Calpastatin减轻病毒性心肌炎心脏炎症损伤的作用

目的探讨钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin)对柯萨奇B组病毒3型(coxsackievirus B3, CVB3)诱导的病毒性心肌炎小鼠心脏炎症损伤的作用。方法取全身过表达calpastatin的转基因小鼠(Tg-CAST)及野生型小鼠(WT)腹腔注射CVB3,感染病毒7 d后建立病毒性心肌炎模型。分为对照组、Tg-CAST组、WT病毒性心肌炎组、Tg-CAST病毒性心肌炎组。留取小鼠心肌、血清及脾脏组织标本,分别行组织病理学检查以及炎症损伤相关因子检测。结果①WT病毒性心肌炎小鼠心肌组织中炎症浸润面积、病毒包膜蛋白VP-I及血清cTnI水平均明显高于对照组(P0.001)。与WT病毒性心肌炎小鼠相比,Tg-CAST病毒性心肌炎小鼠心肌炎症浸润面积、VP-1及cTnl水平均明显降低(P0.05)。②WT病毒性心肌炎小鼠心肌、脾脏与血清中炎症因子HMGB1、TNF-α、IL-17水平及心肌β-NF-κB表达显著升高(P0.01),而Tg-CAST病毒性心肌炎小鼠相应指标均明显低于WT病毒性心肌炎小鼠(P0.05)。结论 calpastatin可能通过抑制NF-KB通路活化降低病毒性心肌炎小鼠HMGB1、TNF-α、IL-17水平,进而改善心脏炎症损伤。     

牡蛎提取液对长期训练小鼠心肌抗氧化能力、一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的探讨牡蛎提取液对长期训练小鼠运动能力、抗心肌组织氧化损伤、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法昆明鼠50只,随机分为安静对照组A组,运动训练组B1组,运动训练B2组,运动给药C1组,运动给药C2组,B1、B2、C1、C2进行为期6 w的递增负荷游泳训练,在末次训练中,B1与C1组小鼠正常训练,B2与C2组小鼠进行负重8%的力竭游泳训练。C1、C2组小鼠以剂量为15 g·kg-1·d-1灌服牡蛎提取液,A组、B组小鼠按质量灌服相应体积的生理盐水。测定B1、C1组小鼠力竭游泳时间。各组小鼠心肌组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、NO、NOS。结果运动给药C2组小鼠力竭时间明显延长;与A组相比,B1组小鼠MDA升高(P0.01),GSH-Px、SOD降低(P0.05),NO、NOS升高(P0.05,P0.01);与B1组相比,C1组MDA降低(P0.05),GSH-Px、SOD升高(P0.01,P0.05),NO、NOS降低(P0.01);与B2组相比,C2组MDA含量降低(P0.01),GSH-Px、SOD升高(P0.01,P0.05),NO、NOS降低(P0.01)。结论牡蛎提取液可有效提高小鼠的运动耐力,提高心肌组织抗氧化损伤的能力,调控运动中NO合成酶系与NO生成量,减少NO的毒性代谢产物对心肌造成的损伤。     

整合素β1在小鼠慢性心肌炎中的作用

目的 观察整合素β1(CD29)在慢性心肌炎小鼠心肌的表达,探讨其在慢性心肌炎中的作用.方法 猪心肌肌凝蛋白致Balb/c小鼠自身免疫性心肌炎模型,观察并记录免疫小鼠发病情况,同时用免疫组化SP法检测CD29在心肌的表达变化. 结果 实验早期(初次免疫后14、30 d),小鼠心肌淋巴细胞浸润较明显,CD29在心肌的表达高于正常组(P＜0.05);实验后期(60、120 d),小鼠心肌炎症细胞减少,而心脏重量与体重的比值增加显著,纤维化出现,CD29在心肌的表达最强(P＜0.05).结论 在小鼠慢性心肌炎的发展过程中,CD29参与了炎症反应及心肌的纤维化,从而促进了心肌炎向心肌病的转化.     

