洛铂在不同温度生理盐水中的稳定性

目的:研究洛铂在不同温度(25,42,50℃)生理盐水中的稳定性,为本品的临床应用提供理论依据。方法:按照临床用药剂量,将洛铂溶解在生理盐水中,配成不同浓度的洛铂生理盐水溶液,采用高效液相色谱方法,检测不同浓度以及不同温度下洛铂的含量变化。结果:当洛铂在生理盐水中的浓度为200～500μg.mL-1时,25～50℃保存4 h基本稳定;浓度为100μg.mL-1时,25和42℃保存2 h含量在98%以上;浓度为40μg.mL-1时,25和42℃保存1.5 h含量在95%以上。结论:当洛铂在生理盐水中的浓度较高时,在一定温度范围内具有良好的稳定性。     

高脂血对临床生化测定的影响探讨

目的探讨高脂血对临床生化测定结果的影响。方法分别对正常澄清标本、中度脂血标本及重度脂血标本进行常规8项临床生化测定，并将生化测定结果进行统计处理和分析。结果当脂血样本410 nm吸光度>0.8时，谷氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)无法检测出结果；当聚乙二醇(PEG)浓度为6.67 g/dl时，对8项临床生化指标测定不产生影响。中度脂血标本和重度脂血标本经过PEG相关处理后，能够消除对测定结果的影响。结论高脂血能够对临床生化测定结果产生严重不良影响，但通过相应处理后能够消除对测定结果的影响。     

雷公藤甲素与雷公藤红素含药血清对小鼠巨噬细胞一氧化氮分泌的影响

目的研究雷公藤甲素与雷公藤红素抗炎作用量效关系。方法健康雄性Wistar大鼠灌胃给予雷公藤甲素与雷公藤红素的混合液,分别于给药前0h和给药后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0和12.0h收集血清,利用液相色谱-质谱联用法检测大鼠血清中雷公藤甲素和雷公藤红素的浓度;采用小鼠腹腔巨噬细胞线RAW264.7,利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作为刺激剂构建炎症模型,向细胞模型中分别加入雷公藤甲素、雷公藤红素药液或含药血清,采用Griess试剂利用紫外分光光度法检测孵化液中一氧化氮(NO)的分泌情况。结果雷公藤甲素质量浓度高于200μg·L-1,即可抑制LPS对RAW264.7细胞的刺激,雷公藤红素药液质量浓度高于80μg·L-1时,也可产生此作用,并呈现浓度依赖关系。血清中雷公藤甲素的质量浓度在0.5和1.0h时高于300μg·L-1,雷公藤红素的血清质量浓度在0.5⁶.0h内维持在200μg·L-1左右。大鼠服用雷公藤甲素和雷公藤红素后0.56.0h内维持在200μg·L-1左右。大鼠服用雷公藤甲素和雷公藤红素后0.5⁶.0h内的含药血清能明显抑制LPS对RAW264.7细胞的刺激作用,6.0h后含药血清抑制效果不显著。结论雷公藤甲素、雷公藤红素药液及大鼠服用雷公藤甲素和雷公藤红素后的含药血清均具有抗炎作用,该作用与这2种化合物体内浓度相关。     

验证溶血对NSE检测结果的影响

目的 探讨溶血对血清NSE检测的影响程度.方法 采用雅培AXSYM 化学发光分析仪,检测正常混合血清标本及不同溶血程度的混合血清标本NSE含量.结果 当血清中Hb含量达0.338 g·L-1时,血清NSE检测出现假阳性,在正常人血清中,溶血每增加1 g·L-1的血红蛋白,就会使NSE含量平均增加30.99 μg·L-...     

甲氨喋呤注射液中细菌内毒素的测定

目的:定量检测甲氨喋呤注射液中的细菌内毒素含量.方法:采用动态浊度法鲎试验对样品中的细菌内毒素进行检测.结果:3批甲氨喋呤注射液在浓度高于1.56 g·L-1时,影响细菌内毒素的测定,而在0.78 g·L-1或更低浓度时则没有干扰作用;所测样品(100g·L-1)细菌内毒素的含量均小于150 EU·g-1.结论:可建立甲氨喋呤注射液的细菌内毒素检查法.     

