p16、p53、p21ras和C-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达与病理学相关性研究

 目的　研究p16、p53、p21ras和C-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达与临床病理学关系。方法　用免疫组化方法检测87例肺癌中p16、p53、p21ras和C-erbB-2的表达,和组织学分型、分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小及TNM分期的关系。结果　p16、p53表达阳性与淋巴结转移及临床分期等因素有关。p21ras、C-erbB-2均在腺癌表达阳性并与分化程度相关。结论　p16表达阳性与肺癌的发生与发展有关,与肿瘤分化较好、恶性程度较低等预后好的生物学因素有关。p21ras表达与组织学分型及分化程度有关。p53表达阳性表明肿瘤分化差及淋巴结转移的高危性。C-erbB-2蛋白可作为腺癌的一种标志物,且提示预后较差。     

抗ras P_(21)单克隆抗体在恶性组织和正常组织中ras P_(21)表达的研究

ras P_(21)是ras癌基因族的产物。为探索抗rasP_(21)单克隆抗体(简称P_(21)单抗)临床应用的可能性及肿瘤的癌变机理,作者通过ABC免疫试验和免疫印迹试验,用我室研制的P_(21)单抗SCI-oncogemaI分析了约137例人肿瘤组织和正常组织的ras P_(21)表达。 材料和方法 一、标本的组织类型 原发性肺癌38例,其中腺癌19例、鳞癌15例、未分化癌4例(其中小细胞     

p53和p16及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的　研究p5 3、p16、c -erbB -2癌基因表达变化与非小细胞肺癌术后长期生存、短期死亡者的临床病理学特征及预后关系。方法　采用SABC免疫组织化学染色法 ,检测了非小细胞肺癌术后 5年以上生存者及 1年内死亡者的 161例蜡块标本的 p5 3、p16、c -erbB -2基因表达情况。 结果　 3项癌基因在 2组中的表达均有有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;p16和c -erbB -2呈阳性表达多为腺癌组织 ;p16呈阴性表达及 p5 3和c -erbB -2呈阳性表达者 ,肿瘤分化差、临床分期晚、多伴有淋巴结转移 (P <0 .0 5 )。单项 p5 3阳性或c -erbB -2阳性或p16阴性表达者的预后优于其中 2项癌基因联合表达者 ;单项c -erbB -2阳性表达者的预后较p5 3阳性或 p16阴性表达者差 ;3项癌基因共同表达的 19例患者均在 1年内死亡。 结论　p5 3、p16、c -erbB -2癌基因联合检测 ,可有效地判定非小细胞肺癌临床病理学特征及预后 ,明显优于单个癌基因蛋白的检测     

肺癌中多癌基因异常表达的临床研究

目的 :通过 76例肺癌切除标本进行免疫组化染色来探索癌相关基因 c- erb B- 2、ras p2 1和 p5 3与肺癌的组织分型和 TNM分期之间的关系。方法 :随机选取 76例肺癌手术切除标本 ,其中鳞癌 35例 ,腺癌 2 2例 ,小细胞癌10例 ,大细胞癌 4例 ,腺鳞癌 5例。TNM 期 8例 , 期 35例 , 期 33例。均按文献方法进行免疫组化染色后按阳性表达率进行统计分析。结果 :c- erb B- 2和 p5 3的总阳性表达率分别为 6 4.5 %及 5 2 .6 % ,且在小细胞癌中分别高达 10 0 %和 90 .0 % ,明显超过 ras p2 1(P<0 .0 1) ,但 ras p2 1在腺癌中的表达率 (72 .3% )高于 c- erb B- 2和 p5 3。同时 ,c- erb B- 2在 TNM 期中 87.9%的表达率也高于 、 期和 ras p2 1、p5 3在 期的表达率 (P<0 .0 5 )。结论 :c-erb B- 2过度表达与预后差 ,恶性度高 ,病程长或晚期肺癌有关联 ;ras p2 1可能参与腺癌的发生 ;p5 3则可能与恶性度高 ,预后差的小细胞癌的发生和转归有关。     

气管、肺（042001～042049）

40例原发性气管癌治疗结果 云南富源县肺癌发病状况调查 扬中市1991～2000年肺癌发病情况分析 肺癌肿瘤全溶物脉冲自体树突状细胞体外诱生T细胞抗肿瘤反应的研究 非小细胞肺癌中c-myc和p73的表达及意义 肺癌患者外周血循环细胞CEA mRNA的表达 血液中微转移癌细胞对非小细胞肺癌预后的影响 p73基因对人肺腺癌细胞H1299化疗敏感性的影响     

