硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的保护作用

目的:观察硫普罗宁对酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用.方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,硫普罗宁组和茴三硫阳性对照组,每组10只.给药组分别灌胃硫普罗宁100 mg·kg-1·d-1和茴三硫20mg·kg-1·d-1,qd,共给药4周.除正常组外,其余3组大鼠每周2次灌胃白酒10 mL·kg-1,1 h后腹腔注射CCl4与花生油1:3混合的液体0.25 mL·kg-1.第2周末、第4周末分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)等指标;第4周末进行肝组织病理检验.结果:与正常对照组比较,模型组血清ALT,AST和ALP显著升高(P＜0.01),全血GSH-Px水平显著降低,血浆MDA水平升高(P＜0.01),组织学出现肝脏纤维化表现;硫普罗宁和茴三硫均显著逆转这些指标的改变并改善肝纤维化,硫普罗宁的改善作用强于茴三硫(P＜0.05).结论:硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有显著的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

荞麦花叶芦丁对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨荞麦花叶芦丁(RBFL)对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法 72只小鼠随机均分为6组:正常组(A)、模型对照组(B)、三个剂量RBFL组(R1组:75 mg.kg-1.d-1;R2组:150 mg.kg-1.d-1;R3组:300 mg.kg-1.d-1)和RBFL标准品对照组(D组:150 mg.kg-1.d-1)。用50%乙醇按10 ml.kg-1.d-1连续灌胃10 d,制备小鼠酒精性肝损伤模型。测定血清AST、ALT活力,计算肝重指数(LI),测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,镜下观察肝组织病理改变来判断RBFL对酒精性肝损伤小鼠的保护作用。结果 RBFL不同程度地降低了酒精性肝损伤小鼠的死亡率和体重下降率,抑制肝损伤小鼠的LI、AST和MDA,显著增强肝损伤小鼠肝组织SOD活性;病理组织学显示,RBFL能显著改善酒精损伤肝细胞的形态学变化。结论 RBFL对小鼠酒精性肝损伤有显著的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化损伤有关。     

硫普罗宁对酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素P_(450)2E1表达的影响

目的:探讨硫普罗宁对大鼠酒精性脂肪肝细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达的影响。方法:取Wistar大鼠30只随机分为3组:A组(空白对照组)、B组(模型组)、C组(硫普罗宁组)。B组和C组大鼠均以50%乙醇灌胃进行酒精性脂肪肝的造模,C组大鼠在造模后1h灌胃给予硫普罗宁(0.15g.kg-1.d-1),连续5周后,处死所有大鼠,分别检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CYP2E1表达水平;观察肝组织病理。结果:与A组比较,B组AST、ALT、CYP2E1水平均明显升高(P<0.01);与B组比较,C组上述指标均明显降低(P<0.01或P<0.05);病理组织观察发现C组肝脏脂肪变性程度明显轻于B组。结论:硫普罗宁可能通过降低CYP2E1在肝脏中的表达而具有防治酒精性脂肪肝的作用。     

异甘草素对大鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的研究异甘草素(ISL)对CCl4所致大鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制.方法①在体实验选用♂Wistar大鼠48只,随机分6组,每组8只.ISL三剂量给药组分别灌服ISL 10,20,40 mg·kg-1·d-1;甘草酸二铵胶囊(DG)组灌服DG 500 mg·kg-1·d-1;正常对照组和模型组每日灌服等容量的溶媒.连续给药7 d,qd.以CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型,酶学测定各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.②体外实验采用大鼠离体肝细胞原代培养,并建立CCl4诱导肝细胞损伤模型,检测ISL对其作用的影响.结果①lSL剂量依赖性降低大鼠血清中升高的ALT和AST活性,升高肝组织中降低的GSH含量、SOD和GSH-Px活性,同时降低过氧化物终产物含量.②ISL浓度(5.0～20.0 μmol·L-1)依赖性抑制CCl4引起的ALT和AST升高,ISL 20.0 μmol·L-1可阻断CCl4产生的肝细胞ALT和AST漏出.结论ISL对大鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用.其机制与清除肝组织中的自由基和抗脂质过氧化等作用有关.     

