Toll样受体1基因多态性与胃癌癌前病变的相关性研究

背景:大量研究表明,肠化生、异型增生为胃癌的癌前病变。Toll样受体1(TLR1)基因多态性与多种疾病的发生相关,但与胃癌癌前病变关系的研究少见。目的:探讨TLR1基因rs4833095位点多态性与胃癌癌前病变的相关性。方法:选取2008年12月—2014年12月青岛市市立医院432例胃癌癌前病变患者(包括上皮内瘤变84例、肠化生348例),同时以540名健康志愿者作为对照。采用DNA测序法检测TLR1基因rs4833095位点基因型,评估幽门螺杆菌(Hp)感染状态。以多因素Logistic回归模型分析TLR1基因多态性与胃癌癌前病变的关系。结果:病例组TLR1基因rs4833095位点GG、GA、AA基因型频率与对照组相比差异有统计学意义(χ~2=19.966,P=0.000),病例组AA基因型频率明显高于对照组(17.6%对8.9%;χ~2=16.336,P=0.000)。多因素Logistic回归分析显示,与GG基因型相比,携带AA基因型者胃癌癌前病变的发病风险明显增加(OR=1.329,95%CI:1.002~1.762)。与GG+GA基因型且未感染Hp的患者相比,携带AA基因型并感染Hp者发生胃癌癌前病变的风险明显增加(OR=3.617,95%CI:2.147~6.092)。结论:TLR1 rs4833095基因多态性与胃癌癌前病变发病风险呈正相关。     

岩藻糖基转移酶2基因多态性与炎症性肠病易感性Meta分析

目的探讨岩藻糖基转移酶2(fucosyltransferase 2,FUT2)在A385T位点和G428A位点的基因多态性与炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)易感性的关系.方法计算机检索EMBASE、PubMed、EBM Reviews、Ovid、Springer、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数字化期刊全文数据库,查找关于FUT2基因多态性与IBD相关性的研究,对纳入文献进行质量评价,提取有效数据,使用Review Manager 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析,并用Begg's漏斗图进行发表偏倚检测.结果共纳入10篇文献,病例组3682例,对照组5470例.各种遗传模型在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中,显性遗传模型[(AA+AT)vs TT]中OR=1.00(95%CI:0.83-1.21),[(GG+GA)vs AA]中OR=1.05(95%CI:0.81-1.36);隐性遗传模型[(AT+TT)vs AA]中OR=0.96(95%CI:0.73-1.25),[(GA+AA)vs GG]中OR=0.70(95%CI:0.36-1.36);共显性遗传模型中(AA vs TT)中OR=1.02(95%CI:0.82-1.27),(GG vs AA)中OR=1.23(95%CI:0.93-1.63);等位基因模型(A vs T)中OR=1.06(95%CI:0.95-1.17),(G vs A)中OR=1.18(95%CI:0.68-2.04).各种遗传模型在克罗恩病(Crohn's disease,CD)中,显性遗传模型[(AA+AT)vs TT]中OR=0.60(95%CI:0.43-0.85),[(GG+GA)vs AA]中OR=0.51(95%CI:0.38-0.70);隐性遗传模型[(AT+TT)vs AA]中OR=0.99(95%CI:0.73-1.35),[(GA+AA)vs GG]中OR=1.49(95%CI:1.17-1.91);共显性模型(AA vs TT)中OR=1.37(95%CI:0.95-1.98),(GG vs AA)中OR=0.46(95%CI:0.33-0.65);等位基因模型(G vs A)中OR=0.67(95%CI:0.57-0.79),(G vs A)中OR=0.67(95%CI:0.57-0.79).结论 FUT2 A385T与G428A基因多态性与UC易感性无关.亚洲人群中FUT2 A385T上基因型TT会增加CD的发病风险.FUT2 G428A多态性与CD相关,携带等位基因A会增加CD的易感性.     