肺癌C-erbB-2、p21和PCNA的表达及意义

（目的）检测50例肺癌中C－erbH-2癌基因蛋白、ras癌基因蛋白p21、增殖细胞核抗原（PCNA）。（方法）用免疫用化SP法。（结果）C－erbB-2、p21、PCNA在50例肺癌中的阳性表达分别为34．00％、4400％、94.00％。在低分化肿瘤、高TNM分期肿瘤及有淋巴结和远隔转移的病例中C－erbB－2、p21显著升高（P＜0.05和P＜0．01）。PCNA指数随肿瘤分级升高而升高，并与组织学类型相关。〔结论）C－erb-2、p21、PCNA高表达与肺癌进展和预后有关，可作为判断肺癌预后的生物学指标并指导临床治疗。     

非小细胞肺癌p73基因突变与表达的研究

[目的]研究p73基因在非小细胞啼癌中的突变及表达情况，分析其与非小细胞肺癌的临床分期、组织学分型的相关性，探讨p73与肺癌发生、发展的关系．[方法]应用催化信号放大（CSA）法检测40例非小细胞肺癌患者癌组织及癌旁组织p73蛋白表达；酚-氯仿-异戊醇法提取基因组DNA，应用PCR—SSCP法（单链构象多态性分析）检测p73基因突变，并对出现异常条带样本进行DNA测序分析．[结果]40例非小细胞肺癌组织中p73阳性表达率52．5％（21／40）明显高于癌旁肺组织（0）（P〈0．005）。p73阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分型有相关性（P〈0．01）。有3例p73基因第2位外显子序列存在遗传多态性，碱基T→C置换、[结论]p73在非小细胞肺癌组织中存在过度表达及遗传多态性，D73可能参与调控非小细胞肺癌的发生、发展过程．     

肺癌发病机理的遗传学及分子学现象观察

对主要癌基因和肿瘤抑制基因的研究表明NSCLC与SCLC在遗传损伤方面有特征性区别,并可以此结合临床加以鉴别。所有肺癌中半数以上具有p53肿瘤抑制基因突变,但并不表明突变与存活之间有关联。约20％NSCLC病人的肿瘤及肿瘤细胞系中发生ras家族癌基因的突变,相反45例SCLC病人的肿瘤及肿瘤细胞系ras基因无一例突变。回顾调查存活的NSCLC病人,发现K-ras基因突变是决定患者预后的一个不利因素。吸烟肿瘤病人K-ras基因突变比非吸烟者更常见,而对接触放射性元素镭的职业性肺癌并未检测出K-ras突变。肺癌的p53和K-ras基因突变几乎都是G→T颠换,而其他癌症则是G→A颠换。从密切随访     

儿童白血病脑脊液p53蛋白和ras癌基因蛋白表达及比值分析

目的　探讨 p5 3蛋白和 ras癌基因蛋白在白血病儿童脑脊液 (CSF)中的表达水平及与白血病化疗的关系。方法　应用 Western斑点印迹法检测 5 4例儿童急性白血病 CSF中 p5 3蛋白和 ras癌基因蛋白表达水平 ,并计算 p5 3 /ras比值。结果　白血病儿童危象期 CSF中 p5 3蛋白明显高于非肿瘤对照水平 (P<0 .0 1)。缓解期 p5 3蛋白和 ras癌基因蛋白与危象期比有增高趋势 (P<0 .0 1) ,同时高于非肿瘤对照水平 (P<0 .0 1)。白血病儿童 CSF危象期 p5 3 /ras比值明显升高 (P<0 .0 1) ,缓解期比值下降接近非肿瘤对照组 (P>0 .0 5 )。 17例白血病儿童化疗前后双份 CSF中 p5 3 /ras比值动态观察发现 ,化疗前比值升高 ,化疗后比值下降 ,其临床表现及预后好 ,如化疗前后比值持续在高水平不下降 ,临床表现差 ,预后不佳 ,骨髓近期将复发。结论　检测急性白血病儿童 CSF中 p5 3蛋白和ras癌基因蛋白 ,计算 p5 3 /ras比值变化有助于指导化疗、评定疗效、监测预后。     