苦参碱对大鼠慢性酒精性肝损伤的作用及初步机制研究

目的探讨苦参碱(Matrine)对酒精致大鼠慢性肝损伤的作用及其可能的作用机制。方法以白酒灌胃给药30d,建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型,观察口服不同剂量的苦参碱对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏结构、肝损伤标志酶、血脂、抗氧化酶和脂质过氧化物水平等的影响。结果苦参碱(25 mg.kg-1)抑制慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏重量、肝脏/体重比和血清谷丙转氨酶(ALT)的升高。苦参碱(25、50和100 mg.kg-1)逆转慢性酒精性肝损伤大鼠血清谷草转氨酶(AST)的升高至正常水平;降低血清总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)的升高,此外,苦参碱(50、100 mg.kg-1)还具有升高高密度脂蛋白(HDL)的作用。苦参碱(25、50和100 mg.kg-1)升高慢性酒精性肝损伤大鼠血清和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力,并降低丙二醛(MDA)含量。病理组织学结果显示,苦参碱(25 mg.kg-1)可减轻肝脏脂肪变性。结论小剂量苦参碱对大鼠慢性酒精性肝损伤具有保护作用,其作用机制与调节血脂和提高机体抗氧化能力有关。     

甲钴胺对脑缺血-再灌注大鼠皮层神经细胞凋亡的预防作用

目的 探讨甲钴胺对缺血-再灌注(I-R )大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的影响.方法Wistar大鼠135只随机均分为五组 :A组为空白对照 ;B、C、D和 E组分别用0.9% 氯化钠20 ml · kg-1 ·d-1 、尼莫地平1mg·kg-1 ·d-1 、甲钴胺50μg·kg-1 ·d-1和100μg·kg-1 ·d-1灌胃1周后建立脑I-R模型.观察再灌注24 h后神经功能缺损评分.再灌注6、12和24 h ,用T U N EL法检测大脑皮层细胞凋亡 ,Western blot检测大脑皮层半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)蛋白表达.结果 再灌注24 h后 ,C、E组神经功能评分低于B、D组( P＜0 .05或P＜0 .01 ).C、D和E组神经细胞凋亡数均少于B组 ,E组少于D组(P＜0 .01).C、D和E组大脑皮层Caspase-3表达均低于B组 ,D组高于C组(P＜0 .01).结论 预用甲钴胺对大鼠脑I-R损伤有保护作用 ,可能与抑制大脑组织Caspase-3蛋白表达有关.     

荞麦花叶芦丁对糖尿病大鼠早期肝损伤的保护作用

目的 观察养麦花叶芦丁(RBFL)对糖尿病大鼠早期肝损伤的保护作用.方法 采用四氧嘧啶加脂肪乳诱导大鼠糖尿病模型.实验分正常对照组(A组)、模型组(B组)、RBFL干预组(C组)[成模后灌胃RBFL,低剂量(Ch1组)25 mg·kg-1·d-1、中剂量(C2组)50 mg·kg-1·d-1、高剂量(C3组)100nag·kg-1·d-1]和阳性药物对照组(D组)(成模后灌胃罗格列酮3 mg·kg-1·d-1),每组10只.观察RBFL对糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、血清Tbil、ALT、肝脏系数(LI)及肝组织形态学改变的影响.结果 C组FBG在用药1～4周内有增加趋势,但增加的速度和幅度较B组低;C2、C3组在6周后与B组差异显著(P<0.05,P<0.01).与B组比较,C组血清Tbil、ALT升高幅度更低(P<0.05),C3组LI明显下降(P<0.05).镜下C组肝细胞形态基本恢复.结论 RBFL对糖尿病大鼠早期肝脏损伤具有一定的保护作用.     

