不同厂家生产的丹参注射液无菌检查方法验证

目的：建立不同厂家生产的丹参注射液无菌检查方法,保证无菌检查结果的准确性和可靠性。方法本试验按中国药典2010年版一部（附录XⅢB）所载“无菌检查法”项下进行。结果采用直接接种法对人工污染的六种菌株进行试验,不同厂家生产的丹参注射液对金黄色葡萄球菌都有不同程度的抑制作用。本方法是采用薄膜过滤法用0．9％的无菌氯化钠50mL进行样品稀释,后用不同冲洗量的0．1％蛋白胨水溶液分次冲洗,可消除抑菌成份。结论不同厂家生产的相同品种、相同规格的丹参注射液其无菌检查方法验证结果不同。     

一次性包皮环切吻合器无菌检查方法学验证研究

目的:确定一次性包皮环切吻合器的无菌检查方法。方法:采用《中国药典》2010年版二部无菌检查方法项下的直接接种法对样品进行了验证试验,通过验证试验来确定适宜的检查方法。结果:验证试验结果表明,对一次性包皮环切吻合器的无菌检查可以采用直接接种法。结论:建立了一次性包皮环切吻合器的无菌检查法,方法合理有效,结果可靠。     

细胞毒性试验评价一次性使用无菌注射器的生物安全性

目的：通过体外细胞毒性试验评价一次性使用无菌注射器的生物安全性。方法按照GB／T14233．2－2005对2010年国家抽验的8个厂家40批次一次性使用无菌注射器进行了体外细胞毒性试验。结果注射针的细胞毒性均符合要求,部分注射器的细胞毒性较大。结论需要加强对一次性使用无菌注射器的细胞毒性评价。     

黄体酮注射液无菌检查方法的改进及验证

目的对黄体酮注射液无菌检查方法进行改进并验证。方法按《中国药典》2010年版二部无菌检查法的有关要求,采用封闭式薄膜过滤器过滤,最后用大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉对所采用的方法进行验证。结果黄体酮注射液采用封闭式薄膜过滤器进行无菌检查,所用的各验证菌均生长良好。结论改进后的方法重现性好,稳定、可靠,可作为黄体酮注射液的无菌检查方法。     

呋喃西林溶液的无菌检查方法验证

目的:建立合理的无菌呋喃西林溶液无菌检查方法并进行方法验证。方法:按《中国药典》2005年版附录要求进行试验,通过薄膜过滤法消除无菌呋喃西林溶液中呋喃西林和苯甲酸钠较强的抑菌性,进行方法验证试验并建立无菌呋喃西林溶液无菌检查方法。结果:方法验证试验结果证明此方法适用于无菌呋喃西林溶液的无菌检查。结论:该方法简便易行,结果准确。     

注射用维生素C无菌检查法方法学研究

目的建立注射用维生素C的无菌检查方法。方法取三批、三个厂家的维生素C,进行无菌检查,方法验证Ⅰ采用直接接种法;方法验证Ⅱ采用薄膜过滤法,用适量的冲洗液冲洗。结果方法验证Ⅰ供试品产生干扰;方法验证Ⅱ样品管无菌生长,6株阳性对照菌生长良好,且供试品无干扰。结论采用方法验证试验Ⅱ进行维生素C的无菌检查,可行。     

注射用头孢尼西钠无菌检查方法学研究

目的 建立注射用头孢尼西钠的无菌检查方法.方法 采用薄膜过滤+酶法对样品进行无菌检查.结果 注射用头孢尼西钠具有较强的抑菌活性,对不同验证菌株的敏感性显著不同.结论薄膜过滤+酶法能有效的去除其抑菌性,并通过验证试验保证无菌检查方法的可靠性.     

头孢地尼原料药的无菌检查方法学验证

目的：建立头孢地尼原料药无菌检查的方法。方法：采用薄膜过滤加酶法对供试品进行无菌检查。结果：头孢地尼原料药具有较强的抑菌活性,对不同验证菌株的敏感性具显著不同。结论：运用薄膜过滤加酶法能有效地去除其抑菌活性,并通过验证试验保证无菌检查方法的可靠性。     

简化注射用头孢菌素无菌检查法的探讨

目的:完善头孢菌素类药物注射剂的无菌检验方法标准。方法:以7种不同代注射用头孢菌素为例,通过对阳性对照菌,冲洗量及青霉素酶的加入顺序等条件的选择,建立了无菌检查方法。结果:不同代头孢菌素因抗菌谱的差异,对不同验证菌株的敏感性显著不同;无菌检查法必须建立在验证试验的基础上。结论:头孢菌素无菌检查方法的验证菌株可由目前2005年版中国药典规定的5株简化为2株,并从中选择最敏感的菌株作为无菌检查中的阳性菌株,即可保证无菌检查方法的有效性。     

