不同目标血糖水平对脓毒症大鼠心肌线粒体损伤的影响

目的探讨胰岛素控制不同目标血糖水平对脓毒症大鼠心肌线粒体损伤的保护作用及机制。方法40只SD大鼠随机分为5组各8只：假手术组、脓毒症组及血糖控制A组（控制血糖为〉4．4～6．1mmol／L）、B组（控制血糖为〉6．1～8．3mmol／L）、C组（控制血糖为〉8．3～10．0mmol／L）。盲肠结扎穿孔术后12h处死,比色法检测心肌线粒体超氧化物歧化酶及丙二醛水平;电镜观察心肌线粒体形态学变化,并进行线粒体损伤评分分析。结果脓毒症组线粒体氧化应激水平及线粒体损伤评分均明显高于假手术组及各控制组（P均〈0．05）,A组较B,c组明显降低（P均〈0．05）,B组低于c组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;脓毒症组线粒体超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量分别与线粒体损伤评分呈负相关（r=-0．918,P％0．01）及正相关（r=0．872,P〈0．05）;A,B,C组心肌细胞超微结构改变较脓毒症组明显减轻。结论血糖控制为〉4．4～6．1mmol／L对脓毒症大鼠心肌线粒体损伤保护作用最明显。     

强化胰岛素治疗对脓毒症患者心肌肌钙蛋白I和炎症因子的影响

目的 探讨强化胰岛素治疗(IIT)对脓毒症患者心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白I(cTnI)和炎症反应的影响及保护作用的可能机制.方法 严重脓毒症和脓毒症休克患者37例,随机分为目标组(平均血糖控制在4.1～6.1 mmol/L,n=19)和常规组(平均血糖控制在6.2～8.3 mmol/L,n=18).观察治疗前及治疗后第1、2、3、4天血清cTnI、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的变化.结果 两组死亡率(常规组27.7%,目标组26.3%)及急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)比较差异无统计学意义(P均＞0.05).与常规组比较,目标组平均胰岛素用量增加31.6%[(7.2 ±1.8)U/h vs.(9.8±2.1)U/h,P＜0.05].与常规组同时间点比较,目标组第3天血清cTnI水平降低38.0%、血浆TNF-α水平降低31.7%,第4天血浆IL-6水平降低26.0%(P均＜0.05).结论 IIT可抑制脓毒症患者炎症反应,减轻心肌损伤程度.     

不同目标血糖管理对脓毒症大鼠肝脏损伤的影响

目的探讨胰岛素控制不同目标血糖水平对脓毒症大鼠肝脏损伤的影响及相关机制。方法 40只SD大鼠随机分为5组:假手术组、脓毒症组和血糖控制水平由低到高的A组、B组、C组,每组各8只。盲肠结扎穿孔术后12 h处死,处死动物后取静脉血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和游离脂肪酸(FFA)水平,免疫组化测定肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)及肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT-1)表达水平,光镜观察肝组织病理切片。结果 1脓毒症组血清ALT、AST、FFA及肝脏病理评分明显高于假手术组和各血糖控制组(P0.05),A组较B、C组明显降低(P0.05),B组低于C组(P0.05);2脓毒症组肝组织CPT-1及PPAR-α的表达明显低于各血糖控制组及假手术组,但与C组差异无统计学意义(P0.05),A组较B、C组明显增高(P0.05),B组高于C组(P0.05)。结论血糖控制为4.4~6.1 mmol/L对脓毒症大鼠肝脏损伤保护作用最明显,其机制可能与上调肝脏PPAR-α及CPT-1的表达有关。     

