新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂［~11C］－羟甲芬太尼的合成

羟甲芬太尼（Ｉ）是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用ｃｉｓ－Ａ－Ｎ－［１－（２－羟基－２－苯乙基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩ）或ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩＩ）作为前体合成了［１１Ｃ］－羟甲芬太尼，以便用正电子发射断层扫描（ＰＥＴ）来观察μ受体。通过水解ｃｉｓ－Ａ－羟甲芬太尼（Ｉ）和ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶］－Ｎ－苯基丙酰胺（ｃｉｓ－ＩＶ）的４－Ｎ－丙酰基分别获得ＩＩ和ＩＩＩ。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的［１１Ｃ］－二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和２，６－二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体［１１Ｃ］－丙酰氯。［１１Ｃ］－丙酰氯与ＯＨ－前体（ＩＩ）反应后再经ＨＰＬＣ分离纯化直接得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼；［１１Ｃ］－丙酰氯与酮－前体（ＩＩＩ）反应后，再用硼氢化钠甲醇溶液处理，然后进行ＨＰＬＣ分离纯化得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。两种方法均可获得ｌｌ．１～１４．８ＧＢｑ／μｍｏｌ的特异性放射化学纯［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。总共耗时为４０～５０ｍｉｎ（ＥＯＢ）。     

乳化硅油用于维生素C两步发酵生产中消沫效果的研究

乳化硅油用于维生素Ｃ两步发酵生产中消沫效果的研究Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｆｏａｍ－ｋｉｌｌｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｅｍｕｌｓｉｆｉｅｄｓｉｌｉｃｏｎｏｉｌｉｎｔｈｅｔｗｏ－ｓｔｅｐｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｖｉｔａｍｉｎＣ闫玉山，王振宇，杨秀清，高永清，...     

间硝苯地平对血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞增殖和蛋白质合成的影响

以培养血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｃｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＶＳＭＣ）为模型，观察了间硝苯地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ－Ｎｉｆ）对血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡＮＧⅡ）促进ＶＳＭＣ增殖和蛋白质合成的影响。结果表明，ｍ－Ｎｉｆ抑制ＡＮＧⅡ（１００ｎｍｏｌ·Ｌ￣（－１））引起ＶＳＭＣ［￣３Ｈ］ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ和［￣３Ｈ］ｌｅｕｃｉｎｅ参入，并呈剂量依赖性。ｍ－Ｎｉｆ（２×１０￣（－６）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１））可抑制ＡＮＧⅡ对ＶＳＭＣ的刺激、ＤＮＡ及蛋白质合成速率，分别降低了４６％，５８％，５３％。提示ｍ－Ｎｉｆ可抑制ＡＮＧⅡ对ＶＳＭＣ增殖和蛋白合成的促进作用     

（Sp）－8－氯腺苷－3＇，5＇－环磷酸辛酯对人白血病HL－60细胞的诱导分化作用

（Ｓｐ）－８－氯腺苷－３＇，５＇－环磷酸辛酯（Ｓｐ－ｏｃｔｙｌ８－ｃｈｌｏｒｏａｄｅｎｏｓｉｎｅ３＇，５＇－ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＯＣＣ）对人白血病ＨＬ－６０细胞有生长抑制和分化诱导作用，该作用与ＯＣＣ浓度和处理时间呈正相关，为不可逆性。流式细胞光度术发现，ＯＣＣ阻断ＨＬ－６０细胞周期于Ｇ１期。参入实验证实，ＯＣＣ对ＨＬ－６０细胞ＤＮＡ合成有显著抑制作用，但不影响ＲＮＡ和蛋白质合成。ＯＣＣ能直接激活ＨＬ－６０细胞浆中提取的蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ），并抑制它与ｃＡＭＰ的结合。经ＯＣＣ处理的ＨＬ－６０细胞浆中ＰＫＡ活性明显升高，说明ＯＣＣ能与ｃＡＭＰ竞争ＰＫＡ的结合并激活ＰＫＡ。     

A study of DNA bases sequence preference of aclarubicin B to bind DNA and inhibit DNA-dependent RNA synthesis in vitro

