多孔β—磷酸三钙和骨形态发生蛋白复合物异位诱导骨的实？…

目的 研究β－磷酸三钙（β－ＴＣＰ）和骨形态发生蛋白（ＭＢＰ）的复合物（β－ＴＣＰ／ＢＭＰ）诱导成骨的作用。方法 在理化性质检测和生物安全性评价的基础上进行小鼠体内诱导成骨的实验，评价该材料的骨诱导能力。结果 多孔β－ＴＣＰ钙磷比为１．５，平均孔径为４００μｍ，平均气孔率为４２．３％，抗压强度为０．８２６ＭＰａ（１ＭＰａ＝７７７７．８ｍｍＨｇ），在生理盐水中有一定的溶解度。溶血、急性毒性和致热检测     

反义人骨形态发生蛋白2基因逆转录病毒表达载体的构建及其对？…

目的 从分子水平探讨骨形态发生蛋白２（ＢＭＰ－２）基因对骨肉瘤生物学行为的影响,并为骨肉瘤的基因治疗提供理论依据。方法 将人ＢＭＰ－２基因约１。０ｋｂ的ｃＤＮＡ片段反向插入逆转录病毒表达载体ＰＤＯＲ,构建人ＢＭＰ－２基因的反义逆转录表达载休,然后用脂质体将重组的ＰＤＯＲ－ＢＭＰ－２质粒转染至人的骨肉瘤细胞ＯＳ－９９０１,经Ｇ４１８筛选并获得了性克隆。用免疫组织化学卵白素－生物素过氧化酶（ＡＢＣ）方     

重组人骨形态发生蛋白—2诱导成骨作用的动物实验研究

骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）的主要作用和用途是诱导新骨形成和促进骨损伤的修复。作用采用多种动物模型，观察了大肠杆菌表达的重组人ＢＭＰ－２（ｒｈＢＭＰ－２）的生物学作用。小鼠股部肌肉内植入试验结果表明，ｒｈＢＭＰ－２具有较强的诱导成骨活性。植入后第２１天，局部有硬有的形成，新生骨有骨皮质和不规则的骨髓腔，植入区局部的股骨增粗，股骨重量明显增加。组织形     

多孔β—TCP／BMP复合人工骨的研制和动物体内的相关研究

多数人工骨缺损修复材料无骨诱导活性，为使人工植骨材料具有骨诱导活性并可在体内降解，本研究采用可降解陶瓷β－磷酸三钙（β－ＴＣＰ）与骨形成蛋白（ＢＭＰ）复合形成具有骨诱导能力的人工骨。将β－ＴＣＰ／ＢＭＰ、单纯ＴＣＰ、羟基磷灰石（ＨＡ）和ＴＣＰ／ＨＡ分别植入１６８只小鼠股部肌肉内，在２４、７２小时，１、２、４、８周取材，作大体观察、组织形态学观察、扫描电镜观察及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）检测。另将上述材料植入５５只兔桡骨１．５ｃｍ缺损中，分别在２、４、８、１２、１６周取材，作大体、Ｘ线、组织形态学观察及计算机图像分析。研究结果显示：将β－ＴＣＰ／ＢＭＰ植入小鼠肌袋后１周软骨生成，４周有造血骨髓的板层骨生成。ＡＬＰ检测１、２周水平最高。植入材料与骨组织之间无纤维组织间隔。在兔桡骨缺损修复的研究中发现，β－ＴＣＰ／ＢＭＰ的骨缺损修复作用最强，１６周植入材料的降解达５３％，成骨量亦最多。研究结果表明：β－ＴＣＰ／ＢＭＰ是一种可降解、具有较强骨诱导能力、生物相容性较好的人工骨。     

可降解多孔β—TCP／rhBMP—2人工骨的骨诱导活性研究

目的：检测可降解多孔β－ＴＣＰ／ｒｈＢＭＰ－２人工骨的诱导成骨能力。方法：自制要降解多孔β－ＴＣＰ与ｒｈＢＭＰ－２复合后植入４５只小鼠股后肌袋作为实验组，单纯β－ＴＣＰ植入对侧作对照，术后２４，７２小时，１，２，４，８周分别取材做组织学检查，２，４周取材的部分标本做扫描电镜观察：１，２，４周取材的部分标本做碱性磷酸酶（ＡＬＰ）活性测定。结果：实验组有大量新生软骨和骨形成，随着时间的推移，生成量逐渐     