β1受体阻滞剂对脓毒症大鼠心肌损伤的影响

目的：探讨β1受体阻滞剂对脓毒症大鼠心肌损伤的影响和机制。方法将健康雄性大鼠72只随机分为对照组、脓毒症组、治疗组,每组24只。脓毒症组采用盲肠结扎穿孔法（ CLP）建立脓毒症模型,对照组仅剖腹而不进行CLP。脓毒症组和对照组在关腹后皮下注射生理盐水3 mL／100 g;治疗组除皮下补液外,经尾静脉注射艾司洛尔15 mg／（ kg? h）持续静脉泵入,分别于3、6、12、24 h采集标本,在每个时间点每组大鼠均为6只,观察三组血清肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、心肌组织核转录因子－κB p65（NF－κB p65）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）的变化。结果与对照组比较,脓毒症组在各时间点血清TNF－α浓度、cTnI浓度及心肌组织NF－κB p65表达均显著升高（P＜0.05）;与脓毒症组比较,治疗组在各时间点血清TNF－α浓度、cTnI浓度及心肌组织NF－κB p65表达均降低（ P＜0.05）。结论β1受体阻滞剂艾司洛尔可减轻脓毒症大鼠心肌损伤,其机制可能与抑制心肌NF－κB p65的表达,降低血清促炎介质的产生有关。β1受体阻滞剂能改善脓毒症失控的炎症反应以及保护心肌功能。     

严重脓毒症目标血糖管理下P-选择素变化的临床意义

目的 探讨严重脓毒症目标血糖管理过程中P-选择素(CD62p)浓度的动态变化及其临床意义.方法 将45例严重脓毒症患者随机分为:A组23例(目标血糖控制在4.1～6.1 mmol/L);B组22例(目标血糖控制在6.2～8.3 mmol/L).在入院时就给予目标血糖控制,分别在第0、8、12、24及72小时采集静脉血,用ELISA法检测CD62p浓度,用生化仪测定血小板计数(PLT)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原(FIB)的变化;相同时间点观察急性生理学和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分,并计算28 d病死率.另外,根据28 d生存情况将患者分为死亡组和存活组进行对比分析.结果 A、B两组随着治疗时间的延长,CD62p浓度及APACHEⅡ评分均下降,治疗第24、72小时与入院时比较差异有统计学意义(P均<0.05);治疗第72小时A组CD62p浓度及APACHEⅡ评分均低于B组(P均<0.05).28 d病死率:A组21.74%(5/23)与B组27.27%(6/22)比较降低,但差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗前后PT、APTT、FIB和PLT差异均无统计学意义(P>0.05).死亡组CD62p浓度及APACHEⅡ评分均明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).脓毒症患者入院时 CD62p浓度与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.734,P<0.01).结论 严重脓毒症患者在目标血糖管理下,能显著抑制CD62p浓度、降低病死率和改善预后,CD62p有望成为判断脓毒症病情严重程度和预后的良好指标.     

体外循环心脏手术围手术期血糖控制目标及其对心功能影响的探讨

目的 研究不同血糖控制目标对体外循环心脏手术患者围手术期心功能的影响,探讨心脏手术围手术期合理的血糖目标.方法 选择体外循环心脏手术患者584例,随机分为三组:从手术开始直至术后24 h目标血糖控制于4.4～6.1 mmol/L(即80～110 mg/dl,A组)、7.2～8.3 mmol/L(即130～150 mg/dl,B组)和血糖控制于10.0～11.1 mmol/L的对照组(即180～200 mg/dl,RT组),记录各组患者血糖控制情况,观察对比各组血流动力学指标以及围手术期左心室收缩功能、新发心律失常以及低血糖发生情况.结果 围手术期A组、B组相对于RT组血流动力学更加平稳(P<0.001),左心室收缩功能优于RT组(P<0.001),A组低血糖发生明显高于B组及RT组(P<0.05).结论 心脏手术围手术期强化胰岛素治疗将血糖控制在4.4～6.1 mmol/L、7.2～8.3 mmol/L均有利于术后心脏收缩功能的恢复,但将血控制于≤8.3 mmol/L较≤6.1 mmol/L更加安全.     