IL-17A基因多态性与自身免疫性疾病易感性关系的Meta分析

目的探讨IL-17A基因多态性与自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)易感性的关系。方法计算机检索数据库,收集有关IL-17A基因多态性与AID易感性病例-对照研究,文献相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组IL-17A基因多态性不同位点各种基因模型的比值比(OR)及95%CI为效应指标,并根据研究病种进行亚组分析。结果共14项研究符合纳入标准。Meta分析表明IL-17A rs2275913G/C多态性与AID易感性无明显相关性[AA vs GG:OR=0.963,95%CI:0.862~1.076,P=0.508;GA vs GG:OR=0.913,95%CI:0.741~1.126,P=0.395;GA/AA vs GG:OR=0.960,95%CI:0.868~1.062,P=0.431;AA vs GG/GA:OR=1.015,95%CI:0.916~1.124,P=0.781]。亚组分析表明IL-17A rs2275913G/C多态性与炎性肠疾病易感性无明显相关性。结论 IL-17A rs2275913G/C多态性与自身免疫性疾病无明显相关性。     

ADIPOR1 基因多态性与冠状动脉多支血管严重病变合并心功能不全的相关性

目的 对比研究冠状动脉多支血管严重病变合并心功能不全的患者与正常人群ADIPOR1基因多态性的差异。方法 连续选取2017年2月至2018年4月于我病房住院行冠状动脉造影提示多支血管严重病变且合并心功能不全（以下简称冠心病）的62例患者作为冠心病组,另选取同期住院行冠脉造影的51例非冠心病非糖尿病患者为正常对照组,分析ADIPOR1基因的12个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与冠心病、冠心病合并2型糖尿病的关系。 结果 ①rs7529354、rs7514221、rs2275737、rs12045862的风险等位基因在冠心病组出现的频率更高（P均＜0.05）。②进一步将冠心病组患者分为单纯冠心病组（单纯CAD组）、冠心病合并2型糖尿病组（CAD+T2D组）,将两组患者的基因型分布分别与正常对照组进行比较发现,rs7529354的G等位基因携带者（GG+AG）患冠心病的风险是AA基因型携带者的9.7倍(OR=9.7,95%CI 1.0-91.2,P=0.047);rs7514221的A等位基因携带者（AA+AG）患冠心病合并2型糖尿病的风险是GG基因型携带者的8.2倍(OR=8.2,95%CI 1.6-42.0,P=0.012)。rs2275737的G等位基因携带者（GG+TG）患冠心病的风险是TT基因型携带者的3.7倍(OR=3.7,95%CI 1.0-13.2,P=0.046),其患冠心病合并2型糖尿病的风险是TT基因型携带者的4.9倍(OR=4.9,95%CI 1.2-20.1,P=0.029);rs12045862的A等位基因携带者（AA+AG）患冠心病合并2型糖尿病的风险是GG基因型携带者的3.5倍(OR=3.5,95%CI 1.2-10.1,P=0.023)。rs1342387的G等位基因携带者（GG+AG）发生冠心病的风险是AA基因型携带者的2.6倍(OR=2.6,95%CI 1.1-6.3,P=0.035)。③单倍型分析中,由rs2275737（T＞G）、rs7514221（G＞A）及rs7529354（A＞G）构成的保护性单倍型AGT与CAD合并T2D的易感性呈负相关（OR=0.09,95%CI 0.02-0.48,P=0.006）。结论ADIPOR1基因 rs7529354、rs7514221、rs2275737、rs12045862 、rs1342387多态性可能与汉族人群冠心病的易感性相关。     

Lp-PLA2基因多态性与急性心肌梗死患者的易感性和临床特征的相关性研究

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因多态性与急性心肌梗死(AMI)易感性之间的关系。方法选取2017年1月～2018年2月于西安交通大学医学院第一附属医院住院的AMI患者176例(AMI组)以及健康体检志愿者191例(对照组),采集受试者血清标本,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954、rs1051931位点单核苷酸多态性(SNP);采用Logistic回归分析Lp-PLA2基因突变与AMI易感性的相关性。结果 rs1805017位点检测到GG、GA、AA三种基因型;rs16874954位点检测到CC、AC两种基因型;rs1051931位点检测到AA、AC、CC三种基因型;AMI组rs1805017位点AA基因型以及rs16874954位点CC基因分布频率相对对照组更高(P0.05)。rs1805017位点GA+AA基因型患者三酰甘油(TG)水平高于GG基因型患者,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于GG基因型患者(P0.05);rs16874954位点AC基因型患者TG水平明显高于CC基因型患者(P0.05);其余血脂水平在不同基因型患者之间并无统计学差异(P0.05)。经单因素二元Logisitic回归分析,rs1805017(OR=0.788,95%CI:0.713～0.923,P0.05)、rs16874954(OR=0.923,95%CI:0.859～0.983,P0.05)位点SNP与AMI密切相关。多因素回归分析结果表明rs1805017位点多态性与AMI发病独立相关(OR=0.839,95%CI:0.804～0.975,P0.05)。结论本研究人群Lp-PLA2基因rs1805017、rs16874954多态性位点与急性心肌梗死的发生有关,而rs1051931位点SNP与AMI的发生可能无直接相关性。     

