选择素P与心肺转流术后肺损伤

心肺转流中P-selectin的过度表达可以导致或加重肺损伤,特异性阻断P-selectin的表达可以在一定程度上使之得到缓解。现就P-selectin的结构、作用及针对P-selectin的肺损伤治疗和研究现状进行综述。     

法安明对糖尿病大鼠血清及肾组织中P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在糖尿病肾病发病中的作用以及低分子肝素法安明对肾脏保护作用的机制。方法：用链脲佐菌素（STZ60mg/kg体重）构建糖尿病大鼠模型后随机分为糖尿病组（DN组）和法安明治疗组（T组）,并设正常对照组（N组）。于应用法安明前、后第4、8、12周分别测定3组大鼠的体重、24h尿蛋白总量、24h尿白蛋白、Scr,12周测血脂、凝血功能;应用ELISA方法检测各组大鼠血P-selectin水平,用免疫组化方法检测肾组织P-selectin,用real-time PCR法测P-selectin mRNA表达;并观察各组大鼠肾脏组织病理学改变。结果：与N组比较,DN组大鼠肾重/体重指数以及24h尿白蛋白、蛋白定量、Scr均显著上升（P〈0.05）;肾组织P-selectin mRNA和蛋白表达增强（P〈0.01或P〈0.05）。与DN组比较,T组大鼠、肾重/体重指数下降（P〈0.05）、24h尿白蛋白、24h尿蛋白量和Scr均显著下降（P〈0.01）;P-selectin mRNA表达水平显著下降（P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了DN的发病过程,法安明可能通过影响P-selectin的表达从而对肾脏有保护作用。     

辛夷挥发油对糖尿病大鼠肾组织中P-selectin mRNA表达的影响

目的：观察辛夷挥发油对糖尿病大鼠肾组织中P-selectin mRNA表达的影响,探讨其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组及辛夷挥发油大、中、小剂量治疗组。造模前、后及成模后第4、8、12周检测各组大鼠的体重、血糖、24h尿蛋白定量;第12周处死大鼠检测肾功能;光镜及电镜观察肾组织病理变化;Realtime PCR检测肾组织中P-selectin mRNA表达。结果：与正常对照组相比,糖尿病对照组血糖、肾重/体重、24h尿蛋白定量、血尿素氮、肾组织中P-selectin mRNA表达显著升高（P〈0.01）;血肌酐显著降低（P〈0.01）;病理改变较明显。辛夷挥发油各治疗组24h尿蛋白定量、肾组织中P-selectin mRNA表达较糖尿病对照组显著降低（P〈0.01）,病理改变亦较糖尿病对照组轻。结论：辛夷挥发油可能通过抑制糖尿病大鼠肾组织中P-selectin mRNA表达而对肾脏具有保护作用。     

黏附分子在大鼠同种异体肝脏移植免疫反应中的作用

目的探讨黏附分子ICAM-1、P-selectin、E-selectin、L-selectin、PECAM-1和VCAM-1在肝脏移植中的表达及意义。方法用免疫组织化学方法和原位杂交法，检测大鼠肝脏移植后不同时间(1、3、5、7d)、不同模型中ICAM-1、P-selectin、L-selectin、E-selectin蛋白、VCAM-1 mRNA、PECAM-1 mRNA的表达情况。结果肝急性排斥组与自发耐受组相比，黏附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、E-selectin表达高；子代组与肝急性排斥组各指标表达类似，而ICAM-1的表达高于肝急性排斥组；半肝组与自发耐受组各指标表达类似，但ICAM-1、VCAM-1表达水平较自发耐受组高。P-selectin、L-selectin表达变化不明显。而正常大鼠肝脏未见黏附分子的表达。结论肝排斥反应可能与黏附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、E-selectin的高表达有关。     

