~(125)I粒子抑制乳腺癌细胞bFGF表达的实验研究

目的:探讨125I粒子对乳腺癌细胞中碱性成纤维细胞因子(bFGF)表达的影响及其在抑制肿瘤细胞增殖方面的作用机制。方法:建立人乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型,根据处死时间,随机分为8组,包括D7、D14、D21、D28组(对照组)及S7、S14、S21、S28组(实验组),每组6只,对照组植入空白粒子(0 mCi),实验组植入125I粒子(0.4 mCi)。观察粒子植入后瘤体生长情况,粒子植入后第7、14、21、28天分别处死各组荷瘤小鼠。半定量RT-PCR、免疫组织化学染色方法检测bFGF mRNA及其蛋白的表达。结果:植入125I粒子后,实验组肿瘤生长缓慢,肿瘤抑制率为53.27%。粒子植入第28天,与对照组相比,实验组肿瘤组织的bFGF mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(χ2=45.788,P<0.01)。结论:125I粒子抑制bFGF mRNA和蛋白的表达是其治疗乳腺癌增殖的分子生物学机制之一。     

~（125）I在乳腺肿瘤中对内皮抑素的作用及机制研究

目的：研究125I粒子对乳腺肿瘤组织内皮抑素（ES）表达水平的影响,探讨125I粒子对抑肿瘤血管生长基因的作用及其分子生物学机制。方法：建立人类乳腺癌MCF-7细胞株的裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠分两组：对照组,植入空载粒子;实验组：植入125I粒子。粒子植入后当对照组瘤体平均长径约为15～20mm时,处死荷瘤小鼠,标本分别冻存和固定,用半定量RT-PCR、Western blotting印迹及免疫组化染色方法检测ES的mRNA及其蛋白表达水平。结果：实验组中肿瘤组织及癌旁组织的ES的mRNA及其蛋白表达明显升高,与对照组相比,差异有显著性意义（P〈0.01）。两组肿瘤中正常组织ES的mRNA及其蛋白的表达变化不明显,无显著性差异（P〉0.05）。结论：125I粒子促进乳腺肿瘤组织抑肿瘤血管生长因子ESmRNA及其蛋白水平的表达。     

125I对乳腺肿瘤组织缺氧诱导因子-1α的作用及其机制

目的 探讨125I粒子对乳腺肿瘤组织缺氧诱导因子(HIF)-1α表达水平的影响及其分子生物学机制.方法 建立人类乳腺癌MCF-7细胞株的裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠随机分两组(每组10只):对照组:植入空载粒子和实验组:125I粒子植入组(0.4 mCi),瘤体长径8～10 mm时植入125I粒子,粒子植入后当对照组瘤体平均长径15～20 mm时,处死荷瘤小鼠,标本分别冻存和固定,用半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印记及免疫组织化学染色方法检测HIF-1α的mRNA及其蛋白表达水平.结果 实验组中肿瘤组织及癌旁组织的HIF-1α的mRNA及其蛋白表达明显降低,与对照组比较差异有统计学意义[mRNA:q(肿瘤组织)=22.63,q(边缘组织)=19.53,P《0.01;蛋白:q(肿瘤组织)=87.54,q(边缘组织)=80.39,P《0.02;阳性细胞:q(肿瘤组织)=20.68,q(边缘组织)=16.47,P《0.01].两组正常组织中HIF-1α的表达变化不明显,差异无统计学意义(t=1.73,P》0.05).结论 125I粒子抑制乳腺肿瘤组织促肿瘤血管生长因子HIF-1α mRNA及其蛋白水平的表达.     