髓过氧化物酶基因多态性与急性白血病及急性淋巴细胞白血病易感性Meta分析

目的:通过Meta分析方法探讨髓过氧化物酶(MPO)基因与急性白血病[包括急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病(ALL)]及ALL易感性的关系。方法:检索截止2016年3月31日前发表的有关MPO基因位点多态性与急性白血病及ALL易感性关联的病例对照研究的文献,采用Meta分析进行统计分析。结果:共有5篇文献被纳入Meta分析中。对于ALL组,MPO-463基因AA与GG比较:OR=1.36,95%CI=0.74~2.49,P=0.33;AA+GA与GG比较,OR=1.03,95%CI=0.80~1.34,P=0.82;AA与GG+GA比较:OR=1.39,95%CI=0.76~2.53,P=0.29;A与G比较,OR=1.06,95%CI=0.86~1.31,P=0.58;GA与GG比较:OR=1.00,95%CI=0.76~1.30,P=0.97。对于急性白血病组,AA与GG比较,OR=0.83,95%CI=0.36~1.92,P=0.67;AA+GA与GG比较,OR=0.52,95%CI=0.40~0.69,P0.000 01;AA与GG+GA比较,OR=1.01,95%CI=0.49~2.50,P=0.81;A与G比较,OR=0.64,95%CI=0.51~0.80,P=0.000 1;GA与GG比较,OR=0.51,95%CI=0.39~0.67,P0.000 01。结论:Meta分析结果表明,MPO-463位点A突变基因可以有意义地降低急性白血病易感性,而目前我们尚无足够的依据证明MPO-463基因能够影响ALL易感性。     

CXCL12 rs1801157基因多态性与乳腺癌易感性关联的Meta分析

目的探讨CXCL12 rs1801157基因多态性与乳腺癌易感性的关系。方法通过计算机检索和手工检索,收集有关CXCL12 rs1801157基因多态性与乳腺癌易感性关系的文献,筛选出符合条件的文献,应用M eta分析软件对各项研究进行异质性检验,计算合并OR值及其95%可信区间,并行敏感性分析和发表偏倚的评估。结果共5篇符合条件文献纳入本研究,病例组1 058例,对照组1023例。Meta分析合并结果显示CXCL12 rs1801157基因A等位基因携带者乳腺癌发生率明显高于G等位基因携带者（OR=1.32,95%CI=1.15~1.51,P〈0.01）;AA∶GG,GA∶GG和AA＋GA∶GG合并OR值及其95%可信区间分别是1.64（95%CI=1.16~2.33）、1.42（95%CI=1.18~1.70）和1.44（95%CI=1.21~1.72）。敏感性分析表明合并结果不受单个研究的影响,未发现发表偏倚,结论可靠。结论 CXCL12 rs1801157基因多态性可能与乳腺癌易感性有关,A等位基因可能增加乳腺癌的发病。     

SERPING1基因rs2511989位点基因多态性与老年性黄斑变性易感性的Meta分析

目的用Meta分析定量评价SERPING1基因rs2511989位点基因多态性与老年性黄斑变性(AMD)易感性的相关性。方法计算机检索Embase、PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、CNKI数据库、重庆维普数据库及万方数据库,收集SERPING1基因rs2511989位点基因多态性与AMD易感性的病例对照试验。计算各种基因模型下的比值比(OR)和95%CI,采用STATA10. 0软件进行统计分析。结果最终纳入7篇病例对照研究进行Meta分析,其中病例组共纳入2 800例AMD患者,对照组共纳入2 221例健康志愿者。Meta分析结果显示,两组杂合子模型(GG vs GA:OR=1. 23,95%CI为1. 08～1. 40)、显性模型(AA vs GA+GG:OR=1. 24,95%CI为1. 01～1. 52)差异有统计学意义(P0. 05);隐性模型(AA vs GA+GG:OR=0. 85,95%CI为0. 61～1. 17)、纯合子模型(GG vs AA:OR=1. 38,95%CI为0. 94～2. 00)、杂合子模型(GA vs AA:OR=1. 12,95%CI为0. 91～1. 37)差异无统计学意义(P0. 05)。结论 SERPING1基因rs2511989位点与AMD的易感性可能无相关性。     

