卵巢上皮性肿瘤的临床病理特征及其KLK7蛋白的相关性研究

目的:研究KLK7蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及与肿瘤的临床病理特征的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测50份卵巢上皮性癌,20份卵巢交界性肿瘤,10份卵巢良性肿瘤,10份正常卵巢组织中KLK7蛋白的表达,并分析其临床意义。结果:KLK7蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率(68.0%)明显高于交界性肿瘤,良性肿瘤及正常卵巢组织(分别为30.0%,20.0%,10.0%,P<0.05),在卵巢癌组织中,KLK7蛋白阳性表达率与手术病理分期,病理分级,淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:KLK7基因可能通过KLK7蛋白促进肿瘤的生长,浸润与转移,临床可以通过检测KLK7蛋白的表达率推断肿瘤的预后,选择治疗方案。     

上皮性卵巢癌中Skp2和P27蛋白的表达及临床意义

目的:探讨Skp2和P27蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展及预后评价的意义。方法:采用免疫组化法检测15例卵巢上皮性良性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤及58例上皮性卵巢癌中Skp2和P27蛋白的表达情况。结果:Skp2在卵巢上皮性良性及交界性肿瘤中的表达均为阴性,而在上皮性卵巢癌中高表达,阳性率为48.28%(28/58),Skp2在中低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高分化组(P<0.01)、Ⅰ/Ⅱ期组(P<0.01)及无淋巴结转移组(P<0.01)。在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达的差异无统计学意义。P27蛋白与Skp2蛋白在卵巢癌的表达呈负相关。结论:Skp2和P27蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展及预后中起重要作用,对卵巢癌的预后有意义。     

卵巢上皮性癌中PTEN的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨上皮性卵巢癌中PTEN蛋白表达及其与微血管密度的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P法检测了12例正常卵巢组织、33例卵巢良性肿瘤、24例卵巢上皮性交界性肿瘤和68例上皮性卵巢癌中PTEN蛋白的表达及微血管密度。分析PTEN蛋白表达及其与各种卵巢癌组织类型、病理分级、临床分期和预后的关系及卵巢上皮性癌PTEN表达与微血管密度的相关性。结果:PTEN的阳性表达率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢内膜样癌PTEN阳性表达率显著低于浆液样或黏液样囊腺癌(P<0.05)。Ⅰ~Ⅲ期阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。PTEN蛋白在病理分化差的G3组阳性率明显低于分化较好的G1~G2组;卵巢癌PTEN表达与MVD呈负相关(P<0.05)。结论:在卵巢上皮性癌中,PTEN基因参与了该肿瘤的发生发展,可能成为一个很有潜力的新的治疗靶点而应用于临床。     

COX-2和PTEN在卵巢肿瘤中表达及临床意义

目的分析环氧合酶-2(COX-2)和PTEN蛋白在卵巢上皮肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测48例卵巢癌、15例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性肿瘤组织中COX-2和PTEN表达情况,同时选取10例正常卵巢组织作为对照。结果 COX-2在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤组织中的表达率明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达与淋巴结转移有明显相关性(P<0.05),而与组织学分级、临床分期、组织学类型无明显相关(P>0.05);PTEN蛋白在卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤中表达明显低于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN蛋白表达与卵巢癌与组织学分级、临床分期和淋巴结转移明显相关(P<0.05),而与组织学类型无明显相关(P>0.05)。结论 COX-2的表达上调和PTEN表达降低或缺失在卵巢癌的发生、发展中可能起重要作用。     