采用荧光淬灭法和体外无细胞ＲＮＡ合成系统研究了阿柔比星Ｂ结合ＤＮＡ和抑制ＤＮＡ依赖性ＲＮＡ合成的ＤＮＡ碱基顺序选择性。结果表明阿柔比星Ｂ与小牛胸腺ＤＮＡ，ｐｏｌｙ［ｄ（Ａ－Ｔ）］和ｐｏｌｙ［ｄ（Ｇ－Ｃ）］有明显结合；结合ＲＮＡ的活性小；与天然ＤＮＡ的结合力较与变性ＤＮＡ的结合力大。Ｓｃａｔｃｈａｒ分析显示阿柔比星Ｂ结合３种ＤＮＡ的亲和性依次为ｐｏｌｙ［ｄ（Ａ－Ｔ）］＞ｐｏｌｙ［ｄ（Ｇ－Ｃ）］＞小牛胸腺ＤＮＡ。同样，用大肠杆菌ＲＮＡ多聚酶和大鼠肝细胞核游离ＲＮＡ多聚酶实验均显示阿柔比星Ｂ的抑制力依次为ｐｏｌｙ［ｄ（Ａ－Ｔ）］＞ｐｏｌｙ［ｄ（Ｇ－Ｃ）］＞ｐｏｌｙ［ｄ（Ｉ－Ｃ）］。上述结果证明抑制ＲＮＡ合成的碱基顺序选择性与其结合ＤＮＡ碱基顺序的选择性有关     

康乐霉素C产生菌的诱变育种及其发酵的研究

康乐霉素Ｃ（简称Ｋ－Ｃ）是一个新的免疫抑制剂,但它在发酵液中含量很低,仅为０．１ｍｌ／Ｌ。为了满足药效学、毒理学试验和药代动力学所需的样品,就必须提高Ｋ－Ｃ的产量。Ｋ－Ｃ的产生菌为Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ．Ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ １７４７－６４,用本所的自然突变株ＳＴ－９１为出发菌株（下称出发菌株）,采用紫外线诱变和自然分离纯化的方法,筛选出１株Ｋ－Ｃ的产量明显地高于出发菌     

3-硝基-5-(6-溴己酰胺)苯甲酸的合成及其作为头孢菌素酰化酶产生菌筛选指示剂的研究

为筛选头孢菌素Ｃ酰化酶产生菌,由环己酮和３－硝基－５－乙酰胺基苯甲酸出发,合成了一种新的生色物质３－硝基－５－（６－溴己酰胺）苯甲酸（３－Ｎｉｔｒｏ－５－（６－ｂｒｏｍｏｈｅｘａｎｏｙｌａｍｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ,ＮＢＨＡＢ）。通过红外光谱法、核磁共振法、质谱法鉴定了其结构。ＧＬ－７ＡＣＡ酰化酶和青霉素Ｇ酰化酶（ｐｅｎｉｃｉｌｉｎＧＡｃｙｌａｓｅ,ＰＧＡ）及其产生菌对该化合物的作用表明,该物质能够检测头孢菌素酰化酶活力,用来筛选头孢菌素Ｃ酰化酶产生菌,其灵敏性有待进一步提高。     

HPLC和~1HNMR分析确定cis－A－和cis－B－羟甲芬太尼的组成和构型

羟甲芬太尼（１）是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过ＨＰＬＣ和１ＨＮＭＲ分析，ｃｉｓ－Ａ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（＋）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｓ）－ｌ和：ｃｉｓ－（—）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｒ）－１组成的外消旋体，ｃｉｓ－Ｂ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（—）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｒ）－１和ｃｉｓ－（＋）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｓ）－１组成的外消旋体。     

红霉素琥珀酸乙酯的合成

红霉素琥珀酸乙酯的合成胡茂连（浙江仙居制药股份有限公司，仙居３１７３００）ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＥｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎＥｔｈｙｌＳｕｃｃｉｎａｔｅＨｕＭａｏ－ｌｉａｎ（ＸｉａｎｊｕＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ３１７３００）Ａｂｓｔｒａｃ...     

