Paclitaxel-Loaded Polymeric Micelle (230 mg/m2) and Cisplatin (60 mg/m2) vs. Paclitaxel (175 mg/m2) and Cisplatin (60 mg/m2) in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Randomized Phase IIB Trial

IntroductionThe development of paclitaxel-loaded polymeric micelle (PPM) has circumvented many of the infusion-related difficulties associated with standard solvent-based paclitaxel. PPM plus cisplatin combination chemotherapy showed significant antitumor activity in phase I and II studies. This prospective randomized controlled phase IIB study assessed the noninferiority of the efficacy and tolerability of high-dose PPM plus cisplatin to a standard dose of paclitaxel plus cisplatin.Patients and MethodsPatients with stage IIIB/IV or recurrent non–small-cell lung cancer (NSCLC) who were chemonaive were eligible for participation. The patients were randomly assigned to receive PPM 230 mg/m² plus cisplatin 60 mg/m² or paclitaxel 175 mg/m² plus cisplatin 60 mg/m² once every 3-week cycle. The primary endpoint was to compare the response rate (RR) between the groups with coprimary analyses to assess noninferiority. Secondary endpoints included progression-free survival, overall survival, and safety.ResultsA total of 276 patients were randomized to PPM plus cisplatin (n = 140) or paclitaxel plus cisplatin (n = 136). RR was 43.6% in the PPM plus cisplatin group and 41.9% in the paclitaxel plus cisplatin group. Noninferiority of PPM plus cisplatin compared with paclitaxel plus cisplatin was confirmed for RR. There were no differences in progression-free survival and overall survival between the groups. Although there was a higher rate of grade 3 neutropenia in the PPM plus cisplatin group, the overall rate of adverse events was comparable between the 2 groups.ConclusionPPM in combination with cisplatin was well tolerated, and its response rate was noninferior to that of paclitaxel plus cisplatin in patients with advanced NSCLC and who were chemonaive.     

RNA m5C甲基化的研究进展

RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）甲基化修饰是主要的RNA转录后修饰之一。这种修饰存在于几乎所有类型RNA中，受甲基转移酶、去甲基转移酶及结合蛋白的调控，具有调节核mRNA输出及RNA可变剪切、增加RNA稳定性、调节蛋白质翻译及RNA-蛋白质互相作用、维持RNA正常结构等作用。其水平异常与肿瘤、神经系统缺陷、心血管系统疾病和异常分化等疾病密切相关。为全面了解RNA m5C的研究现状，本文将从RNA m5C的分布特点、调控机制、生物学作用及其与疾病的关系等方面进行综述。     

抑癌基因m6p/igf2r的研究进展

 抑癌基因 (ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ)功能失活或出现基因缺失、突变等异常 ,可导致细胞恶性转化而发生肿瘤。 1995年ＤｅＳｏｕｚａ等人在人肝细胞癌 (ｈｕｍａｎｈｅｐａ ｔｏ ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ,ＨＣＣＳ)ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ基因杂合性缺失 (ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ ,ＬＯＨ)阳性病例的存留等位基因中检测到ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ基因突变 ,从而提出ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ是人肝细胞癌的抑癌基因[1] ,这一结论在此后对许多其他肿瘤的研究中得到广泛的证实[2 6 ] 。鉴于对ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ基因及其与肿瘤发生的关系的报告较少 ,现将抑癌基因ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ的研究进展作以下综述。1　ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ基因及其编码蛋白的分子生物学特征　　人类的ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ基因定位于 6ｑ2 6 ,ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ基因编码的ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ蛋白是单链穿膜受体 ,在所有的组织细胞中都表达 ,90 %的受体位于细胞内 ,其余的分布在细胞膜表面。ｍ6 ｐ/ｉｇｆ2ｒ可与两种类型的配体结合 ,一种是胰岛素生长因子 2 (ｉｎｓｕｌｉｎｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ 2 ,Ｉ...     

