早息停喷雾剂对大鼠阴道粘膜刺激性实验研究

目的观察大鼠阴道接触早息停喷雾剂后所产生的局部刺激反应。方法以大鼠阴道每日给药1次,每次0.1ml,连续给药7d,同时设溶剂组和空白对照组,观察大鼠阴道粘膜的刺激反应。结果肉眼观察取出的阴道组织,各组均未见阴道粘膜有明显充血、水肿、糜烂及溃疡等改变。结论早息停喷雾剂对阴道粘膜无刺激。     

克林霉素磷酸酯阴道片对阴道刺激反应的实验研究

目的 研究克林霉素磷酸酯阴道片对阴道的刺激反应。方法 阴道片直接给药法。结果 克林霉素磷酸酯阴道多次给予家兔阴道后，家兔全身状况良好，阴道口未见红肿及异常分泌物流出，肉眼及镜下观察取出的阴道组织，均未见异常。结论 克林霉素磷酸酯阴道片经阴道给药无刺激性。     

苦参栓对大鼠阴道刺激试验

目的:对本单位制剂室提供的苦参栓进行一次和多次大鼠阴道给药,观察该药对动物所产生的刺激反应情况,为临床安全用药提供依据。方法:进行一次给药和多次给药时对阴道粘膜刺激的试验。结果:肉眼观察及病理组织学观察苦参栓大、小剂量组,赋形剂组对一次及多次阴道给药刺激改变,平均分值均小于0．5;恢复期各组均未见明显的改变。结论:苦参栓及赋形剂对大鼠阴道粘膜组织无明显的刺激性。     

复方妇康安阴道泡腾片的毒理学研究

目的 :研究复方妇康安阴道泡腾片 (FKA)对家兔和豚鼠的毒性作用。方法 :家兔分别采用单次及多次阴道给药 ,进行急性毒性和刺激性实验 ,观察其全身状态有无异常及阴道组织有无红斑和水肿等 ;豚鼠则进行皮肤过敏性实验。结果 :家兔给药前、后全身状态无明显变化 ,刺激反应评分为0 ;豚鼠给药后未发生皮肤过敏反应。结论 :FKA对家兔和豚鼠安全、无毒。     

霉滴净阴道栓的研制及临床观察

本文介绍了以中药为主的霉滴净阴道栓的研制过程。临床观察结果表明:霉滴净阴道栓Ⅰ号对霉菌性阴道炎及阴道滴虫具有疗效高、作用缓和、无刺激性、副作用小等优点。     

原子荧光光谱法测定赛霉安阴道栓中朱砂含量

目的 建立利赛霉安阴道栓中朱砂的含量测定方法.方法 采用原子荧光光谱法测定样品中钠的含量.结果 朱砂在2.514～7.542ng·mL-1范围内线性关系良好,相关系数为0.9991;回收率在101.0%～105.1%,RSD为1.5%.结论 该方法 简单、快速、准确;能很好地用于赛霉安阴道栓中朱砂的质量控制.     

原子荧光光谱法测定赛霉安阴道栓中朱砂含量

目的建立利赛霉安阴道栓中朱砂的含量测定方法。方法采用原子荧光光谱法测定样品中钠的含量。结果朱砂在2.514～7.542ng.mL-1范围内线性关系良好,相关系数为0.9991;回收率在101.0%～105.1%,RSD为1.5%。结论该方法简单、快速、准确;能很好地用于赛霉安阴道栓中朱砂的质量控制。     

卡铂栓剂大鼠阴道粘膜刺激及其恢复实验研究

目的 研究卡铂栓剂大鼠阴道一日一次用药连续用7日一疗程的粘膜刺激性及粘膜刺激恢复性。方法 随机将动物分成给药组，赋形剂组和空白对照组，阴道给药(或赋形剂)每日一次连续七天后组织病理学观察粘膜刺激性。大鼠阴道给药(每日一次，每次一粒卡铂栓剂)连续七天而后停药，停药后1周，2周．3周，4周后，大鼠阴道组织组织病理学观察。结果 用药后有一定的粘膜刺激作用，但停药后可较快恢复。结论 实验说明该药经改进仍可用于癌症治疗。     