黄芪总黄酮通过抑制内质网应激对小鼠病毒性心肌炎保护作用的实验研究

目的:探讨黄芪总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞内质网应激凋亡的作用。方法:将60只雄性Balb/c小鼠均分为病毒性心肌炎组、正常组及黄芪总黄酮组。病毒性心肌炎组与黄芪总黄酮组腹腔内无菌注射含0.1ml 10-9 50TCIDCVB3,正常组不注射CVB3病毒。黄芪总黄酮组小鼠每日腹腔注射20mg·L-1黄芪总黄酮0.2ml,观察小鼠的一般情况,7d时行血流动力学检查后处死取心脏标本,用TUNEL法检测各组小鼠心肌细胞凋亡情况,RT-PCR检测各组小鼠心肌细胞内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平。结果:1与正常组相比,病毒性心肌炎组小鼠血流动力学指标明显降低(P0.05);与病毒性心肌炎组小鼠相比,黄芪总黄酮组小鼠血流动力学指标有显著改善(P0.05)。2TUNEL染色显示,与正常组相比,病毒性心肌炎组小鼠心肌细胞凋亡明显增多(P0.05);与病毒性心肌炎组小鼠相比,黄芪总黄酮组小鼠心肌细胞凋亡显著减少(P0.05)。3与正常组相比,病毒性心肌炎组小鼠内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平均明显升高(均P0.05),且其变化趋势与心肌细胞凋亡数相似;与病毒性心肌炎组小鼠相比,黄芪总黄酮组小鼠内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94的mRNA表达水平明显下降(均P0.05)。结论:黄芪总黄酮对病毒性心肌炎心力衰竭小鼠内质网应激介导的心肌细胞凋亡有保护作用,这可能是黄芪总黄酮改善病毒性心肌炎心力衰竭小鼠血流动力学的作用机制之一。     

自身免疫性心肌炎心肌基质金属蛋白酶的其抑制因子表达改变的意义

目的:以人工合成多肽诱导的实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocar-ditis,EAM)小鼠为实验模型,分析心肌内基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及组织基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of matrix mentalloproteinases,TIMPs)表达变化,探讨病理性自身免疫可能的致病机制。方法:人工合成多肽诱导易感品系(BALB/C)小鼠构建EAM模型。超声评价2组小鼠血流动力学变化情况。分别以免疫组化法、逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法,比较2组小鼠心肌组织中MMP-3、MMP-9及TIMP-1在蛋白质水平与基因水平的表达变化。Masson三色染色法分析2组心肌胶原含量情况。结果:病理切片观察模型组小鼠心肌炎症反应明显。超声检查结果显示,模型组较对照组心功能明显恶化。免疫组化与RT-PCR结果分析显示,模型组MMP-3、MMP-9蛋白质及基因表达水平明显高于对照组,而TIMP-1的蛋白质及基因表达水平均相对下降。Masson染色切片分析显示,2组心肌胶原含量差异无统计学意义。结论:EAM模型小鼠心肌组织MMPs表达水平增高,而TIMPs表达水平下降,2者表达比例失衡。该失衡状态可能影响心肌胞外基质的正常功能,并进一步影响心功能。     

卡维地洛治疗对病毒性心肌炎小鼠心肌组织中细胞因子影响的分析

目的探讨卡维地洛治疗对病毒性心肌炎小鼠心肌组织中细胞因子的影响。方法雄性4周龄BALB/c小鼠75只,随机分为对照组、心肌炎组、心肌炎+卡维地洛治疗组,每组各25只。将存活小鼠取血后处死并留取心脏标本。光镜观察各组小鼠心肌组织病理改变情况,采用高效液相色谱-电化学法检测血浆去甲肾上腺素含量,荧光定量实验检查心肌组织中白介素-6(IL-6)m RNA表达,Western blot检测心肌组织中IL-6蛋白表达水平。结果在治疗后的第7 d与第14 d,心肌炎组小鼠的心脏重量(HW)/身体重量(BW)比值、血浆去甲肾上腺素浓度明显高于对照组,有明显统计学差异(P0.05),卡维地洛组小鼠的HW/BW比值、血浆去甲肾上腺素浓度明显低于心肌炎组,有明显统计学差异(P0.05);对照组小鼠未见异常病理变化,而在治疗后的第7 d与第14 d,卡维地洛组小鼠的心肌炎症浸润、心肌细胞变性坏死较心肌炎组小鼠明显减轻,其组织评分也低于心肌炎组,有显著统计学差异(P0.05);在治疗后的第7 d心肌炎组小鼠的心肌组织IL-6 m RNA和蛋白的表达明显高于对照组小鼠,有明显统计学差异(P0.05),卡维地洛组的小鼠的心肌组织IL-6 m RNA和蛋白的表达较心肌炎组明显降低,有明显统计学差异(P0.05),在治疗后的14 d,三组小鼠的心肌组织IL-6 m RNA和蛋白的表达无明显统计学差异(P0.05)。结论卡维地洛可以抑制病毒性心肌炎小鼠IL-6的表达,保护心肌组织,具有较好的疗效。     