维生素C和维生素E单用及联用对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的预防性保护作用

目的:观察维生素C(VC)和维生素E(VE)单用及联用对慢性酒精性肝损伤模型大鼠的预防性保护作用。方法:取60只大鼠,随机均分为对照组、模型组、VC组(150mg·kg-1)、VE组(250mg·kg-1)和同剂量联合用药组(VC+VE组),除对照组给予等量生理盐水灌胃外,其余各组连续灌胃56°白酒建立慢性酒精性肝损伤模型,同时给予相应药物,每天1次,6周后检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST),肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,并观察肝组织病理学变化,免疫组织化学法检测肝组织中Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达情况。结果:与模型组比较,VC组、VE组、VC+VE组ALT和AST活性、MDA含量、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达均显著性降低(P<0.05),SOD活性显著性升高(P<0.05),肝脏炎症反应和纤维化明显减轻,且单用组和联用组之间无显著性差异。结论:VC和VE可能通过清除自由基和抑制脂质过氧化过程对慢性酒精性肝损伤模型大鼠发挥预防性保护作用。     

坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠血脂和血管MMP-2、VEGF表达的影响

目的 探讨坎地沙坦对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂以及血管基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 饲喂高脂饲料建立AS大鼠模型.随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、坎地沙坦低(1 mg·kg-1·d-1,C组)、中(5 mg·kg-1·d-1,D组)、高(10 mg·kg-1·d-1,E组)剂量组.12周后腹主静脉取血检测各组血脂;取腹主动脉标本采用免疫组化方法测定大鼠血管MMP-2和VEGF的表达.结果 与B组相比,C、D、E组血脂(胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)均降低(P<0.05,P<0.01),但无剂量依赖性;D、E组血管MMP-2、VEGF的表达减少(P<0.05).结论 坎地沙坦可降低AS大鼠的血脂和血管MMP-2、VEGF的表达.     

葛根饮料对小鼠酒精性肝损伤保护作用研究

目的 探讨葛根饮料对小鼠酒精性肝损伤的保护作用.方法 将实验小鼠随机分为模型组、空白对照组、阳性对照组、高浓度、中浓度、低浓度组6组,分别用体积分数50%的乙醇灌胃,造成小鼠酒精性肝损伤,灌胃量为12mL/kg·BW,同时,除模型组外,高、中、低三浓度组分别灌胃实验室配制的1/2倍、1倍和2倍浓度的葛根饮料,阳性对照组灌胃RU-21药,空白组灌胃生理盐水,每天灌胃2次,每次间隔12h.实验四周后,取小鼠肝脏组织,测定各组小鼠肝匀浆丙二醛(MDA)浓度、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、甘油三酯(TG)含量和血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活力,评估葛根饮料对小鼠酒精性肝损伤的治疗作用.结果 与模型组相比,3个浓度组小鼠肝匀浆GSH-Px含量明显升高(P<0.01),TG含量明显下降(P<0.05),高浓度组、阳性对照组小鼠血清ALT含量下降(P<0.05).结论 葛根饮料对小鼠酒精性肝损伤具有一定的肝脏保护作用.     

Kinetic assessment of apparent facilitation by albumin of cellular uptake of unbound ligands

Previous studies of the effect of albumin on initial uptake of ligands by isolated cell suspensions or cultures found that the apparent uptake for unbound ligand appeared larger in the presence of binding to the albumin than when albumin was absent. Furthermore, when ligand and albumin were increased in a fixed molar ratio, uptake appeared to be competitively inhibited by the excess albumin. We examined the kinetics underlying this apparent facilitation phenomenon by incorporating unbound fraction of ligand in the medium (fU₁) into the general model for diffusion between two compartments. The analysis showed that even in the absence of facilitation by albumin, the apparent rate constant for uptake of unbound ligand (k/fu ₁) increases as albumin concentration increases but the uptake clearance of unbound ligand remains constant. This theoretical analysis was verified experimentally by measuring the effect of albumin on uptake rates of₁₄C-taurocholate (12, 24, 48, 60, and 96M, with and without 0.87 mM albumin) in a nonphysiological system consisting of two solutions separated by a cellulose membrane. Moreover, when the taurocholate and albumin concentrations were increased in a fixed molar ratio of 0.06 (taurocholate 12–96 M, albumin 0.2–1.6 mM), the initial uptake rate exhibited the same nonlinear pattern as the previous studies that used living cells. This pattern was due not to saturation of a putative albumin receptor but simply to the concomitant decrease infU ₁ which tended to offset the increase in uptake rate due to the increasing total taurocholate concentration. The model was also used to evaluate published data describing the effect of albumin on the uptake of iopanoic acid by cultured hepatocytes. In accordance with the model,k ₁/fu ₁ increased as ablumin concentration increased, but uptake clearance was independent of albumin concentration. Therefore, the kinetic pattern found in this and other studies with isolated cell suspensions or cultures argues against a special role for albumin in facilitating cellular ligand uptake.This work was supported by the National Health and Medical Research Council of Australia.     