P2RX7基因多态性与中国汉族男性原发性痛风的相关性

目的探讨P2RX7基因四个位点(rs2230911、rs208294、rs435309和rs28360447)的单核苷酸多态性与我国汉族男性原发性痛风发病的相关性。方法选取219例男性原发性痛风患者和247例男性健康对照者,用SNa Pshot SNP分型技术对P2RX7基因四个位点的多态基因型进行检测。用Hardy-Weinberg平衡检验研究对象的基因型,P0.05认为所选研究对象达到遗传平衡,具有可靠的群体代表性。用SPSS 18.0统计学软件对实验所得数据进行统计学处理,符合正态分布的计量资料比较用t检验或方差分析;计数资料比较则用卡方检验。用Logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(95%CI),估计痛风发病的相对风险。双侧P0.05认为差异有统计学意义。结果 P2RX7基因rs2230911、rs208294和rs435309三个位点在研究人群中符合哈迪-温伯格遗传平衡定律(P0.05)。其中rs2230911位点基因型CG+GG发生痛风的风险是基因型CC的1.79倍[OR(95%CI)=1.79(1.20,2.67),P=0.005]。等位基因G发生痛风的风险是等位基因C的1.56倍[OR(95%CI)=1.56(1.10,2.21),P=0.013]。其余位点在两组基因型及等位基因的分布频率差异无统计学意义(P0.05)。结论 P2RX7基因rs2230911位点多态性可能与我国汉族男性原发性痛风发病相关,等位基因G是痛风发病的危险因素。     

MTTP基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

目的研究微粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTTP)基因rs1800591位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法采用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性检测219例NAFLD患者和210例正常对照组MTTP基因rs1800591位点基因型和等位基因。应用方差分析、卡方检验、非条件Logistic回归分析等方法判断NAFLD患者与正常对照组的各项指标。结果 NAFLD组与对照组两者rs1800591位点的基因型分布和等位基因频率差异有统计学意义(χ2=9.007,P=0.011;χ2=9.599,P=0.002)。经混杂因素校正后,非条件Logistic回归分析结果显示,与TT基因型相比,GG+GT基因型发生NAFLD的风险比值比:OR=1.623,95%CI为1.070~1.648,P=0.030。等位基因G携带者患NAFLD的风险是T等位基因的1.521倍(OR=1.521,95%CI为1.089~2.123,P=0.014)。TT基因型与GG+GT组ALT、LDL、TG的差异有统计学意义(ALT:P=0.001;LDL:P=0.008;TG:P=0.024)。结论青岛地区汉族人群中MTTP基因rs1800591位点多态性与患NAFLD的风险有相关性。     

PSCA rs2294008基因多态性与胃癌癌前病变的相关性研究

背景:胃癌在病因学上是幽门螺杆菌(Hp)感染、环境因素和宿主遗传因素之间相互作用的结果。既往研究显示前列腺干细胞抗原(PSCA)基因rs2294008位点多态性与非贲门部胃癌风险增加显著相关。目的:探讨PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变的关系。方法:收集2009年11月—2015年11月青岛市市立医院398例胃癌癌前病变患者(肠上皮化生328例,上皮内瘤变70例),同期416例健康体检者作为对照组。采用PCR直接测序法检测PSCA rs2294008位点基因型,快速尿素酶试验检测Hp感染状态。结果:病例组PSCA rs2294008位点CC、CT、TT基因型分布与对照组相比差异有统计学意义(P=0.011),病例组TT基因型频率显著高于对照组(16.3%对9.4%,P=0.003)。与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者胃癌癌前病变风险显著增加(OR=1.840,95%CI:1.174~2.886)。以Hp阴性且携带CC+CT基因型者为参照,单独携带TT基因型仅轻微增加胃癌癌前病变风险(OR=1.783,95%CI:0.900~3.530),而单独Hp感染(OR=2.389,95%CI:1.799~3.173)和Hp感染且携带TT基因型(OR=3.335,95%CI:1.935~5.749)可使发病风险显著增加,后者作用更为显著。结论:PSCA rs2294008位点多态性与胃癌癌前病变易感性显著相关,Hp感染可进一步增加TT基因型携带者的发病风险。     