替硝唑阴道泡腾片急性毒性、黏膜刺激与过敏性实验研究

目的考察替硝唑阴道泡腾片的急性毒性作用、阴道黏膜刺激及过敏性。方法家兔进行阴道给药急性毒性实验和阴道黏膜刺激实验,豚鼠进行皮肤过敏实验。结果替硝唑阴道泡腾片阴道给药未发现急性毒性反应;多次阴道给药对阴道黏膜无刺激性,对豚鼠无致敏性。结论替硝唑阴道泡腾片是安全性较好的外用制剂。     

采用优化家兔阴道刺激模型评价乙酸阴道热敏凝胶剂的阴道免疫炎症毒性研究

目的 采用优化家兔阴道刺激模型评价乙酸阴道热敏凝胶剂(Acetic acid vaginal thermosensitive in situ gel,Acid-TISG)对家兔阴道黏膜的免疫炎症毒性。方法 将24只雌性家兔随机分为空白凝胶组、Acid-TISG组(12.11mg.ml_-1)、阳性壬苯醇醚(Nonoxynol-9,N-9)凝胶对照组(5.6 mg.ml_-1),阴道给予3 ml凝胶,每天一次,连续10天,给药前和给药后24h收集家兔阴道灌洗液(Cervicovaginal Lavage,CVL),检测CVL中白介素6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor α,TNF-α)的含量。家兔处死后取阴道组织做病理学检查,HE染色观察家兔阴道黏膜组织损伤并进行评分。运用免疫组化技术检测阴道黏膜内白细胞共同抗原-CD45RB和核增殖抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)的表达。结果 与空白凝胶组相比,Acid-TISG组黏膜上皮完整,无明显炎症浸润、充血和水肿(P＞0.05),N-9凝胶组黏膜上皮出现脱落,固有层炎性细胞明显增多(P＜0.05);空白凝胶组和Acid-TISG组阴道黏膜无明显CD45RB阳性表达,N-9凝胶组阴道粘膜固有层出现较多的CD45RB阳性表达细胞。与空白凝胶组相比,Acid-TISG组的阴道黏膜PCNA表达增多,但无显著性差异(P＞0.05),N-9凝胶组的阴道黏膜PCNA阳性表达细胞明显增多(P＜0.05)。与给药前相比,给药后24h时CVL中IL-6和TNF-α含量在空白凝胶组和Acid-TISG组无明显改变(P＞0.05),N-9凝胶组明显升高(P＜0.05)。结论Acid-TISG对家兔阴道黏膜无明显免疫炎症毒性,优化的家兔阴道刺激模型可用来评价生殖道外用药物对阴道黏膜的免疫炎症毒性。     

杏香兔耳风洗液对家兔皮肤和阴道黏膜刺激性的实验研究

目的：观察杏香兔耳风洗液对家兔皮肤和阴道黏膜的刺激反应,为其生产和临床安全用药提供参考依据。方法按照《消毒技术规范》（2002年版）进行急性皮肤刺激试验和多次阴道黏膜刺激性试验,并进行安全性评价。结果实验兔皮肤刺激反应积分为0;受试物4种稀释度的多次阴道黏膜刺激反应积分为1.45、0.67、0.11、0.11。结论该洗液对实验兔皮肤无刺激,对实验兔阴道黏膜刺激反应强度为极轻刺激。     

The evaluation of the local tolerance of vaginal formulations containing dapivirine using the Slug Mucosal Irritation test and the rabbit vaginal irritation test

The purpose of this study was to evaluate the local tolerance of vaginal gels (three gels containing dapivirine, the placebo gel, and Conceptrol^®) with the Slug Mucosal Irritation test and to compare the results with those of the rabbit vaginal irritation test. The irritation potential on the slug mucosa was assessed by the mucus production caused by a repeated treatment for 5 successive days. Additionally, membrane damage was estimated by the protein and enzyme release. By means of a classification prediction model the formulations were classified into four irritation classes. The effect of a 10-day intravaginal application of the gels on the rabbit vaginal and cervical mucosa was evaluated by means of macroscopic and microscopic examination. The placebo and dapivirine gels induced no irritation of the slug mucosa (low mucus production and protein release, no enzyme release) and no vaginal or cervical irritation in rabbits. Conceptrol^® caused severe irritation of the slug mucosa (increased mucus production, protein release, and enzyme release) and irritation of the rabbit vagina and cervix. The results obtained with the Slug Mucosal Irritation test were comparable to those of the rabbit vaginal irritation test.     

