Syndecan-1在喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Syndecan1(CD138)在喉鳞状细胞癌组织细胞中的表达与喉鳞癌病理分级、临床分期间的相互关系。研究Syndecan-1表达与喉鳞癌生物学行为的相关性以及Syndecan-1检测对喉癌预后评估的临床意义。方法应用SP免疫组织化学法检测32例喉鳞癌石蜡标本(实验组)和10例喉部正常或慢性炎症的黏膜上皮标本(对照组)的Syndecan-1分子的表达情况,并根据阳性细胞占细胞总数的比率进行半定量分析和统计检验。结果Syndecan-1的阳性染色部位主要集中于细胞膜,其表达与组织学分化、肿瘤大小、有否淋巴结转移、3年生存率等临床特征密切相关。结论Syndecan1检测结果可以作为喉癌预后评估的有效生物学指标之一。     

端粒酶催化亚单位和c-myc在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的：研究喉鳞状细胞癌组织中端粒酶催化亚单位（hTERT）和c-myc的表达及其与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学法检测39例喉鳞状细胞癌组织和10例声带息肉组织中hTERT和c—myc蛋白的表达，并分析喉鳞状细胞癌组织中hTERT和c—myc蛋白的表达与肿瘤各项临床病理参数的关系。结果：39例喉鳞状细胞癌组织中hTERT、c—myc蛋白阳性表达率分别为84．6％（33／39）和82．1％（32／39）；10例声带息肉组织中hTERT蛋白均未见阳性表达，c—myc蛋白阳性表达率为10．0％（1／10），经统计学分析hTERT和c—myc蛋白在喉鳞状细胞癌组织与声带息肉组织中的表达差异有统计学意义（均P〈0．01）。喉鳞状细胞癌组织中hTERT蛋白阳性表达与癌组织的临床分期、肿瘤分化程度及颈淋巴结转移之间均无相关性。喉鳞状细胞癌组织中hTERT和c—myc蛋白阳性表达之间存在显著正相关关系。结论：hTERT的激活及c—myc的过度表达在喉鳞状细胞癌的发生中起重要作用，c—myc基因可能是hTERT激活的重要调控因子。     

转化生长因子β1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨转化生长因子β1(TGF—β1)与喉鳞状细胞癌患者的病理分级、临床分期问的相互关系，研究TGF-β1在喉鳞状细胞癌发病机制中的作用。方法：分别提取21例喉鳞状细胞癌组织,15例喉正常组织的总RNA，采用逆转录聚合酶链反应技术，检测TGF-β1 mRNA的水平。结果：21例喉鳞状细胞癌组织中10例(47．62％)TGF-β1 mRNA表达阳性。TGF-β1 mRNA与喉鳞状细胞癌病理分级和临床分期有一定关系。结论：TGF-β1可作为评定喉鳞状细胞癌的进展、浸润的指标。     

K-ras基因在人喉鳞状细胞癌细胞株 Hep-2中的表达及其意义

目的：探讨K—ras基因在喉鳞状细胞癌细胞株Hep-2中的表达及其意义,为喉癌的发生与K-ras点突变的相关性研究奠定基础。方法：采用RT—PCR技术检测K—ras基因mRNA在喉癌细胞株Hep-2和胰腺癌细胞株MIAPaCa-2中的表达。结果：人胰腺癌细胞株MIAPaCa-2和人喉鳞状细胞癌细胞株HeP-2中K—ras mRNA表达均为强阳性。结论：人喉鳞状细胞癌细胞株Hep-2中K—ras基因表达阳性,喉癌的发生可能与其点突变引起的激活有关。     

声门上型喉鳞状细胞癌组织VEGF、MMP-2、eIF4E的表达及临床意义

目的研究声门上型喉鳞癌及癌旁组织中VEGF、MMP-2、eIF4E的表达及与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化SP法检测28例声门上喉鳞癌组织及癌旁组织中VEGF、MMP-2、eIF4E的表达。结果在声门上型喉癌组织中VEGF、MMP-2、eIF4E阳性表达率分别为78.57%,75%,89.28%;在癌旁组织中阳性表达率分别为21.42%,17.85%,42.85%。三者在肿瘤组织及癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05),其表达与肿瘤淋巴结转移密切相关(P<0.05),三者间存在正相关。结论VEGF、MMP-2、eIF4E是声门上喉鳞癌组织表达较敏感的标志物,可作为反应喉癌生物学行为的客观参考指标,有助于判断患者预后,及有利于肿瘤治疗方案的制定。     