绝经后骨质疏松与胰岛素样生长因子

目的骨质疏松是老年妇女常见病。绝经后骨丢失主要原因是骨重建单位的骨吸收与骨形成之间平衡失调。胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）是由肝和骨骼合成的生长因子,它参与骨重建,增强成骨细胞活性。方法应用单光子骨密度仪测量非优势前臂桡尺骨中远端１／３交界处桡骨骨密度（ＢＭＤ）,ＢＭＤ低于０．６０１ｇ／ｃｍ２（ｘ－２ｓ）则诊断为骨质疏松。据此将７６名妇女分为绝经前正常妇女（ＮＯＰ１）、绝经后非骨质疏松妇女（ＮＯＰ２）和绝经后骨质疏松妇女（ＯＰ）三组,测定受试者ＩＧＦ－１水平及其他骨代谢指标。结果随着增龄和绝经年限延长,ＩＧＦ－１是维持骨质的重要因子,绝经后妇女增龄,雌激素缺乏,Ｅ２、ＰＴＨ升高可引起血清ＩＧＦ－１水平下降,ＯＰ组低于ＮＯＰ１、ＮＯＰ２组（Ｐ＜０．０５）。所有受试者的ＩＧＦ－１与ＢＭＤ、Ｅ２呈显著正相关（Ｐ＜０．００１）、与年龄（Ａｇｅ）、甲状旁腺激素（ＰＴＨ）呈显著负相关。结论绝经后骨质疏松为高转换率骨质疏松,ＩＧＦ－１水平下降,导致骨吸收超过骨形成,引起骨丢失和骨质疏松。表明ＩＧＦ－１合理用药可以预防骨质疏松     

骨形态发生蛋白的载体释放系统研究进展

骨形态发生蛋白的载体释放系统研究进展同济医科大学附属协和医院骨科（武汉，４３００２２）张喜善综述罗怀灿审校骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）的研究进展迅速，目前已发现１７种人的ＢＭＰ（ｈＢＭＰ），其中ＢＭＰ１属虾红族家族，其它均为β转化生长因子（ＴＧＦβ）...     

骨形态发生蛋白分子生物学研究现状

自１９６５年Ｕｒｉｓｔ率先报道骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）以来，已从各种动物骨组织中成功地提取ＢＭＰ，并于１９８８年基因表达首次成功。现已发现有７种ＢＭＰ，除ＢＭＰ１以外，均属于ＴＧＦ－β超家族，并已对７种ＢＭＰ进行了染色体定位。     

内源性BMP、TGF-β在骨修复中的作用

目的 研究内源性骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）、β转化生长因子（ＴＧＦ－β）的来源,分泌规律以及对骨修复的作用。方法 家兔３６只,每只动物左侧胫骨为对照侧,环形切戏骨中段骨膜长３ｃｍ,并于内侧行部分骨皮质剥脱术,长２．６ｃｍ,厚１ｍｍ,不暴露骨髓腔。右侧为实验侧,以同法处理后,辅以钻孔达骨髓腔。术后３天及１、２、３、６、８周分别随机处死６只动物,取双侧胫有,制作５μｍ厚的组织切片,进行ＢＭＰ、ＴＧＦ－     

β转化生长因子增强人重组骨形态发生蛋白—2诱导成骨的调节机理

随着分子生物学的发展，多种生长因子参与骨和软骨的生成过程逐渐为人们所认识。骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）为一种诱导成骨因子，目前已能利用基因工程获得具有生物活性的ｒｈＢＭＰ２〔１〕，体外和体内实验均证明ｒｈＢＭＰ２〔１〕有明显骨诱导活性〔２〕。它能诱导...     

BMP,TGF-β和IL-1在创伤性异位化骨组织中的表达

为了探索创伤性异位化骨的形成机制,本研究采用免疫组织化学染色技术,观察骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）,转化生长因子β（ＴＧＦ－β）和白细胞介素１（ＩＬ－１）,在创伤性异位化骨组织中的表达,结果显示：ＢＭＰ,ＴＧＦ－β和ＩＬ－１在邻矿化组织的类软骨区中的一些细胞和正进行矿化的区域中的一些成骨细胞中表达。ＴＧＦ－β与ＩＬ－１还在邻矿化骨组织的血管内皮细胞中表达。ＢＭＰ,ＴＧＦ－β和ＩＬ－１的表达显示与创伤性异位化骨的形态学事件密切相关。我们认为ＢＭＰ,ＴＧＦ－β和ＩＬ－１相互协同,在创伤性异位骨形成发展中起重要作用。     