CXCL5/CXCR2生物轴在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌的增殖、进展、转移是一个多因素参与的过程.其中,CXC类趋化因子配体5(CXCL5)能够识别并结合CXC类趋化因子受体2(CXCR2),通过细胞自分泌或旁分泌等途径激活或调节信号通路的表达.CXCL5/CXCR2生物轴能够在胰腺癌细胞的增殖、黏附、侵袭、转移和预后中发挥作用,并且与胰腺癌血管及淋巴管生成等相关.直接或间接调控CXCL5/CXCR2在胰腺癌中的表达,有望成为靶向治疗胰腺癌的有效手段.     

5-LOX/OOX-2抑制剂DHDMBF30对胰腺癌细胞Capan-2的作用机制

目的:研究5-LOX/COX-2抑制剂DHDMBF30对人胰腺癌Capan-2细胞增殖和凋亡的影响。方法:RT-PCR、MTT、FCM和电镜检测DHDMBF30对胰腺癌Capan-2细胞的增殖和凋亡的影响。结果:DHD-MBF30明显抑制Capan-2细胞增殖,IC50(50%的细胞失去活性时所需要的药物浓度)为12μmol/L,减弱5-LOX、COX-2和VEGF的表达。Capan-2经DHDMBF30处理后凋亡峰明显升高(27.67±0.52)%,P<0.001。结论:DHDMBF30能够抑制胰腺癌Capan-2细胞的增殖,诱导其凋亡。     

等位基因特异扩增法分析CYP2C19m2突变

[目的]建立一步PCR法测定CYP2C19m2等位基因。[方法]根据等位基因特异扩增法（ASA）原理，设计两对分别对应于野生型基因和突变型基因的引物，经PCR扩增后进行基因分型。[结果]通过对60名随机健康受试者CYP2C19m2等位基因进行基因分型，发现其中49名为野生到纯合于，11名为CYP2C19m2杂合子，没有发现CYP2C19m2纯合子。[结论]ASA法可用于CYP2C19m2位基因分型，该法具有简便、快速、经济、可靠等优点。     

RNA m5C甲基化修饰在肿瘤中的研究进展

5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,m5C）是RNA中重要的甲基化修饰之一,也是近年来的研究热点。随着甲基化测序技术的发展,在编码RNA及非编码RNA中均证实存在大量的m5C甲基化修饰。RNA m5C甲基化修饰受m5C甲基转移酶、去甲基化酶及m5C甲基化结合蛋白的调控。m5C甲基化修饰调节RNA的稳定性、转运、翻译和压力应激等,并参与调节肿瘤的发生发展、侵袭转移、肿瘤耐药等进程。本文对RNA m5C甲基化修饰的调控机制、功能以及在肿瘤中的研究进展进行综述,以期为肿瘤诊治研究提供新思路。      

Let-7a/g/i在骨肉瘤细胞中靶向调控Aurora-B表达

背景与目的：微小RNA(microRNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。该研究探讨可能在骨肉瘤细胞中调控Aurora-B激酶表达的miRNA,并为进一步探讨Aurora-B在骨肉瘤细胞恶性表型中的作用及调控机制奠定基础。方法：采用生物信息学预测软件(http://www.targetscan.org)以及荧光海肾素实验探讨可能靶向调控Aurora-B的miRNA;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)进一步验证骨肉瘤细胞系U2-OS和HOS细胞中调控Aurora-B表达的miRNA。结果：生物信息学预测和荧光海肾素实验显示,Aurora-B基因可能是let-7a/b/c/d/e/f/g/i的靶基因;RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示,上调let-7a/g/i的U2-OS和HOS细胞中Aurora-B mRNA和蛋白的表达水平显著低于阴性对照组(阴性质粒转染细胞);但是上调let-7b/c/d/e/f的U2-OS和HOS细胞中Aurora-B mRNA和蛋白的表达水平和阴性质粒转染细胞比较差异无统计学意义。结论：Let-7a/g/i可能负向调控Aurora-B在骨肉瘤细胞中的表达。     