氯膦酸二钠脂质体改善高血压小鼠血管内皮细胞功能及心肌肥厚

目的探讨巨噬细胞在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)高血压引起内皮细胞功能障碍和心肌肥厚中的作用及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常+PBS组、正常+氯膦酸二钠脂质体(CL)组、AngⅡ+PBS组和AngⅡ+CL组。通过尾静脉注射PBS或CL,采用植入式胶囊渗透泵灌注AngⅡ。采用小鼠尾套法测量小鼠治疗前、治疗第7天、第14天收缩压;通过HE染色法观察小鼠心肌细胞肥厚程度;血管环张力实验检测血管内皮依赖性舒张功能;Western blot检测磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-e NOS)、p-ERK1/2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、生长转化因子β1(TGF-β1)和纤维连接蛋白的变化。结果与正常组+PBS组比较,AngⅡ+PBS组动脉收缩压增加了44%(P0.05)、巨噬细胞在心脏组织中的浸润增加了54%(P0.05),心肌重量增加29%(P0.05),单个心肌细胞面积增加了48%(P0.05),血管舒张功能降低了35%(P0.05)。与AngⅡ+PBS组相比,AngⅡ+CL组动脉收缩压下降了25.28%(P0.05)、单个心肌细胞面积减小了38.83%(P0.05)、血管内皮舒张功能改善了12.63%(P0.05)。Western blot检测显示,AngⅡ+CL逆转了p-e NOS、p-ERK1/2、TNF-α、IL-1β、TGF-β1及纤维连接蛋白的表达(P0.05)。结论在AngⅡ高血压小鼠中氯膦酸二钠脂质体能改善血管内皮细胞功能,抑制心肌肥厚和重塑,其机制可能与降低心肌组织巨噬细胞浸润和巨噬细胞来源的炎症因子诱导的炎症以及增加p-e NOS有关。     

丹酚酸B对大鼠缺血心肌组织溶酶体功能的影响

目的探讨丹酚酸B(Sal B)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌缺血模型心肌溶酶体功能的影响。方法 SD大鼠随机分为空白组,模型组,丹参注射液组和Sal B 12.8、6.4、3.2 mg/kg组。除空白组外,各组大鼠尾静脉注射ISO建立急性心肌缺血模型,连续给药7 d后,PowerLab数据采集分析系统测定各组大鼠心电图变化;试剂盒测定血清中溶酶体相关膜蛋白2(Lamp-2)、组织蛋白酶D(Cat-D)的活性,心脏匀浆中一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、Cat-D和溶酶体匀浆中Cat-D的活性;HE染色法检测心肌梗死面积。结果与空白对照组比较(P0.05或P0.01),模型组大鼠心电图T波水平显著升高,血清中Lamp-2、Cat-D的水平显著升高,心脏匀浆中NOS、NO、Cat-D含量升高,溶酶体匀浆中Cat-D含量降低,心肌梗死面积明显增多。Sal B 12.8、6.4 mg/kg组和丹参注射液组能够显著降低心电图T波升高值,降低血清lamp2、Cat-D和心脏匀浆中NOS、NO、Cat-D含量,升高心脏溶酶体匀浆Cat-D含量,与模型组比较(P0.05或P0.01)。结论 Sal B对心肌缺血的保护作用与溶酶体的膜稳定性及水解酶的活性功能有一定的关系。     