喉鳞状细胞癌中RAGE与amphoterin的表达

目的：探讨RAGE(receptor for advanced glycation end products)与amphoterin在喉鳞状细胞癌中的表达与临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法测定RAGE及amphotein在27例喉鳞状细胞癌中的表达，并以声带息肉作为对照组，结合喉鳞状细胞癌的临床特征进行分析。RAGE与amphoterin主要定位于细胞膜上，表达强度按阳性细胞数计算。结果：RAGE在喉鳞状细胞癌的表达明显高于在声带息肉中的表达，转移性喉鳞状细胞癌表达高于非转移性喉鳞状细胞癌。Amphoterin在几乎所有的喉鳞癌中表达，且高于声带息肉中的表达。结论：RAGE与amphoterin的表达与喉鳞状细胞癌的侵袭和转移有关，可作为预测喉鳞状细胞癌转移潜能的指标。     

喉鳞状细胞癌中细胞周期素E的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素E（cyclin E）在喉鳞状细胞癌的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学技术检测10例声带息肉、20例不典型增生病变和50例喉鳞状细胞癌组织中cyclinE的表达。结果：cyclin E阳性表达定位于细胞核,cyclin E在喉癌细胞的阳性表达率为6％（3／50）,同声带息肉组10％（1／10）,不典型增生组15％（3／20）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,但cyclin E在喉癌间质血管内皮细胞阳性表达意义显著,同临床分期及淋巴结是否转移相关（均P〈0．01）。结论：cyclin E在喉癌组织呈非特异性表达,或许并不参与喉癌细胞的恶性转化事件,但cyclin E对于间质中血管增生相对敏感,参与血管内皮细胞分裂增殖,其阳性高表达或可用来间接评估喉癌的恶性进程。     

喉鳞状细胞癌及转移淋巴组织中Cyclin E的表达

目的：定量检测细胞周期素E（Cyclin E）在喉鳞状细胞癌及颈部淋巴组织中的表达，探讨其在喉癌转移中的可能作用。方法：采用激光共聚焦显微镜、多参数流式细胞技术对手术切除的21例喉鳞状细胞癌（7例伴颈淋巴结转移，14例不伴颈淋巴结转移）组织标本中Cyclin E的表达含量进行检测分析。结果：Cyclin E在喉鳞状细胞癌、阳性淋巴结、阴性淋巴结中均有不同程度的表达，喉鳞状细胞癌伴颈淋巴结转移平均荧光强度为78.12士6.54，略高于不伴颈淋巴结转移者（74.93士8．82）（P〉0．05）；阳性淋巴结平均荧光强度为93．65士7．48，明显高于阴性淋巴结（30．65士7．48）（P〈0．01），且高于喉鳞状细胞癌伴颈淋巴结转移和不伴颈淋巴结转移者（P〈0．05）。结论：Cyclin E的异常表达是喉癌发生、发展过程中一个重要的分子事件；Cyclin E的检测可望成为临床评估喉癌淋巴结转移的指标之一。     

FoxM1在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:研究FoxM1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法:运用免疫组织化学方法检测89例喉鳞状细胞癌组织、89例癌旁组织及20例喉乳头状瘤组织中FoxM1蛋白的表达情况,分析其与喉鳞状细胞癌临床病理参数的关系。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例喉鳞状细胞癌、20例喉乳头状瘤组织以及20例癌旁组织中FoxM1mRNA表达情况。结果:FoxM1mRNA和蛋白表达的阳性率在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤及癌旁组织中逐渐降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。FoxM1蛋白的表达随组织分化程度增高而降低(P<0.05);随T分期增高而增加(P<0.05);有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05),随临床分期的增加而表达增加(P<0.05)。FoxM1表达率与患者年龄、性别、癌原发部位无相关性(P>0.05)。结论:FoxM1蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达的上调可能与喉鳞状细胞癌的发生及浸润转移有关。     

