HIV-1潜伏感染与体外模型的建立

高效抗反转录病毒治疗(HAART)的出现,使得艾滋病病毒(HIV)感染从一种致死性疾病转为慢性感染性疾病,使感染者体内的病毒载量下降至常规方法检测不到的水平。但人们很快发现一旦停止用药,感染者病毒载量很快反弹,这就意味着患者需要终身服用药物。而HAART不能彻底清除HIV-1感染的主要原因是,由于HIV-1在体内潜伏感染,形成病毒储藏库。经过不懈的努力,人们对于HIV-1潜伏的分子机制有了越来越多的认识,并且建立了一系列的体外模型,这些都为攻克HIV潜伏感染,治愈HIV感染奠定了基础。     

HIV脑内存储库——功能性治愈的另一障碍

减小HIV感染者体内病毒储存库的规模是实现HIV功能性治愈的基础。"Shock and kill"(赶尽杀绝)策略首先激活静息的病毒储存库,进而通过强化的联合抗逆转录病毒治疗或联合治疗性免疫以清除这些病毒储存库。HIV可在中枢神经系统内的血管旁巨噬细胞、小胶质细胞和星状细胞形成潜伏感染,这些脑内病毒储存库也须要被清除。然而,中枢神经系统是隔离于外周其他部位的独立的HIV药理学避难所。不但如此,脑内潜伏感染的细胞也与体内主要的病毒储存库记忆性T细胞不同。由于大脑的独特环境,使得清除或减少这些脑内病毒储存库十分困难。本文将就目前对于中枢神经系统病毒储存库的认识加以介绍,对清除脑内储存库所面临的困难进行讨论,并对清除病毒储存库的潜在方法进行总结,为实现HIV功能性治愈提供一定的思路与方法。     

MicroRNAs对HIV-1复制的调节作用及应用展望

微小核糖核酸(miRNAs)一种非编码小RNAs,在1型艾滋病病毒(HIV-1)感染的发展和转归中发挥重要作用。miRNAs通过直接作用于HIV RNA,或者通过间接调节细胞辅助因子和抗病毒因子抑制病毒复制,miRNAs也可以通过调节T细胞活化促进HIV感染。本文主要回顾在HIV-1感染者体内,异常表达的miRNAs通过多种途径促进病毒感染或者维持潜伏感染,及在感染过程中的生物调节作用。进一步研究miRNAs及其作用靶点在HIV-1感染者体内的作用可能为抗病毒治疗开启一个新的窗口。     

用强效抗逆转录病毒药物治疗的患者在其外周血单核细胞内HIV-1的转录仍持续存在

虽然强效的抗逆转录病毒的疗法可以控制HIV-1的感染,但CD_4 T细胞变成了长期存活的有传染性病毒的贮源。作者通过测定对HIV—1复制与细胞有关的病毒DNA和遗传信使RNA(mRNA)的水平对HIV贮主进行了研究。从有长期HIV感染并用强效抗逆转录病毒药物治疗期间其血浆内HIV-1 RNA已达不到复检水平的共20个月或20个月以上的5名患者,每6个月取外周血单核细胞样本进行研究。结果表明,在治疗前,血浆内HIV-1 RNA水平与在细胞内未整合的HIV-1 DNA以及非拼接的病毒mRNA的水平相关。治疗后,血浆内HIV-1 RNA的水平下降2.7log至不可检出的水平。与细胞有关的整合与未整合的HIV-1 DNA和mRNA的下降现象出现2个阶段。第一阶段出现在治疗的500天,其特征为DNA与mRNA水平有实质性下     

根治HIV感染的一种现行研究策略-HAART+疟疾疗法

高效抗逆转录病毒疗法（简称HAART,俗称“鸡尾酒疗法”）可以清除感染者血液中 99％或以上的人免疫缺陷病毒（HIV,本文指HIV-1）,使HIV病毒载量降到可测水平之下,从而使童真（naive）CD4T-淋巴细胞（以下CD4T-淋巴细胞简称CD4细胞）不再受病毒感染,使感染者和患者的免疫功能逐渐得以重建。但近年的研究证明,HAART不能完全清除体内的HIV,因而不能治愈HIV感染和艾滋病（AIDS,以下两者合称HIV/AIDS）。原因是HAAR对病毒储存库（包括静止的记忆性CD4细胞中,HIV已经整合到细胞基因组内、淋巴结和中枢神经系统等）里的     

