替米沙坦对肾性高血压大鼠外周血单核细胞趋化因子1的影响

目的 探讨替米沙坦对肾性高血压大鼠外周血单核细胞趋化因子1(MCP-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用.方法 24只SD大鼠随机分为假手术组(A组,6只)、两肾一夹组(B组,9只)和替米沙坦10 mg·kg-1·d-1组(C组,9只).采用两肾一夹方法制备高血压模型,分别于手术前后经动脉插管测血压,术后4周收集腹主动脉血,用放射免疫法及ELISA分别检测血清AngⅡ和MCP-1水平.结果 术后B组血压、MCP-1水平较A、C组明显升高(P＜0.01);与A组比较,B组及C组AngⅡ水平均增加(P＜0.01).结论 替米沙坦可降低肾性高血压大鼠外周血MCP-1水平,这可能是其另一降压机制.     

间歇低氧对大鼠肺组织RhoA/ROCK通路及肺血管新生肌化的影响

目的探讨间歇低氧(IH)对大鼠肺组织Rho A/ROCK通路及肺血管新生肌化的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组和IH组各20只,对照组:间歇正常氧暴露(21%O2);IH组:IH暴露(5%~21%O2),持续4周。暴露结束后,2组均采用Real-time PCR和Western blot检测肺组织Rho A、ROCK m RNA和蛋白表达情况,免疫组化法测定肺组织和肺动脉的增殖细胞核抗原(PCNA)及α-平滑肌肌动蛋白(SM-α-actin)的表达情况。结果IH组肺组织Rho A m RNA(0.463±0.067 vs 0.182±0.040)、ROCK m RNA(0.384±0.062 vs 0.192±0.052)、Rho A蛋白(0.827±0.065 vs 0.424±0.075)及ROCK蛋白(0.488±0.088 vs 0.336±0.102)表达水平均高于对照组(均P<0.05);IH组肺组织PCNA[(54.67±1.80)%vs(9.14±0.91)%]、肺动脉PCNA[(49.40±1.21)%vs(8.38±1.13)%]、肺组织SM-α-actin[(42.66±1.63)%vs(35.44±1.41)%]与肺动脉SM-α-actin[(62.62±2.53)%vs(45.54±2.58)%]表达水平均明显高于对照组(均P<0.05)。结论 Rho A/ROCK传导通路在IH所致肺动脉高压发病机制中可能起着重要作用;IH可通过促进肺动脉的新生肌化进一步促进肺动脉压力升高。     

替米沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病微炎症状态的影响

目的 替米沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病(DN)微炎症状态的影响.方法 早期DN患者40例均分为A组(替米沙坦80 mg/d,口服)、B组(替米沙坦80 mg/d+阿托伐他汀20mg/d,口服),疗程20周,采用ELISA检测核转录因子cB(NF-cB) p65亚基活性,生化检测仪检测血清炎症因子水平,RT-PCR和Western blot检测肾组织中NF-кBmRNA及蛋白表达情况.结果 治疗后,两组各项检测指标均较治疗前明显降低(P＜0.05),B组NF-кB p65亚基活性(0.56±0.03vs.1.31±0.05)、超敏C反应蛋白[(3.31±1.95) mg/L vs.(5.48±2.06) mg/L]、IL-1[(11.45±1.71) pg/mlvs.(14.48±1.75) pg/ml]、IL-6[(14.15±2.13) pg/mlvs.(16.19±2.15) pg/ml]、TNF-α[(20.69±4.45) pg/ml vs.(28.89±3.86) pg/ml]、NF-кBmRNA(0.546±0.013 vs.0.780±0.012)及蛋白(0.451±0.021 vs.0.743±0.031)表达水平改善均较A组更为明显(P＜0.05).结论 替米沙坦联合阿托伐他汀可延缓早期DN的进展.     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉Rho/ROCK信号通路的影响