睾丸癌组织C-myc蛋白及ras基因产物p21蛋白表达评价

目的；本文探讨人睾丸癌组织中C-myc蛋白及ras基因产物p21蛋白表达的临床意义。方法：应用C-myc和p21单克隆抗体，通过免疫组织化学方法检测5例正常睾丸组织和27例军丸癌组织中ras癌基因产物p21和C－myc蛋白的表达状况。结果：5例正常睾丸组织中未发现p21和C－myc蛋白阳性表达。阳性表达的p21和C－myc蛋白分别定位于肿瘤的细胞膜上和细胞核内。27例来扎癌中p21和C－myc蛋白阳性表达率分别为44.4％（12／27）和48.2％（13／27），并且与病理分级和临床分期相关。结论：提示p21和C－myc蛋白阳性表达在睾丸癌发生和发展中起着重要作用，可作为评价睾丸癌预后的新参数。     

肺癌的癌基因表达与临床的相关研究

myc基因家族(c-myc,N-myc,L-myc,c-myb)的扩增或过度表达与ras基因的点突变是肺癌的主要癌基因异常。c-myc基因的扩增或过度表达在人体多种肿瘤中出现,并与病人的不良预后有关。N-myc扩增和过度表达多出现在具有神经内分泌特性的肿瘤组织中,如神经母细胞瘤,小细胞肺癌等。N-myc     

癌基因K-ras、C-myc、erbB-2的激活与非小细胞肺癌组织学类型相关性研究

为探讨癌基因突变、扩增与非小细胞肺癌发生及类型间的关系，应用核酸杂交的方法检测了63伤1肺手术标本中（腺癌19例，鳞癌23例，腺鳞癌3例，大细胞癌3例，小细胞癌3例，其它12例）三种癌基因（c－myc、K－ras、erbB－2）的扩增及突变。实验结果显示：50％（24／48）的非小细胞癌分别出现三种癌基因的激活；31．6％（6／19）的腺癌出现K－ras12密码子突变及K－ras扩增；30．4％（7／23）的鳞癌有erbB－2扩增；10．4％（5／48）的非小细胞癌存在c－myc扩增。提示K－ras突变可能为肺腺癌所特有，而erbB－2扩增是肺鳞癌发生的重要因素。     

CyclinD1和p27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期蛋白CyclinD1和p27在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测63例非小细胞肺癌组织中CyclinD1和p27的表达，取20例肺部正常组织做对照，并结合临床资料进行分析。结果在非小细胞肺癌组织中CycinD1呈高表达，p27呈低表达，与对照组均有组间差异（P〈0．05）。CyclinD1和p27的表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学类型无关（P〉0．05）；NSCLC组织中CyclinD1与p27表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论CyclinD1癌基因和p27抑癌基因突变协同作用使非小细胞肺癌发生与发展。二者的检测可作为肺癌的早期诊断指标、评价非小细胞肺癌恶性程度和判断预后的重要指标。     

长链非编码RNA MALAT1与非小细胞肺癌患者肿瘤复发和预后的相关性研究

目的 研究长链非编码RNA MALAT1与非小细胞肺癌患者肿瘤复发和预后的相关性.方法 选择原发性非小细胞肺癌患者60例,取其肿瘤组织及癌旁组织,应用RT-PCR技术测定原发性非小细胞肺癌肿瘤组织中MALAT1的表达情况,分析MALAT1表达与非小细胞肺癌患者术后复发及总体生存预后的关系.结果 与癌旁组织相比,肺癌组织中MALAT1表达量显著升高(P＜0.05).MALAT1表达与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤数量、肿瘤分期、肿瘤分化程度以及术前甲胎蛋白水平等无显著相关性;Cox回归分析结果显示,肿瘤直径＞5 cm、有血管侵犯、术前AFP含量≥400ng/ml以及高MALAT1表达量是影响患者术后复发和总生存的高危因素(P＜0.05).结果 MALAT1在非小细胞肺癌中表达量高与非小细胞肺癌手术后肿瘤复发和预后有显著关系,可为非小细胞肺癌患者的复发和预后提供参考,为临床诊断和治疗提供依据.     

Rap1b在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨Rap1b在人非小细胞肺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化法检测65例非小细胞肺癌组织和52例癌旁组织中Rap1b的表达,分析其与临床病理特征之间的关系。结果:Rap1b在65例非小细胞肺癌组织中的表达率为72.3%,明显高于癌旁组织23.1%（P<0.05）。与肿瘤分化程度明显相关（P<0.05）。结论:Rap1b在非小细胞肺癌中高表达,提示其可能发挥癌基因的功能。     