碘-125粒子对胃癌细胞核因子κB表达影响的作用机制

［摘要］ 目的 探讨I?125粒子对胃癌细胞核因子κB（NF?κB）的表达及其抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法 建立人类胃癌细胞株（SGC?7901）裸鼠皮下移植瘤模型,随机分3组,分成实验组30只、空白对照组30只和对照组30只;对照组荷瘤裸小鼠不进行干预,空白对照组小鼠植入空白粒子（0 MBq）,实验组小鼠植入I?125粒子,放射剂量为14.8MBq;观察粒子植入后瘤体生长情况,粒子植入28 d时处死所有裸鼠获取肿瘤标本。对标本进行测量分析,得到裸小鼠肿瘤抑制率。用RT?PCR方法进行测定瘤组织NF?κB基因的表达水平,Western blot方法进行测定肿瘤组织内NF?κB蛋白的表达水平。结果 I?125粒子植入小鼠后,与对照组相比,实验组小鼠的肿瘤生长变慢,两组抑瘤率分别为38%和43%。实验组中肿瘤组织的NF?κB基因mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。结论 碘?125粒子抑制胃癌细胞增殖重要分子生物学机制之一是其抑制胃癌细胞NF?κB基因和蛋白的表达。     

不同放射剂量的^125I粒子对人低分化胃癌细胞影响的动物实验研究

目的探讨不同放射剂量的^125I粒子对BGC823人低分化胃癌细胞的影响。方法将BGC823人低分化胃癌细胞悬液种植于64只BLAB nu/nu裸鼠的皮下,以制备荷瘤鼠模型。待荷瘤鼠模型饲养3周左右、肿瘤生长至0.7-1.2 cm时,将其随机分为4组：空白对照组、低剂量组、中剂量组及高剂量组（n=16）。其中,空白对照组裸鼠植入空白粒子,低、中及高剂量组分别植入放射剂量为1.48×10^-7、2.22×10^-7及2.96×10^-7 Bq的^125I粒子。分别于粒子植入前、植入后7、14、21及28 d,4组均随机抽取4只荷瘤鼠处死,剥取瘤体称重,并计算肿瘤体积;分别于植入粒子后14d和28d,测量4组荷瘤鼠肿瘤组织的细胞凋亡率和细胞周期因子E（cyclinE）mRNA的表达水平。结果①除空白对照组外（空白对照组的变化不大）,低、中及高剂量组的肿瘤体积和肿瘤质量随时间延长均呈下降趋势。粒子植入后7、14、21及28d,低、中及高剂量组的肿瘤体积和肿瘤质量均小于（轻于）空白对照组（P〈0.05）,且在28 d时,低剂量组的肿瘤体积和肿瘤质量均小于（轻于）中剂量组和高剂量组（P〈0.05）。②14d和28d时,低、中及高剂量组的凋亡率均高于空白对照组（P〈0.05）,而cyclinE mRNA的表达水平均低于空白对照组（P〈0.05）。28d时,低剂量组的凋亡率高于中剂量组和高剂量组（P〈0.05）,而cyclinE mRNA的表达水平却低于该2组（P〈0.05）。同组内与14d比较,28 d时除空白对照组的差异无统计学意义外（P〉0.05）,其余3组的凋亡率均较高（P〈0.05）,而cyclinE mRNA的表达水平均较低（P〈0.05）。结论 ^125I粒子组织间植入可有效抑制人低分化胃癌组织的生长,可抑制其cyclinE mRNA的表达;与其他剂量相比（2.22×10^-7 Bq及2.96×10^-7 Bq）,低剂量（1.48×10-7 Bq）的125I粒子持续照射可诱导BGC823人低分化胃癌细胞的凋亡增加。     

碘-125粒子对胃癌细胞核因子κB表达影响的作用机制

目的探讨I-125粒子对胃癌细胞核因子κB(NF-κB)的表达及其抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法建立人类胃癌细胞株(SGC-7901)裸鼠皮下移植瘤模型,随机分3组,分成实验组30只、空白对照组30只和对照组30只;对照组荷瘤裸小鼠不进行干预,空白对照组小鼠植入空白粒子(0 MBq),实验组小鼠植入I-125粒子,放射剂量为14.8MBq;观察粒子植入后瘤体生长情况,粒子植入28 d时处死所有裸鼠获取肿瘤标本。对标本进行测量分析,得到裸小鼠肿瘤抑制率。用RT-PCR方法进行测定瘤组织NF-κB基因的表达水平,Western blot方法进行测定肿瘤组织内NF-κB蛋白的表达水平。结果 I-125粒子植入小鼠后,与对照组相比,实验组小鼠的肿瘤生长变慢,两组抑瘤率分别为38%和43%。实验组中肿瘤组织的NF-κB基因mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。结论碘-125粒子抑制胃癌细胞增殖重要分子生物学机制之一是其抑制胃癌细胞NF-κB基因和蛋白的表达。     