目的:观察胰岛素抵抗大鼠和正常大鼠冠状动脉RhoA及ROCK表达水平及替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉组织RhoA及ROCK表达水平的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组予普通饮食;胰岛素抵抗(IR)组给予高果糖饮食+链脲佐菌素(25mg/kg)造模,替米沙坦干预(Tel)组在胰岛素抵抗基础上给予替米沙坦5mg/(kg·d)干预。干预4周后分离冠状动脉采用RT-PCR和Western Blotting法测定各组大鼠冠状动脉组织中RhoA、ROCK1、ROCK2 mRNA和蛋白表达水平。结果:IR组大鼠较对照组RhoA蛋白表达水平降低,ROCK1 mRNA的表达升高。Tel组大鼠RhoA蛋白表达水平较IR组明显升高。IR组及Tel组ROCK2蛋白表达水平较对照组升高,差异有统计学意义,其余组间RhoA mRNA、ROCK1 mRNA、ROCK1蛋白、ROCK2蛋白表达差异均无统计学意义。结论:替米沙坦可部分逆转胰岛素抵抗大鼠冠状动脉RhoA蛋白水平降低,但对RhoA mRNA、ROCK1、ROCK2mRNA及蛋白的表达水平的调节作用不明显。     

阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的保护作用北大核心CSCD

目的基于Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路研究阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞损伤的保护作用。方法用ox-LDL构建HUVEC细胞损伤模型,并将模型细胞分为模型组、对照组和实验组,另取正常细胞作为空白组。空白组和模型组均在培养基中加入等量的0.9%NaCl进行培养;对照组在培养基中加入10μmol·L^(-1) Y-27632 5μL进行培养;实验组在培养基中加入10μmol·L^(-1)阿托伐他汀5μL进行培养。用噻唑蓝法检测细胞活力的变化,用流式细胞术检测细胞凋亡的变化,用蛋白质印迹法检测磷酸化RhoA(p-RhoA)、ROCK1和ROCK2蛋白的表达水平。结果实验组、对照组、模型组和空白组的细胞相对活力分别为0.78±0.08,0.75±0.11,0.43±0.06和1.01±0.02,细胞凋亡率分别为(38.78±0.76)%,(38.56±0.95)%,(69.55±0.36)%和(9.85±0.26)%,p-RhoA相对表达量分别为2.13±0.05,2.15±0.03,4.32±0.05和0.99±0.01,ROCK1相对表达量分别为2.88±0.02,2.86±0.04,4.71±0.06和0.97±0.04,ROCK2相对表达量分别为2.25±0.03,2.21±0.07,4.46±0.02和1.01±0.02。模型组的上述指标与实验组、对照组和空白组比较,差异均有统计意义(均P<0.05)。结论阿托伐他汀对ox-LDL诱导内皮细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制RhoA/Rho信号通路有关。     

福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2的影响研究

目的:考察福辛普利、替米沙坦单用或联用对糖尿病模型大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管紧张素转换酶2(ACE2)的影响及其作用机制。方法:取大鼠36只,均分为正常对照组、糖尿病模型组(蒸馏水)、球囊损伤组(蒸馏水)、福辛普利组(10mg·kg-1·d-1)、替米沙坦组(0.8mg·kg-1·d-1)和联用组(福辛普利10mg·kg-1·d-1、替米沙坦0.8mg·kg-1·d-1),每组6只,除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立2型糖尿病模型。建模成功后,除糖尿病模型组外,其余各组大鼠行颈动脉内膜球囊损伤手术,手术前、后分别灌服给予相应药物1、2周,正常对照组相同时间给予蒸馏水,检测各组大鼠颈动脉中ACE2mRNA及其蛋白表达。结果:与正常对照组比较,球囊损伤组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达均明显降低(P<0.05);与球囊损伤组比较,福辛普利组大鼠ACE2 mRNA及其蛋白表达没有明显差异(P>0.05),替米沙坦组和联用组大鼠ACE2mRNA及其蛋白表达明显增加(P<0.05),但2组间无显著差异(P>0.05)。结论:福辛普利并不能促进替米沙坦增强ACE2的表达;替米沙坦可能是通过增加动脉内膜局部ACE2的表达来发挥血管保护作用。     

坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠血脂和血管MMP-2、VEGF表达的影响

目的 探讨坎地沙坦对动脉粥样硬化(AS)大鼠血脂以及血管基质金属蛋白酶2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 饲喂高脂饲料建立AS大鼠模型.随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、坎地沙坦低(1 mg·kg-1·d-1,C组)、中(5 mg·kg-1·d-1,D组)、高(10 mg·kg-1·d-1,E组)剂量组.12周后腹主静脉取血检测各组血脂;取腹主动脉标本采用免疫组化方法测定大鼠血管MMP-2和VEGF的表达.结果 与B组相比,C、D、E组血脂(胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)均降低(P<0.05,P<0.01),但无剂量依赖性;D、E组血管MMP-2、VEGF的表达减少(P<0.05).结论 坎地沙坦可降低AS大鼠的血脂和血管MMP-2、VEGF的表达.     