FATS在非小细胞肺癌组织中的表达及临床相关性研究

  目的  研究脆性位点相关抑癌基因(fraglie-site associated tumor suppressor, FATS)在非小细胞肺癌以及癌旁正常组织的mRNA和蛋白表达水平, 探讨FATS在非小细胞肺癌发生发展中的作用。  方法  通过实时定量PCR技术和Western blot技术分析检测天津医科大学附属肿瘤医院2003年5月至2007年10月间91例非小细胞肺癌患者FATS基因和蛋白表达水平, 并且研究其表达水平与患者临床预后的关系。  结果  实时定量PCR和Western blot结果均显示非小细胞肺癌患者肿瘤组织FATS表达量明显低于其配对的癌旁正常组织(P=0.001)。FATS基因低表达患者与高表达患者在总生存期差异有统计学意义(P=0.030)。Cox多因素分析显示FATS基因的表达是非小细胞肺癌独立的预后因素(OR=2.250;95%CI: 1.054~4.805;P=0.036)。  结论  FATS低表达与非小细胞肺癌的发生发展具有高度相关性, FATS表达作为非小细胞肺癌的独立预后因素, 有望成为新的肿瘤标记物, 为临床诊治提供新的靶点。      

p21^WAF1和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床相关性研究

目的 研究p21WAFI和血管内皮生长因子的表达和肿瘤内微血管密度测定在非小细胞肺癌中的意义。方法用免疫组化方法对45例非小细胞肺癌患者经纤支镜活检、经皮肺活检取得的标本检测p21WAFI和VEGF的表达,并用CD31抗体标记癌组织血管内皮细胞,计算MVD。结果 p21WAFI和VEGF阳性表达率分别为68.9％和77.8％;二者的表达和MVD均与性别、病理类型无关(P>0.05),与临床分期、癌组织MVD呈正相关(P<0.05);p21WAFI阳性、VEGF阴性组的中位生存期(14个月)与p21WAFI阴性、VEGF阳性组的中位生存期(11个月)相比,差异无显著性(P>0.05);p21WAFI阳性、VEGF阳性组的中位生存期(10个月)与p21WAFI阴性、VEGF阴性组的中位生存期(15个月)相比,差异无显著性(P>0.05)。结论p21WAFI和VEGF在非小细胞肺癌的发生和发展中起着重要作用,可反映非小细胞肺癌的恶性程度和进展情况。作为预后指标,p21WAFI作用的发挥是通过上调VEGF的表达水平来实现的,VEGF的表达对肿瘤血管形成、转移起重要作用。     

MicroRNA：一种新型的肺癌诊断、预测和治疗的生物标志物

MicroRNA（miRNA）是非蛋白编码的短RNAs,可在转录或转录后水平调节mRNA的表达。大量研究表明,miRNA在细胞增殖、分化、凋亡和代谢方面发挥着重要作用,并参与了癌基因和抗癌基因的信号调控。在多种人类恶性肿瘤中已经检测到异常表达的miRNA,并且发现miRNA与肿瘤的发生、发展、预测、诊断、治疗和预后有关,因此,miRNA作为癌症诊断、预测和治疗的潜在标记物,具有广阔的临床应用前景。miRNA在非小细胞肺癌中扮演着多重角色,包括在肺癌发生过程中发挥促癌基因或抑癌基因的作用,调控肺癌细胞的增殖和分化,参与肺癌的侵袭和转移,影响肺癌对放、化疗的敏感性等。因而,miRNA可以作为一种标志物,在血液或痰液标本中为临床提供诊断依据,在肺癌的化学治疗及放射治疗中成为疗效预测指标,还可能提示肺癌组织的分化程度和患者预后,同时还可以作为肺癌治疗潜在靶点     

hTERTmRNA与p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达

背景与目的 端粒酶逆转录酶(hTERT)和p16参与多种肿瘤的发生发展.本研究旨在探讨端粒酶逆转录酶和p16在人非小细胞肺癌组织中的表达情况.方法 应用实时荧光定量RT-PCR法和免疫组化SP法检测117例非小细胞肺癌组织及痛旁组织,21例肺良性疾病组织中端粒酶逆转录酶和p16的表达情况.结果 hTERT mRNA在非小细胞肺癌组织的表达量为2.937±0.836,明显高于正常肺组织2.042±0.378(t=-5.242,P<0.01);肺良性疾病中p16蛋白表达率为85.7%,高于癌组织中的47.9%,差异有统计学意义(P=0.004).hTERT mRNA表达与非小细胞肺癌病理类型具有统计学意义(P<0.05),p16蛋白表达与非小细胞肺癌临床分期、淋巴结转移及细胞分化程度具有统计学意义(P<0.05).hTERTmRNA与p16蛋白表达存在相关性(P<0.05).结论 hTERTmRNA表达对非小细胞肺癌诊断具有潜在临床价值,端粒酶逆转录酶和p16蛋白的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关.