~(125)I粒子抑制中分化结肠腺癌的实验研究

目的建立人中分化结肠腺癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,以探讨碘-125(125I)粒子治疗中分化结肠腺癌的有效性。方法将人中分化结肠腺癌细胞(SW480)种植到雄性BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下,建立动物模型,用随机抽签法随机将荷瘤裸小鼠分成对照组和实验组(每组24只),对照组植入1颗空白粒子,实验组植入1颗剂量为1.48×107Bq的125I粒子,观察粒子植入后瘤体生长情况,分别于植入后第7、14、21及28天处死实验组与对照组荷瘤裸小鼠,每个时相6只裸小鼠。剥取瘤体,分别用于免疫组化SP法测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果随着放射时间的延长,从第10天起实验组肿瘤体积明显小于对照组(P0.05),从第14天开始PCNA标记指数表达显著低于对照组(P0.05),从第21天开始凋亡指数显著高于对照组(P0.05)。结论 125I粒子通过持续低剂量辐射后可以下调PCNA的表达,诱导人中分化结肠腺癌细胞凋亡增加,是其抑制人中分化结肠腺癌增殖可能的生物学机理之一。     

125I粒子组织间植入抑制乳腺癌生长的实验研究

目的 研究125 I 粒子组织间植入对乳腺癌生长的影响及其作用机理.方法 采用雌性BLAB/c-nu/nu裸小鼠建立人类乳腺癌MCF-7细胞株的裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤鼠分为2组,对照组(n=40): 植入空载粒子,无125 I 放射性元素(0 Bq); 实验组(n=40): 瘤体长径达8～10 mm时植入125 I 粒子(1.48×107 Bq).植入后每隔3 d观测肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率; 以对照组瘤体平均长径达15～20 mm时为处死动物的时间,2组各处死30只,取完整肿瘤组织称重,并行常规病理组织学检查; 剩余裸鼠观察90 d内的自然生存状态.结果 在90 d内,对照组荷瘤鼠的平均存活时间为56.2 d,实验组的平均存活时间为74.8 d,2组生存时间比较差异有统计学意义(P＜0.05).从2组的肿瘤生长曲线看,对照组的肿瘤生长曲线高抬,而实验组的肿瘤生长曲线一直低平. 植入125 I 粒子后,实验组的肿瘤生长明显减慢,抑瘤率为55.21%; 对照组平均瘤重为(3.26±0.39) g,实验组平均瘤重为(1.46±0.17) g,2组比较差异有统计学意义(t′=22.896 2,P＜0.05).光镜下见,实验组较对照组癌细胞数量减少,核碎片增多,癌巢结构不明显.结论 125 I 粒子组织间植入可有效抑制乳腺肿瘤组织生长,可能与125 I 粒子直接辐射杀伤肿瘤细胞或诱导其凋亡及抑制肿瘤血管的新生有关.     

125I粒子抑制裸鼠T24移形细胞癌效果

目的 观察不同活度¹²⁵I粒子抑制裸鼠T24移形细胞癌的效果。方法 将40只接种T24人移形细胞癌株荷瘤裸鼠均分为高、中、低活度组和对照组,每组10只,分别于肿瘤中心植入1枚活度0.9 mCi（33.3 MBq）、0.6 mCi（22.2 MBq）、0.3 mCi（11.1 MBq）和0 mCi（粒子不含核素）的¹²⁵I粒子。检测并对比各组植入10、20天后90%肿瘤组织吸收剂量（D₉₀）、抑瘤率（IR）、HE染色放射治疗反应分级（RRG）、凋亡指数及B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表达。结果 ¹²⁵I粒子植入后10、20天,各组D₉₀及IR均逐渐降低（P均<0.05）,¹²⁵I粒子周围5 mm以内肿瘤组织均见明显坏死,粒子活度越高、时间越长,坏死范围越大;同期各组凋亡指数均逐渐降低,Bcl-2蛋白表达逐渐增加（P均<0.05）。结论 ¹²⁵I粒子能明显抑制裸鼠T24移形细胞癌生长,促进肿瘤细胞凋亡是其作用机制之一。     