雌孕激素受体在上皮性卵巢肿瘤中的表达和意义

目的:分析雌、孕激素受体(ER、PR)在上皮性卵巢肿瘤中的表达情况,探讨其与上皮性卵巢肿瘤发生、发展的关系,明确ER、PR在上皮性良、恶性卵巢肿瘤以及上皮性卵巢恶性肿瘤中不同的临床分期、病理分级、病理类型中的表达,从而对上皮性卵巢肿瘤的诊断、内分泌及基因治疗提供依据,以利于制定个体化的治疗方案。方法:对60例上皮性卵巢肿瘤患者病理切片采用免疫组化SP法测定ER、PR;采用SPSS软件χ2检验、四格表确切概率法进行统计学处理。结果:①在上皮性卵巢良性肿瘤(22例)中ER阳性率27.27,PR阳性率22.72,阳性率较低;在上皮性卵巢恶性肿瘤(38例)中的阳性率较高(ER76.32、PR71.05),两者比较,χ2=13.79、χ2=13.07,P<0.01,均有显著性差异。②在上皮性卵巢恶性肿瘤中不同临床分期ER、PR的表达不同,随着临床期别的上升ER、PR的阳性率呈下降趋势。早(Ⅰ、Ⅱ)、晚(Ⅲ、Ⅳ)期比较,四格表确切概率法P>0.05,无显著性差异。③在上皮性卵巢恶性肿瘤中ER、PR在不同的病理分级中的阳性表达率不同,在高分化组的阳性率最高,在低分化组阳性率最低,P>0.05,无统计学意义。④在上皮性卵巢恶性肿瘤中不同病理类型的ER、PR表达不同,浆液性(21例)与粘液性(15例)肿瘤均呈高表达,但无显著性差异,P>0.05。结论:①ER、PR的阳性表达在上皮性卵巢良、恶性肿瘤之间有显著性差异。在上皮性良性肿瘤中呈低表达,而在上皮性恶性肿瘤中呈高表达。②ER、PR阳性表达在上皮性卵巢恶性肿瘤不同的临床分期、病理分级、病理类型中的表达不同,但无显著性差异。③临床工作中通过对它们的评价制定个体化治疗方案,指导治疗、判断预后。     

血清人附睾分泌蛋白4在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)在卵巢癌组织中的表达及意义。方法以2012年5月-2016年5月在青岛市妇女儿童医院切除的157个卵巢标本为研究材料,其中卵巢癌127例,卵巢交界性肿瘤18例,卵巢囊肿6例,正常卵巢6例。免疫组化法检测标本中HE4蛋白的表达,比较HE4在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢囊肿以及正常卵巢中表达的阳性率,分析HE4阳性率与卵巢癌临床分期,卵巢癌淋巴结转移以及卵巢癌细胞分化程度相关性。结果 HE4在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢囊肿中的阳性率分别为69.29%、50.00%、16.67%,在正常卵巢组织中无阳性表达;卵巢癌组织中HE4表达阳性率显著高于正常卵巢癌组织(P0.01),卵巢交界性肿瘤组织中HE4阳性率高于正常卵巢组织(P0.05),卵巢癌组织中HE4阳性率高于卵巢囊肿(P0.05),其余各组间进行比较未见明显统计学差异(均P0.05)。卵巢癌早期患者中HE4阳性率为46.43%,卵巢癌晚期为75.76%,两者比较,差异具有统计学意义(P0.01)。无淋巴结转移的卵巢癌患者HE4阳性率为25.58%,有淋巴结转移为88.10%,两者比较,差异有统计学意义(P0.01)。高分化的卵巢癌中HE4阳性率为46.43%,中、低分化的为75.00%,两者比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论 HE4的阳性率与卵巢癌临床分期,卵巢癌淋巴结转移以及卵巢癌细胞分化程度均相关,且HE4阳性率可以作为判别卵巢癌发生淋巴结转移可能性的一个可靠指标。     

DLL4与MVD在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的通过检测Delta样配体4(DLL4)、微血管密度(MVD)在卵巢上皮性恶性肿瘤组织、上皮性交界性肿瘤组织、上皮性良性肿瘤组织及卵巢正常组织中表达状况,分析在卵巢上皮性恶性肿瘤中二者的相关性及临床意义。方法收集上皮性恶性肿瘤组织24例、上皮性交界性肿瘤组织24例、上皮性良性肿瘤组织24例及卵巢正常组织24例,采用免疫组化SABC法检测组织中DLL4、MVD表达情况,分析DLL4、MVD的相关性。结果检测结果显示,恶性组中的DLL4表达阳性率高于良性组、交界组、正常组(P0.01);恶性组中MVD阳性率高于其他三组(P0.01),交界组中MVD阳性表达率高于正常组及良性组(P0.01);在卵巢上皮性恶性肿瘤中,DLL4与MVD呈正相关(rs=0.534,P0.01)。结论 DLL4参与上皮性卵巢癌的发生发展过程,且推测DLL4通过增加肿瘤血管密度,参与上皮性卵巢癌的发展。     