白细胞介素-21及其相关因子在大鼠自身免疫性心肌炎急性期各时程中的表达

目的 探讨白细胞介素(IL)-21及其相关因子在大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)急性期各时程中的表达.方法 将提纯精制后的猪心室肌球蛋白加等体积含结核杆菌H37Ra株的完全弗氏佐剂充分混合,于Lewis大鼠双后足皮下注射建立大鼠EAM模型.HE染色评估EAM急性期(2、3、4周)各时程心肌损伤程度.实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR)检测IL-21及其相关因子[IL-12受体(IL-21 R),IL-17,IL-17受体(IL-17R),转化生长因子-β(TGF-β),IL-6]在EAM大鼠心、肝、脾和肾的表达及在心肌炎急性期各时程中的mRNA表达.进一步应用Western blot和ELISA检测IL-21及 IL-17 在心肌炎急性期各时程的蛋白表达.免疫组织化学方法确定IL-21R的表达部位.结果 心肌组织病理学显示EAM大鼠急性期2周时心肌组织可见广泛大量炎性细胞浸润和组织坏死,随病情进展3周时炎症细胞逐渐减少,可见少量的心肌纤维化,4周时炎症细胞明显减少,代之以大基心肌纤维化.心脏质量/体质量比值EAM大鼠急性期2周为(4.736±1.279)mg/g[正常组(3.011±0.117)mg/g],3周时心脏质量/体质量比值达到峰值(7.200±0.308)mg/g,与正常组比较P＜0.05,4周时降低至(4.622±0.978)mg/g.IL-21主要表达在EAM大鼠急件期2周时的脾脏和心脏,而IL-21R、IL-17R、TGF-β主要表达在脾脏,IL-17、IL-6主要表达在心脏.在心脏中,IL-21 R主要在心肌细胞中表达.IL-21及其相关因子在EAM急性期2周时表达增加并达峰值,3周时有所减少,4周时降至接近或低于正常值,与EAM病程呈正相关,且所检测的蛋白水平与mRNA表达基本一致.结论IL-21及其相关因子参与EAM的发病进程,在EAM发病机制中起重要作用,其作用机制可能与心肌炎发展过程中IL-21促进Th17细胞的分化,从而促进IL-17的分泌有关.     

中介素_(1-53)抑制NLRP3炎症小体减轻多柔比星引起的心肌损伤

目的探讨中介素_(1-53)(IMD_(1-53))对于多柔比星引起的心脏毒性的保护作用及其机制。方法 8～9周龄雄性C57BL/6J小鼠采用单纯随机抽样分为3组:对照组(CON组)、多柔比星组(DOX组)和多柔比星+IMD_(1-53)组(IMD组)。造模5 d后,戊巴比妥麻醉小鼠后进行超声心动图检测;造模7 d后,乙醚麻醉后摘眼球取血,颈椎脱臼处死小鼠。记录小鼠体重、心脏质量/胫骨长度比值(HW/TL)。取小鼠心脏做HE染色。Elisa方法检测小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)的含量,Western blot检测小鼠心脏中IMD受体及NLRP3、caspase-1蛋白表达。体外培养小鼠骨髓巨噬细胞,Elisa方法检测细胞培养上清液中IL-1β的含量,Western blot检测骨髓巨噬细胞中NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果体内实验结果显示,与CON组相比,多柔比星引起小鼠心脏功能损伤,DOX组小鼠的左室射血分数(LVEF)下降40%、左室短轴缩短率(LVFS)下降43%、HW/TL下降37%(均为P<0.01)。HE染色显示,心肌间质炎症细胞聚集。Elisa方法测量血清中IL-1β含量升高54.2%,心脏中NLRP3、caspase-1蛋白水平分别升高18.47和24倍(均为P<0.01)。与DOX组相比,IMD组小鼠的存活率升高33%,LVEF升高44%、LVFS升高51%(均为P<0.05),心肌间质炎症细胞聚集明显减轻,血清中IL-1β含量降低20.4%,心脏中NLRP3、caspase-1蛋白水平分别降低70%和67%(均为P<0.01)。体外实验结果显示,与DOX组相比,IMD组细胞培养上清液中的IL-1β含量降低41.6%,骨髓巨噬细胞中NLRP3、caspase-1蛋白表达分别降低31.8%、32.4%(均为P<0.01)。结论 IMD_(1-53)可以通过抑制NLRP3炎症小体激活,减轻多柔比星引起的心脏毒性,从而提高小鼠心脏收缩功能。     

Beneficial effects of low-dose benidipine in acute autoimmune myocarditis: suppressive effects on inflammatory cytokines and inducible nitric oxide synthase.