珊瑚复合人工骨骨诱导活性的实验研究

目的弥补单纯珊瑚无骨诱导活性、骨修复能力弱等缺陷,为临床提供理想的骨移植替代材料。方法将珊瑚与胶原和重组人骨形成蛋白２（ｒｈＢＭＰ２）复合,制备珊瑚／胶原／ｒｈＢＭＰ２复合人工骨,将其植入大鼠背部肌肉陷窝,以珊瑚／胶原和珊瑚／ｒｈＢＭＰ２复合人工骨植入作对照;取材后通过组织学方法和图像分析评价其骨诱导活性。结果珊瑚／胶原／ｒｈＢＭＰ２植入后１周,在局部诱导出软骨细胞分化和软骨基质形成;植入后４周,形成含骨髓的板层骨;诱导成骨的量有明显的ｒｈＢＭＰ２剂量依赖性（Ｐ＜０．０１）;而珊瑚／胶原和珊瑚／ｒｈＢＭＰ２植入区均无骨或软骨形成。结论珊瑚／胶原／ｒｈＢＭＰ２复合人工骨具有良好的异位诱导成骨活性,是一种较理想的骨移植替代材料。     

骨形态发生蛋白研究新进展

自１９６５年Ｕｒｉｓｔ首先证实脱钙骨基质具有诱导成骨能力后,人们在纯化脱钙骨移植物活性成分的过程中发现了骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ,ＢＭＰ）家族。在过去的１０年间,随着基因工程技术的广泛应用,ＢＭＰ在胚胎发育、机体疾病、创伤愈合等方面的作用日益受到关注。本文重点对其分子生物学特性及在矫形外科中的应用新进展作一综述。１　ＢＭＰ及其受体（ＢＭＰＲ）的分子生物学随着重组ＤＮＡ技术的运用,目前已有１６种不同的ＢＭＰｃＤＮＡ被克隆（见表１）,除ＢＭＰ－１外均属于转化…     

骨折愈合过程中BMP3基因表达的实验研究

为从分子生物学水平探讨骨形成蛋白（ＢＭＰ）在骨折修复过程中的作用及机理，实验将４８只新西兰兔双侧桡骨中段制成骨折模型。术后随机分为６个时间组取材。采用核酸分子杂交技术，检测ＢＭＰ＿３ｍＲＮＡ的组织定位及表达水平。结果显示：（１）ＢＭＰ＿３基因在骨折修复早期表达水平明显增高；峰值位于术后２周，约为正常时的３．４倍；（２）间充质细胞、成软骨细胞和成骨细胞是ＢＭＰ３基因的高表达细胞。结果表明，ＢＭＰ＿３在骨折修复早期的诱导成骨中引起重要作用，其作用可能是以自分泌或／和旁分泌方式实现的。     

骨诱导性载体复合骨形态发生蛋白的双重成骨作用

本文用猪骨基质明胶（ｐＢＭＧ）复合猪骨形态发生蛋白（ｐＢＭＰ）植入小鼠肌肉内，以期达到ｐＢＭＧ和ｐＢＭＰ双重诱导成骨的叠加作用，并与单独植入的明胶海绵、ｐＢＭＧ、ｐＢＭＰ和无机骨－ｐＢＭＰ（ＡＯＢ－ｐＢＭＰ）的成骨效应相比较。结果显示，含有ｐＢＭＰ的各组术后４天有明显的间充质细胞化，新骨在１０天左右开始形成。ＡＬＰ的活性高峰出现在术后２１～２８天，组间钙、磷含量差异具有高度显著性（Ｐ＜０．０１），明胶海绵组最低，而ｐＢＭＧ－ｐＢＭＰ组含量最高。各组的钙、磷相关系数为高度正相关。作者讨论了ｐＢＭＧ复合ｐＢＭＰ后的双重成骨作用及其优越性，认为ＡＬＰ主要由诱导性新骨成熟期的成骨细胞和骨细胞所产生，新骨中的钙、磷含量因呈高度正相关，两者均可作为新骨定量的指标，但以钙含量为主。     

高能震波对骨痂中骨形成蛋白表达的影响

目的 观察高能震波（ＨＥＳＷ）对骨痂中骨形成蛋白（ＢＭＰ）表达的影响，探讨其促进骨折愈合的机理。方法 手术造成家兔双侧胫骨中段标准骨折模型，对一侧胫骨骨折部施以ＨＥＳＷ，另一侧为对照组，术后每周进行Ｘ线及组织学检查，并取骨痂组织切片用ＢＭＰ抗体进行免疫组化染色（ＳＡＢＣ法（）。结果 实验组骨痂中ＢＭＰ表达强度在第２－４周时明在于对照组（Ｐ〈０．０１），且Ｘ线摄片及组织学观察均显示实验组骨折愈合时间     