雌孕激素受体亚型与上皮性卵巢癌的关系

目的研究上皮性卵巢癌中雌、孕激素受体亚型以及激素相关蛋白pS2的表达情况,了解其在卵巢癌发生中的作用.方法对52例上皮性卵巢癌患者及20例良性上皮肿瘤患者的石蜡病理切片采用免疫组化法测定ERα、ERβ、PR-AB(即PR-A+PR-B)、PR-B和pS2水平.结果①ERα、ERβ均为核受体.上皮性卵巢癌中ERα(+)57.7%(30/52),与良性肿瘤接近(60.0%);ERβ(+)88.5%(46/52),显著高于良性肿瘤(60.0%);30例同时表达α、β两种亚型.②PR-AB和PE-B二者均为核受体,52例恶性肿瘤中12例PR-AB(+)(23.1%),10例PR-B(+)(19.2%).阳性率均显著低于良性肿瘤(P＜0.001).③pS2表达为胞浆蛋白,有核周浓集趋势.恶性肿瘤中阳性率为26.9%(14/52),显著低于良性肿瘤(P=0.015).④ERα与PE-AB及PR-B间显著相关,但ERβ与PR-AB及PR-B无关,ERα和ERβ与pS2无关,PE-AB和PR-B与pS2弱相关.结论ERα、ERβ、PR-AB与PR、B均为核受体,pS2为胞浆蛋白.原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著增高,可能为卵巢癌发生过程中的一个标志,并且与卵巢癌内分泌治疗有效率有关.     

雌孕激素受体亚型与上皮性卵巢癌的关系

目的:研究上皮性卵巢癌中雌、孕激素受体亚型以及激素相关蛋白pS2的表达情况,了解其在卵巢癌发生中的作用。方法:对52例上皮性卵巢癌患者及20例良性上皮肿瘤患者的石蜡病理切片采用免疫组化法测定ERα、ERβ、PR-AB(即PR-A+PR-B)、PR-B和pS2水平。结果:①ERα、ERβ均为核受体。上皮性卵巢癌中ERα(+)57.7％(30／52),与良性肿瘤接近(60.0％);ERβ(+)88.5％(46／52),显著高于良性肿瘤(60.0％);30例同时表达α、β两种亚型。②PR-AB和PE-B二者均为核受体,52例恶性肿瘤中12例PR-AB(+)(23.1％),10例PR-B(+)(19.2％)。阳性率均显著低于良性肿瘤(P<0.001)。③pS2表达为胞浆蛋白,有核周浓集趋势。恶性肿瘤中阳性率为26.9％(14／52),显著低于良性肿瘤(P=0.015)。④ERα与PE-AB及PR-B间显著相关,但。ERB与PR-AB及PR-B无关,ERα和ERβ与pS2无关,PE-AB和PR-B与pS2弱相关。结论:ERα、ERβ、PR-AB与PR、B均为核受体,pS2为胞浆蛋白。原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著增高,可能为卵巢癌发生过程中的一个标志,并且与卵巢癌内分泌治疗有效率有关。     

PTEN和FHIT在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN和FHIT蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义。方法:收集该院85例上皮性卵巢肿瘤的妇科手术石蜡标本(51例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤、18例卵巢良性肿瘤),另收集同期其他条件类似的10例正常卵巢组织作对照,采用免疫组织化学SP法检测组织中FHIT和PTEN表达。结果:FHIT在10例正常卵巢组织、18例良性上皮性卵巢肿瘤和16例交界性肿瘤中均呈阳性表达,在上皮性卵巢癌中,其阴性表达率(37.3%,19/51)明显高于良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤,其差异均有统计学意义(P0.05)。FHIT蛋白阴性表达率在伴淋巴结转移组和不伴淋巴结转移组比较差异也有统计学意义(P0.05);FHIT蛋白的阴性表达率与病理类型及临床分期无关。卵巢交界性肿瘤和卵巢癌组织中PTEN蛋白表达显著低于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,其差异均有统计学意义(P0.05);PTEN蛋白表达与卵巢癌组织分化程度呈正相关(P0.01),与临床病理分期负相关(P0.05)。结论:PTEN基因和FHIT基因表达降低或缺失在卵巢癌的发生、侵袭和转移中可能起重要作用,PTEN和FHIT联合检测有助于卵巢肿瘤的早期诊断、早期治疗及生物学行为的评估。     

卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法，检测18例卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平，并与24例正常卵巢组织、24例卵巢上皮性良性、69例恶性卵巢上皮性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平进行比较，同时测定卵巢上皮性交界性肿瘤中雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），p53，bcl-2蛋白的表达。结果①AIB1蛋白在卵巢上皮性交界性肿瘤中的阳性表达率的阳性表达率为38．89％，而在正常卵巢、良性与恶性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率，分别为8．33%，25．00％，65．22%。与交界性肿瘤相比，卵巢癌中AIB1蛋白的阳性率明显升高，正常卵巢组织中的表达率下降；而良性与交界性肿瘤相比，差异无显著意义。②临床卵巢上皮性交界性肿瘤Ⅱ～Ⅲ期病例AIB1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ期病例，未发现不同病理类型的卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白表达存在差异。③AIB1蛋白表达与雌激素受体，孕激素受体，p53蛋白的表达呈正相关，与bcl-2蛋白的表达无相关性。结论卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白可能通过类固醇激素受体途径和突变的p53蛋白信号传导通路参与肿瘤的形成。     

C-erbB-2、ER、PR在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌中ER、PR和C-erbB-2的表达,并分析其相关性。方法:应用免疫组化方法,检测60例乳腺浸润性导管癌患者中ER、PR和C-erbB-2的表达情况。结果:ER、PR和C-erbB-2的阳性表达率分别为58.3%(35/60)、41.7%(25/60)和40.0%(24/60);ER与PR表达之间差异有统计学意义(P0.05);ER与C-erbB-2表达之间差异无统计学意义(P0.05);PR与C-erbB-2表达之间差异无统计学意义(P0.05)。结论:C-erbB-2和ER、PR可能是乳腺癌预后指标的独立因子,但C-erbB-2表达与ER、PR关系有待研究。ER、PR在乳腺癌中的表达有相关性。     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及相关性的探讨

目的:探讨Skp2和PTEN在卵巢上皮性癌组织中的表达,及其在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及两者的关系。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组织化学方法检测42例卵巢上皮性癌、27例卵巢交界性上皮性肿瘤及20例卵巢良性上皮性肿瘤中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征的关系及两者的相关性。结果:①卵巢上皮性癌中Skp2蛋白表达水平显著高于卵巢良性及交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白与Skp2相反,在卵巢上皮性癌中的表达水平明显低于良性肿瘤和交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);②Skp2和PTEN蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性瘤病理类型无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级及大网膜或淋巴结转移有关(P<0.05);③卵巢上皮性癌中Skp2和PTEN的表达呈负相关。结论:Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢上皮性肿瘤的关系

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢癌发生的关系。方法采用原位杂交法检测卵巢上皮性良性肿瘤32例、交界性肿瘤25例、卵巢癌45例中HPV16/18病毒,免疫组化SP法检测p53、Cyclin D1的表达;用正常卵巢组织作对照。结果:①卵巢上皮性良性肿瘤HPV16/18的感染率及Cyclin D1阳性表达与交界性肿瘤、卵巢癌比较差异均有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织比较差异无统计学意义;卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异无统计学意义。p53蛋白在卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤比较差异均无统计学意义。②低分化卵巢癌中HPV16/18的感染率高,p53呈高表达(P<0.05),与患者年龄、组织学类型及临床分期等无关。卵巢癌中Cyclin D1的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级及临床分期等无关。③卵巢癌中Cyclin D1、p53与HPV16/18感染呈正相关。结论:高危型HPV感染及p53、Cyclin D1的异常表达可能与卵巢癌发生有关,其联合检测对卵巢交界性肿瘤及卵巢癌的早期诊断和治疗与估计预后具有重要意义。     

雌、孕激素受体在甲状腺肿瘤组织中的表达

目的：检测甲状腺肿瘤组织中ER、RP的表达，并且探讨它们的表达与肿瘤浸润转移的关系。方法：应用免疫组化方法，检测100例甲状腺癌及28例甲状腺良性肿瘤中ER、PR表达。结果：甲状腺癌中ER、PR阳性表达分别为67．0％和62．0％，均与细胞分化程度、组织学类型有关，但其阳性表达与年龄、性别无关。ER、PR在无淋巴结转移组的甲状腺癌阳性率为75．4％和70．5％，显著高于有转移组53．8％和48．7％（P＜0．05）。结论：ER、PR可作为肿瘤分化及恶性程度的评价指标，并且能反映预后。     