L-选择素在体外循环中的表达及其拮抗剂的肺保护作用

目的研究体外循环术后L-选择素的表达以及应用其拮抗剂进行肺灌注，探讨肺损伤发生的机制和阻断L-选择素表达所起的肺保护作用。方法采用大鼠体外循环及术中肺灌注模型，观察手术前、后及应用拮抗剂后L-选择素的表达，组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量变化，氧指数(PaO2／FiO2)及组织学改变。结果体外循环术后L-选择素的表达增加，应用其拮抗剂进行肺灌注后其表达明显降低，肺损伤相应减轻。结论L-选择素参与了体外循环中肺损伤的发生，阻断其表达可以减轻体外循环肺损伤，改善术后肺功能。     

祛风通络方对微小病变型肾病大鼠P-selectin的作用

目的：探讨P-selectin在微小病变型肾病大鼠中的表达及祛风通络方对其的干预作用。方法：56只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白对照组（A组）和AN模型组,采用一次性尾静脉注射阿霉素（ADR）的方法,建立大鼠AN模型,造模成功后再将模型组分为病理组（B组）、祛风通络方组（C组）、泼尼松组（D组）和贝那普利组（E组）,邻苯三酚红/钼酸盐法测定24h尿蛋白量;电子显微镜观察肾小球超微结构;自动生化分析仪测定血生化指标;ELISA法测定P-selectin浓度。结果：模型组大鼠于实验第21天时尿蛋白排泄较正常对照组明显增高（P〈0.01）;药物干预后,各药物组大鼠尿蛋白排泄均显著下降,与病理组比较（P〈0.01）;祛风通络方组比模型组大鼠肾小球基底膜足突数目增多、且排列较整齐;与A组比较,血清Alb明显下降（P〈0.01）,血清TG、TC、Scr及P-selectin均显著升高（P〈0.01）;与病理组比较,祛风通络方组血生化指标及P-selectin均有一定程度的改善（P〈0.05或P〈0.01）。结论：P-selectin可能参与了微小病变型肾病的发病过程,祛风通络方可能通过降低P-selectin的表达从而对肾脏起到保护作用。     

胆囊收缩素在体外循环中的肺保护作用

目的 研究体外循环(CPB)术后L-选择素(selectin)的表达以及应用胆囊收缩素(CCK)进行肺灌注,探讨肺损伤发生的机制和CCK的肺保护作用。方法 采用大鼠CPB及术中肺灌注模型,观察术前术后及应用CCK后L-selectin的表达,肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)含量变化,氧指数(PaO2／FiO2)、气道压、组织湿干比(W／D ra-tio)及组织学改变。结果CPB术前L-selectin表达为(11.29±4.03)％,术后表达增加为(15.47±4.01)％,P<0.05;应用CCK进行肺灌注后其表达降低为(11.21±3.43)％,与对照组相比差异有显著性(P<0.05),肺损伤相应减轻。结论L-selectin参与了CPB肺损伤的发生,CCK可以减轻CPB肺损伤,改善术后肺功能,它可能干预了L-selectin的表达。     

凋亡相关蛋白及粘附分子在大鼠心脏急性排斥反应中的作用

目的 探讨凋亡及凋亡相关因子Fas／FasL、Bcl-2/Bax，粘附分子ICAM-1、P-selectin、E-selectin、L-Selectin、PECAM-1和VCAM-1在心脏移植中的表达及意义。方法 用免疫组织化学方法和原位杂交法，检测大鼠心脏移植后不同时间(1、3、5、7d)、Fas／FasL、ICAM-1、P-selectin、L-selectin、E-selectin蛋白、Bcl-2/Bax、VCAM-1、PECAM-1 mRNA的表达情况。结果 随着移植后天数的增加，细胞凋亡增多，Fas／FasL、Bax表达增加，粘附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1表达也增加，Selectin表达较少。正常大鼠肝脏未见细胞凋亡及粘附分子的表达。结论 细胞凋亡和粘附分子ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1表达增加可能与心脏移植后急性排斥反应有关，而Fas／FasL、Bax可能促进了凋亡的发生。     