HIV-1潜伏感染及功能性治愈

尽管高效抗反转录病毒治疗(HAART)可有效控制艾滋病(AIDS)病人体内的艾滋病病毒1型(HIV-1)的复制,但却无法根除潜伏感染的病毒,这成为当前艾滋病治疗的主要难点之一。研究HIV-1在宿主细胞内建立和维持潜伏的分子细胞学机制,有助于发现新的抗病毒靶点和发展新的抗病毒治疗策略。近年来对HIV感染者/AIDS病人提出功能性治愈策略,相关的免疫或基因治疗手段被相继提出,部分策略已处于临床试验阶段。该文对HIV-1潜伏感染机制和功能性治愈相关研究进展进行简要综述。     

Nef蛋白与HIV-1的潜伏感染

1型艾滋病病毒(HIV-1)感染可引起严重的全身免疫系统损害最终导致患者死亡。抗病毒治疗(ART)可有效抑制病毒复制,从而提高HIV-1感染者的存活率,但长期ART并不能清除HIV-1潜伏库。一旦停止抗病毒治疗,病毒再度复制将不可避免地发生。作为HIV-1表达的早期蛋白之一,Nef可经多种途径调节宿主细胞的功能状态及病毒自身复制状况,从而可能影响HIV-1的潜伏感染。本文就Nef蛋白影响HIV-1潜伏感染的可能机制和途径做一综述,为HIV-1防治提供新的思路和线索。     

核酶治疗HIV感染的研究进展

人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiencyvirus,HIV）是引起艾滋病的病原。HIV分类上属于逆转录病毒科慢病毒亚科。HIV有两种类型:HIV-1和HIV-2。其中HIV-1是引起全球艾滋病流行的主要病原,因此,目前关于HIV-1的防治研究主要针对HIV-1进行的。近年来,人们联合使用HIV-1蛋白酶抑制剂,核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂治疗HIV-1感染并取得了令人鼓舞的进展。然而,HIV-1感染仍旧是整个人类所要面临的难题,并且新近又出现了耐抗HIV感染药物的病毒株。这就需要人们努力寻找一项新的治疗策略以治疗这种耐药HIV-1感染。20世纪90年代初人们发现核酶可以有效地在细胞培养中抑制     

HIV-1基因变异与耐药之间的关系研究现况

HIV-1以其高突变率、高重组率和高复制率的生物学特性,使得患者体内的病毒成为复杂的准种,给艾滋病的诊断、治疗和疫苗的研制带来众多难题。高效抗逆转录病毒联合疗法的使用降低了艾滋病患者的病死率,然而在高速复制、高度遗传变异和药物选择压力的作用下,日益严重的耐药问题削弱了其抑制病毒复制的作用,降低了抗病毒治疗的效果。本文综述了HIV-1常见的基因变异特点与耐药之间关系的研究进展,以期对临床制订抗HIV-1药物方案、发展新的抗HIV-1策略带来指导意义。     

高度抗逆转录病毒活性药物治疗残余的HIV—1探讨

过去18年,一批高度抗逆转录病毒活性治疗药物的开发和联合应用(如鸡尾酒疗法,体内能有效地抑制HIV复制),使血浆游离病毒颗粒降到不可检测的水平,许多病人感染的临床进程出现了很大程度的改善。由于高度抗病毒活性治疗的表面效益,有一段时期,人们对HIV感染的治疗非常乐观。然而最近几项研究显示:治疗期间能自血清中不能检测     

HIV-1病毒库研究进展

由于免疫系统无法识别潜伏感染HIV的细胞,导致艾滋病目前尚不能根治。HIV感染后很快建立于CD4细胞中的HIV-1病毒库是根治艾滋病的主要障碍。HIV-1病毒库形成机制复杂、测量方法各异,且无特效根除方案。现有ART方案,可抑制艾滋病患者体内的病毒复制,但无法有效清除病毒库,若ART中断,HIV-1病毒库即是病毒复发的主要来源。本文围绕阻碍艾滋病治愈的关键问题,陈述目前测量HIV-1病毒库的多种方案并比较其优缺点,在此基础上,对清除HIV-1病毒库相关干预措施进行总结。     

高效抗逆转录病毒治疗后HIV感染者CTL应答研究现状

高效抗逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy，HAART）明显降低了艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染者的发病率和死亡率，随着HIV-1被抑制于不可检测水平，CD4T细胞数明显增加，部分免疫功能重建，肺孢子虫、弓型虫、分支杆菌、真菌等并发感染明显得到控制。虽已在猴免疫缺陷病毒（SIV）感染猿猴的模型以及人体实验中证实，HIV特异性细胞毒性T细胞（CTL）在控制HIV感染中起着关键作用，     

艾滋病絮谈(七十二)