治糜康栓商品中重金属、有害元素分析及其毒理学研究

目的： 分析治糜康栓商品中重金属及有害元素，并研究其最大耐受量、阴道急性毒性、阴道黏膜刺激性，评价治糜康栓临床应用的安全性。方法： 应用ICP-OES/MS技术对治糜康栓商品中重金属等元素进行分析；通过SD大鼠阴道急性毒性试验、新西兰兔阴道黏膜刺激性试验对治糜康栓的毒理作用进行研究。结果： 治糜康栓商品中重金属及有害元素Cu、As、Cd、Hg、Pb的平均含量分别为0.397，0.077，0.002，0.019，0.140 mg·kg^-1。阴道急性毒性试验中，大鼠一日内对正品治糜康栓和伪品治糜康栓的最大耐受量为成人每日用量的112倍，在观察期内大鼠的一般状况、体质量及大体解剖均未发现异常。阴道黏膜刺激性试验中，正品治糜康栓和伪品治糜康栓以0.16 g·kg^-1的剂量连续7 d经兔阴道给药后，2组动物的阴道黏膜刺激性评分均小于8分。结论： 治糜康栓商品中重金属及有害元素的含量均低于《中国药典》2015年版及化妆品规定的限量值；实验剂量下正品治糜康栓和伪品治糜康栓的阴道黏膜刺激性均在临床可接受范围内。     

阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性研究

目的:研究阴道用尼非韦罗凝胶的大、小鼠急性毒性和家兔刺激性。方法:取60只小鼠腹腔注射不同浓度(199、229、263、302、348、400mg·kg-1)的尼非韦罗凝胶进行全身急性毒性实验,计算半数致死量(LD50),观察14d内小鼠死亡数;对30只大鼠进行阴道急性毒性实验,分别阴道内给予尼非韦罗凝胶(5mg·kg-1)、空白凝胶,并设阴性对照,观察14d内大鼠体重变化、死亡数及生殖道形态学变化;对12只性成熟家兔进行阴道刺激性实验,分组为机械刺激组(生理盐水)、参比对照组(3%壬苯醇醚)、尼非韦罗凝胶组(1mg·kg-1)、空白凝胶组,阴道给予相应药物,连续给药10d,按Eckstein刺激性评价标准,以充血、水肿、炎性细胞浸润及上皮脱落为指标进行阴道刺激性评分。结果:尼非韦罗凝胶的小鼠LD50为303.37mg·kg-1,95%可信限为278.7～333.29mg·kg-1;大鼠14d内无死亡,体重无明显变化,生殖道未见异常分泌物;4组家兔阴道刺激性总分值比较无显著差异,刺激程度均在轻度以下。结论:尼非韦罗凝胶的全身急性毒性属中等毒性,阴道急性毒性和刺激性均在可接受范围内,总体评价较为安全,可作为阴道凝胶剂进行临床试验。     

右旋普萘洛尔对家兔和大鼠阴道内用药的耐受性及其对血糖、脂代谢和性激素水平的影响

目的 研究国产右旋普萘洛尔（Ｄ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ，Ｄ－Ｐ）阴道内给药对家兔和大鼠的耐受性及其对血糖，脂代谢和性激素水平的影响。方法 家兔组：１２ 只家兔分４组，３只予以Ｄ－Ｐ栓剂（每个栓剂含Ｄ－Ｐ ６０ｍｇ和适量的基质聚乙二醇 １０００）阴道内插入给药，每天一次，连续１０天，并与阳性对照组（氯胺），阴性对照组（单纯机械刺激）和基质组（聚乙二醇）作比较；大鼠组：１２只大鼠给予阴道内注入Ｄ－Ｐ ０．２ｍｌ（４０ｍｇ／ｍｌ）每日一次，连续５６天，每２周采血一次，测血糖、血脂和性激素浓度（Ｅ２，Ｐ，ＬＨ，ＦＳＨ）。实验结束后，立即处死动物，解剖阴道，用肉眼和显微镜检查阴道组织受损情况。结果 在家兔组未见阴道组织有异常损害，与正常对照组比较无明显差异（Ｐ＞ ０．０５），大鼠组可见阴道组织有轻微充血、水肿，但均在可耐受评分值内，对血糖血脂和性激素水平均无明显影响。结论 国产Ｄ－Ｐ阴道内给药对家兔和大鼠均无明显影响，说明阴道内给药是安全的。     