驱动蛋白E g5在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：检测驱动蛋白Eg5在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平,并探讨其与非小细胞肺癌转移的关系。方法：选取63例非小细胞肺癌的手术切除标本和20例正常肺脏组织标本,采用免疫组化检测Eg5的表达,并分析其与非小细胞肺癌临床病理特征和转移之间的关系。结果：E g5在正常肺组织中未见明显表达,在非小细胞肺癌组织中的表达阳性率为68．3％（43／63）,且与非小细胞肺癌的肿瘤直径（χ2＝4．506,P＝0．034）、临床分期（χ2＝8．866,P＝0．012）、淋巴结转移情况（χ2＝19．52,P＜0．001）有关,差异有统计学意义;而与患者性别、年龄、分化程度等指标无明显的相关性（P＞0．05）。结论：Eg5在正常肺组织中未见明显表达,在非小细胞肺癌组织中高表达,E g5的表达与非小细胞肺癌临床分期及转移有关,E g5可预测非小细胞肺癌的淋巴结转移情况,可能作为非小细胞肺癌化学治疗的潜在靶点。     

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nalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdong Medical JournalGuangdo相关(P<0.01)。结论整合素β1蛋白和ki-67蛋白是乳腺癌浸润和转移过程中的潜在生物学标志,随着整合素β1表达水平的增高,肿瘤细胞的ki-67(PI)增加,恶性程度增加并且侵袭性增强。     

那可丁对人结肠癌5-Fu耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu耐药性的影响

目的 探讨那可丁（Nos）对人结肠癌5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药株耐药性的影响及其机制。方法 构建人结肠癌耐药株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu，MTT法筛选出Nos对各组细胞的半数抑制浓度（IC50），观察细胞形态变化，利用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡水平；RT-qPCR及Western blot检测细胞P38表达和激活水平，以及耐药相关蛋白的表达。结果 成功构建耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu和SW480/5-Fu。与对照组比较，Nos干预后的结肠癌耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu细胞周期明显阻滞在G₀/G₁期（P<0.01），凋亡率升高，而P38表达及磷酸化受到显著抑制（P<0.01），与耐药相关的多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白及P-glycoprotein表达显著降低（P<0.01）。结论 Nos对耐5-Fu的人结肠癌细胞具有一定的毒性作用，降低了耐药细胞耐药性，作用机制可能与抑制P38的表达和磷酸化有关。     

Le cancer du sein chez la femme âgée (hors situation métastatique)

Recommandations / Recommendations

Le cancer du sein chez la femme agée (hors situation métastatique)     

KAT5/miR-210/TET2通路在甲状腺未分化癌细胞放射抵抗中作用

目的 探究乙酰转移酶KAT5对甲状腺未分化癌(ATC)细胞放射敏感性的影响及机制。方法 检测人ATC细胞及正常人甲状腺细胞中内源性KAT5表达水平,使用克隆形成实验探讨KAT5特异性抑制剂NU9056对人ATC细胞及正常甲状腺细胞放射敏感性影响。借助蛋白质印迹、miRNA测序、qRT-PCR、双荧光素酶报告基因等手段,并检索JASPAR、TCGA等数据库,探讨KAT5调控ATC放射敏感性的机制。结果 人ATC细胞中内源性KAT5蛋白及基因水平均显著高于正常人甲状腺细胞,而NU9056能显著提高人ATC细胞8505C和CAL-62的放射敏感性,但对正常人甲状腺细胞Nthy-ori 3-1却无增敏作用。下调KAT5和NU9056均可降低ATC细胞中miR-210水平,而NU9056可降低细胞中转录因子c-Myc表达。miR-210启动子核心区域存在转录因子c-Myc的结合位点,而c-Myc可提高miR-210启动子荧光素酶活性。miR-210高表达是甲状腺癌患者的不良预后因素。上调miR-210能降低ATC细胞中TET2基因表达,而下调miR-210则起相反作用。结论 过度激活的KAT5/miR-210/TET2通路可能造成ATC的放射抵抗,成为临床ATC放射增敏的潜在靶点。     