地塞米松对内毒素性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1表达的影响

目的 探讨地塞米松(dexamethason,DEX)对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)中丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)的影响,以及AM中MKP-1表达在内毒素性肺损伤中的可能作用.方法 大鼠尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型.Western blot法检测肺巨噬细胞的p38MAPK,磷酸化p38MAPK,MKP-1含量变化;ELISA法检测细胞培养上滴液中TNF-α,IL-6的含量改变.结果 脂多糖可使细胞培养上滴液中,TNF-α和IL-6的表达增加(P<0.05),DEX可以部分逆转上述作用(P<0.05).且可诱导内毒素肺损伤模型AM中MKP-1表达增加(P<0.05).结论 脂多糖促进TWF-α和IL-6的表达,可能是急性肺损伤肺内炎症损害的启动和促进因素;DEX可能通过抑制TNF-α和1L-6的表达并且增加AM中MKP-1的含量,进而抑制p38MAPK,发挥抗炎作用.     

腹部外科术后急性肺损伤及其治疗策略

急性肺损伤（ALI）是多种原因引起的早期急性呼吸衰竭症候群，也是外科病人术后较为常见的并发症。据统计手术后肺部并发症（postoperative pulmonary complications，PPC）发生率可达约30％。外科术后患者除了原发疾病的打击外，常常还存在麻醉、疼痛、创伤、感染、大量输血、误吸、炎性反应综合征（SIRS）等影响，如果处理不当，这些危险因素往往可以诱发急性肺损伤甚至ARDS，其病死率较高。     

一氧化氮对重症急性胰腺炎肺损伤的作用及其机制

目的研究一氧化氮(NO)减轻重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的机制。方法采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射制造SAP大鼠模型。动物分为假手术组、胰腺炎组、L-精氨酸(L-Arg)治疗组和氯喹(CQ)治疗组。硝酸还原酶法检测肺组织NO的浓度变化,实时定量PCR(RT-PCR)检测肺组织TLR(Toll-like receptor)2／4 mRNA表达变化。结果与假手术组比较,SAP大鼠肺组织NO浓度降低,肺损伤加重;肺组织TLR2／4 mRNA表达增高,肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达升高(P<0．05)。给予不同剂量L-Arg治疗后,肺组织NO浓度明显升高,肺损伤程度减轻;TLR2／4 mRNA表达降低,肺组织TNF-α表达降低(P<0．05)。给予CQ抑制肺组织TLR2／4 mRNA表达后,肺组织内NO浓度升高,肺损伤减轻,TNF-α表达降低(P<0．05)。结论NO可以明显抑制SAP肺组织TLR2／4 mRNA的表达,减少细胞因子的合成及释放,从而减轻肺组织损伤。     

Toll-样受体2，4mRNA在急性出血坏死性胰腺炎肺损伤中的表达变化

目的研究急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）肺损伤中Toll-样受体（TLR）2/4mRNA表达的变化规律.方法建立AHNP肺损伤动物模型.动物分为假手术组（S组）、胰腺炎组（P组）.计算各组肺组织学评分和肺损伤指数以评价肺损伤的程度;RT-PCR方法检测不同时间点肺组织TLR2和TLR4mRNA表达的变化.结果肺组织TLR2和TLR4mRNA在S组仅有低表达,在P组3h表达开始增高,伤后6～12h该两指标表达达到峰值（P＜0.05或P＜0.01）,而S组变化不明显.结论AHNP时,肺组织内该两种基因的表达上调;肺组织内TLR2和TLR4的基因表达增高可能在AHNP肺损伤的发生、发展中起作用.     