纯化天然骨唾液蛋白的体内成骨活性

目的 评价骨唾液蛋白（ｂｏｎｅ ｓｉａｌｐｒｏｔｅｉｎ,ＢＳＰ）在大 本内的成骨活性。方法 应用从牛骨中提取纯化的ＢＳＰ与经盐酸胍处理诱导活性的不溶性骨基质（ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ ｂｏｎｅ ｍｔｒｉｘ,ＩＢＭ）或提纯的１型胶原形成共价交联的复合物,将ＢＳＰ－ＩＢＭ复合物和ＢＳＰ－１型胶原复合物分别植入直径８ｍｍ的大鼠颅骨骨缺损和胸部皮下组织内。不含ＢＳＰ的ＩＢＭ或１型胶原也分别植入上述部位作为对照。     

载体对haMp活性影响的实验研究

为探讨载体与人骨形态发生蛋白（ｈＢＭＰ）活性的关系并为今后临床提供有价值的资料，本实验用小样本观察了ｂＤＤＢＭ．ｒＤＤＢＭ、ｈＤＤＢＭ、Ｃｏｌｌａ．Ｉ、ＨＡＰ．Ｃａ３（ＰＯ４）２六种载体、大样本观察了六种载体中的三种（ｈＤＤＢＭ、ｒＤＤＢＭ、Ｃ（ＰＯ４）和第七种ＢＭＰ载体与ｈＢＭＰ诱导成骨的关系。发现，无ＢＭＰ活性、脱矿物质的人脱矿骨基质（ｈＤＤＢＭ）与ｈＢＭＰ的复合物具有最佳活性。ｈＤＤＢＭ在扫描电镜下具有多孔结构，其平均孔径为１２７±３４ｍ。结果显示，无ＢＭＰ活性、脱矿物质的骨基质（ＤＤＢＭ）的性能不仅与ＤＤＢＭ的孔径大小有关，而且与基质中纤维样物质的含量有关。此外，还发现在对ＢＭＰ进行活性检验时，如采用将ＢＭＰ和载体的复合物注入小鼠小腿三头肌内的方法，可使对ＢＭＰ的活性检验更为简单、可靠。     

重组人骨形态发生蛋白－2诱导成骨作用的动物实验研究

骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ）的主要作用和用途是诱导新骨形成和促进骨损伤的修复。作者采用多种动物模型，观察了大肠杆菌表达的重组人ＢＭＰ—２（ｒｈＢＭＰ—２）的生物学作用。小鼠股部肌肉内植入试验结果表明，ｒｈＢＭＰ—２具有较强的诱导成骨活性。植入后第２１天，局部有硬质骨的形成，新生骨有骨皮质和不规则的骨髓腔，植入区局部的股骨增粗，股骨重量明显增加。组织形态学观察表明，诱导成骨过程符合典型的软骨内成骨的时相。另在大鼠颅骨大面积缺损模型中观察到，在颅骨缺损区植人ｒｈＢＭＰ—２三个月后，缺损区内有从周边向中央生长的新骨生成，实验组缺损区的面积明显小于对照组，并且颅骨的厚度也显著增加。家兔股骨骨膜下植入试验发现，ｒｈＢＭＰ—２植入后２１天，植入区股骨的骨皮质增厚，并有沿骨干延伸的骨痂组织的产生。以上结果证明，大肠杆菌表达的重组人ＢＭＰ—２有较强的跨种诱导成骨活性和骨损伤修复作用，具有较好的临床应用前景。     

异种脱蛋白BMP复合骨修复骨缺损实验研究

异种骨移植常由于强烈的免疫排斥反应失败。本文报告将小牛骨经脱蛋白处理（即脱去主要的抗原物质），后再复合进去骨形成蛋白（ｂｏｖｉｎｅＢｏｎｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，简称ｂ－ＢＭＰ）使其成为既无抗原性，又利于骨形成的异种脱蛋白ＢＭＰ复合骨。将其植入新西兰白兔尺骨缺损（２ｃｍ），观察愈合结果。免疫学、放射学和组织学检查表明，植入异种脱蛋白ＢＭＰ复合骨，各组实验动物术后无任何免疫反应。４周均显示植入骨与骨床界线模糊，８周植入骨内可见大量成片新生骨细胞及新生血管长入。实验结果表明经处理后的大块异种骨移植，不但无任何免疫排斥反应，且可达到预期修复骨缺损的目的。