Excessive production of nitric oxide (NO) by inducible NO synthase (iNOS) contributes to the progression of myocardial damage in myocarditis. Some dihydropyridine calcium channel blockers reportedly inhibit NO production and proinflammatory cytokines and the present study sought to clarify if a low dose of benidipine, a novel dihydropyridine calcium channel blocker, would ameliorate experimental autoimmune myocarditis (EAM). Rats with or without myocarditis were administered oral benidipine at a dose of 3 mg. kg(-1). day(-1) for 3 weeks. Low-dose benidipine did not decrease blood pressure significantly compared with the untreated group, but markedly reduced the severity of myocarditis. Myocardial interleukin-1beta (IL-1beta) expression and IL-1beta-positive cells were significantly less in rats with EAM that were treated with low-dose benidipine compared with untreated rats. Also, myocardial iNOS expression and iNOS-positive cells were markedly reduced in in the treated rats compared with the untreated group. Furthermore, myocardial NO production and nitrotyrosine expression were suppressed by the treatment in rats with EAM. The cardioprotection of low-dose benidipine may be caused by suppression of inflammatory cytokines and inhibition of NO production.     

一氧化氮对大鼠在体心肌缺血预适应作用的研究

目的:实验以缺血预适应模型为基础,研究一氧化氮(NO)在心肌缺血预适应延迟相中的作用。方法:实验将Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、仅行缺血预适应处理的对照组、于延迟相给药的S-甲基琉脲硫酸盐(SMT)组、硝普钠(SNP)组和SMT+SNP组。测算各组动物血清NO2-+NO3-含量及CK-MB定量,观察NO的释放对心肌损伤、梗死面积的影响。心肌细胞超微结构的变化。结果:限制内源性NO的释放可降低心肌损伤的程度,缩小心肌损伤、梗死面积。结论:在心肌缺血预适应延迟相过程中,内源性NO加重心肌损伤程度,而外源性NO可减轻心肌损伤程度。     

Increased expression of CCR5 in experimental autoimmune myocarditis and reduced severity induced by anti-CCR5 monoclonal antibody

Experimental autoimmune myocarditis (EAM) is a T-cell-mediated autoimmune disease. CCR5, which is expressed mostly on activated T cells and monocytes/macrophages, are potent chemotactic factors for autoimmune myocarditis. We investigated the role of CCR5 in the formation of experimental autoimmune myocarditis. Expression of CCR5 and its cognate ligands was assessed by RT-PCR and immunohistochemical analysis. Single-cell suspension of splenocytes and whole blood specimens from EAM mice were subjected to flow-cytometry analysis. We investigated the critical role of CCR5 in EAM mice by adoptively transferring CCR5-positive/negative T cells to mice and by neutralizing CCR5 with monoclonal antibody to observe the influence on the severity and prevalence of myocarditis. In this report, we found that CCR5-positive cells predominate in infiltrated inflammatory cells in cardiac tissue of EAM mice and CCR5-positive T cells in peripheral blood increased markedly in EAM mice compared with controls. Moreover, we demonstrated that the severity of myocarditis was significantly reduced when CCR5-negative T cells from EAM mice were adoptively transferred. When administrated with CCR5-positive T cells, the myocarditis was significantly aggravated. We also demonstrated that blockade of CCR5 with monoclonal antibodies significantly reduced severity of myocarditis in EAM mice. Overall, these findings indicate that CCR5 is important in the induction of EAM and inhibition of CCR5 with monoclonal antibody significantly reduces the severity of myocarditis. CCR5 may have the potential to become a new therapy target against autoimmune myocarditis.     

