验条件下对小鼠和大鼠均无明显的毒性反应。     

六堡茶毒性研究

目的:观察六堡茶一日灌胃后产生的急性毒性反应和死亡情况,以及长期重复给药对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。方法:急性毒性试验一天内给小鼠灌胃给药2次,每次0.4ml/10g,给药后观察两周内动物的一般活动情况及存活情况。长期毒性试验设六堡茶提取物高剂量(49.6g药材/kg),中剂量(24.8g药材/kg)和低剂量(12.4g药材/kg),给大鼠连续灌胃给药3个月,观察对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。结果:急性毒性试验最大给药量为99.2g/Kg,相当于成人日用量的661倍,未见毒性反应发生及死亡。长期毒性试验三个剂量组动物的体重增长、摄食情况正常,对大鼠血液学指标、血液生化指标和主要脏器指数无明显影响,主要器官病理组织学检查均未见异常。结论:六堡茶提取物对小鼠最大耐受量为99.2g/Kg,对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应。     

定喘颗粒毒理学研究

目的 观察小鼠和大鼠分别灌胃给予定喘颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用.方法 采用Bliss法测定小鼠灌胃定喘颗粒的LD50以及大鼠连续灌胃定喘颗粒60 d,观察给药60 d的生长、发育,血液学,血液生化学,组织病理变化及停药21 d时上述指标的变化.结果 昆明种小鼠灌胃定喘颗粒的LD50为171.09 g/kg.定喘颗粒大鼠给药60 d的毒性试验,剂量分别为72.6,36.3,18.2 g/kg(指含生药量,下同)(相当于临床50 kg人用量的52.6,26.3和13.2倍),给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常.给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化.结论 定喘颗粒小鼠灌胃的LD50为171.09 g/kg;长期毒性研究表明,长期大剂量灌胃给予定喘颗粒对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复.     

接骨丹胶囊急性毒性与长期毒性实验研究

目的：对接骨丹胶囊的急性和长期毒性进行研究,观察接骨丹胶囊的毒副作用。方法以健康昆明种小鼠和SD大鼠为对象,急性毒性实验将20只小鼠给接骨丹胶囊5.0g·kg^-1,一次灌胃,连续给药1周。长期毒性实验将80只大鼠随机分为4组,分大、中、小给药剂量组（分别给接骨丹胶囊内容物3g、1g、0.5g·kg^-1）和对照组（给生理盐水1mL.100g^-1）。接骨丹胶囊内容物制成混悬溶液,均为灌胃给药。结果：小鼠1天内灌胃给接骨丹胶囊最大耐受量≥5.0g/kg,给药组与对照组检查指标,结果统计分析均无明显差异（P〉0.05）。结论：灌胃给接骨丹胶囊对小鼠,大鼠均无明显的毒性反应。     

开心颗粒急性和长期毒性实验研究

目的：观察抗老年性痴呆药物开心颗粒（KXKL）急性毒性及长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据.方法：以KXKL最大允许浓度混悬液,50mL/kg体积给小鼠灌服给药,连续14天,观察急性毒性反应;采用Wistar大鼠,设置高、中、低剂量组,分别按1.875g/kg、0.937g/kg、0.180g/kg,连续灌服KXKL悬浊水溶液6个月,分别于给药后3个月（中期）、6个月（末期）及停药后1个月（恢复期）,进行血常规、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查,观察KXKL对大鼠的长期毒性反应.结果：急性毒性：小鼠外观、行为活动、进食进水、呼吸、分泌物、排便未见异常,无小鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾、肺、肾、胃肠等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性：给药各剂量组动物的一般状况、主要脏器系数、血常规指标及血液生化学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论：KXKL无急性毒性反应,长期用药对大鼠无明显毒性,无延迟毒性反应,提示用药安全窗宽.     