旋转磁场联合5-Fu对SP2/0细胞周期及凋亡的影响

目的 研究旋转磁场 (RMF) 联合氟尿嘧啶（5-Fu）对小鼠骨髓瘤细胞 (SP2/0) 细胞周期及凋亡的影响。方法 SP2/0细胞分为四组：对照组、单纯5-Fu化疗组（单化组）、单纯磁疗组（单磁组）、磁场联合5-Fu组（磁化组）。用RMF联合5-Fu作用于SP2/0细胞,流式细胞仪进行分析。结果 单磁组S期细胞比例和单化组G1期细胞比例均高于其余3组（P<0.05）。磁化组S期细胞比例降低,低于单磁组,但仍高于对照组和单化组（P<0.05）。磁化组G1期比例高于对照组及单磁组（P<0.05）。单磁组和对照组比较,细胞凋亡率差异无统计学意义（P>0.05）;单化组和磁化组的细胞凋亡率明显高于对照组和单磁组（P<0.05）,而磁化组的凋亡率明显高于单化组（P<0.05）。结论 磁场可引起细胞周期S期比例增高。单纯磁场处理不能诱发细胞的凋亡,但磁场可增强5 Fu的毒性从而促进5 Fu引起的细胞凋亡,其机制可能与RMF引起SP2/0细胞周期的改变有关。     

m5C甲基化在肿瘤中的调控机制和功能研究进展

甲基化是一种RNA转录后修饰的主要方式，目前对于RNA甲基化的研究在编码和非编码RNA中都有着突破性的进展，发现其跟包括癌症在内的多种疾病中都有着独特的作用，并且无论是正常的生理过程还是疾病的发生发展，RNA甲基化修饰都是不可或缺的存在。RNA甲基化可以分成许多不同的类型，而本综述主要介绍5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，m5C），它是RNA甲基化中最主要的方式之一，其作用机制的研究主要集中在参与调节RNA的稳定性、核输出、转录和翻译方面。尤其本研究集中在肿瘤的发生发展中，m5C甲基化修饰能起到促进转移、侵袭和耐药性等方面的作用。我们将介绍甲基化，包括与其相关的甲基转移酶、去甲基化酶、相关结合蛋白及与RNA的作用方式，重点在介绍其与肿瘤的关系，包括调控机制和功能等，为肿瘤的治疗提供新的思路。     

MiR-18b-5p对大肠癌PTEN/PI3K/Akt2信号通路的调控

目的:探讨miR-18b-5p对大肠癌PTEN/PI3K/Akt2信号转导通路的调控。方法:qRT-PCR方法检测33例大肠癌患者癌组织中miR-18b-5p表达水平,将患者临床病理特征与癌组织miR-18b-5p表达水平进行独立样本t检验和多元线性回归分析。应用microrna.org预测miR-18b-5p靶基因,miR-18b-5p 类似物、抑制物转染肠癌细胞SW480及HCT116,qRT-PCR检测细胞PTEN、PI3K、Akt2 mRNA表达水平。结果:在大肠癌患者癌组织中,miR-18b-5p表达水平显著增高,为癌旁组织的3.6倍(P<0.01 ),其表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关。Microrna.org预测PTEN可能是miR-18b-5p的靶基因,大肠癌细胞转染类似物后PTEN含量明显降低,其下游基因PI3K、Akt2表达增高。结论:miR-18b-5p下调抑癌基因PTEN表达,诱导PI3K/Akt2信号转导通路持续活化,促进了大肠癌的发生发展。     

Mutations de gènes impliqués dans le métabolisme énergétique et cancer

Several studies published during the last decade have shown that altered energy metabolism can lead to tumor development. Mutations in genes encoding for three Krebs cycle enzymes have been identified to contribute to the development of benign or malignant tumors: succinate dehydrogenase (SDH), fumarate hydratase (FH gene), and isocitrate dehydrogenase (IDH gene). We will review herein the clinical features associated with those mutations and we will discuss the mechanisms of tumorigenesis involved.