抗肝纤维化治疗的研究进展

肝纤维化是对各种病因所致的慢性肝损伤的一种修复反应,导致细胞基质过量堆积形成疤痕组织。随着肝组织的持续损伤,肝纤维化可演变成肝硬化,最终发展为肝衰竭和肝癌[1]。因此,为改善肝病患者预后及提高生存率,临床医生需要对患者进行有效的抗纤维化治疗,     

肝纤维化发病机制研究新进展

<正>肝纤维化是肝脏持续发生组织损伤、修复反应时因细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成降解与沉积不平衡而引起的病理过程,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的主要环节。肝星状细胞的活化、MMPs/TIMPs平衡失调、转化生长因子(TGF-β)均被证明在导致肝纤维化的发生过程中起重要作用,并且三种因素之间可以相互调节,形成复杂网络系统。现就肝纤维化的发病机制的研究新进展对寻找缓     

肝纤维化的治疗

肝脏慢性疾病往往伴有纤维化的病理改变,如不积极治疗便可能进展为肝硬变。本文就近年来对肝纤维化机理研究及相应治疗对策作一综述。 一、肝纤维化的可逆性 一般认为肝细胞损伤或坏死后发生纤维化,就像身体其它组织一样,导致疤痕形成,其结果是不可逆的。但是,在慢性乙型肝炎患者肝组织活检随访及动物实验(如CCl_4造成的大鼠肝硬变模型)中发现如能控制病因,已形成的纤     

胆汁淤积导致肝纤维化的机制及其阻断策略

胆汁淤积是指胆汁流形成、分泌和排泄障碍的一种病理状态,而肝纤维化是肝损伤引起的组织修复过程。胆汁淤积性肝病是由胆汁淤积、胆管渐进性破坏和肝内炎症持续存在所导致的一种慢性肝病,引起胆管细胞和肝细胞损伤,并逐步进展为肝纤维化。结合目前的研究进展,对胆汁淤积导致肝纤维化的发生机制和阻断策略作一综述。     

大型动物实验性肝纤维化及肝硬化模型的研究进展

肝纤维化作为一个动态的过程,涉及复杂的细胞和分子机制,所引起的慢性激活组织修复机制,遵循反复的肝组织损伤.无论病因,肝纤维化是慢性肝病的典型特征.进展中的肝纤维化可导致肝硬化、门静脉高压症,并可能最终导致肝癌肝衰竭的形成.肝纤维化,作为一个重大的全球卫生问题没有发现令人满意的治疗方式,所以阻断肝纤维化形成已成为慢性肝病治疗中的关键问题.肝纤维化及肝硬化的动物模型被用于研究纤维化的发生和评价抗纤维化治疗的潜能和可能性.本文重点讨论大型动物,兔、犬、猴、猪肝纤维化及肝硬化模型制作的研究进展.     

肝纤维化发病机制与临床诊断的研究进展

肝纤维化是机体对各种病因引起的慢性肝损伤后的一种损伤修复反应,慢性肝病发展至最后将发展成为肝硬化,肝硬化及其并发症威胁着全球居民的生命健康.在过去的几十年中,人们在肝纤维化的发生机制方面已经取得了很大的进展.HSC的激活是肝纤维化发生过程中的一个重要事件,同时各类细胞因子与其对应受体;以及各类炎症细胞均在纤维化发展过程...     

巨噬细胞表型转换在肝纤维化进展及逆转中的作用

慢性肝病的进程常涉及慢性实质损伤、炎症反应的持续激活以及纤维生成和伤口愈合反应的持续激活。其中,巨噬细胞是肝脏的关键细胞,对于响应肝损伤引起的炎症反应和维持组织稳态至关重要。目前普遍认为巨噬细胞在肝纤维化进展和逆转过程中具有异质性,其可以根据组织微环境的不同而发生表型转换。巨噬细胞不仅在肝纤维化进展中起到促进作用,其还可以在逆转阶段通过分泌基质金属蛋白酶,促进胶原纤维水解,促进肝纤维化逆转。本文就巨噬细胞表型转换在肝纤维化进展及逆转中的作用作一综述。     

肝纤维化研究现状

化学和生物因子持续或反复损伤肝组织时,肝脏发生炎症细胞浸润和肝细胞坏死。机体的抗损伤反应除有肝细胞再生外,尚有大量的纤维组织增生。每 g 新鲜的正常肝组织约含5.5mg 胶原,肝纤维化时其含量增加2～6倍。过度的纤维化和纤维结节形成是肝硬化临床表现和并发症的病理基础,减少肝内胶原的合成和增加它的降解理论上可使慢性肝病得到缓解。     

重视肝纤维化的诊治

肝纤维化是各种病因引起慢性反复肝损伤后的疤痕修复反应,是肝硬化发生的早期、可逆阶段。概述了肝纤维化与肝硬化的区别和慢性肝病的分期方法,重点论述了肝纤维化早期诊治的重要性,介绍了目前早期诊断评估方法以及肝纤维化的药物开发与治疗进展。强调肝纤维化患者的诊断及治疗对防止肝病进展为失代偿期肝硬化具有重要意义。     

肝纤维化诊断及治疗共识（2019年）

肝纤维化是肝脏受到各种损伤后细胞外基质（即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等）弥漫性过度沉积与异常分布的修复反应,是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤。近年来对肝纤维化基础和临床研究及其认识方面有不少进展,我们为此组织了国内本领域相关专家,就肝纤维化诊断和评估、肝纤维化治疗及肝纤维化治疗药物临床开发应用形成共识,以便更好地指导肝纤维化诊断和治疗及药物研发。     