替米沙坦与那格列奈在比格犬体内的药动学相互作用

目的:研究那格列奈与替米沙坦联用在犬体内的药动学相互作用。方法:采用自身对照随机交叉的试验方法,将比格犬分为3组,每组3只,分别按试验周期服用替米沙坦、那格列奈、替米沙坦加那格列奈。高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定不同时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果:替米沙坦单用与联用相比,其tmax(h)(1.7±0.4)vs(3.1±0.8)(P<0.05),其余药动学参数变化不大;那格列奈单用与联用相比,其AUC(0-t)(mg.h.L-1)(24.7±3.5)vs(15.2±1.7),AUC(0-∞)(mg.h.L-1)(29.8±4.3)vs(18.1±2.1),Cmax(mg.L-1)(4.4±0.6)vs(3.1±0.4),CL/F(L.kg-1.h-1)(0.43±0.21)vs(0.06±0.02)and V/F(L.kg-1)(2.7±0.9)vs(0.33±0.16)(P<0.05)。结论:替米沙坦与那格列奈联合用药时彼此影响其药动学参数。     

熊果酸对动脉粥样硬化大鼠氧化应激和炎性反应的影响

目的 研究熊果酸(UA)对动脉粥样硬化(AS)大鼠氧化应激和炎性反应的抑制作用,并探讨其机制.方法 采用高脂饲料喂养结合腹腔注射VD3的方法建立早期AS大鼠模型,并分别灌胃给予UA(10、20、40 mg· kg-1· d-1)和辛伐他汀(SV, 1.8 mg· kg-1· d-1)进行干预,作为干预组,另设模型组和健康对照组(喂食正常饲料并腹腔注射生理盐水).采用比色法测定血清中抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)]活性和丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)含量;酶联免疫法(ELISA)测定血浆中炎性细胞因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)]含量;苏木精-尹红(HE)染色观察主动脉形态结构改变并进行病变分级.结果 UA(20、40 mg· kg -1· d-1)同步干预组大鼠血清中 SOD、CAT 活性较模型组显著升高[(318.3 ±29.4)、(12.3 ±2.4)U· mL-1vs(249.3 ±25.1)、(9.3 ±1.7)U· mL-1],MDA、ROS含量显著降低[(31.2 ±5.1)vs(49.6 ±7.0) mmol· L-1和(291.3 ±31.8)vs(402.9 ±35.7)U· mL-1],且UA 40 mg· kg -1· d-1干预组GSH-Px活性显著升高[(809.3 ± 58.4)vs(676.1 ±48.5)U· mL-1];UA(20、40 mg· kg-1· d-1)同步干预组大鼠血浆中CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6含量较模型组均显著降低,且UA 40 mg· kg-1· d-1干预组IL-10含量显著升高[(37.6 ±4.9)vs(23.9 ±3.2)ng· L-1];UA同步干预组大鼠主动脉形态结构改变较模型组明显改善、病变评分显著降低,其中以UA 40 mg· kg-1· d-1干预组效果最为显著.结论UA可能通过抑制氧化应激损伤和炎性反应而对AS大鼠起到一定保护作用.     

替米沙坦对胰岛素抵抗OLETF大鼠血清单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂替米沙坦对改善OLETF大鼠胰岛素抵抗(IR)的有效性.方法:OLETF SPF级雄性大鼠20只,高脂喂养32周诱导建立IR大鼠模型.20只IR的OLETF大鼠随机分为2组,每组10只,模型组(MX)高脂饮食,替米沙坦组(MT)高脂饮食加替米沙坦.干预16周后测定2组大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、血脂及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平.结果:替米沙坦有改善IR和糖、脂代谢的作用,MT组与MX组比较,血清MCP-1表达水平明显降低(t=2.88,P<0.05)、血脂水平得到明显改善.结论:替米沙坦可能通过抑制血清炎症因子MCP-1的表达、调节血脂水平,改善血糖、IR.