组织间植入125I粒子诱导H22肝肿瘤细胞凋亡的研究

目的观察^125I粒子近距离照射对H22肝癌细胞凋亡的影响及其机制。方法用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法（TUNEL）检测^125I粒子近距离照射对H22细胞凋亡的影响；免疫组化Elivion^TM plus法检测Survivin蛋白的表达。60只小鼠分为A组：植入放射性粒子；B组：植入化疗药DDP；C组：植入放射性粒子和化疗药DDP；D组：正常对照组。结果^125I粒子近距离照射和／或化疗后对H22肝癌肿瘤体积抑制率A、B、C组分别为43．8％、40．7％和58．3％；凋亡指数（AI）分别为（25．15±10．36）、（33．42±12．25）和（42．34±13．95），与对照组D组（20．45±14．54）比较，C组其凋亡指数（AI）差异有统计学意义（P〈0．05）；Survivin蛋白的表达率分别为50．0％、55．6％和36．4％，与D组100．0％比较，C组表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论^125I粒子近距离照射H22肝癌可有效诱导肝癌细胞凋亡，抑制肝癌细胞增殖；联合化疗药，其凋亡作用更强；Survivin可能参与了其中的调节作用。     

125Ⅰ粒子抑制中分化结肠腺癌的实验研究

目的 建立人中分化结肠腺癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,以探讨碘-125(125Ⅰ)粒子治疗中分化结肠腺癌的有效性.方法 将人中分化结肠腺癌细胞(SW480)种植到雄性BALB/c-nu/nu裸小鼠皮下,建立动物模型,用随机抽签法随机将荷瘤裸小鼠分成对照组和实验组(每组24只),对照组植入1颗空白粒子,实验组植入1颗剂量为1.48×107Bq的125Ⅰ粒子,观察粒子植入后瘤体生长情况,分别于植入后第7、14、21及28天处死实验组与对照组荷瘤裸小鼠,每个时相6只裸小鼠.剥取瘤体,分别用于免疫组化SP法测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡情况.结果 随着放射时间的延长,从第10天起实验组肿瘤体积明显小于对照组(P<0.05),从第14天开始PCNA标记指数表达显著低于对照组(P<0.05),从第21天开始凋亡指数显著高于对照组(P<0.05).结论 125Ⅰ粒子通过持续低剂量辐射后可以下调PCNA的表达,诱导人中分化结肠腺癌细胞凋亡增加,是其抑制人中分化结肠腺癌增殖可能的生物学机理之一.     

125I粒子植入对人肝癌细胞裸鼠HepG2 移植瘤的杀伤作用及其分子机制

目的探讨不同剂量^125I粒子组织间植入对人肝癌细胞裸鼠HepG2移植瘤的杀伤作用及其分子机制。方法构建20个人肝癌细胞HepG2的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,每组5只。3个治疗组分别接受18.5 MBq、29.6 MBq、37.0 MBq的^125I粒子治疗,对照组不接受治疗。采用经皮肿瘤组织直接植入的方式分别将不同剂量^125I粒子植入各治疗组小鼠的瘤体内,每只小鼠瘤体内植入1粒^125I粒子。至治疗第28天处死小鼠,取肿瘤组织行常规病理学和免疫组织化学检查检测Bcl-2和Bax的表达情况。结果光镜下各治疗组肿瘤细胞呈不同程度凝固性坏死,周围广泛纤维化;对照组肿瘤细胞丰富,呈增殖样生长。免疫组织化学结果显示各治疗组中Bax的表达均高于对照组,并随^125I粒子剂量的增加而逐渐增加;各治疗组中Bcl-2的表达及Bcl-2/Bax比值均低于对照组,并随^125I粒子剂量的增加而逐渐减少。Bcl-2、Bax阳性率及Bcl-2/Bax比值在各治疗组与对照组间及各治疗组间的差异均有统计学意义（P均〈0.05）。结论^125I粒子组织间植入治疗可通过下调Bcl-2/Bax的比值促进裸鼠HepG2肝癌细胞凋亡,从而抑制肿瘤的生长;其诱导肝癌细胞凋亡的程度及抑制肿瘤生长的效果均在一定剂量范围内与剂量成正比。     

