国产大剂量顺铂耳毒性的临床观察

耳毒性是顺铂(cis-platin,DDP)的一个重要毒副反应。近年来随着水化利尿和高渗盐水等措施的应用,DDP用量明显提高,肾毒性虽有所减低但耳毒性却相应加重。大剂量DDP用法不当可导致完全失听,多数报道耳毒性的发生率在50％左右,而国产大剂量DDP治疗后耳毒性的发生率却未见报道。为此,我们进行了DDP治疗后耳毒性的观察。     

国产大剂量顺铂肾毒性的临床研究

顺铂(Cisplatin,DDP)的肾毒性一直是临床应用受限制的主要因素。近年来由于应用水化利尿、分次静滴和高渗盐水等保护肾功能的方法,DDP的肾毒性已明显减轻,但在国外因DDP肾损伤致死的报道仍时有所见。为了解国产DDP对我国患者的肾毒性,本研究采用多种指标综合观察了国产大剂量 DDP对肾损伤情况,现报道如下。     

顺铂加热后的抗癌疗效及其作用机制的研究

目的 探讨顺铂（DDP）加热后对肝癌细胞的毒性,温度与DDP杀伤力的关系及其作用机制。方法 采用MTT法、台蓝排染法以及流式细胞术分析法。结果 DDP对肿瘤细胞有明显的杀伤力,其IC50值为0.57μg/ml。当DDP（2.0μg/ml）温度为45℃时,药物作用24h后,细胞总数分别是对照组、45℃单热组、单药组的12.3％、24.5％和44.0％,提示一次性加热DDP至41℃以上可明显提高其抗癌能力。结论 加热增强了DDP的细胞毒性,两者之间有着协同增敏作用,阻滞细胞周期是其抗肿瘤作用的主要机制之一。     

氨磷汀对顺铂致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用

目的观察氨磷汀对顺铂（DDP）致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用。方法对19例因DDP化疗致肾功能异常患者,再次应用含DDP方案化疗,静脉用DDP前30min加用氨磷汀250mg/m^2,治疗前及治疗后不同时间分别测定血尿素氮、血肌酐值,观察肾功能的变化情况。结果19例患者,有效4例,稳定12例,进展3例,总有效率达84.2%。结论DDP化疗后肾功能轻度异常患者,再次采用含DDP方案化疗时,加用氨磷汀可以防止肾功能的进一步损害。     

应用高剂量顺氯氨铂的联合方案治疗具不良预后特点的睾丸非精原细胞癌

作者鉴于部分具有不良预后特点的睾丸非精原细胞癌对以顺氯氟铂(DDP)为主药的常规联合化疗方案效果欠佳的状况,同时已知DDP的疗效随剂量的增加而提高,然而肾脏毒性也随之增加。为了达到提高疗效又不增加肾脏毒性的目的,作者设计了由DDP、VLB、BLM和VP-16(鬼臼乙叉甙)四药组成的新方案,称为PVeBV方案。其主要特点是DDP剂量为常规方案的DDP剂量的二倍、同时高剂量的DDP与3％的盐水250ml混和输法,具体方案如下:DDP 40mg/m~2iv~*连用五天;VP-16 100mg/m~2 iv连用五天;VLB 0.2mg/kg iv 第一天;BLM 30mg/次iv每周一次连用9周;每三周重复。(~*溶于250ml3％氯化钠液中用药)     

大蒜素对顺铂肾毒性的保护作用

目的：研究大蒜素对顺铂（DDP）导致的人胚肾HEK293细胞氧化损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法：体外培养HEK293细胞,MTT法分别测定不同浓度大蒜素和DDP对HEK293细胞生长的影响,以及大蒜素预处理对DDP诱发细胞毒性的影响。进一步将HEK293细胞分为对照组（未加入DDP和大蒜素）、DDP组（20 mg/L）、大蒜素组（2 mg/L）、大蒜素（4 mg/L）+DDP（20 mg/L）组,黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活力,硫代巴比妥酸法测定细胞内丙二醛（MDA）含量,二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果：与对照组相比,DDP导致细胞存活率显著降低,且呈剂量效应关系（P < 0.01）。大蒜素预处理后,对DDP（20 mg/L）所致细胞存活率的抑制作用有显著改善（P < 0.01）。与DDP组相比,大蒜素能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降（P < 0.01）。结论：大蒜素可拮抗DDP所致HEK293细胞氧化损伤,对顺铂肾毒性具有明显的保护作用。     

环已二胺硫酸铂在家犬体内的毒性研究

环已二胺硫酸铂(SHP)对大小鼠移植性肿瘤有明显的抗瘤作用。家犬毒性试验说明SHP引起中毒反应的靶器官是胃肠道、肝、骨髓、睪丸、肾等。中毒反应是可恢复的,反应程度与用药剂量有关。肾脏毒性和骨髓抑制均明显轻于DDP。因此,认为它是较理想的铂络合物。     