G3BP在喉鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的研究GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白（G3BP）在喉鳞癌组织中的表达情况及其与喉鳞癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测91例喉鳞癌组织中G3BP的表达情况,并探讨他们与喉鳞癌的肿瘤组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。结果G3BP在喉鳞癌的阳性表达率为84.7％。其表达水平与肿瘤分化程度（P=0.008）、临床分期（P=0.005）、淋巴结转移（P=0.000）及肿瘤复发转移（P=0.000）均有密切关。G3BP表达水平越高,患者术后生存时间越短（P=0.000）。结论G3BP在喉鳞癌表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤复发转移情况及患者的预后有密切关系。G3BP可作为判断喉鳞癌患者预后的有效参考指标。     

晚期糖基化终产物受体在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨晚期糖基化终产物受体（RAGE）在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达与临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法和RT—PCR法测定RAGE在37例LSCC中的表达,并以喉癌旁组织作为对照组,结合LSCC的临床和病理特征进行分析。结果：RAGE表达于细胞质与细胞膜中,在LSCC中的阳性率（51．4％）明显高于喉癌旁组织（25．0％）（P〈0．05）。在不同的病理分级中,RAGE的表达差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：RAGE的表达与LSCC的生长、分化有关。     

喉鳞状细胞癌中BAG-1和 p53基因的表达及其临床意义

目的：研究BAG-1和p53基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨BAG-1在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用及与p53的关系。方法：运用免疫组织化学SP技术,检测40例喉鳞状细胞癌组织,27例喉癌旁正常组织及20例声带息肉组织中BAG-1与p53的表达。结果：BAG-1在喉癌中表达阳性率为72．5％,较喉癌旁组织（18．5％）、声带息肉组织（20．0％）高（P〈0．05）,其表达与预后呈负相关（P〈0．05）;p53在喉癌中表达阳性率为65．0％,而在喉癌旁组织和声带息肉组织中均无表达,与在喉癌组织中的表达相比差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达与病理分化程度、颈淋巴结转移及预后呈负相关（P〈0．05）;在喉癌组织中BAG-1与p53表达之间未见显著性相关（P〉0．05）。结论：BAG-1和p53基因的过度表达与喉鳞状细胞癌的发生、发展存在一定的关系。BAG-1可作为早期诊断喉癌的一种生物标记,尤其是细胞核BAG-1定位可作为一种不良预后的预测因子;p53表达与喉癌颈淋巴结转移有关,可单独作为喉癌的预后指标。     

缺氧诱导因子-1α与P糖蛋白在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨H IF-1α、P-gp在喉鳞癌及喉黏膜正常上皮中的表达差异,两者在喉鳞癌中表达与临床病理特征的关系及表达间的相关性。方法应用免疫组化染色技术检测H IF-1α和P-gp在86例喉鳞癌及32例喉黏膜正常上皮中的表达。结果H IF-1α与P-gp在喉鳞癌组织中阳性表达率均高于喉黏膜正常上皮组织(P0.05)。喉鳞癌组织中H IF-1α阳性表达率与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(P0.05);P-gp阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P0.05)。H IF-1α和P-gp蛋白在表达水平上成正相关(r=0.442,P0.01)。结论H IF-1α与P-gp的高表达可能在喉鳞癌病情进展中起一定作用,并可作为评估喉鳞癌临床病理特征的有效生物学指标。     

Expression of collagenase-1 (MMP-1), collagenase-3 (MMP-13) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1) in laryngeal squamous cell carcinomas