红外线热疗对乳腺恶性肿瘤^125I粒子植入术后的影响

目的：探讨红外线热疗对乳腺恶性肿瘤患者125I粒子植入术后的影响。方法：前瞻性分析2010年1月—2011年3月我院42例乳腺癌改良根治术中125I粒子永久性植入持续照射患者资料。随机将22例设置为实验组,术后于病变区域行红外线热疗;20例为常规对照组。对比两组术后24 h引流量、皮瓣坏死、皮下积液等术后并发症及腋窝引流管留置时间和术后2 d白细胞计数、C-反应蛋白水平。结果：实验组与对照组相比,皮瓣坏死、皮下积液无明显差别;对比两组术后24 h引流量、术后2d白细胞计数、C-反应蛋白水平和腋窝引流管留置时间,实验组均有明显减少（P〈0.05或P〈0.01）。结论：红外线热疗能够减少乳腺恶性肿瘤患者125I粒子植入术后并发症的发生,缩短术后恢复时间。     

放射介入、姑息手术以及姑息手术联合^125I粒子植入治疗晚期胰腺癌临床疗效比较

目的探讨放射介入、姑息手术以及姑息手术联合^125I粒子植入3种方法治疗晚期胰腺癌的疗效。方法1994年3月-2005年10月，我院对103例无法切除的胰腺癌分别行放射介入（经肝穿刺置管内引流组，15例），胆肠、胃肠吻合术（姑息手术组，60例）及姑息手术同时行超声引导下^125I粒子植入治疗（姑息手术联合^125I粒子植入组，28例）。结果姑息手术联合^125I粒子植入组术前的疼痛的21例术后疼痛部分缓解率及完全缓解率分别为14．3％（3／21）及76．2％（16／21），显著高于其他2组（x^2=6．305，P=0．012；x^2=4．525，P=0．033）。姑息手术联合^125I粒子植入组的中位生存时间（8个月）显著长于姑息手术组（7个月）及经肝穿刺置管内引流组（2个月）（P=0．0005）。结论对于不能耐受手术的晚期胰腺癌可行经肝穿刺置管内引流治疗，姑息手术联合^125I粒子植入治疗在延长生存期的同时可明显缓解患者的疼痛。     

术中超声引导放射性125I粒子组织间植入治疗局部晚期胰腺癌

目的探讨超声引导下术中放射性125I粒子组织间种植治疗无法切除胰腺癌的可行性和疗效. 方法 2002年4月～2005年2月,我院行开腹125I粒子植入治疗晚期胰腺癌21例.术前根据治疗计划,确定粒子活度和种植粒子个数,肿瘤匹配周边剂量为65～110 Gy,每颗粒子活度为0.4～0.5 mCi.超声引导下插入粒子种植针,Mick粒子植入器植入125I粒子,粒子植入数10～75颗.8例粒子植入前或后行胃肠或胆肠吻合术.2例术后行外放疗联合单药吉西他滨化疗.1例术前置入支架,1例术后置入支架. 结果 15例腹痛中,14例术后1～3 d疼痛即开始缓解,其中7例疼痛完全缓解,7例部分缓解,1例无效,有效率93.3%(14/15);除2例失访外,CR 5例,PR 7例,PD 5例,NC 2例.19例中位生存期5个月,1年生存率26.3%.1例出现乳糜漏,3例粒子移位到肝脏.无胰漏和胰腺炎等并发症. 结论放射性125I粒子组织间种植治疗胰腺癌具有安全、有效、创伤小和并发症发生率低等优点,是一种较好的补救治疗手段.     