顺铂肾毒性作用的初步实验研究

顺铂(DDP)的肾毒性作用是影响临床应用的关键因素,其机理目前尚不清楚。本文进行了初步动物试验观察,以提供初步参考材料。     

中药预防和减轻顺铂肾毒性的临床和实验研究

化学治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一。顺铂(PDD)是一种常用的新型抗癌药,临床使用广泛。顺铂对肾脏有一定的毒性,大剂量顺铂对肾脏的毒性更大,它是临床应用受到限制的主要原因。化疗引起的肾功能衰竭,临床上并不少见。我们采用中药复方进行预防和减轻化疗药肾毒性的临床和实验研究,现将研究结果报告如下。     

超声加温合并DDP对小鼠肾功能的影响

临床常用化疗药物之一,Cis-diamminedich-loride platinum Ⅱ(DDP)对肾脏有一定的损害,42—47℃加温也己证实引起肾实质不同程度的局灶性坏死。为评价42.5℃高温对DDP 肾毒性的影响,本文采用定量免疫浊度测定法测定了肾脏局部加温(42.5°和46.5℃,35min)和DDP(8mg/kg)给药后1—180天的尿总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)含量,并做了组织学检查和死亡率比较。结果发现,     

EGCG对顺铂损伤HEK293细胞及杀伤A549细胞的影响

目的: 探讨表儿茶素没食子酸酯(EGCG)对顺铂(DDP)致人胚肾HEK293细胞损伤及对DDP杀伤人肺癌A549细胞的影响。方法: 体外培养HEK293细胞和A549细胞,分为对照组、DDP组和DDP+EGCG组,DDP组和DDP+EGCG组同时建立DDP损伤模型,MTT法检测EGCG和/或DDP对HEK293细胞和A549细胞存活率的影响。结果: EGCG对HEK293细胞的IC₅₀值为61.6 mg/L。当EGCG浓度<40 mg/L时,对DDP诱导的HEK293细胞损伤没有显著性影响,EGCG浓度≥40 mg/L时,可显著性增强DDP对HEK293细胞的损伤作用。EGCG对A549细胞的IC₅₀值为33.6 mg/L。当EGCG浓度≥32 mg/L时,可显著增强DDP对A549细胞的杀伤作用。结论: EGCG对DDP所致HEK293细胞损伤无保护作用,但EGCG对癌细胞毒性作用大于其对正常细胞的毒性,且当EGCG与DDP同时使用时可以加重A549细胞损伤。     

中西医对抑制顺铂毒副作用的研究进展

顺铂（Cisplatin,DDP）作为一线抗癌药物,从1978年开始正式应用于临床以来,取得了良好的疗效,其有较强的广谱抗癌作用,但副作用也是巨大的,首先DDP对肾脏的毒性是最常见的,由于药物使用过频和药物在人体内的集聚,使DDP肾小管出现毒性[1],导致肾小管上皮细胞急性坏死,甚至出现变形等情况;同时反复用药还会使患者出现头昏,耳鸣,感觉异常等并伴有呕吐,腹泻,食欲锐减等症状。因此基于其在临床上的作用和效果,对其进行减轻毒副作用的研究,具有重要的现实意义。     

草酸铂的特殊毒性

目的探讨抗瘤新药草酸铂的毒性,尤其是临床尚未报道的毒性.方法对用草酸铂为主方案治疗的108例胃肠肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析.结果除常见毒性外,尚发现草酸铂致肾衰1例,耳毒性3例.结论对老年,原有耳、肾脏病变者在应用草酸铂过程中仍应注意肾衰及听力损害的可能.     

胸腔内灌注顺氯氨铂双途径化疗的药代动力学及临床研究

16例经组织学或细胞学确诊的肺癌并胸水患者接受了共41个疗程的顺氯氨铂“双途经化疗”(简称DDP“TRC”)。DDP按100～150mg/m~2溶解后由胸腔注入,同时以硫代硫酸钠(STS)静脉滴注以解除全身毒性。每四周一个疗程。在不同时间点取胸水、血和尿标本以无火焰原子吸收光谱法检测总铂的药物浓度。胸腔内灌注后,DDP在胸水中的半衰期为4.7955±1.2203小时,胸水和血浆中的DDP峰浓度之比为43.98,用药后24小时尿内DDP的累积排泄量为用药总量的34.87％,用STS可使DDP在血浆中的消除和尿中的排泄明显加快而对其在胸水中的DDP影响不大。在16例患者的疗效评价中,显效率12.5％,有效率68.75％,中数缓解期>5个月。加用STS使DDP对肾脏和骨髓的毒性减轻。研究结果表明:DDP双途径化疗有其药代动力学方面的优越性,可在用大剂量DDP治疗癌性胸水中减少全身毒性并获得较好疗效。     