2q35 rs13387042基因多态性与老年胃癌患者预后的关系

目的研究探讨2q35rs13387042基因多态性与老年胃癌患者预后的关系。方法检测499例胃癌患者石蜡组织DNA上rs13387042基因多态性。采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox回归分析2q35rs13387042基因多态性对胃癌患者预后的影响。结果在显性基因模型中,携带GA/AA基因型的老年胃癌患者比携带GG基因型者可以相对提高7%的死亡率(HR=1.07,95%CI:0.85～1.36,P=0.54)。在肿瘤>5cm患者中,携带GA/AA基因型患者的死亡危险系数是携带GG基因型者的1.15倍。在肿瘤≤5cm中,携带GA/AA基因型患者的死亡危险系数是携带GG基因型者的0.75倍(HR=0.75,95%CI:0.47～1.21,P=0.24)。进一步分层分析显示,无远处转移(HR=0.68,95%CI:0.41～0.93)和肠型胃癌(HR=0.61,95%CI:0.33～0.97)患者的死亡风险显著降低。结论检测肿瘤≤5cm老年胃癌患者的rs13387042基因多态性可能一定程度上有助于对患者预后的判断。     

对氧磷酶1 rs662基因多态性与氟斑牙的相关性研究

目的探讨对氧磷酶1(PON1)中rs662位点单核苷酸多态性与氟斑牙是否存在关联,筛选氟斑牙的易感人群。方法收集195例氟斑牙患者及195例对照人群,通过Taq Man方法检测PON1 rs662位点单核苷酸多态性测序,采用卡方检验及logistic回归分析该位点基因型与氟斑牙的易感性。结果 PON1 rs662位点存在GG,GA,AA三种基因型,其频率分布在民族、尿氟水平之间存在明显差异(均P0.05);单因素分析发现rs662位点共显性模式和显性模式与氟斑牙存在关联,多因素校正后,GG+AG携带者患氟斑牙风险是AA携带者的2.03倍(95%CI:1.00~4.30);AG基因型携带者氟斑牙风险是AA型携带者2.01倍(95%CI:1.00~4.16)。结论 rs662基因型在不同民族间分布在差异,PON1 rs662基因多态性与可能与氟斑牙易感性存在关联。     

吸烟者内皮素-1基因Lys198Asn多态性与冠心病关系的研究

目的探讨吸烟者内皮素-1(ET-1)基因Lys198Asn(G198T)多态性与中国汉族人群冠心病(CHD)的关系。方法将213例吸烟者和192例非吸烟者分为CHD组(198例)和对照组(207例),应用聚合酶链反应-单链构象多态性方法(PCR-SSCP)检测ET-1基因G198T多态性。按吸烟与否分析G198T多态性与CHD的关系。结果当ET-1基因G198T基因型为GG时,吸烟者的调整OR=2.35(95%CI:2.15–6.83,P=0.00);基因型为GT+TT时,不吸烟者的OR=2.05(95%CI:0.98-6.97,P=0.00),吸烟者的OR=5.65(95%CI:2.87–7.65,P=0.03);吸烟者的GT+TT型更可能患冠心病,风险是GG基因型的5.65倍(OR=5.65,95%CI:2.87–7.65,P=0.03)。结论吸烟者ET-1基因G198T多态性与中国汉族人群CHD的发病具有相关性,T等位基因可能是CHD的易感性标志。     