乌司他丁对脓毒症大鼠血清肌钙蛋白Ⅰ及心肌肿瘤坏死因子-α、内皮素-1的影响

目的 探讨不同剂量乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其可能机制.方法 40只雄性SD大鼠按随机数字表法均分为正常对照组、假手术组、模型组及UTI小剂量组、大剂量组5组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型,24 h后取动脉血及左室心肌,检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)及心肌组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)水平,观察心肌组织病理改变.结果 模型组血清cTnI及心肌TNF-α、ET-1水平较正常对照组明显升高[cTnI(μg/L):7.58±0.53比1.05±0.21,TNF-α(pg/g):945.6±72.0比238.2±35.2,ET-1(pg/g):776.8±123.9比170.1±28.3,均P＜0.01].UTI小剂量组血清cTnI及心肌TNF-α、ET-1水平与模型组比较差异无统计学意义[cTnI(μg/L):7.21±0.51比7.58±0.53,TNF-α(pg/g):910.5±96.6比945.6±72.0,ET-1(pg/g):714.0±66.7比776.8±123.9,均P＞0.05].UTI大剂量组血清cTnI及心肌TNF-α、ET-1较模型组明显减低[cTnI(μg/L):4.30±0.84比7.58±0.53,TNF-α(pg/g):430.5±75.6比945.6±72.0,ET-l(pg/g):377.1±39.0比776.8±123.9,均P＜0.01].结论 大剂量UTI对脓毒症心肌损伤具有保护作用,其机制可能通过抑制心肌TNF-α、ET-1的表达而实现;小剂量UTI可能对脓毒症心肌损伤无保护作用.     

不同血糖控制目标对危重颅脑疾病患者预后的影响

目的:研究不同血糖控制目标对危重颅脑疾病患者预后的影响.方法:将122例严重颅脑疾病患者分为3组,分别给予不同的血糖控制目标,即:A组(血糖4.4～6.1 mmol/L,n=41),B组(血糖6.1～8.3 mmol/L,n=42)和C组(血糖10～11.1 mmol/L,n=39),对3组患者的预后指标及低血糖发生率进行比较.结果:A组与B组院内感染发生率、中重度营养不良发生率低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05);肝肾功能不全发生率、28 d病死率低于C组,但差异无统计学意义(P＞0.05);低血糖发生率A组高于B组及C组(P＜0.05).结论:血糖控制≤8.3 mmol/L有助于减少严重颅脑疾病患者院内感染及营养不良的发生.     

脓毒症患儿心肌损伤与血乳酸的关系

目的:通过测定脓毒症患儿血中肌红蛋白(Myo)、肌钙蛋白(cTnI)、N-末端脑钠素原(NT-proBNP)水平,结合动脉血乳酸的结果,研究脓毒症患儿心肌损伤与血乳酸的关系。方法:收集2012-01-2014-12收住我院PICU的325例脓毒症患儿为研究对象,收集Lac、Myo、BNP、cTnI等相关指标数据。结果:严重脓毒症组和脓毒症休克组血Myo、BNP、cTnI、Lac水平均显著高于普通脓毒症组(P<0.05);Lac>1mmol/L组血Myo、BNP、cTnI水平均显著高于Lac≤1mmol/L组和1mmol/L     

抑制TRAF6调节炎症和自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤和心功能

目的 探索抑制TRAF6后对脓毒症小鼠心肌细胞自噬、炎症反应和心功能的改善作用。方法 （1）昆明雄性小鼠24只,随机分为4组,分别为假手术（sham）组、假手术+C25-140(sham+C)组、盲肠结扎穿刺术（CLP）组、盲肠结扎穿刺术+C25-140(CLP+C)组。sham+C组、CLP+C组术后腹腔注射C25-140。术后24 h超声评估LVEF、LVFS;ELISA测血清TNF-α、IL1-β;HE染色评估心肌炎症反应;透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构;qPCR检测心肌组织TRAF6 mRNA;WB检测TRAF6、P62、Beclin-1、LC3B蛋白的表达;（2）予3-MA抑制自噬观察C25-140对脓毒症小鼠心肌损伤的影响。结果 （1）与sham组比,CLP组心肌组织TRAF6mRNA及TRAF6蛋白显著升高（P <0.05）;血清TNF-α、IL1-β浓度显著升高（P <0.05）;心肌组织HE染色见炎症细胞浸润;LVEF、LVFS显著降低（P <0.05）;(2)与CLP组比,CLP+C组TRAF6 mRNA及TRAF6蛋白表达减少（P &...