红景天提取物对顺铂致肾细胞毒性的保护作用

目的：研究红景天提取物（RE）对顺铂（DDP）诱导人胚肾细胞（HEK293）氧化损伤的保护作用。方法：体外培养HEK293细胞，将细胞分为对照组、不同浓度（0、0.5、1、2、4、8、16、32、64、128 mg/L）DDP组、不同浓度（0、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64 mg/L）RE组和（2~16 mg/L）RE+20 mg/L DDP组。CCK-8法测定RE和DDP分别对HEK293细胞生长的影响，以及RE对DDP诱导细胞毒性的保护作用。二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽（GSH）含量，硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量，黄嘌呤氧化酶法检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）的活力。结果：与对照组比较，1~128 mg/L DDP导致细胞存活率显著降低（P < 0.01），且存在剂量-效应关系（r=0.85，P=0.002）；RE浓度在0.5~16 mg/L范围内细胞存活率逐渐升高（P < 0.01），但当RE浓度为64 mg/L时，可显著抑制HEK293细胞的生长（P < 0.01）；6~16 mg/L RE预处理后，对20 mg/L DDP所致细胞存活率的抑制有显著保护作用（与DDP组比较，P < 0.01）。与DDP组比较，RE能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降（P均 < 0.01）。结论：RE能提高HEK293细胞活力，并能拮抗DDP所致细胞氧化损伤，对DDP致肾细胞毒性具有明显的保护作用。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的：观察长春瑞滨(NVB)和顺铂(DDP)联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及毒性。方法：40例转移性乳腺癌患者，以往均接受过含阿霉素和氟脲嘧啶的化疗方案。NVB25mg／m^2快速静脉滴入，dl、d8；DDP25-30mg／m^2，静脉滴入，dl、d2、d3，每2ld为l周期，在用2周期后评价疗效。结果：完全缓解3例，部分缓解16例，有效率为47．5％。毒副作用主要为血液学毒性、消化道反应、脱发、静脉炎。白细胞下降为95％，其中Ⅲ—Ⅳ级为55％。结论：NVB联合DDP治疗晚期难治性乳腺癌疗效好，毒副反应可耐受，值得临床进一步推广使用。     

NP与NIP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效和毒性观察

目的　比较NP和NIP两方案对非小细胞肺癌 (NSCLC)的治疗效果。方法　治疗晚期非小细胞肺癌 6 8例 ,用NP(NVB DDP)方案治疗和NIP(NVB IFO DDP)方案治疗。结果　NIP组和NP组有效率分别为 6 0 7% (17/ 2 8)和 47 5 % (19/ 4 0 ) ,两者差异无显著性 (P >0 0 5 ,χ2 =1 15 )。主要毒性反应是骨髓抑制 ,且以白细胞和血小板下降明显。NIP组Ⅲ、Ⅳ度白细胞毒性占 73 2 % ,NP组占 77 5 % ,两组差异无显著性 (P >0 0 5 ,χ2 =1 99)。结论　NP和NIP方案同为治疗非小细胞肺癌有效方案 ,毒性可以耐受。     

细胞毒抗癌药物肾脏毒性研究现状

细胞毒化学药物治疗(化疗)是癌症主要治疗手段之一，在提高癌症患者治愈率和改善生存质量的同时，不可避免地会产生许多毒副作用，如肾毒性、心脏毒性、骨髓毒性等。如何防治毒副作用的发生发展，是肿瘤内科治疗的重要研究课题之一。现将近年来对细胞毒抗癌药物所致肾脏毒性的防治概况作一简要回顾。……     

氨磷汀对顺铂肾毒性损害的保护作用

顺铂(DDP)是临床常用的化疗药物之一,其抗瘤谱广,广泛用于治疗肺癌、食管癌、大肠癌、睾丸和头颈部恶性肿瘤等,但明显的肾毒性在一定程度上限制了其临床应用。氨磷汀是美国FDA按一类新药优先批准上市的第1个泛细胞保护剂,即广谱的选择性细胞     

顺铂的肾毒性作用及其防治

顺铂(cisplatin)是一种广谱抗癌药物,但其对肾脏的毒性作用,在一定程度上限制了它的应用。单用顺铂时,肾毒性发生率高达28～36％。近年来许多学者致力于探讨顺铂的肾毒性机理及其防治方法,并取得了一定进展。本文对此作一简要综述。 一、肾毒性及其机理 顺铂的肾毒性作用主要是由金属铂离子产生。血浆中高浓度的铂离子在用药后6小时就可对肾小管产