碘注射液无菌检查方法学验证

目的:建立和验证碘注射液的无菌检查方法。方法:按中国药典2005年版规定,采用薄膜过滤法对碘注射液的无菌检查方法进行试验。结果:碘注射液具有抑菌作用,但在每培养器用300mL冲洗液冲洗的试验条件下,抑菌作用可消除。结论:通过方法学验证的无菌检查方法可行,结果准确可靠。     

无菌预灌装培养平皿的质量控制

目的：通过对比3家不同供应商的无菌预灌装培养平皿实验结果,筛选出质量较好的平皿培养基,同时探讨其供应商筛选、进厂检查和使用方法,为无菌药品生产企业进行无菌预灌装培养平皿的质量控制工作提供参考。方法：分别对3家供应商的无菌预灌装培养平皿进行3个批次的模拟使用,培养基无菌性、内层包装袋无菌性、平皿密闭性和培养基适用性检查,筛选适合用于无菌生产区洁净环境微生物监测的平皿培养基。结果：3家供应商的模拟使用、培养基无菌性和内层包装袋无菌性实验结果没有差异,供应商A的平皿密闭性和培养基适用性实验结果较另外两家更好。结论：本实验方法可用于筛选质量较好的无菌预灌装培养平皿。     

滴眼剂无菌生产工艺过程控制中的几点思考

目的:为医药企业无菌生产滴眼剂提供参考。方法:参考2010年版《中国药典》和2010年版《药品生产质量管理规范》(GMP)相关要求,基于滴眼剂生产现状,就非最终灭菌滴眼剂的无菌生产工艺,从生产车间洁净度、设备设施、物料、无菌操作等方面进行探讨。结果与结论:现行法规要求所有眼用制剂必须是无菌制剂,2010年版GMP就此要求作出明确规定,如提高了生产车间洁净度要求,设备设施清洗后必须对清洗效果和残留进行验证,与无菌药液接触的设备设施表面必须进行灭菌处理,灌封等关键部位可采用隔离技术,直接接触药液的气体应除菌过滤并定期进行微粒和无菌性检测,原辅料应符合微生物限度标准等。建立并维持良好的无菌环境,对无菌生产工艺过程各个环节进行严格控制,可为生产符合无菌制剂要求的滴眼剂提供有力的技术保障。     

无菌工艺模拟试验中存在的问题与对策

目的：了解企业在无菌工艺模拟试验中存在的问题,把握《无菌工艺模拟试验指南》技术要求,促进企业规范开展无菌工艺模拟试验,提高无菌药品的无菌保障水平。方法：统计分析2016-2018年山东省药品GMP认证中无菌工艺模拟试验开展情况,对缺陷项目进行分类归纳,并结合《无菌工艺模拟试验指南》的要求提出解决对策。结果：无菌工艺模拟试验中的问题集中在培养与观察、最差条件选择、干预设计、记录、模拟介质评价、人员培训与操作6个方面。结论：建议企业关注灌装产品的培养与观察、合理设计最差条件和干预、充分评价模拟介质、重视人员培训与操作,确保规范开展无菌工艺模拟试验。     

无菌工艺模拟试验中常见问题和检查要点分析研究

无菌工艺模拟试验的评估内容涵盖了无菌操作全过程,是对药品生产活动无菌保证能力评估的有效方法,对其检查的常见问题包括工艺模拟、报告与记录、干预、模拟范围、污染调查与处理、模拟的次数与频次、模拟介质（培养基）等方面。在对无菌工艺模拟试验设计与方案制定、实施与执行、持续评估与再验证3个不同阶段进行重点分析基础上,就如何从程序文件规定、无菌工艺模拟试验方案、无菌工艺模拟试验报告与记录、无菌工艺模拟试验实施过程的视频和相关记录、生产现场情况、人员和关联内容等7个方面对无菌工艺模拟试验的检查重点进行了阐述。从药品检查角度对无菌工艺模拟试验进行分析,就如何在无菌药品检查及各类自检和外部审计中做好无菌工艺模拟试验相关内容的检查进行研究,以期促进无菌工艺模拟试验在药品生产企业中更科学合理的开展,更好地保证药品质量。     

Helium leak test for sterility assurance of a sealed bag. II: Establishing a test method for the manufacturing process