高效液相色谱法同时测定血清中咖啡因和氯唑沙宗的浓度

目的:建立同时测定血清中两种探针药物(咖啡因、氯唑沙宗)浓度的高效液相色谱法.方法:采用迪马C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈-0.02 mol·L-1 磷酸二氢钾溶液(1∶3,v/v),含0.01 mol·L-1三乙胺;流速:1.5 mL·min-1;紫外检测波长:280 nm;柱温:30℃.结果: 咖啡因在2.5～12.5 μg·mL-1、氯唑沙宗在2.5～12.5 μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好,最低检测限分别为0.1 μg·mL-1、0.4 μg·mL-1,回收率分别为103.70%±4.36%、102.82%±4.39%.结论: 本法操作简便,灵敏度高,快速可靠,可用于血清中咖啡因和氯唑沙宗的浓度测定.     

高效液相色谱法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量

目的建立HPLC法测定膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠含量的方法.方法采用阴离子交换柱(Waters IC Pak A柱,50 mm× 4.6 mm,5 μm);以0.05 mol·L-1邻苯二甲酸氢钾溶液(取邻苯二甲酸氢钾0.204 g,加水适量,振摇使溶解,加1mol·L-1硝酸溶液5 mL,加水稀释至2 000 mL,摇匀即得)为流动相;流速1.4 mL·min-1,检测波长290nm.结果本方法在0.98～4.90g·L-1浓度范围呈良好线性关系(r=0.999 4),进样重现性RSD为0.71%(n=5),平均回收率为98.93%.结论本法简便、快速、结果准确可靠,可用于膦甲酸钠氯化钠注射液中膦甲酸钠的含量测定.     

温度、溶媒及稳定剂对过氧乙酸稳定性的影响

目的:观察温度、溶媒及稳定剂对过氧乙酸稳定性的影响.方法:测定过氧乙酸在不同温度,不同电导率的水(自来水、纯净水、蒸馏水)作为稀释溶媒,及用不同稳定剂(3 g·L-1枸椽酸、2 g·L-1水杨酸、2.5 g·L-1苯甲酸、70%乙醇、4 g·L-1磷酸)时的含量变化.结果:稀过氧乙酸比浓过氧乙酸更易分解,且贮存温度越高,分解越快.用不同电导率的水(自来水、纯净水、蒸馏水)稀释后,其下降速度常数k值分别为1.690,1.009,0.630.分别加入5种稳定剂后过氧乙酸的下降速度常数分别为0.132,0.139,0.147,0.176,0.165.结论:过氧乙酸溶液应贮存在阴凉处,以减少其分解.稀释溶媒的电导率越大,分解越快.5种稳定剂对过氧乙酸稳定性结果为枸椽酸＞水杨酸＞苯甲酸＞磷酸＞乙醇.     

二次灭菌对热原不合格输液质量的影响

目的考察二次灭菌对三种大输液热原等指标的影响情况。方法利用不同条件对三种大输液进行二次灭菌,比较了灭菌前后输液中内毒素的最大稀释倍数、pH、含量和5-HMF的变化。结果9g.L-1氯化钠注射液、100g.L-1葡萄糖注射液和50g.L-1葡萄糖注射液可分别选用四、三和三种二次灭菌条件。结论输液热原不合格时,可根据最大稀释倍数选用适宜的二次灭菌条件,进行第二次灭菌以减少损失。     

高效液相色谱法测定注射用甲磺酸左氧氟沙星的含量

目的建立高效液相色谱法测定注射用甲磺酸左氧氟沙星的含量。方法采用ODS2色谱柱(5μm,4.6mm×200mm),乙腈-0.05mol.L-1磷酸二氢钾溶液(pH2.2)-0.05mol.L-1四丁基溴化铵溶液(116∶861∶23)为流动相,流速1mL.min-1,检测波长293nm,外标法计算含量。结果甲磺酸左氧氟沙星在20μg.mL-1~200μg.mL-1的浓度范围内,线性关系良好,回归方程Y=55667.78X 10.32886,r=0.99998;系统精密度RSD为0.1%(n=6)。结论本方法操作简便、快捷,方法的精密度、准确度均能很好地满足质量控制的要求,适合于注射用甲磺酸左氧氟沙星的含量测定。     

HPLC法测定肾移植患者血清中内源性氢化可的松浓度

目的:建立测定肾移植患者血清中内源性氢化可的松浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-水-甲醇(51∶136∶77),流速为1.2 mL·min-1,紫外检测波长为245 nm,柱温为30 ℃,进样量为30 μL。结果:氢化可的松血药浓度在50～300 μg·L-1范围内线性关系良好,最低检测限为8 μg·L-1;日内、日间RSD分别为4.04%～6.81%、4.09%～9.16%,低、中、高3种浓度的方法回收率分别为(103.12±4.53)%、(100.77±4.07)%、(101.61±6.92)%。肾移植患者内源性氢化可的松术后1～3、3～6、6～12、>12个月的浓度分别为(31.89±21.42)、(45.26±29.26)、(49.69±22.00)、(53.56±29.86)μg·L-1。结论:本法操作简便、灵敏度高、快速可靠,适用于肾移植患者血清中内源性氢化可的松浓度的测定。     