西沙必利联合腹膜氧合对油酸致急性肺损伤兔肺组织CC16 mRNA表达的影响

目的评价西沙必利联合腹膜氧合对油酸致急性肺损伤兔肺组织CC16 mRNA表达的影响。方法家兔24只，雌雄不拘，体重2．0～2．5kg，用油酸诱导急性肺损伤模型成功后，随机分为4组（n=6）：急性肺损伤组（A组）、西沙必利组（B组）、腹膜氧合组（C组）和西沙必利联合腹膜氧合组（D组）。急性肺损伤模型制备成功后4h取右下肺叶组织，采用半定量RT-PCR法测定CC16 mRNA的表达。结果与A组和B组比较，C组和D组CC16 mRNA表达增加（P〈0．01）。与C组比较，D组CC16 mRNA表达增加（P〈0．05）。病理结果显示D组肺组织损伤程度最轻。结论西沙必利联合腹膜氧合可上调油酸致急性肺损伤兔肺组织CC16 mRNA的表达，有利于急性肺损伤的治疗。     

KLF6通过上调TGF-β1诱导静脉内皮细胞endoglin,P-selectin表达,引发血小板粘附、聚集,促进TDVT形成的实验研究

[目的]研究创伤性深静脉血栓形成早期,大鼠静脉内皮细胞KLF6、TGF-β1表达上调,诱导Endog-lin、P-selectin表达,引发血小板粘附、活化、聚集,促进血栓形成的作用。[方法]将50只SD大鼠随机分为A组(对照组)、B组(血栓形成前组,创伤后2.5 h)、C组(血栓形成组,创伤后25 h)、D组(血栓不形成组,创伤后25 h),采用股静脉钳夹联合下肢石膏制动构建大鼠TDVT模型。不同时间点解剖股静脉观测血栓的发生率及严重程度。分离血管内皮,先采用Genechip Rat Genome 230 2.0基因芯片检测静脉内皮细胞中的基因表达变化,然后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)验证股静脉内皮中KLF6、Endoglin、TGF-β1、P-selectin表达;再对上述基因进行Pathway等生物信息学分析。[结果]C组大鼠(血栓形成)17例,D组大鼠(血栓未形成)13例,解剖发现C组内皮损伤较D组严重。基因芯片分析及real-time PCR结果均提示:创伤后2.5 h,KLF6,TGF-β1、Endoglin、P-selectin表达上调(Ratio值>2),B组高...     

CPB诱发犬急性肺损伤时肺组织转化生长因子β1 mRNA表达的变化

目的 观察CPB诱发犬急性肺损伤时肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达的变化.方法 成年健康杂种犬36只,体重15～16 kg,随机分为2组(n=18):对照组(C组)和CPB组.CPB组制备CPB诱发急性肺损伤模型,C组除不进行CPB外,其余操作同CPB组.分别于CPB前(T0)、CPB停机后30 min(T1)、60 min(T2)时各处死6只犬,取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果,计算肺通透性指数(PPI),测定肺组织TGF-β1 mRNA表达和MDA含量.结果 C组肺组织结构清晰,未见炎性细胞浸润,肺泡壁光滑、完整,肺泡腔及间质无出血和渗出;CPB组肺泡腔内可见水肿液和中性粒细胞浸润,并可见大量的红细胞,肺泡隔增宽,局灶性肺不张.与C组比较,CPB组TGF-β1 mRNA表达上调,MDA含量和PPI升高(P<0.05或0.01).CPB组TGF-β1 mRNA表达水平与MDA含量和PPI呈正相关(MDA:r=0.867,P<0.01;PPI:r=0.821,P<0.01).结论 犬CPB后肺组织TGF-β1 mRNA 表达上调,可能是CPB诱发急性肺损伤发生发展的重要因素之一.     

丙酮酸乙酯对脓毒症肺损伤大鼠细胞间粘附分子-1的影响

目的研究丙酮酸乙酯对脓毒症肺损伤大鼠细胞间粘附分子1(ICAM1)的影响,探讨丙酮酸乙酯保护大鼠脓毒症肺损伤的作用机制。方法采用盲肠结扎穿孔术复制脓毒症肺损伤动物模型,30只Wistar大鼠随机分为假手术组、脓毒症肺损伤组和丙酮酸乙酯(40mg/kg,腹腔内注射)治疗组,每组10只。所有大鼠12h后活杀,用免疫组织化学方法检测肺组织中ICAM1的分布和表达,用免疫印迹法检测肺组织ICAM1蛋白水平的表达,检测支气管肺泡灌洗液白细胞计数、肺湿/干重比和肺组织髓过氧化物酶(MPOase)活性。结果与脓毒症肺损伤组比较,丙酮酸乙酯治疗组免疫印迹法和免疫组织化学法显示肺组织ICAM1的表达显著降低,肺泡灌洗液白细胞计数、肺湿/干重比和MPOase活性降低(P<0.01)。结论丙酮酸乙酯通过抑制肺组织ICAM1的表达,对脓毒症肺损伤大鼠具有保护作用。     

