精神卫生科研如何严格遵守试验设计四原则之随机原则

明确阐释在进行精神卫生临床试验设计时,应正确把握"随机原则"的意义和要领。从基本常识出发,并基于精神卫生科研的特点,寻找和发现在此研究领域中,怎样做才能被称为严格遵守了"随机原则"。通过结合本专业的特点,并结合实例,获得如下的结果,即在进行精神卫生临床试验设计时,必须把握好以下三个方面:1正确选定随机化的种类;2正确方便地实现随机化;3必须尽可能避免违背随机化的做法。在如何严格遵守随机原则问题上,正确把握好前述提及的三个方面,就是抓住了问题的本质,是提高临床试验研究质量的一个重要环节。     

单因素多水平设计定量与定性资料样本含量与检验效能估计

所谓单因素多水平设计,是指试验中仅涉及一个具有个水平(≥3)的试验因素,未对其他任何重要非试验因素进行有计划的安排,仅仅希望通过随机化分组来平衡所有非试验因素在各组之间对观测结果的干扰和影响的试验设计[1].若试验因素独立于受试对象,则可将全部受试对象完全随机地分入该试验因素的个水平组中去;反之,将从特定的个子总体中随机抽取受试对象.     

临床治疗试验常用的研究方法

临床治疗试验按对照设立的不同,分为下列几种研究方法: 1.随机对照试验:是将研究对象按随机化的方法分为试验组与对照组,以保证两组的可比性,然后,试验组给予治疗措施,对照组不给予欲评价的措施,前瞻性观察两组转归结局的差别。 2.序贯试验:序贯试验在试验前不规定样本数,患者按入院先后用随机化方法进入试验组或对照组,每试验一个或一对受试者后,及时进行分析,一旦可以判定结果时,即可停止试验。 3.自身前后对照研究:在试验过程中,患者不分组,将试验分为前后两个阶段,第一阶段用传统疗法或安慰剂治疗,经过一段洗脱期,待药物残留效果在体内完全消失后,开始第二阶段的新疗法治疗,也可用随机化方法决定两阶段的治疗措施,待两阶段治疗结束后比较两种治疗措施的效果。     

基于登记/注册研究的随机对照试验

基于登记/注册研究的随机对照试验是一种利用现有的高质量登记/注册平台进行病例记录、数据收集、随机化应用以及随访的临床试验。本文简要介绍基于登记/注册研究的随机对照试验的基本概念、历史渊源、设计思路与传统随机对照试验的比较、适用场景、案例解读、统计方法及报告规范等内容，以期帮助临床研究者认识了解、掌握此类研究设计。     

临床治疗试验常用的研究方法

临床治疗试验按对照设立的不同 ,分为下列几种研究方法 :(1)随机对照试验 :是将研究对象按随机化的方法分为试验组与对照组 ,以保证两组的可比性 ,然后 ,试验组给予治疗措施 ,对照组不给予欲评价的措施 ,前瞻性观察两组转归结局的差别。(2 )序贯试验 :序贯试验在试验前不规定样本数 ,患者按入院先后用随机化方法进入试验组或对照组 ,每试验一个或一对受试者后 ,及时进行分析 ,一旦可以判定结果时 ,即可停止试验。 (3)自身前后对照研究 :在试验过程中 ,患者不分组 ,将试验分为前后两个阶段 ,第一阶段用传统疗法或安慰剂治疗 ,经过一段洗脱期 …     

外科手术对急性幕上颅内出血患者的影响

1文献检索根据研究检索策略纳入24个有关急性幕上颅内出血(ICH)外科手术治疗效果评价的研究,其中有6项独特的平行随机临床试验符合入选标准并被纳入系统评价中(见表1),研究结果发表在1989～2003年。根据证据水平,系统评价剔除了18项研究,包括1项非随机化临床试验、3项前瞻性队列研究、5项病例对照研究、8项病例系列报告以及1项试验设计不能被确定的研究。     

苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平或丙戊酸钠对新近诊断儿童癫痫的随机化对照单一治疗研究