IGF-1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨胰岛素生长因子(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及与卵巢浆液性腺癌生物学行为、预后的关系,以期为该肿瘤早期诊断、治疗及判断预后提供依据。方法:应用免疫组化ELIVISON二步法,检测IGF-1在37例卵巢浆液性腺癌、16例卵巢交界性浆液性肿瘤、12例良性卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,并对37例卵巢浆液性腺癌患者进行随访。结果:①卵巢浆液性腺癌、交界性浆液性肿瘤、良性卵巢浆液性肿瘤组织中IGF-1的阳性表达率分别为64.86%(24/37)、43.75%(7/16)、8.33%(1/12),卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1的表达高于卵巢交界性浆液性肿瘤和良性卵巢浆液性肿瘤,卵巢交界性浆液性肿瘤又高于良性卵巢浆液性肿瘤,差异均有统计学意义(P<0.05)。②卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1蛋白表达与病理分级、淋巴结转移相关(P<0.01),而与临床分期无关(P>0.05)。③卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1蛋白表达的阳性率在3年以上生存组中均显著低于3年内死亡组(P<0.01)。结论:①IGF-1蛋白在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤、卵巢浆液性腺癌组织中阳性表达率呈逐渐升高的趋势,其表达差异有统计学意义,提示IGF-1参与了肿瘤由良性向恶性转化、发展,有望成为卵巢癌早期的诊断辅助标记。②卵巢浆液性腺癌中IGF-1蛋白表达促进癌演进,并与癌细胞转移、患者预后密切相关。     

卵巢上皮性肿瘤中VEGF-C与p53的表达关系的相关研究

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中VEGF-C和p53蛋白表达及与临床病理因素、预后的相关性。方法:应用S-P免疫组织化学染色法检测上皮性卵巢癌32例、交界上皮性卵巢瘤10例、良性上皮性卵巢瘤14例及正常卵巢上皮组织10例VEGF-C和p53蛋白的表达。结果:恶性及交界性卵巢组织中VEGF-C和p53中-高度阳性表达率分别为71.86%(23/32)和59.38%(19/32)、20.00%(2/10)和60.00%(6/10),而良性上皮性卵巢肿瘤和正常卵巢上皮组织中均无VEGF-C和p53中-高度阳性表达。VEGF-C与p53蛋白表达呈正相关。结论:VEGF-C和p53中-高度阳性表达与卵巢癌患者腹水量、盆腹腔种植、淋巴结与远处转移相关。VEGF-C和p53蛋白中-高度表达可作为判断卵巢上皮癌预后的有价值指标。     

上皮性卵巢癌中P73蛋白、P21~(WAF1/CIP1)蛋白、PCNA蛋白的表达及其相关性

目的:探讨上皮性卵巢癌中P73蛋白、P21WAF1/CIP1蛋白与PCNA蛋白的表达及其相关性,为卵巢癌的临床诊断及治疗包括基因治疗提供实验依据。方法:采用Eli Visionplus免疫组化研究40例上皮性卵巢癌组织、15例正常卵巢组织、25例良性上皮性卵巢肿瘤组织、7例交界性上皮性卵巢肿瘤组织中P73蛋白、P21WAF1/CIP1蛋白与PCNA蛋白的表达。结果:随着上皮性卵巢癌病理学分级及临床分期增高,①P73蛋白表达率增高,差异有统计学意义(P0.05);但不同病理类型之间差异无统计学意义,在良性上皮性卵巢肿瘤与上皮性卵巢癌差异有统计学意义(P0.05);②P21WAF1/CIP1蛋白表达率降低,差异有统计学意义(P0.05);但不同病理类型之间无统计学差异,在良性上皮性卵巢肿瘤与上皮性卵巢癌差异有统计学意义(P0.05);③PCNA蛋白表达率增高,差异有统计学意义(P0.05);但不同病理类型之间无统计学差异,在良性上皮性卵巢肿瘤与上皮性卵巢癌差异有统计学意义(P0.05)。结论:①P73蛋白、PCNA蛋白表达在上皮性卵巢癌中阳性率升高,并随恶性程度增高而增高。②P21WAF1/CIP1蛋白表达在上皮性卵巢癌中阳性率降低,并随恶性程度增高而降低,与P73蛋白表达呈负相关。