新免疫抑制剂—康乐霉素C的发酵,分离,理化性质和生物学…

从我所提供的Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７６７－６４已分离出了３种确定了经构的新抗生素，即康乐霉素Ａ、康乐霉素Ｃ和３１－ｈｏｍｏｒｉｆａｍｙｃｉｎ Ｗ。由于康乐霉素Ｃ具有很强的免疫抑制作用，在体外其活性如环孢菌素Ａ，具有很好的抗肿瘤活性。本文报道康乐霉素Ｃ的发酵、分离、理化性质和生物学性质。     

非甾体抗炎药Rofecoxib

１商品名 Ｖｉｏｘｘ２化学名 ４－（４－（甲磺酰基）苯基）－３－苯基－２（５Ｈ）－呋喃酮３开发与上市厂商 （美）ＭｅｒｃｋＳｈａｒｐ＆ Ｄｏｈｍｅ公司开发,于１９９９年６月首次在墨西哥上市,同年７月在美国、英国上市。４药效分类 Ⅱ型环氧化酶（ ＣＯＸ－２）抑制剂。５药理 大多数非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）可同时抑制参与前列腺素合成的 ＣＯＸ－１和 ＣＯＸ－２,对 ＣＯＸ．２的抑制可减轻疼痛和炎症,但对ＣＯＸ－１的抑制是ＮＳＡＩＤｓ引起胃肠道穿孔、溃疡和出血（ＰＵＢｓ）等不良反应的原因。本品与非选择性环氧化…     

抗孕新药西替考马的全合成

对西替考马（ｃｎｅｔｃｈｒｏｍａｎ）合成路线进行改进。其中在Ｆｒｉｅｄｅｌ－Ｃｒａｆｔｓ烷基化反应中高选择性的获得反应式异构体，从而避免了文献报道中的高压氢化的构型转化两个反应单元，共五步反应获得最终产物，收率达４０％。     

COX-2抑制剂Celecoxib的合成

以对甲基苯乙酮为原料,经缩合、环合反应合成选择性ＣＯＸ－２抑制剂Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ,总收率３７．７％。     

Bradykinin B_2receptor antagonist icatibant reduces inhibitory effect of captopril on growth of cultured neonatal rat cardiomyocytes

目的：观察内源性激肽对培养新生大鼠心肌细胞生长的影响及其机制．方法：［３Ｈ］尿嘧啶和［３Ｈ］亮氨酸参入法检测ＲＮＡ和蛋白质合成速率，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓｍＲＮＡ表达．结果：卡托普利１００μｍｏｌ·Ｌ－１孵育４８ｈ显著抑制［３Ｈ］尿嘧啶和［３Ｈ］亮氨酸参入，孵育２ｈ明显抑制ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓ基因表达．ＡｎｇⅡ１μｍｏｌ·Ｌ－１处理４８ｈ刺激ＲＮＡ和蛋白质合成，１ｈ可上调ｃｍｙｃ和ｃｆｏｓ表达．Ｃａｐ１００μｍｏｌ·Ｌ－１部分抑制ＡｎｇⅡ上述作用．缓激肽Ｂ２受体拮抗剂Ｉｃａ（０１－１０μｍｏｌ·Ｌ－１）剂量依赖性阻断Ｃａｐ作用．结论：内源性激肽经ＢＫＢ２受体介导对心肌细胞的生长起负调节作用     