迄今儿童癫痫的药物治疗主要受成人癫痫临床试验的影响,在新近诊断儿童癫痫中仅有一个二种药物的随机化对照研究。为了探讨在新近诊断儿童癫痫中四种标准化抗痫药物单一治疗的疗效及其毒性,作者进行了这一长期前瞻性、随机化应用对照研究。 收集1980年12月～1987年9月间病例,来自伦敦皇家学院医院和盖伊医院,共167名儿童,年龄3～16岁。     

红外线配合青鹏膏治疗肩关节周围炎的有效性及安全性★

目的：目前肩关节周围炎的治疗多以非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、激素等药物治疗为主。由于口服药物存在较多的副作用，在一定程度上限制了使用和该病的治疗效果。观察红外线配合青鹏膏剂对肩关节周围炎治疗的有效性及其应用中出现的不良反应。 方法：①试验对象：选择2006-10/2007-01在解放军第二军医大学长海医院和上海市市东医院康复医学门诊就诊的肩关节周围炎患者70例，诊断参考中国人民解放军总后勤部卫生部《临床疾病诊断依据治愈好转标准》，患者对试验及治疗均知情同意，治疗方案经医院医学伦理委员会批准。采用区组随机化方法将70例患者分为治疗组（n =30）和对照组（n =40）。②试验方法：治疗组在患处外涂青鹏膏剂的基础上再给予红外线治疗，对照组给予单纯红外线治疗。③试验评估：利用视觉模拟评分法和肩关节活动功能评分进行疗效分析，同时观察治疗过程中有无不良反应发生。 结果：纳入肩关节周围炎患者70例，均进入结果分析。①对照组和治疗组治疗1周后疼痛均有改善，但两组差异无显著性(P > 0.05)；治疗后2周治疗组优于对照组（P < 0.05）。②治疗后两组肩关节活动功能的改善基本一致，治疗1周和治疗2周的结果差异无显著性意义(P > 0.05)。③治疗组患者外用青鹏膏剂，未发生局部皮肤瘙痒、破溃等不良反应。 结论：红外线配合青鹏膏剂具有能迅速减轻肩周炎患者疼痛的作用，但在改善肩关节活动功能方面没有突出的效果。     

外科治疗脑出血:回顾与展望

脑内出血的发病率死亡率致残率均高,但研究不够充分,已有的随机化研究不能为外科治疗是否较优提供明确的依据。近年对于脑出血后的致病机理有了进一步的认识,外科治疗在脑出血的治疗中发挥着越来越重要的作用。微创手术清除脑内血肿广泛开展,取得了较好的疗效,有取代开颅手术的趋势。应进一步开展外科治疗脑出血及各种外科技术治疗脑出血的随机化研究,对微创手术中血肿液化剂的使用也应进一步研究。立体定向手术未来可能在清除血肿,局部应用药物拮抗继发性损害保护脑组织和神经移植中发挥巨大的作用。     

模拟人体环境的人工髋关节疲劳试验机

背景：人工髋关节模拟试验机主要用于评价关节副生物材料的摩擦磨损特性以及验证理论计算结果与实际的吻合程度，而摩擦学试验的结果受试验设备的影响很大。 目的：设计新型人工髋关节模拟试验机温度控制和润滑部分，以使试件在试验过程中产生的摩擦机制、磨损形式与实际使用条件下相一致，从而可以准确、可靠地测试人工关节材料的生物摩擦学特性参数。 方法：通过铜丝加热并通过PID(比例-积分-微分)控制对温度进行了调节控制，采用滴注式润滑对磨损关节进行了润滑。 结果与结论：经实验观察，对试验机温度控制和润滑部分的设计，能够使人工髋关节模拟试验机更真实地模拟人体环境，从而为临床应用提供较为准确可靠的体外试验数据。     

如何选择合适的试验设计类型(一)

试验设计类型是试验设计核心内容(三要素、四原则、试验设计类型)之一.何为试验设计类型?就是在试验研究中,人们安排试验因素和区组因素(即重要非试验因素)及其水平的一种架构.试验前,应根据研究目的、现有条件选定合适的设计类型;试验后(有了试验数据),要想正确表达和分析试验数据,就需要正确判定资料所取自的是何种试验设计类型.依据对定量资料拟采取的统计分析方法来划分,可将全部试验设计类型划分成两大类,第一类,差异性分析类设计类型,简称为非回归设计;第二类,回归分析类设计类型,简称为回归设计.本期讲座中,我们将结合实际问题,向读者介绍非回归设计中的单组设计和配对设计的应用场合和具体实施.     