重组人p53腺病毒注射液瘤内注射联合125I粒子植入治疗肝细胞癌残余灶

目的评价重组人p53腺病毒（rAd-p53）注射液瘤内注射联合125I粒子组织间植入对肝细胞癌（HCC）残余灶的治疗效果。方法 38例经过TACE及物理消融治疗后HCC患者,共发现肝癌残余灶69个。对17例30个病灶进行rAd-p53瘤内注射联合125I粒子植入治疗（联合治疗组）;对21例39个病灶进行单纯125I粒子植入术（单纯125I粒子植入组）。对比观察两组患者肿瘤大小变化及不良反应。结果治疗后1、2和6个月,两组的有效率差异有统计学意义（P〈0.05）;两组间比较,完全缓解、部分缓解、稳定和进展差异无统计学意义。结论 rAd-p53瘤内注射联合125I粒子植入对HCC残余灶的短期治疗效果优于单纯125I粒子植入术。     

^125I粒子植入治疗难治性体表恶性肿瘤的局部疗效及临床意义--附105例报告

目的：探讨经皮穿刺放射性^125I粒子植入治疗体表难治性恶性肿瘤的局部疗效和副作用。方法2003年4月～2013年4月对105例（共123个部位）因体表难治性恶性肿瘤出现疼痛及肿瘤压迫等症状行经皮穿刺放射性粒子植入治疗,每1～2个月 CT 复查1次。结果105例共123个部位平均每个部位植入粒子13．6颗。局部疗效：CR 17．1％（21／123）,PR 73．9％（91／123）,NC 8．9％（11／123）,总有效率（CR＋PR）91．1％（112／123）。局部疼痛缓解有效率88．8％（87／98）,肿瘤压迫症状缓解率85．7％（18／21）。并发症发生率16．2％（17／105）：穿刺针道出血9例,治疗后肿瘤破溃4例,放射性皮炎2例,神经损伤1例,粒子脱落1例。结论125 I粒子植入治疗体表难治性恶性肿瘤微创、简单、安全、有效,对晚期患者可明显改善肿瘤的局部情况,减轻患者痛苦。     

CT导向下125I粒子植入治疗复发性盆腔恶性肿瘤

目的 探讨CT导向下125I粒子植入治疗复发性盆腔恶性肿瘤的疗效. 方法 18例复发性盆腔恶性肿瘤患者采用CT导向下125I放射性粒子植入.粒子植入之前采用TPS模拟布源或遵循Halarism的125I经验公式mCi=Da×5,Da为靶组织长、宽、高的平均值(L+W+H)/3,单位为cm,求出术中所需125I粒子的总活度及算出治疗粒子的数量.在螺旋CT导向下将125I放射性粒子植入盆腔肿瘤内. 结果 全组18例22个病灶治疗后2个月后采用PET-CT评价,完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)8例,稳定(NC)3例,进展(PD)1例.18例随访7～16个月,全部存活,近期平均生存期9.5个月.结论 125I放射性粒子植入是治疗复发性盆腔恶性肿瘤的一种有效的方法.     

手术^125I粒子植入联合热疗治疗中晚期肿瘤

目的探讨手术^125I粒子植入联合热疗治疗中晚期肿瘤的临床价值。方法回顾性分析总结29例中晚期肿瘤患者^125I粒子植入联合热疗的方法和经验。采用手术或B超、CT引导下植入0．4～0．7mCi^125I粒子，41处病灶共710个粒子。术后进行热疗，随访观察血象、免疫学指标、肿瘤学指标、影像学改变等，评价近期疗效。结果术后3个月复查肿瘤学指标显著下降。全组患者完全缓解（CR）7例，部分缓解（PR）15例，无变化（NC）3例，疾病进展（PD）4例，客观有效率为75．9％（22／29），局部病灶控制率93．1％（27／29）。1例肺癌植入粒子过程中出现气胸。2例出现粒子移位（肺内）。未见其他严重并发症。结论^125I放射性粒子植入联合化疗、热疗治疗中晚期肿瘤近期临床效果好，并发症发生率低，是综合治疗中晚期肿瘤的一种简单、安全、有效的方法。