热休克蛋白对急性肺损伤的保护作用

应用热应激、药物或基因转移等方法诱导或增加热休克蛋白表达可保护急性肺损伤。本文综述了热休克蛋白对急性肺损伤的保护作用及其保护机制。     

热休克蛋白对急性肺损伤的保护作用

应用热应激、药物或基因转移等方法诱导或增加热休克蛋白表达可保护急性肺损伤。本文综述了热休克蛋白对急性肺损伤的保护作用及其保护机制。     

硼替佐米对小鼠急性出血坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用

目的:观察硼替佐米对小鼠急性出血坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用。方法:连续7次腹内注射雨蛙素(每次间隔1h)及脂多糖,制作小鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型;将30只ICR雌性小鼠随机分为治疗组(注射脂多糖前0.5h腹内注射0.5mg/kg硼替佐米)、模型组(注射脂多糖前0.5h腹内注射50%DMSO)、空白组。最后一次注射雨蛙素2h后麻醉小鼠,自右颈静脉取血检测血淀粉酶、LDH、CRP;光镜下观察小鼠胰腺和肺脏的病理形态,测定肺组织中MPO水平,实时荧光定量PCR测定肺组织中黏附分子ICAM-1、E-selectin、P-selectin的含量。结果:与模型组相比,治疗组小鼠血淀粉酶、LDH、CRP明显下降(P<0.05);治疗组小鼠胰腺和肺脏炎细胞浸润及出血明显减少(P<0.05),肺组织MPO和黏附分子的含量明显下降(P<0.05)。结论:硼替佐米通过抑制黏附分子表达,减少中性粒细胞浸润,对小鼠胰腺炎肺损伤有一定的治疗作用。     

内毒素性肺损伤外周血中性粒细胞CD11b表达的意义

目的：探讨内毒素血症大鼠外周血中性粒细胞（PMN）表面CD11b表达与内毒素性肺损伤的关系。方法：大肠杆菌E-Coli O111B4 4mg／kg尾静脉注射制备大鼠内毒素血症动物模型。112只大鼠随机分为对照组（静脉注射等量生理盐水）及内毒素注射后1h组、2h组、4h组、8h组、12h组、24h组,每组16只动物。在相应时间点放血处死动物,分别取股静脉血、肺组织及进行支气管肺泡灌洗,测定肺组织湿／干重（W／D）比值、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性和支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白定量等肺损伤指标。流式细胞仪测定外周血PMN表面CD11b表达。另取16只大鼠,内毒素注射后2h时测定外周血PMN表面CD11b表达,24h时放血处死,测定上述指标。结果：①大鼠内毒素血症可以造成明显的急性肺损伤,表现为肺组织W／D比值、MPO活性和BALF总蛋白明显增高,分别在2h、8h和2h显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）,峰值分别出现在内毒素注射后12h、24h和12h;②大鼠内毒素性肺损伤时,外周血PMN表面CD11b表达水平在早期（1h）明显升高（与对照组比较,P〈O．05）,在2h达到峰值,之后逐渐降低;③外周血CD11b表达峰值明显早于肺组织W／D比、MPO和BALF总蛋白等肺损伤指标的峰值出现时间;④同一动物2h时外周血PMN表面CD11b的表达水平与其24h时肺组织W／D比、MPO和BALF总蛋白含量呈显著正相关（r分别为0．78、0．77和0．73,P〈0．05）。结论：内毒素性肺损伤中,外周血CD11b表达升高可能有助于内毒素性肺损伤的早期诊断,并可能预示以后的肺损伤程度。