肝纤维化治疗研究进展

肝纤维化是肝脏对于慢性肝损伤的修复反应,以细胞外基质产生和沉积过多为特征。多种细胞参与了肝纤维化的发病过程,主要是星状细胞发挥重要的作用。肝纤维化持续进展是慢性肝病发展至肝硬化的关键。过去20年里对肝纤维化细胞和分子基础研究有了长足的进步,对纤维化治疗也有了新的认识和进展。本文重点介绍了病因治疗、中药治疗、基因治疗和干细胞治疗等进展。     

肝纤维化基因治疗新策略

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应，其特征性改变是肝内细胞外基质（ECM）过多沉积。近年来，随着对肝纤维化发生机制认识的深入及基因治疗技术的发展，针对肝纤维化发生的多个环节，应用核酶、反义核酸、小干扰RNA（siRNA）、转基因及基因敲除等技术在基因水平进行调控，将可能抑制肝纤维化发展。目前，肝纤维化基因治疗在细胞因子调控、联合基因治疗、siRNA技术运用及靶向载体研究方面取得了较大进展。     

肝星状细胞与炎症的关系

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)与肝纤维化形成密切相关,使得HSC被广泛地关注,肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,其特征为细胞外基质(extracellular matrix,EMC)的过度表达和异常沉积。活化的HSC是肝纤维化发生中EMC的主要来源,是肝纤     

活化肝星状细胞的信号传导

肝纤维化是肝脏对各种急慢性肝损伤的疤痕修复反应的结果,是各种慢性肝病向肝硬化进展的共同环节,其最主要的特征是以胶原为主的细胞外基质(ECM)的生成与降解失衡,在肝脏中的过度沉积.活化的肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生时ECM的主要来源.HSC持续激活后增殖、迁移和表型转化,成为肌成纤维样细胞,是肝纤维化发生和发展的核心环节.活化HSC具有如下特点:(1)合成和分泌间质胶原等各种ECM;(2)自分泌产生致纤维化细胞因子如转化生长因子(TGF)β I;(3)释放胶原酶抑制物组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP);(4)分泌趋化因子及其他炎症性细胞因子;(5)具有细胞收缩特性;(6)合成基质金属蛋白酶(MMP),使ECM降解异常;(7)对凋亡刺激的耐受性等.     

肝纤维化的发生机制及病理生理

肝纤维化是慢性肝病的重要病理特征,是肝损伤持续存在时肝内细胞－细胞、细胞－基质、基质－介质分子形成的复杂网络系统间相互作用的结果。本从细胞、细胞外基质、介质分子角度对肝纤维化的发生机制作一综述。     

肝纤维化的发生机制及病理生理

肝纤维化是慢性肝病的重要病理特征,是肝损伤持续存在时肝内细胞-细胞、细胞-基质、基质-介质分子形成的复杂网络系统间相互作用的结果。本文从细胞、细胞外基质、介质分子角度对肝纤维化的发生机制作一综述。     

肝纤维化

肝纤维化是各种原因所致肝损伤的共同结果。现代观点认为肝纤维化的发生是一个动态过程，是肝脏对损伤的一种创伤愈合反应。其过程主要涉及肌成纤维样细胞的动员和局部增生以及肝基质的再塑。肝纤维化研究中最主要的进展之一是认识到肝星状细胞（HSC）在肝损伤和损伤修复中发挥中心作用。随着分子探针、细胞产物、HSC纯化和培养技术的发展，对肝纤维化分子机制的认识已取得了很大的进展。本文重点就现今有关肝纤维化的一些认识，如HSC的作用、肝纤维化的细胞介质和基质成分的变化等内容作一综述。肝星状细胞——主要效应细胞HSC是肝纤…     

中药抗肝纤维化药理研究的进展

肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤的愈合反应,表现为细胞外基质(ECM)大量合成、分泌,而降解绝对或相对不足,使ECM在肝脏内弥漫性沉积.肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理过程,并是影响预后的重要因素.近10多年对肝纤维化的形成机制研究取得了令人鼓舞的进展,肝纤维化可以逆转这一观点也逐渐得到论证,并被广泛接受.中医药抗肝纤维化的研究从20世纪70年代中期开始,在临床与实验研究中已取得了长足的成就,尤其近年来随着细胞生物学与分子生物学技术的应用,使中医药抗肝纤维化机制的进展步入了较深的层次.现就近年来中医药抗肝纤维化实验研究的进展作一介绍.     

叉头转录因子1/3在肝纤维化中的作用

肝纤维化是指各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化伴随于肝损伤修复愈合的全过程,慢性长期的损伤因素会诱导纤维化进展成肝硬化。流行病学数据显示,2017年我国共报告乙型肝炎新发病例118. 05万、丙型肝炎24. 3万。慢性病毒性肝炎带来了沉重的社会经济负担。叉头转录因子(FOXO)从属于叉头状家族,在细胞的各项生命活动中发挥着重要作用。研究发现,FOXO1/3可通过TGFβ通路调节肝星状细胞活力,在肝纤维化病变中扮演着重要角色。综述了肝纤维化病变机制、FOXO1/3对肝纤维化的调控机制,以及FOXO1/3(肝纤维化病变位点之一)的靶向治疗研究进展。     

慢性肝病肝纤维化非创伤性诊断模型的研究进展

肝纤维化是指各种慢性肝病时，肝细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激，导致机体发生修复反应，大最纤维增生伴纤维降解相对或绝对不足，细胞外基质在肝内大量沉积。肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程，大量临床研究表明，体内存在纤维降解机制，肝纤维化可减轻或逆转，甚至早期肝硬化也可逆转，但发展至中晚期肝硬化则不可逆。如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化，就能很大程度上改善慢性肝病患者的预后。