如何选择合适的试验设计类型（二）

统计研究设计包括调查设计、试验设计和临床试验设计三大类。各类设计中最主要的内容几乎都包含在试验设计之中,其要点概括起来就是“三要素、四原则和设计类型”。在进行具体的试验之前,先对与所要研究的问题有关的各个重要方面作一个全面的了解和调查,从而,制订出切实可行的试验方案。     

人工全膝关节表面置换中髌骨的处理

背景：随着临床工作与实验研究的深入开展，膝关节置换的技术与假体设计均得到了不断地改进，然而髌骨的处理方法一直是争论的焦点。 目的：分析髌骨常规置换、髌骨常规保留、髌骨选择性置换3种方法的各自特点及优缺点，寻求膝关节置换过程中髌骨处理的最佳方案。 方法：由第一作者于2010-01应用计算机检索PubMed数据库、万方数据库和维普数据库相关文献。英文资料的检索时间为1990/2010；中文资料的检索时间为1990/2010。英文检索词为“total knee arthroplasty；patellar；replacement”；中文检索词为“人工全膝关节表面置换；髌骨；处理；常规置换；常规保留；选择性置换”。 纳入标准：①人工全膝关节表面置换假体设计相关研究。②人工膝关节假体的生物相容性。③人工全膝关节表面置换时髌骨的处理方法。阅读标题和摘要进行筛选，共纳入32篇用于综述。 结果及结论：长期以来，国内外学者围绕是否应进行髌骨置换在随访研究中各持己见，观点不一，逐渐演化为髌骨常规置换、髌骨常规保留、髌骨选择性置换3种观点。目前人工全膝关节表面置换关于髌骨处理的问题仍需进一步长期的随访和随机对照研究，在对文献进行回顾分析、随机化对照研究时，应慎重把握文献的可信度、时间范围、评价标准，以更准确、合理地指导医生们的临床工作。     

五种化妆品的皮肤刺激性：平皿法鸡胚试验评价**

背景：评价化妆品皮肤刺激性,传统多采用兔皮肤刺激实验,即将化学物涂抹在动物背部去毛的皮肤上,观察其变化,这些方法费时,费力,且给动物带来很大痛苦。各国实验室都在寻找动物替代实验的方法。 目的：采用平皿法鸡胚试验方法作为替代方法评价化妆品引起人体皮肤不良反应潜在可能的可行性。 设计、时间及地点：动物替代实验,于2008-03/05在中国检验检疫科学研究院毒理学实验室完成。 材料：无特定病原体级受精鸡卵,购于北京梅里亚通实验动物技术有限公司。 方法：将鸡胚置于平皿中,孵育第8天用于试验,记录出现出血,血管裂解及凝血的鸡胚数目,得出刺激因子X,以判断待测物质是否具有人体皮肤不良反应潜在可能。并与人体斑贴试验结果进行比较。 主要观察指标：刺激因子X。 结果：5种化妆品中2种有人体皮肤不良反应潜在可能,刺激因子X＞5。与人体斑贴试验结果经校正χ2 检验比较,差异无显著性意义,其灵敏度、特异度、阳性预测价值、阴性预测价值均为1。 结论：平皿法鸡胚试验和人体斑贴试验的结果一致,该方法可以用来评价化妆品的皮肤刺激性。 关键词：皮肤刺激性;替代方法;人体斑贴试验;鸡胚试验     