1 对HIV携带者是否越早治疗越好 临床实践表明：对HIV携带状态的早期HIV感染者马上采用高效抗逆转录病毒治疗(HAART),虽可以将HIV较早地控制并维持在低水平状态,延缓或防止自身免疫系统受破坏,减少HIV向别人传播的危险性。但HAART只能抑制正在复制中的HIV,对静止细胞中的模版病毒是无能为力的。对携带者早期治疗的实践已暴露出三大缺点：①早期用药使感染者背上“患者”的包袱,     

用高效抗逆转录病毒治疗HIV/HCV重叠感染33例

目的研究HIV/HCV重叠感染者用高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的疗效和药物的副作用以及HIV和HCV的相互影响.方法治疗前后定期采集33例HIV/HCV重叠感染者的外周血,分离血桨和单个核细胞,检测病毒载量、T淋巴细胞亚群以及HCVRNA和肝脏纤维化指标.结果治疗后患者血浆中HIVRNA含量全部<50copies/ml,CD4不同程度增多.结论施多宁、拉米夫定和赛瑞特联合治疗HIV/HCV重叠感染者可有效抑制HIV-1的复制,并部分改善机体免疫功能.     

AIDS的免疫重建和免疫治疗

HIV-1慢性感染主要破坏人体免疫系统。虽然高效抗逆转录病毒治疗能够通过抑制病毒复制在部分患者中实现免疫重建,但由于其本身局限性,很难清除体内HIV-1储藏库。近年来,一些新的免疫治疗策略和手段纷纷涌现,其最终目标是实现免疫重建。本文针对AIDS的免疫重建和免疫治疗作一综述。     

丙戊酸联合强化HAART治疗可清除HIV

据Medscape．com8月11日报道（原载Lancet 2005；366：523-524），丙戊氨酸联合强化HAART治疗HIV感染患，可加速清除静止期CD4细胞内有复制能力的HIV，从而消灭机体内潜伏感染的HIV。逆转录疗法可抑制血浆中的病毒水平，但对于潜伏于静止期CD4细胞内有复制能力的前病毒却无能为力，这给HIV感染的清除带来极大的障碍。     

HIV/AIDS的研究进展

1 治疗HIV/AIDS取得新进展近年来多种高效的抗逆转录病毒药物的联合应用能对血浆病毒血症产生长期、深度的抑制作用,从而延长了HIV感染者的存活时间.目前已批准了11种抗逆转录病毒制剂,在不久的将来,这些药物的数量还会继续增加.适度的利用药物进行治疗,改变了疾病晚期病人的预后,并使早期病人的病毒载量明显下降,因而也改变了疾病的自然过程.HIV/AIDS病人的治疗虽然取得了好的结果,但也面临不少挑战.在采用了高效的抗逆转录病毒药物治疗的地区,HIV感染的病死率已明显下降,然而新的感染在美国仍然发生,而在世界上HIV没有     

早期抗逆转录病毒治疗改善无症状HIV-1感染者预后

一、概述 抗逆转录病毒治疗(ART)的启动时机是治疗HIV-1(若无特殊说明,以下HIV指HIV-1)感染的核心问题之一,长期处于争论状态. 1987年引入耐受性较差的齐多夫定后,相继出现了支持早期与推迟使用齐多夫定的临床试验[1-2].1996年出现的联合抗逆转录病毒治疗(cART)方案使得人们再次重视早期治疗,1997年国际AIDS协会指南推荐所有可检测到血浆HIV RNA的无症状感染者接受治疗[3].     

早期抗逆转录病毒治疗改善无症状HIV-1感染者预后

一、概述 抗逆转录病毒治疗(ART)的启动时机是治疗HIV-1(若无特殊说明,以下HIV指HIV-1)感染的核心问题之一,长期处于争论状态. 1987年引入耐受性较差的齐多夫定后,相继出现了支持早期与推迟使用齐多夫定的临床试验[1-2].1996年出现的联合抗逆转录病毒治疗(cART)方案使得人们再次重视早期治疗,1997年国际AIDS协会指南推荐所有可检测到血浆HIV RNA的无症状感染者接受治疗[3].     

早期抗逆转录病毒治疗改善无症状HIV-1感染者预后

一、概述 抗逆转录病毒治疗(ART)的启动时机是治疗HIV-1(若无特殊说明,以下HIV指HIV-1)感染的核心问题之一,长期处于争论状态. 1987年引入耐受性较差的齐多夫定后,相继出现了支持早期与推迟使用齐多夫定的临床试验[1-2].1996年出现的联合抗逆转录病毒治疗(cART)方案使得人们再次重视早期治疗,1997年国际AIDS协会指南推荐所有可检测到血浆HIV RNA的无症状感染者接受治疗[3].