BIC/miR-155基因及毗连区多态性与中国汉族人群支气管哮喘相关性

目的探讨BIC/miR-155基因及毗连区rs1893650、rs2829803、rs2282471和rs2829806位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性。方法采用病例-对照的方法,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析比较了508例支气管哮喘患者与491例正常人之间基因型、等位基因频率,用Logistic回归分析它们对哮喘危险度的影响。结果 4个SNPs的等位基因频率与对照组相比,差异均无统计学意义(P 0. 05)。相对TT基因型,rs1893650位点的CT基因型(OR=0. 650,95%CI=0. 466～0. 906,P=0. 011)和CC+CT基因型(OR=0. 695,95%CI=0. 508～0. 952,P=0. 023)均降低了哮喘发生的风险;同样,相对TT基因型,rs2829806位点的TG基因型(OR=0. 666,95%CI=0. 474～0. 936,P=0. 019)和GG+TG基因型(OR=0. 710,95%CI=0. 515～0. 979,P=0. 037)也均降低了哮喘发生的风险。而rs2829803和rs2282471位点的基因型与哮喘发生的危险性均无关(P 0. 05)。结论 BIC/miR-155基因及毗连区的单核苷酸多态性可能与中国汉族人群哮喘易感性有关。但BIC/miR-155基因及毗连区中的这种遗传变异对哮喘易感性的影响需要进一步的研究。     

细胞色素P450 2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及脑梗死预防的疗效观察

目的探讨脑梗死患者细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)2C19(CYP2C19)基因681GA位点单核苷酸多态性及相关因素与氯吡格雷抵抗及临床预后的相关性。方法选择2012年4月~2015年5月在台州市中心医院神经内科住院的脑梗死患者133例,均服用氯吡格雷治疗。CYP2C19基因多态性分为GG、GA、AA型,不同基因型患者检测治疗前及治疗7d后血小板聚集率。患者随访12个月,动态观察随访期内主要临床终点事件发生情况。结果 GG基因型患者血小板聚集率降低幅度明显高于GA基因型和AA基因型,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。治疗后GA+AA基因型患者氯吡格雷抵抗发生率较GG基因型患者明显升高(41.8%vs25.8%,P0.01)。平均随访(13.4±8.9)个月,GA+AA基因型患者临床终点事件发生率为31.3%(缺血性脑卒中18例,出血性脑卒中2例,死亡1例);GG基因型患者临床终点事件发生率为9.1%(缺血性脑卒中5例,出血性脑卒中1例),差异有统计学意义(F=17.935,P=0.000)。logistic回归分析显示,年龄是不良脑血管事件再发的危险因素(OR=3.270,95%CI:1.902~5.171,P=0.000)。结论 CYP2C19基因681GA位点单核苷酸多态性及相关因素与氯吡格雷抵抗及临床预后存在相关性。     

RAD18基因rs373572位点多态性与结直肠癌的相关性研究

背景:RAD18是一种单链DNA结合蛋白,在维持受损DNA的完整性和细胞基因组稳定等方面起有重要作用。目的:研究RAD18基因单核苷酸多态性(SNPs)位点Arg302Gln(rs373572)与结直肠癌易感性及其临床病理特征的关系。方法:提取109例结直肠癌患者和241名健康对照者的外周血基因组DNA,采用PCR测序法对RAD18基因rs373572位点进行基因分型。结果:结直肠癌组与对照组间RAD18基因rs373572位点GG、GA、AA基因型分布差异有统计学意义(P0.05),结直肠癌组AA基因型频率显著高于对照组(16.5%对8.7%,P0.05;校正后OR=2.428,95%CI:1.170~5.035),有远处转移的结直肠癌患者GA基因型频率显著高于无远处转移者(75.0%对41.9%,P0.05;校正后OR=7.764,95%CI:0.927~65.206)。rs373572位点多态性与结直肠癌分化程度、肿瘤部位、Duke分期、淋巴结转移均无相关性(P0.05)。结论:RAD18基因rs373572位点AA基因型可能是结直肠癌的遗传易感因素,且该位点多态性与结直肠癌的远处转移有关。     