强化力量练习运动处方对男性老年人身体功能的影响★

背景：力量练习在体育锻炼过程中一直是老年人回避的问题，但是也有专家认为长期力量练习能有效减少胆固醇，降低血压，减少冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率，使老年人的平衡能力增强，从而保持活力。 目的：验证老年人是否适宜进行力量练习，强化力量练习对男性老年人身体功能是否有良性刺激。 设计、时间及地点：随机对照试验，于2006-06/2007-01在广州体育学院完成。 对象：选择健康老年男性120名，均自愿参加试验。按随机数字表法分成对照组、一般组和力量组，每组40名。 方法：对照组原来的生活习惯不发生改变；一般组按照有氧和无氧交替进行的方式运动；力量组在一般组的基础上，加入力量练习。 主要观察指标：分别在试验前、试验1，7个月对相关功能指标进行测试。 结果：实施运动处方后一般组和力量组安静脉搏适度下降，收缩压、舒张压下降(P < 0.05)，肺活量差异无显著性意义(P > 0.05)。力量组试验后时间肺活量明显升高(P< 0.01)，试验1个月运动负荷试验指数明显下降(P < 0.05)，试验7个月对照组基本恢复到原来水平，力量组继续显著下降(P < 0.05)。 结论：男性老年人强化力量练习后心脏收缩能力提高，血管的弹性略为增大，可有效改善呼吸系统的循环状态，降低肺残量，提高呼吸过程中对氧的利用率，运动负荷后恢复能力增强。     

倾向性评分法在脑血管病临床研究中的应用

真实世界研究起源于实用性临床试验,在真实临床实践中评估干预的有效性和安全性,对随机对照试验以外临床疗效评价进行补充。然而,此类研究缺乏随机化,因此对混杂偏倚的控制尤为重要。倾向性评分法对多个混杂因素/协变量进行校正,是真实世界研究控制混杂因素的重要分析方法。本文介绍匹配法、分层法、协变量校正法和逆概率加权法这4种倾向性评分法,并阐述各自的优缺点。随后结合脑血管病临床研究特点,通过研究案例重点介绍倾向性评分法在脑血管病真实世界研究中的应用。     

如何选择合适的试验设计类型（三）

在前两期讲座中,我们主要介绍了几种单因素设计类型,包括单组设计、配对设计、成组设计、单因素多水平设计,重点阐述了各设计类型的定义、形式、特点、应用场合以及具体实施,并用实例加以演示。它们共同的特点在于每个试验设计类型都只涉及了一个试验因素,但许多科研工作者都面临过下面的问题,试验需要考察的因素为两个甚至超过两个,这时,我们之前介绍的试验设计类型不足以解决类似的问题,那么究竟要采用何种试验设计类型？我们将从本期讲座开始进行重点讨论。     

本刊对来稿中统计学分析的有关要求

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。     

如何选择合适的试验设计类型(五)

当试验中涉及两个因素时,若两因素之间不存在交互作用或交互作用对观测结果的影响无统计学意义,并且,特定试验条件(通常为各因素不同水平的一种组合)下试验数据的测定误差在专业上允许的范围之内,此时,可以选用"随机区组设计、平衡不完全随机区组设计、具有一个重复测量的单因素设计、无重复试验双因素设计和两因素嵌套设计"五种设计之一.在上一期讲座中,我们向读者重点介绍无重复试验双因素设计和两因素嵌套设计这两种设计类型,重点阐述了两设计类型的定义、形式、特点、应用场合以及具体实施,并用实例加以论证.试验中所涉及到的两个因素都是试验因素,仅当有预试验表明两个试验因素之间的交互作用无统计学意义,且相同试验条件下定量观测指标的取值离散度很小时,此时,可采用无重复试验双因素设计;试验因素对观测结果的影响有主次之分,或者试验因素之间存在自然属性上的嵌套关系,上层因素对观测结果的影响大于下层因素时,采用两因素嵌套设计较为适宜.     

本刊对来稿中统计学分析的有关要求

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）;实验设计（应交代具体的设计类型,如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）;临床试验设计（应交代属于第几期临床试验,采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明,尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。