红花对实验性大鼠肝纤维化的抑制作用

目的：观察红花对实验性大鼠肝纤维化的影响,并探讨其作用机制。方法：在CCl4诱导实验性大鼠肝纤维化3周后．给予红花5.0g/kg,每天1次腹腔注射．同时设正常对照及CCl4对照组。分别用放免法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、3型前肢原(PCⅢ)。HE及VG法染色观察组织的病理变化。免疫组织化学法检测肝组织Desmin的表达。结果：红花治疗组大鼠肝组织纤维化程度计分、血清HA、LN、PCⅢ浓度、肝组织中Desmin染色阳性细胞面积低于CCl4对照组,差异显著。结论：红花抑制肝星状细胞的激活和转化．具有一定的抗肝纤维化作用。     

高表达SUMO蛋白对人肝星状细胞LX-2纤维化的影响

目的研究在体外培养的人肝星状细胞LX-2中高表达SUMO蛋白对LX-2纤维化指标的影响。方法采用脂质体瞬时转染法分别将SUMO-1／2／3的高表达质粒转染入LX-2细胞中,分别运用RT-PCR和Western Blot检测a-SMA、Collagen I、MMP-2、TIMP-1的mRNA和蛋白表达量。结果转染质粒48h后a—SMA、Collagen I的mRNA和蛋白表达水平显著降低（P〈0．05）,MMP-2、TIMP-1的mRNA表达量亦显著降低（P〈0．01）,但MMP-2和TIMP-1的蛋白表达水平无明显影响。结论高表达SUMO蛋白能抑制人肝星状细胞LX-2的纤维化过程。     

益肝康及其拆方对肝星状细胞活化增殖及胶原代谢影响的研究

目的 探讨中药复方益肝康抗肝纤维化的作用机制及药效学配伍意义.方法 水蒸醇提法制备益肝康及其拆方-丹参小复方(丹参、黄芪、归尾)纯化浸膏.温育体外培养的肝星状细胞(HSC),3H-胸腺嘧啶核苷酸(3H-TdR)掺入法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,3H-脯氨酸(3H-Pm)掺入法检测HSC胶原合成.结果 益肝康及丹参小复方对HSC的3H-TdR掺入、α-SMA表达及3H-Pro掺入均有显著抑制作用,对3H-TdR掺入抑制作用全方与拆方差异无统计学意义,而α-SMA表达及3H-Pro掺入的抑制作用全方优于拆方.结论 益肝康及丹参小复方可抑制肝星状细胞活化增殖及胶原合成,全方作用优于拆方.     