To establish a simpler and more reliable method for retaining the aseptic condition of freeze-dried bulk product of a drug substance, a helium leak test method was developed. The bulk product is for the new kit system for infusion of our antibiotic product. In manufacturing the kit system, the bulk product needs to be transported outside of the aseptic area. We had to use a proper container to enclose the bulk product under aseptic conditions and establish an appropriate method for sterility assurance of the container. We decided to use a flexible aluminum laminate bag as a container and to seal it in a polyethylene bag. To detect tears or pinholes in the bag, a helium leak test was considered. As a tear model, a pinhole of known diameter was made in the aluminum laminate bag which was then filled with helium and sealed in a polyethylene bag. Helium leaking from the pinholes was measured with a helium leak detector, and leakage from a pinhole of more than 50 microm in the aluminum laminate bag could be detected. The amount of leakage was strongly affected by the pinhole diameter, and we developed a scientific approach for measuring leakage using the Poiseiulle Equation. The detection sensitivity of our method was enough to retain an aseptic condition inside the aluminum laminate bag, confirmed by the results of the process simulation test using our helium leak test. We concluded that our helium leak test was useful for sterility assurance of the bulk product sealed in the aluminum laminate bag in the manufacturing process of our kit system for infusion of our antibiotic product.     

Sterility testing of antimicrobial-containing injectable solutions prepared in the pharmacy.

The need for sterility testing of antimicrobial-containing injectable solutions is discussed and specific testing methods are described. Despite their antimicrobial activity, antimicrobial-containing injectable drug products are not necessarily self-sterilizing and can become contaminated. In addition to practicing aseptic technique, pharmacists must perform end-product sterility testing on intravenous solutions to ensure their sterility. The United States Pharmacopeia provides guidelines for the performance and validation of two sterility test methods: membrane filtration and direct transfer to culture media. Membrane filtration is the method of choice for sterility testing of many antimicrobial-containing injectable solutions. After the test article is filtered, the membrane is rinsed with sterile fluid to remove residual antimicrobial agent, cut into two portions, and immersed in two types of culture medium. Visible turbidity of a sample within the appropriate incubation period indicates the presence of a contaminating microorganism. Closed filtration systems minimize false-positive results. In the direct transfer method, samples of the test article are directly inoculated into vessels of culture media, and antimicrobial activity is eliminated by dilution or by deactivation with chemical or enzymatic agents. Sterility testing as well as aseptic technique is needed to ensure the sterility of antimicrobial-containing injectable solutions.     

硫酸镁在恩诺沙星注射液无菌检查中的应用#br#

目的 探讨恩诺沙星注射液无菌检查的方法。方法 参照《中国兽药典》2015版第一部附录1101无菌检查方法,采用薄膜过滤法,样品过滤后使用含不同浓度硫酸镁溶液的缓冲液冲洗,随后加入含不同浓度硫酸镁的培养基,根据硫酸镁的浓度设置4组试验对恩诺沙星注射液进行无菌检查。结果 按薄膜过滤法,样品过滤后使用0.1%无菌蛋白胨水溶液(含0.1mol/L MgSO4)冲洗4次,每次100mL,冲洗后向集菌器中加入100mL培养基(含0.05mol/L MgSO4),可消除恩诺沙星注射液的抑菌活性,试验菌均可正常生长。结论 该方法可用于恩诺沙星注射液的无菌检查。     

硫酸镁在恩诺沙星注射液无菌检查中的应用#br#

目的 探讨恩诺沙星注射液无菌检查的方法。方法 参照《中国兽药典》2015版第一部附录1101无菌检查方法,采用薄膜过滤法,样品过滤后使用含不同浓度硫酸镁溶液的缓冲液冲洗,随后加入含不同浓度硫酸镁的培养基,根据硫酸镁的浓度设置4组试验对恩诺沙星注射液进行无菌检查。结果 按薄膜过滤法,样品过滤后使用0.1%无菌蛋白胨水溶液(含0.1mol/L MgSO4)冲洗4次,每次100mL,冲洗后向集菌器中加入100mL培养基(含0.05mol/L MgSO4),可消除恩诺沙星注射液的抑菌活性,试验菌均可正常生长。结论 该方法可用于恩诺沙星注射液的无菌检查。     

3种规格注射用头孢地嗪钠无菌方法学验证

目的建立西安利君制药有限责任公司生产的3种规格注射用头孢地嗪钠的无菌检查方法。方法取注射用头孢地嗪钠,按2010年版《中国药典(二部)》所载无菌检查方法项下方法进行试验。结果试验组和阳性对照组加入的试验菌生长良好,阴性对照组无菌生长。结论 3种规格注射用头孢地嗪钠均可采用薄膜过滤法,0.25 g规格冲洗量为每膜500 mL,0.5 g和1 g规格冲洗量为每膜800 mL,最后在100 mL培养基均加入2 mL青霉素酶进行无菌检查。