Matrix metalloproteinases (MMPs) that have a proteolytic activity against the components of extracellular matrix (ECM) play an important role in the invasive and metastatic spread of tumors. The role of MMPs and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) in laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) has not been elucidated sufficiently. The aim of the present study was to evaluate the correlation between the expression of collagenase-1 (MMP-1), collagenase-3 (MMP-13) and TIMP-1, as well as the clinicopathological features of LSCCs. The expression of collagenases and TIMP-1 was examined immunohistochemically in 50 cases of surgically obtained specimens of primary LSCCs. Analyses indicated that LSCC cells as well as stromal cells expressed MMP-1, MMP-13 and TIMP-1 immunostaining. Overexpression of TIMP-1 occurred more frequently in non-metastasizing cases (P=0.009). TIMP-1 and MMP-1 staining correlated significantly with the histologic type of LSCC. The keratinizing type of carcinomas exhibited higher TIMP-1 protein expression than the nonkeratinizing variety (P=0.01). TIMP-1 staining was associated with the grade of differentiation, since it was found predominantly in well and moderately differentiated carcinomas (P=0.04). The findings confirm that expression of analyzed MMPs and TIMP-1 is characteristic of LSCC and that these enzymes contribute to the progression of tumors. TIMP-1 upregulation might exhibit lower metastatic potential in LSCCs and is linked rather with an early stage of tumor progression. It seems also that TIMP-1 expression is dependent on the grade of differentiation.     

Clinicopathologic significance and prognostic role of cyclin E and cyclin A expression in laryngeal epithelial lesions

CONCLUSIONS: The determination of cyclin A expression might be helpful in the identification of laryngeal squamous cell cancer (LSCC) patients with increased risk of metastases. The results suggest that cyclin A may be a more informative marker for cell proliferation than Ki-67. Abnormalities of cyclin E and cyclin A may play an important role in LSCC development and progression; however, the expression of cyclin E does not seem to have prognostic significance. OBJECTIVE: The aim of the study was to elucidate a possible association between cyclin E and cyclin A expression and clinicopathologic factors and their potential role as prognostic markers for patients with laryngeal epithelial lesions. MATERIALS AND METHODS: Expression of cyclins E and A, and Ki-67 was examined immunohistochemically in a formalin-fixed, paraffin-embedded series of 46 LSCC; 23 epithelial dysplasias (ED); and 21 normal mucosae (NM). RESULTS: The mean labeling indices (LIs) for cyclin E in LSCC, ED, and NM were 10.6%, 4.9%, and 0%, and for cyclin A 27.2%, 17.5%, and 7%, respectively. In LSCC, a statistically significant correlation was found between enhanced cyclin A expression and a higher incidence of locoregional lymph node metastasis (p0.01). The enhanced expression of cyclin A was linked with cell proliferation in LSCC, ED, and NM. No association was observed between cyclin E and A and other clinicopathologic parameters or applied treatments. The prognostic significance of cyclin E, cyclin A, and Ki-67 in determining overall survival time showed no statistically significant differences.     

真核细胞翻译起始因子4E和血管内皮生长因子在喉鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

目的：通过检测真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)与血管内皮生长因子(VEGF)在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达,探讨二者与LSCC的关系及其相互之间的内在联系。方法：采用Western-blot法检测20例新鲜LSCC标本的癌中心区(TC)、过渡区(TR)及病理证实的无癌区(TF)中eIF4E及VEGF的表达情况。结果：eIF4E在LSCC的TF、TR及TC的表达水平呈递进性增高;VEGF在LSCC的TC的表达水平显著高于TR及TF;eIF4E与VEGF二者密切相关。结论：过表达的eIF4E是LSCC恶性改变及判断其恶性程度的一个分子标志;VEGF的高表达与LSCC的生长及转移密切相关,其或许可以作为判断预后的指标之一。二者在LSCC中的表达具有相关性,可为LSCC的基因治疗提供一定的理论基础。     

p16与C—myc在喉鳞状细胞癌中的表达意义

目的：研究p16和C－myc在喉鳞状细胞癌中的表达意义。方法：应从p16和C－myc单克隆抗体，通过免疫组织化学法检测6例正常喉粘膜和47例喉鳞癌中p16和C－myc的表达。结果：6例正常喉粘膜组织中未发现p16和C－myc蛋白阳性表达，47例喉鳞癌中p16和C－myc阳性表达率分别为48．9％（23／47）和57.4％（27／47），与性别、年龄和肿瘤发生的部位无相关性（P＞0．05），与临床分期和病理分级相关（P＜0．05）；C－myc还与颈淋巴结转移相关（P＜0．05）。结论：p16和C-myc蛋白阳性表达在喉鳞癌的发生和发展中起重要作用，可作为评价喉鳞癌预后的新指标。