高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪浓度

目的评价高效液相色谱测定人血清中拉莫三嗪浓度的方法。方法用Hypersil C18色谱柱,柱温为30℃,流动相为1%三(羟甲基)氨基甲烷-乙腈(70∶30),流速为0.8 mL.min-1,测定波长为230 nm。结果拉莫三嗪血清样品线性范围为0.39～50.00 mg.L-1,1.56,6.25,25.00 mg.L-13个浓度质控样品日内、日间精密度(RSD)均<5%,方法学回收率分别为(103.8±3.6)%,(100.0±2.2)%,(99.1±4.2)%。结论本方法回收率高、准确度好、操作简便,适用于临床上对拉莫三嗪血药浓度的常规监测。     

大剂量氨甲蝶呤治疗恶性肿瘤的血药浓度监测

目的探讨大剂量氨甲蝶呤（MTX）用药后血药浓度监测的临床意义。方法应用大剂量氨甲蝶呤加四氢叶酸钙（CF）解救治疗40例恶性肿瘤,采用高效液相色谱仪（HPLC）监测用药后24h和48hMTX的血药浓度,并根据血药浓度给予相应的CF解毒。结果40例患者零时MTX血药浓度均在1×10     

全自动二维液相色谱法测定腹腔感染患者血清中替加环素的浓度

目的：建立全自动二维色谱法（2D-LC-UV）测定血清中替加环素浓度,用于腹腔感染患者替加环素药物浓度的监测。方法：150μL样品进样,在一维柱ASTON C8（100 mm×4.6 mm,5μL）上初步分离,通过中间柱ASTON SCX（20 mm×4.6 mm,5μm）截取保留并在二维柱Agilent Extent-C18（150 mm×4.6 mm,5μm）上进一步分离,直至最终测定。一维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈-甲醇（40∶30∶30,pH=5.4）;中间柱流动相为纯水;二维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈（75∶25,pH=3.5）,流速均为1.0 mL·min-1,柱温40℃,检测波长244 nm。采集40名腹腔感染患者静滴替加环素（首剂量100 mg,维持剂量50 mg q12h）血清样本,测定峰浓度、中浓度、谷浓度,并估算AUC值。结果：本色谱条件下,替加环素与各杂质分离良好,线性范围0.03~30μg·mL-1,最低检测限10 ng·mL-1。40名腹腔感染患者平均血清峰浓度（1.60±0.77）μg·mL-1,中浓度（0.84±0.36）μg·mL-1,谷浓度（0.57±0.25）μg·mL-1,估算平均AUC值（22.66±9.77）μg·h·mL-1。结论：此法操作简单,准确、精密度好,适用于替加环素浓度-药效研究及临床监测。     

HPLC法测定癫痫患者血清中拉莫三嗪质量浓度

目的建立测定癫痫患者血清中拉莫三嗪质量浓度的HPLC法。方法色谱柱为Agilent TC-C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-10mmol·L~(-1)磷酸二氢钾(35∶65);流速为1.0mL·min~(-1);紫外检测波长为305nm;进样量为20μL;柱温为室温。内标物为非那西丁,血样采用甲醇沉淀蛋白法进行处理。结果拉莫三嗪血药质量浓度在0.5~40mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8),最低检测质量浓度为50μg·L~(-1);方法回收率为94.84%~102.17%;绝对回收率为85.87%~92.86%;日内、日间精密度RSD值均<8%;血清样品在-20℃冻存3个月稳定,储备液冷藏保存12个月稳定。结论该法简便、灵敏、准确、稳定,适用于拉莫三嗪治疗药物质量浓度监测及药动学研究。     

高效液相色谱法测定血浆中文拉法辛浓度及其在治疗药物监测中的应用

目的建立人血中文拉法辛的测定方法,为临床应用和药动学研究提供分析手段。方法采用HPLC紫外检测法,流动相甲醇-水-四甲基乙二胺-冰醋酸(63∶37∶0.44∶0.37,v/v),Agilent Eclipse XDB-C18分离柱,UV检测波长为230nm,以安眠酮为内标,正戊烷提取。结果线性范围20～1 200μg.L-1,平均回收率为99.1%,日内日间RSD在1.1%～4.5%,且常用的其他抗抑郁药及安定类药物不干扰测定。结论本方法简单,分析速度快,灵敏度高,适用于临床血药浓度测定及药物动力学研究。     