平肝潜阳法对自发性高血压大鼠血管结构和功能的影响研究

目的本课题旨在探讨平肝潜阳法对白发性高血压大鼠（SHR）的血压及心、肾血管的组织形态学改变,抗氧化血清酶一氧化氮及一氧化氮合酶的活性变化。血管内皮型一氧化氮合酶蛋白表达的影响,以期进一步阐明平肝潜阳法对血管结构和功能的作用机制,为中医药防治高血压提供实验依据。方法选用12周龄自发性高血压雄性大鼠45只,随机分为5组,即天麻钩藤饮组（A组）、天麻钩藤饮去石决明组（B组）、硝苯地平组（C组）、石决明组（D组）、生理盐水对照组（E组）。治疗4W后,测量收缩压;测定血清游离钙浓度;用HE染色观察心肾血管组织切片;使用紫外分光光度计测定血清NO、NOS指标的活力变化;使用SABC染色法检测心脏血管和肾血管eNOS蛋白表达并用全自动图像分析系统进行结果分析。结果①天麻钩藤饮组用药4W后与实验前SHR血压下降最明显（P〈0．01）,②用药前后天麻钩藤饮组和硝苯地平组血清游离钙浓度改变没有统计学意义（P〉0．05）。③形态学观察结果显示：天麻钩藤饮组能改善高血压并发心、肾血管的病理损坏,促进损坏组织修复较其它各组明显。④天麻钩藤饮组和天麻钩藤饮去石决明组NO、NOS的含量增高与生理盐水对照组比较有统计学意义（P〈0．05）,以天麻钩藤饮组改变最明显（P〈0．01）。⑤天麻钩藤饮组和天麻钩藤饮去石决明组的心脏和肾脏血管eNOS蛋白表达灰度值与生理盐水组比较有统计学意义（P〈0．05）,以天麻钩藤饮组改变最明显（P〈0．01）。结论①天麻钩藤饮和硝苯地平能够抑制早期的高血压,天麻钩藤饮长期降压效果优于硝苯地平。②天麻钩藤饮有明显改善心肾血管形态,抑制血管平滑肌细胞的增殖,降低血管紧张度的作用。③天麻钩藤饮的扩张血管,抑制血小板黏附聚集作用明显优与钙拮抗剂硝苯地平和石决明。     

骨保护素不同层面对内皮细胞的影响

目的：观察骨保护素（OPG）作为始动因素对人内皮细胞的数量变化及内皮型一氧化氮合酶 （endothelial nitric oxide synthase,eNOS）和一氧化氮（NO）产生的影响。方法：常规培养永生化的人内皮细胞,以不同浓度（0、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0及100.0 ng/ml,共9组）的OPG作用细胞48 h后,用细胞计数试剂盒 8（cell count kit,CCK 8）来检测细胞的数量及NO检测试剂盒检测NO的产量。用免疫细胞化学染色法检测eNOS蛋白表达的水平,实时定量PCR检测eNOS基因的定量表达。结果： 与对照组的细胞数（0.759±0.067）相比,8.0 ng/ml OPG组的细胞数为（1.091±0.200）,P〈0.05,10.0 ng/ml OPG组的细胞数为（1.103±0.152）及100.0 ng/ml OPG组的细胞数为（1.231±0.192）,均P〈0.01。8.0 ng/ml OPG组NO生成量为（102224±0612） μmol/L（P〈0.05）,10.0 ng/ml OPG组NO生成量为（117.183±0.552） μmol/L和1000 ng/ml OPG组NO生成量为（128.216±0.492） μmol/L（均P〈0.01）。同时eNOS蛋白及eNOS mRNA的表达量在6.0 ng/ml、8.0 ng/ml、10.0 ng/ml及100.0 ng/ml OPG组均显著地呈浓度依赖性增加（均P〈0.01）。结论：OPG具有促进内皮细胞增殖效应,可能在抗动脉粥样硬化过程中有一定意义,且与浓度梯度呈明显的正相关。     

炙甘草汤对实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用及机制研究

目的 探讨炙甘草汤对实验性自身免疫性心肌炎的疗效及可能的作用机制.方法 40只BALB/c鼠随机分成空白对照组、实验性自身免疫性心肌炎(EAM)组、炙甘草汤组及强的松组各10只.采用重组α肌球蛋白重链多肽(MyHC-α)诱导小鼠制备实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型.将弗氏佐剂与MyHC-α等体积混合,分别在第0 d...     

Therapy with granulocyte colony-stimulating factor in the chronic stage, but not in the acute stage, improves experimental autoimmune myocarditis in rats via nitric oxide