绞股蓝总皂苷对内毒素、氧自由基介导血管内皮细胞表达c-sis基因和调节平滑肌细胞增殖的影响

目的　研究绞股蓝总皂苷（ Ｇｙｐ） 对血管平滑肌细胞增殖的调节与内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达和一氧化氮（ Ｎ Ｏ） 合成／ 释放的关系。方法　采用原位杂交法检测内皮细胞ｃ ｓｉｓｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达,用 Ｇｒｉｅｓｓ 法测定内皮细胞 Ｎ Ｏ 释放量,用 Ｍ Ｔ Ｔ快速比色法检测平滑肌细胞（ Ｓ Ｍ Ｃ） 增殖。结果　内毒素（ Ｌ Ｐ Ｓ）１６ ｍｇ· Ｌ－ １ 促进牛主动脉内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达,明显降低内皮细胞培养液中一氧化氮含量,刺激 Ｓ Ｍ Ｃ 增殖;黄嘌呤－ 黄嘌呤氧化酶（ Ｘ Ｘ Ｏ） 系统产生的氧自由基（ Ｏ Ｆ Ｒ） 具有与 Ｌ Ｐ Ｓ 相似的作用。绞股蓝总皂苷对 Ｌ Ｐ Ｓ诱导的内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达具有明显抑制作用,并能对抗 Ｏ Ｆ Ｒ 诱导的 Ｅ Ｃ 损伤,保护内皮细胞释放 Ｎ Ｏ 的能力,抑制 Ｌ Ｐ Ｓ 和 Ｏ Ｆ Ｒ通过 Ｅ Ｃ 介导的 Ｓ Ｍ Ｃ 增殖。 Ｇｙｐ 的效应可被 Ｎ Ｏ 合成酶抑制剂硝基 左旋精氨酸部分取消。结论　绞股蓝总皂苷通过抑制内皮细胞ｃ ｓｉｓ 基因表达,促进内皮细胞合成（ 释放） Ｎ Ｏ抑制平滑肌细胞增殖     

药物经济学的研究方法─成本效益分析

药物经济学的研究方法──成本效益分析何志高，周军晖（第二军医大学药学院上海２００４３３）成本－效益分析（ｃｏｓｔ－ｂｅｎｅｆｉｔａｎａｌｙｓｉｓ，简称ＣＢＡ）和成本－效果分析（ｃｏｓｔ－ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎａｌｙｓｉｓ，简称ＣＥＡ）一样，是...     

神经生长抑制因子Collapsin-1的致萎缩活性可被它的抗体所阻断

制备鸡脑源性神经生长抑制因子Ｃｏｌｌａｐｓｉｎ－１的抗体并检测它对ｏｌｌａｐｓｉｎ－１致萎缩活性的阻断作用。方法ＰＣＲ扩增并克隆表达整合了Ｃ－－ｃ－ｍｙｃ表位的Ｃｏｌｌａｐｓｉｎ－１全码序列,用所得的重组Ｃｏｌｌａｐｓｉｎ－１免疫兔制备它的抗体。结论所制备的抑制因子Ｃｏｌｌａｐｓｉｎ－１的抗体具有阻断其抑制活性的作用。     

A new producer of cyclosporin C

从真菌ＳＩＡ－Ｆ４８２９（Ｇｌｉｏｍａｓｔｉｘｌｕｚｕｌａｅ（Ｆｕｃｋｅｌ）ＭａｓｏｎｅｔＨｕｇｈｅｓ）的发酵液中，分离出一种具有抗真菌活性的化合物ＳＩＡ－Ｃ４８２９Ａ，经理化性质鉴别，证明ＳＩＡ－Ｃ４８２９Ａ与环孢菌素Ｃ同质。这是首次从半知菌亚门、丝孢纲、丛梗孢目、暗色孢科的菌株中发现环孢菌素类化合物的产生菌。     

立体选择性合成（2S，3S）－3－氨基－2－羟基－4－苯基丁酸

立体选择性合成（２Ｓ，３Ｓ）－３－氨基－２－羟基－４－苯基丁酸汝奇，木村徹，木曾良明（日本国京都药科大学）α－羟基－β－氨基酸在许多有生物活性的化合物中起着重要作用。化合物ｋｙｎｏｓｔａｔｉｎｓ［ＫＮＩ－２７２（１）和ＫＮＩ－２２７（２）］已显示强效...     

新免疫抑制剂─—康乐霉素C的发酵、分离、理化性质和生物学性质

从我所提供的Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７６７－６４已分离出了３种确定了经构的新抗生素，即康乐霉素Ａ［１］、康乐霉素Ｃ［２］和３１－ｈｏｍｏｒｉｆａｍｙｃｉｎＷ［３］。由于康乐霉素Ｃ具有很强的免疫抑制作用，在体外其活性如环孢菌素Ａ，具有很好的抗肿瘤活性。本文报道康乐霉素Ｃ的发酵、分离、理化性质和生物学性质。