大鼠血浆中山奈酚的HPLC测定法及其在药物动力学研究中的应用

目的建立测定大鼠血浆中山奈酚质量浓度的HPLC法,并用于山奈酚经灌胃给药后在大鼠体内药动学研究。方法大鼠灌胃给予200 mg.kg-1山奈酚混悬液,于给药后不同时间采集血样,以非那西丁为内标,VC为抗氧剂,采用2 mol.L-1盐酸,80℃水浴水解30 min后用乙醚萃取的方法处理血浆样品。采用RP-HPLC法测定山奈酚血药质量浓度,色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数为0.05%磷酸溶液(体积比40∶60),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为370 nm,柱温为40℃。结果血浆中内源性物质对山奈酚测定无干扰,线性范围为0.050～10 mg.L-1,r=0.998 5,回收率、准确度及日内、日间精密度均符合生物样品测定要求,定量下限(LLOQ)为50μg.L-1。山奈酚主要药动学参数为AUC0-t=129.2 mg.h.L-1,ρmax=7.39mg.L-1,tmax=9.0 h,t1/2=8.3 h。结论该方法简便、快速、重复性好,适用于山奈酚大鼠血药质量浓度测定及体内药动学研究。     

黄芩苷温敏凝胶在家兔体内的药动学研究

目的：研究黄芩苷温敏凝胶直肠给药后在家兔体内的药动学。方法：家兔经直肠分别给予黄芩苷温敏凝胶剂和水溶性栓剂,采用高效液相色谱法检测血清中的药物浓度,色谱柱为Shim-packVP-ODSC1（8150mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水-磷酸（47∶53∶0.2,V/V/V）,流速为0.8mL·min^-1,柱温为40℃,进样量为10μL,检测波长为274nm。结果：黄芩苷温敏凝胶与黄芩苷水溶性栓剂主要药动学参数Cmax分别为（3.639±0.23）和（2.832±0.18）μg·L^-1;AUC0～∞分别为（796.46±65.35）和（493.86±42.52）μg·h·L^-1。与水溶性栓剂比较,黄芩苷温敏凝胶直肠给药后,Cmax和AUC0～∞均有增加,且有显著性差异,其相对生物利用度为161.2%。结论：黄芩苷制成温敏凝胶直肠给药后,生物利用度显著提高。     

An ultra-rapid drug screening method for acetaminophen in blood serum based on probe electrospray ionization-tandem mass spectrometry

Poisoning incidents caused by drugs, accidental ingestion of poisons, attempted suicide, homicide, and exposure to toxic compounds occur frequently every year across the globe. This raises the need to rapidly identify toxic agents in poisoned patients in a clinical emergency setting. In addition, determining drug/poison concentration is undoubtedly necessary to arrive at a toxicological treatment plan. The purpose of this study was to develop an ultra-rapid drug screening method for the clinical treatment of poisoning. Probe electrospray ionization (PESI), one of the ambient ionization techniques, is able to detect compounds from various biological materials almost directly. We applied the PESI technique to the rapid detection of acetaminophen (APAP). Blood serum samples were diluted 100-fold with 10 mM ammonium formate/ethanol (1:1 v/v) solution including deuterium-labeled internal standards (IS; APAP-d4). Only 10 μL of the diluted sample was used for measurement. The tandem mass spectrometer (MS/MS) equipped with a PESI was used in selected reaction monitoring mode for the quantitation of APAP; the measurement time was only 18 s. Transitions were set at 152 > 110 for quantitation, 152 > 65 for qualifier, and 156 > 114 for IS (APAP-d4). All measurements were conducted in positive mode. The calibration curve (1/x²) was linear over the range of 1.56–200 μg/mL (r² = 0.998), and the limit of detection and quantitation were 0.37 μg/mL and 1.56 μg/mL, respectively. The accuracy (bias) and precision (RSD%) of the method were within an acceptable range (−0.15–2.8% and 2.3–6.1%, respectively) and matrix effect at 3 concentrations (95.1–104%) indicated that PESI-MS/MS is only slightly affected by matrices. In real forensic cases, quantitative values of APAP determined by the PESI-MS/MS were almost identical to those determined by the liquid chromatography-MS/MS method. Since PESI-MS/MS is a simple, reliable, and rapid determination method for toxic agents with virtually no need for blood serum pretreatment, it would be highly suitable for poisoning cases in clinical emergency settings. In the future, a method for simultaneous rapid determination of multiple toxic agents will be developed.