We systematically investigated serial efficacy of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) therapy upon experimental autoimmune myocarditis (EAM) in rats treated with and without the inhibition of nitric oxide (NO) with the analyses of tissue regeneration. G-CSF could mobilize multipotent progenitor cells of bone marrow into the peripheral blood and may improve ventricular function. A rat model of porcine myosin-induced EAM was used. After the immunization of myosin, G-CSF (10 μg/kg/day) or saline was injected intraperitoneally on days 0-21 in experiment 1 and on days 21-42 in experiment 2. Additional myosin-immunized rats were orally given 25 mg/kg/day of N^G-nitro-l-arginine methylester (l-NAME), an inhibitor of nitric oxide synthase (NOS), in each experiment (each group; n = 8-21). Serum cytokines and peripheral blood cell counts were measured in each group. In experiment 1, G-CSF treatment aggravated cardiac pathology associated with increased macrophage inflammatory protein-2 (MIP-2) and interleukin-6 (IL-6) levels and enhanced superoxide production. In experiment 2, G-CSF treatment reduced the severity of myocarditis with increased capillary density and improved left ventricular ejection fraction. In the rats with EAM treated with G-CSF associated with oral l-NAME treatment in experiment 2, the severity of myocarditis was not reduced. Myocardial c-kit⁺ cells were demonstrated only in G-CSF-treated group in experiment 2 but not in other groups. G-CSF has differential effects on EAM in rats associated with the modulation of cytokine network. The overwhelming superoxide production by G-CSF administration in the acute stage may worsen the disease. G-CSF therapy improved cardiac function via NO system in a rat model of myocarditis in the chronic stage, but not in the acute stage, possibly through the myocardial regeneration and acceleration of healing process.     

肿瘤坏死因子α与一氧化氮在脑型疟疾发病中的作用

目的研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）与一氧化氮（NO）在脑型疟疾（cerebral malaria,CM）发病中的作用。方法建立C57BL/6J小鼠CM动物模型,按文献方法检测发病过程中血清及脑组织TNF-α、NO及一氧化氮合酶（NOS）含量,同时观察地塞米松及NO合成抑制剂L-硝基精氨酸（L-NNA）对血清和脑组织中TNF-α和NO浓度的影响。结果CM模型组小鼠均发生CM,地塞米松组、L-NNA组小鼠及感染对照组小鼠至感染后第10d均未发生CM;CM模型组小鼠发病时脑组织、血清TNF-α、NO、NOS及脑组织含水量均高于感染第5d（P〈0.01）;CM模型组小鼠发病时和感染后第5d脑组织及血清TNF-α、NO、NOS和脑组织含水量均高于正常对照组及感染对照组（P〈0.01）;地塞米松组小鼠感染后第5d及第10d与同时间CM模型组比较,脑组织、血清TNF-α和脑组织含水量均显著下降（P〈0.01）;L-NNA组与CM模型组比较,脑组织及血清NO、NOS、脑组织含水量均显著降低（P〈0.01）。结论CM症状可能与小鼠脑组织NO过量有关,TNF-α主要通过NO起作用。使用地塞米松和L-NNA可降低体内NO浓度,预防CM发生。     

吡格列酮和阿卡波糖对老年2型糖尿病合并高血压患者的疗效比较

目的：观察吡格列酮和阿卡波糖两种经典降糖药物对2型糖尿病合并高血压患者的疗效比较。方法选择2011年5月至2013年5月在第四军医大学西京医院住院的糖尿病伴高血压患者150例,其中男82例,女68例,年龄61-89岁。将入选者随机分为两组（每组75例）,分别接受吡格列酮和阿卡波糖治疗。观察治疗前和治疗后12周的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、脂联素（APN）、胰岛素抵抗指数稳态模型（HOMA-IR）、尿白蛋白排泄率（AER）、左心室肥厚（LVH）、血清中内皮祖细胞（EPC）相关因子CD34及血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的变化。结果吡格列酮组患者在治疗12周后 SBP/DBP均降至140/90mmHg以下,与阿卡波糖组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗12周后,吡格列酮组APN含量较阿卡波糖组升高（P＜0.05）,HbA1c水平较阿卡波糖组降低（P＜0.05）,TNF-α和HOMA-IR较阿卡波糖组降低（P＜0.05）。吡格列酮组血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）较阿卡波糖组降低（P＜0.05）,AER和LVH也较阿卡波糖组降低（P＜0.05）,CD34及VEGFR-2水平较阿卡波糖组明显升高（P＜0.01）、NO和NOS的含量较阿卡波糖组明显升高（P＜0.01）。结论与阿卡波糖治疗相比较,采用吡格列酮治疗2型糖尿病合并高血压患者,可降低HbA1c水平,升高血清APN浓度,减少对肾功能的损害;降低LVH,保护心脏的效应显著;同时降低血清CD34及VEGFR-2水平,使EPC耗损减少;提高血清NO和NOS的含量,具有保护血管、延缓血管硬化进程的功能。