清火解毒法对小鼠的急性毒性研究

目的：观察经口和经皮给药后小鼠急性毒性。方法：采用清洁级ICR小鼠,每日2次灌胃及经皮给药,连续观察2周,记录受试小鼠活动、行为及死亡等情况。结果：清火解毒法内服方以249.6g/kg每日内2次灌胃给药后至2周内,均未见小鼠明显的异常情况发生和死亡现象;小鼠剂量为临床用量的135倍。清火解毒法熏蒸方以96g/kg每日内2次经皮给药后至2周内,均未见小鼠明显的异常情况发生和死亡现象;小鼠剂量为临床用量的41倍。与对照组比较差异无统计学意义。结论：清火解毒法内服方、熏蒸方安全性较大。     

大力参急性毒性与遗传毒性试验研究

目的 了解大力参急性毒性及遗传毒性,为大力参的食用安全性提供实验依据.方法 采用小鼠及大鼠急性经口毒性试验;Ames试验（每皿分别加入8、40、200、1000、4000μg大力参）、小鼠骨髓细胞微核试验与小鼠精子畸形试验对大力参遗传毒性进行评价.结果 大力参经口最大耐受剂量（MTD）均大于16.2g/kg.3项遗传毒性试验的结果均为阴性.结论 在本实验条件下大力参对小鼠及大鼠经口急性毒性试验未见毒性反应,同时未见遗传毒性作用.     

肉桂与赤石脂配伍的药理研究

肉桂煎液1g/kg,赤石脂煎液3g/kg,肉桂赤石脂合煎液4g/kgpo给药一次,均能明显对抗生大黄引起的小鼠泻下作用。且均能抑制ADP诱导的血小板聚集(体外实验)。二者配伍后的作用与各单味药无明显差异。另外,肉桂还有抑制小鼠小肠蠕动及镇痛作用,赤石脂无效。合用后,赤石脂对肉桂上述作用无明显影响。急毒试验,3种给药途径(po,ip,iv)肉桂20g/kg均显示较强毒性。赤石脂60g/kg无明显毒性反应。二者配伍后,毒性显著降低。     

关格通颗粒对大鼠的长期毒性试验

目的:考察对大鼠连续3个月给予关格通颗粒所产生毒性反应及程度。方法:88只SD大鼠随机分为4组,低、中、高剂量组分别给予关格通颗粒43·2g生药/kg、74·8g生药/kg、129·2g生药/kg,对照组给予相同体积的蒸馏水,各组连续灌胃给药3个月,进行血液学、血液生化、尿常规、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:关格通颗粒各剂量组的部分生化指标与对照组比较有显著性差异,但停药后恢复正常;各组大鼠的尿常规检验未见差异;给药组的部分脏器系数高于对照组,但停药后恢复正常;各脏器的病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。结论:关格通颗粒大剂量129·2g生药/kg、中剂量74·8g生药/kg、小剂量43·2g生药/kg连续灌胃给药3个月对大鼠无明显毒性作用。     

劳损康复片抗急性软组织损伤药效学研究

目的:观察劳损康复片抗急性软组织损伤的作用。方法:受试药采用灌胃给药途径,连续给药7d,劳损康复片给药剂量小鼠分别为3.0,10.0,30.0(生药)g·kg-1;大鼠分别为2.2,7.5,22.0(生药)g·kg-1。采用热板法和醋酸扭体法观察镇痛作用;二甲苯致小鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足肿模型观察抗炎作用;自由落体组织损伤模型观察抗急性软组织损伤作用。结果:劳损康复片显著提高热板法小鼠的痛阈值、减少醋酸所致的扭体次数(P<0.01);明显降低二甲苯所致小鼠耳肿胀度;7.5,22.0(生药)g.kg-1剂量组明显抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀度;明显降低损伤大鼠的表观损伤积分,改善损伤组织的病理学表现。结论:劳损康复片具有抗急性软组织损伤的作用。     

蒙药孟根乌森乌日乐长期毒性研究

目的:研究孟根乌森乌日乐对大鼠的长期毒性实验,为临床提供安全用药依据。方法:取Wister大鼠,按体重随机分为孟根乌森乌日勒0.05 g/kg组、0.10g/kg组、0.52g/kg组,每天一次灌胃给药,连续90天,观察给药后大鼠一般健康状况、生长发育、毒性反应、外围血象、肝肾功能、肾早期损伤指标,病理检查等。结果:0.05 g/kg组、0.10g/kg组、0.52g/kg组3个剂量的大鼠一般健康状况、生长发育、外围血象、肝肾功能均无影响、肾早期损伤指标,病理检查亦无明显变化,无明显毒性反应,未见与药物作用有关的病理变化。结论:孟根乌森乌日乐在大于人临床用药剂量100倍,连续给药3个月时,对大鼠是安全的。     