Comparison of the sensitivity of the vaginal mucous membranes of the albino rabbit and laboratory rat to nonoxynol-9

Studies were conducted to compare the sensitivities of the vaginal mucous membranes of the albino rabbit and albino rat to irritation by the surfactant nonoxynol-9. The purpose of this comparison was to evaluate the rat as a model for screening vaginal products for their potential irritancy. Nonoxynol-9 at various concentrations in distilled water was administered intravaginally by lavage once a day for four consecutive days. On day 5, the animals were killed and the vaginal tissues were processed and examined histopathologically. Using a predetermined semiquantitative scoring system, it was found that the intensity of irritation was concentration dependent in both species. In the rabbit, the irritation was significantly greater than that in the rat, being mild with concentrations of 2.5 and 5% and moderate to severe at 12.5 and 25%. In the rat, irritation was negligible up to 12.5%, becoming mild at 25% and more moderate at 75%. Thus the vaginal mucosa of the rabbit is more sensitive than that of the rat and may be expected to give a more exaggerated representation of the irritation potential of a compound to the human vagina than would the rat mucosa.     

黄体酮凝胶剂的刺激性和子宫内膜转化实验研究

目的：研究黄体酮凝胶剂阴道给药后的刺激性及其对子宫内膜Mcphail指数的影响,初步考察药效,探讨黄体酮凝胶剂的制剂可行性。方法：选取雌性未孕未产普通家兔20只,随机分成空白对照组,空白基质组,低、中、高剂量组,每组各4只。除空白对照组和空白基质组外,其余各组分别给予不同剂量黄体酮凝胶剂,考察黄体酮凝胶剂单次和多次给药后的阴道刺激性。在此基础上,采用子宫内膜转化实验检测黄体酮凝胶剂对家兔子宫的作用。结果：单次或多次给药后,与空白对照组相比,各组家兔均未出现明显的红斑、分泌物渗出。病理切片结果表明,单次或多次给药后,各组病理结果无明显差异。药效学结果表明,经过23 d给药,空白基质组,低、中、高剂量组,阳性对照组的Mcphail分级结果分别为（0.25±0.46）、（1.00±0.61）、（1.75±0.50）、（2.25±0.50）、（3.20±0.27）;子宫病理切片结果显示低、中、高剂量组子宫逐渐由增生期向分泌期转变。结论：黄体酮凝胶剂单次或多次给药后,对家兔阴道和子宫无明显刺激性,Mcphail分级显示黄体酮凝胶剂具有一定的孕激素活性,能促进家兔子宫内膜发育,表明该剂型具有一定的制备可行性。     

乙酸阴道热敏凝胶剂在家兔阴道内的药动学

目的研究乙酸阴道热敏凝胶剂经阴道给药后药物在家兔阴道内的药代动力学特征,探索适合阴道用药的新剂型。方法 3 ml含乙酸36.23 mg的乙酸阴道热敏凝胶剂推入家兔阴道内,给药后0.25,0.5,1,1.5,2,4,8,12,16,20和24 h,对家兔阴道进行灌洗并测定灌洗液中乙酸的含量、用微电极插入阴道测定阴道pH值、取阴道组织匀浆后测定组织中乙酸含量。采用非线性最小二乘法进行计算机拟合获得药动学参数。结果乙酸阴道热敏凝胶剂置入家兔阴道后,阴道pH值由给药前中性(pH 6.67)转变为酸性(pH 3.56),阴道pH 3.5～4.0可保持约6 h;pH 3.5～4.5可保持约12 h;pH 3.5～5.0可保持19 h;给药后24 h,pH值为5.32±0.24,乙酸含量为(0.38±0.15)g.L-1,为给药量的11%。阴道组织中乙酸浓度峰值为600μg.g-1,达峰时间为2 h,平均保留时间为7.73 h,药物动力学参数符合二室模型。结论乙酸阴道热敏凝胶剂符合阴道用药的要求。