CDKAL1基因多态性与妊娠期糖尿病及其临床特点的相关性研究

目的 探讨我国南方人群中CDKAL1基因两个SNP位点rs7754840和rs10448033的多态性与GDM易感性的关系. 方法 采用病例对照研究,分别选取GDM患者(GDM组)153例和正常糖耐量的孕妇(GNGT组)180名.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析法(PCR-RFLP)测定两个SNP位点多态性分布,并进行统计学分析. 结果 GDM组孕前BMI、FPG、TG均高于GNGT组,TC、HDL-C及LDL-C均低于GNGT组(P＜0.05).SNP位点rs7754840基因型(CC,GC,GG)频率和等位基因频率与GNGT组比较,差异均无统计学意义(P=0.937、0.933);而SNP位点rs10440833基因型(AA,AT,TT)与GNGT组比较,差异有统计学意义(P=0.024),且风险基因型TT的频率高于GNGT组(TTvs TC+CC,P=0.032);GDM组A等位基因频率高于GNGT组[OR(95％CI):1.519(1.114～2.071),P=0.008];AA基因型患者的FPG高于其他基因型(P=0.011),TG高于TT基因型(P=0.007),HDL C低于TT基因型(P=0.001). 结论 CDKAL1基因SNP位点rs7754840与GDM无相关性;SNP位点rs10440833与GDM的易感性相关,且该位点多态性可能与血糖、TG及LDL-C的水平有关.     

RNF213基因多态性与颅内血管狭窄性疾病易感性的汇总分析

目的 探讨RNF213基因多态性(rs112735431、rs138130613及rs148731719)与颅内血管狭窄性疾病易感性的关联.方法 根据相关数据库,收集涉及RNF213基因多态性与颅内血管狭窄性疾病关联的研究文献,应用Stata 12.0软件选用合适遗传模型,分析异质性并计算合并优势比(odds ratio,OR)及其95％可信区间(confidence interval,口).结果 经筛选共纳入12篇相关文献.汇总分析结果显示,rs112735431多态性与烟雾病易感性在各种遗传模型下均存在显著性关联,其中以显性模型最为显著(AA+ GA基因型对GG基因型:OR 101.46,95％ CI 59.41～173.27;P＜0.001),同时该位点多态性也与非烟雾病性颅内动脉狭窄/闭塞存在显著相关性(AA+ GA基因型对GG基因型:OR 13.82,95％ CI4.48～42.61;P ＜0.001);rs138130613多态性在显性模型下与中国人群烟雾病易感性存在显著性关联(OR 5.01,95％ CI 1.57 ～ 15.98;P =0.006);未发现rs148731719多态性与烟雾病易感性有关联.结论 RNF213基因rs112735431多态性是烟雾病的易感因素,同时该位点多态性还与非烟雾病性颅内动脉狭窄形成有关.系统研究RNF213分子功能对此类血管狭窄性疾病的诊断和治疗具有重要意义.     

IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α应答的关系

目的探讨IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFN)治疗应答的关系。方法采集212例接受PEG-IFN治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血,提取基因组DNA,应用时间飞行质谱技术(MassARRAY)检测IL28B基因的3个SNP位点rs12980275、rs12979860、rs8099917的多态性。应答定义为:PEG-IFN治疗48周,患者HBV DNA<200 IU/mL、HBeAg血清学转换及ALT复常。结果应答患者为74例,无应答者138例,应答率为34.9%。HBV基因分型以C型为主(C型117例,B型95例)。rs12980275基因型AA和N-AA(AG/GG)的比例分别为77.8%和22.2%;rs12979860基因型CC和N-CC(CT/TT)的比例分别为78.3%和21.7%;rs8099917基因型TT和N-TT(TG/GG)的比例分别为79.2%和20.8%。这3个SNP位点干扰素治疗应答组和非应答组中等位基因的频率和基因型的分布差异均有统计学意义(P<0.05)。在多因素分析中,校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBV DNA水平及基线ALT水平后,发现IL28B野生纯合基因型(AA、CC和TT型)是PEGIFN高应答率的独立预测因素。其中rs12980275基因型AA、N-AA的有效率分别为38.8%、21.3%(OR 2.70,95%CI1.21~6.01;P=0.015);rs12979860基因型CC、N-CC的有效率分别为38.6%、21.7%(OR 2.56,95%CI 1.15~5.67;P=0.021);rs8099917基因型TT、N-TT的有效率分别为38.7%、20.5%(OR 2.80,95%CI 1.23~6.39;P=0.015)。此外,还发现了一个由rs12980275和rs12979860组成的单体域,其中单体型A-C与干扰素高应答率显著相关(OR2.53,95%CI 1.20~5.34;P=0.015)。结论IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关,IL28B野生纯合基因型(AA、CC和TT型)是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。