苗药红根醇提取物小鼠经口急性毒性实验研究

目的:对苗族药红根醇提取物(原生药2.5g/mL)进行小鼠经口急性毒性试验,为长期毒性或其他毒性试验剂量设计提供参考。方法:小鼠最大给药量法进行经口急性毒性试验。给药组经口给予红根醇提取物,按最大给药容量40mL/kg.bw,24h内给药2次,给药后连续观察14d,观察动物所产生的急性毒性反应及死亡情况,初步判断毒性反应的性质、毒性靶器官。结果:两组动物一般情况良好,未出现中毒反应及死亡。观察期结束,解剖动物主要脏器、器官未见明显异常改变;两组动物体重均有增长,试验前后配对T检验,有显著性差异P<0.05。两组成组T检验,组间比较无显著性差异P>0.05。结论:红根醇提取物小鼠经口急性毒性试验,给药后连续观察14天,动物体重增长,未发现明显毒性反应,试验动物全部存活。红根醇提取物经口给药量已高达到80mL/kg.bw,相当于原生药200g/kg.bw。     

维药西帕依溃结灌肠液一般毒理学研究

以西帕依溃结灌肠液对大鼠分别进行了直肠给药急性毒性试验、直肠给药黏膜刺激性试验及长期毒性试验。大鼠直肠给药急性毒性试验结果表明,直肠单次给药,其MTD>13g/kg,为成人临床拟用药量的245倍,此剂量未见由药物引起的毒性反应,病理解剖也未见大鼠脏器的明显病理变化。大鼠直肠给药粘膜刺激性试验及长期毒性试验结果表明,大鼠多次直肠给药,未见由药物引起的直肠粘膜充血、红肿和充血等现象,组织病理学未见大鼠直肠粘膜由药物引起的病理变化。刺激强度为:无刺激性。西帕依溃结灌肠液3个不同剂量给药组大鼠与对照组比较,各项指标均无明显差异,未见与药物作用有关的病理变化。认为西帕依溃结灌肠液在这3个不同剂量条件下,给药120天时限内对大鼠无明显毒性。     

藏药经方滋补酥油颗粒毒理学研究

目的对新药藏药滋补酥油颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床安全用药提供参考。方法①急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法观察小鼠的急性毒性反应;②长期毒性试验:SD大鼠120只,随机分成4组。连续灌胃给药6个月,停药恢复1个月。观察大鼠长期毒性反应。结果藏药滋补酥油颗粒急性毒性实验未见明显毒性反应,小鼠最大耐受量按浸膏计为80.0 g/kg,该剂量相当于成人临床等效剂量的242.42倍。长期毒性实验,高、中、低剂量给药组大鼠在给药期和恢复期都没有出现明显的毒副反应。可初步确定大鼠180 d的最大安全灌服剂量按浸膏计为13.3 g/kg。结论在该实验条件下,藏药滋补酥油颗粒对受试动物未见明显的急性毒性和长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性。     

补正续骨丸对大鼠的急性毒性实验研究

目的:观察补正续骨丸对大鼠的急性毒性。方法:因采用经口灌胃途径,无法测定出补正续骨丸的半数致死量(LD_(50)),所以,将补正续骨丸配置浓度调整为能完成经口灌胃操作的最大浓度,灌胃量为大鼠所能承受的最大剂量,进行急性毒性观察。结果:该药物采用经口灌胃途径给药的最大浓度为0.56 g/mL,大鼠按照体质量最大的给药剂量为2.5 mL/100 g,2次/d给药,最终给药剂量为:27.8 g/kg,该剂量为成人(60 kg体质量)每日口服剂量的83.4倍,实验过程中,大鼠未出现死亡情况,连续给药2周,病理结果显示,肝、心、脾、肺、肾脏未见病理改变。结论:补正续骨丸以27.8 g/(kg/d)体质量的剂量给予大鼠经口灌胃,连续给药2周,未见毒性反应。     