天麻素在肝脏损伤中的应用及其研究进展

天麻素以其多重功效集一身的特点,被普遍应用于临床疾病的辅助治疗当中,在心脑血管领域的疗效较为突出。随着对天麻素研究的不断深入,目前很多学者开始关注天麻素在肝脏损伤中的应用,本文就近年来天麻素在各类肝脏损伤中的应用作一综述,为进一步开发利用提供理论基础。     

去甲肾上腺素和酚妥拉明对大鼠肝星状细胞的影响

目的：探讨α-肾上腺素激动剂去甲肾上腺素和拮抗剂酚妥拉明对体外活化的肝星状细胞（HSC-T6）的影响。方法：体外对HSC-T6进行复苏和培养传代;MTT法检测HSC-T6的增殖;放射免疫法检测HSC-T6培养上清液中透明质酸(HA)和III型前胶原（PCIII）的浓度;流式细胞仪检测HSC-T6凋亡率;免疫细胞化学染色检测组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属酶-13(MMP-13)蛋白的表达。结果：在体外培养的活化HSC-T6中,去甲肾上腺素（10-5,10-7,10-9 mol&#8226;L-1）能促进细胞增殖,升高分泌HA和PCIII水平,增强TIMP-1蛋白的阳性表达并降低其凋亡率;酚妥拉明（10-5,10-7,10-9 mol&#8226;L-1）能抑制细胞增殖,促进MMP-13的阳性表达并增加HSC-T6的凋亡率。结论：去甲肾上腺素具有促进肝纤维化的作用,酚妥拉明则具有抗纤维化的作用,该作用与其对HSC-T6增殖、凋亡及HA和PCIII分泌水平调控有关。     

渥漫青霉素对大鼠肝星状细胞增殖的影响

目的探讨渥漫青霉素对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖的影响.方法用链霉蛋白酶和胶原酶灌流大鼠肝脏,Nycodenz密度梯度离心分离大鼠HSC,进行体外培养;并以MTT比色法观察渥漫青霉素对HSC增殖的影响.结果低浓度渥漫青霉素的抑制作用不明显(P>0.05),当药物浓度上升为2.5mg/L时,抑制作用增强,呈明显药物浓度依赖关系.结论渥漫青霉素抗肝纤维化的作用是抑制了HSC的增殖,它对于防治肝纤维化可能有一定的临床意义和应用前景.     

空心莲子草醇提物对D-半乳糖胺诱导的肝损伤的影响

目的:考察空心莲子草醇提物是否对受损肝功能有影响。方法:将小鼠随机分成六组,正常对照组:生理盐水0.1 ml·10g-1,ip;模型组:D-半乳糖胺0.5g·kg-1,ip;阳性组:联苯双酯0.2g·(kg·d)-1,ig;空心莲子草醇提物高剂量组:40g·(kg·d)-1,ig;中剂量组20g·(kg·d)-1,ig小剂量组:10g·(kg·d)-1,ig;空心莲子草醇提物连续给药3天。测定各组动物血清中ALT及AST,并取肝脏作病理组织学检查。结果:空心莲子草醇提物能明显降低南D-半乳糖胺引起的小鼠血清AST、ALT活性升高。且以中剂量作用最为明显,并能减轻肝细胞损伤。结论:空心莲子草醇提物可有效对抗D-半乳糖胺诱导的小鼠肝损伤。     

肝管的临床应用解剖学研究

目的 :为临床肝胆手术避免肝管及副肝管损伤提供应用解剖学资料。方法 :测量 5 0例成人尸体肝管的长度、外径和汇合角度 ,同时观察副肝管。结果 :与右肝管相比 ,左肝管粗、短、直 ,左、右肝管在长度、直径方面存在差异 (P <0 .0 1) ;副肝管的出现率为 10 %。结论 :在胆道外科手术时应注意副肝管与周围的胆道和血管的关系 ,以免损伤肝管及副肝管     

大鼠肝星状细胞的分离和培养

目的:本文参考Friedman等的不连续密度离心法并作改良,建立了一种经济、简便、可靠的分离大鼠肝星状细胞(HSC)的方法。方法:用链霉蛋白酶和胶原酶灌流大鼠肝脏,Nycodenz密度梯度离心分离HSC,并进行体外培养,结果:分离培养的HSC经台盼蓝拒染实验活细胞大于98％,细胞得率为3.95×10个/肝脏。结论:该方法简便、实用、稳定、可靠,而且本方法的建立为进一步研究HSC与肝纤维化的关系,尤其是细胞水平及分子生物学水平的研究奠定了基础。