蛇床子毒性效应谱及剂量-反应关系研究

目的:研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法:每剂量组用10只小鼠观察14天,计算出半数致死量,同时观察其毒性反应;大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg,连续给药90天,恢复14天,观察大鼠在此期间的一般状况,及对血液细胞学、血液生化学、脏器系数的影响。结果:蛇床子醇提物毒性反应表现为自发活动减少、呼吸急促、闭目、步态不稳、震颤,半数致死量为17.45g原生药/kg,95%可信区间15.72～19.36g原生药/kg。长期毒性试验中,各组大鼠一般状况未见明显异常变化,血液学指标红细胞、红细胞分布宽度、血小板、白细胞、淋巴细胞、血小板分布宽度呈一过性变化,无明显的量效关系,其余指标未见明显差异。血液生化学指标显示,大剂量组在给药90天时总胆固醇值升高,停药后未恢复。尿素氮、总胆红素、总蛋白、总胆固醇、钠离子、肌酐、谷酰转移酶在给药期间呈一过性变化,无明显的量效关系。脏器系数结果显示,给药30、90天各剂量组肝脏系数升高,停药后未恢复。结论:蛇床子醇提物小鼠灌胃给药半数致死量17.45g原生药/kg,为临床剂量的116倍。连续给药90天对大鼠的一般状况、血液学指标、血液生化有一定影响,对各剂量组肝脏脏器系数有影响,提示蛇床子醇提物可能对肝脏产生毒作用,应加以关注。     

桂花根茎中一新成分的镇痛抗炎活性初步研究

目的:研究从日香桂根茎中获得的一新活性成分(GH-0521)的急性毒性、亚急性毒性、镇痛、抗炎作用。方法:按照新药临床前毒理学研究指导原则,以小鼠为对象对GH-0521进行急性毒性、亚急性毒性试验。采用醋酸扭体试验、二甲苯耳廓肿胀试验进行镇痛、抗炎活性研究。结果:急性毒性试验:12h内GH-0521总给药剂量为5g/kg的情况下,连续观察14天,小鼠生理状况良好,体重增长正常,无死亡现象;解剖后未发现肉眼任何明显异常。亚急性毒性试验:3个GH-0521给药组连续给药(0.09g/kg,0.18g/kg和0.27g/kg)2周,小鼠生理状况良好,体重增长正常,无死亡现象,各项血常规和主要器官脏器系数也均未见明显异常。镇痛试验:3个GH-0521给药组(0.06g/kg,0.12g/kg和0.24g/kg),观察小鼠对醋酸引起痛反应的扭体次数,计算各组小鼠对痛反应的抑制率分别为25%、39%和13%。二甲苯耳廓肿胀试验:3个GH-0521给药组(0.06g/kg,0.12g/kg和0.24g/kg),观察各组对二甲苯引起耳廓肿胀的肿胀度,计算肿胀抑制率分别为28%、33%和36%。结论:从日香桂根茎中获得一新成分GH-0521,该成分经初步试验证明无明显急性毒性和亚急性毒性,且具有一定的镇痛抗炎效果。     

泽及流浸膏对大鼠长期毒性研究

目的:观察连续外用泽及流浸膏对大鼠的长期毒性。方法:SD大鼠随机分为泽及流浸膏9.50g/kg、4.75 g/kg、2.38 g/kg三个剂量组和对照组,每组30只。制备破损皮肤后连续给药3个月,停药后恢复1个月。分别于给药及恢复期结束后,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血液生化学、尸体解剖和脏器病理组织学检查。结果:各组受试动物一般状况良好,外观、行为、排泄物等方面均未见异常变化。体重增长及摄食量与对照组比较无明显差异(P0.05)。血常规、凝血四项、血液生化各指标未见与药物相关的明显异常。尸检及病理组织学各脏器未见异常。结论:泽及流浸膏破损皮肤外用对大鼠无明显毒性作用。