超高效液相色谱-串级质谱法测定“咔哇潮饮”和“咔哇氿”中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯

目的:建立饮料中γ-羟基丁酸及其前体物质γ-丁内酯的超高效液相色谱-串级质谱(UPLC-MS/MS)定性定量检测方法。方法:样品经稀释后,选取Acquity UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)进行分离,以0.1%甲酸水溶液和甲醇作为流动相进行梯度洗脱,采用多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)进行分析。结果:γ-羟基丁酸在0.1-10μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好,相关系数(r~2)为0.998;γ-丁内酯在0.0226-2.26μg·mL~(-1)浓度范围内线性关系良好,相关系数(r~2)为0.997;γ-羟基丁酸的检出限10 ng·mL~(-1),定量限25 ng·mL~(-1);γ-丁内酯的检出限5 ng·mL~(-1),定量限15 ng·mL~(-1)。γ-羟基丁酸和γ-丁内酯低中高3个浓度下的准确度为93%-110%,日内精密度RSD小于3.1%(n=6)。采用所建立的方法对2种8个批次的问题饮料进行分析,均准确测定样品中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯的含量。结论:该方法样品处理简单,分析时间短,重复性和稳定性好,灵敏度高,准确可靠,适合于饮料中γ-羟基丁酸和γ-丁内酯的检测,并经过实际案件样品验证,定性定量结果和犯罪嫌疑人供述一致,具有司法实践意义。     

6-芳香基-5-氧代-3(2H)-哒嗪酮的合成及其血小板聚集抑制作用的评价

分别以β-苯甲酰-γ-丁内酯(1a)和β-噻吩甲酰-γ-丁内酯(1b)为原料合成6-苯基-5-羟甲基-3(2H)-4,5-二氢哒嗪酮(2a)和6-(2-噻吩基)-5-羟甲基-3(2H)-4,5-二氢哒嗪酮(2b);将2a脱氢得6-苯基-5-羟甲基-3(2H)-哒嗪酮(5);将化合物5氧化得5位为甲醛基取代的化合物6,将6氧化为5位为羧基取代的化合物8;将2a氧化成5位为甲醛基取代的化合物7,将7氧化为5位为羧基取代的化合物9。通过体外进行各化合物对由ADP、凝血酶和胶原蛋白诱导的血小板聚集的抑制作用实验来评价其活性强度。结果表明,这类化合物对血小板聚集的抑制作用强烈地依赖于其5位的氧化程…     

巴洛沙星的合成

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯在乙酐中与硼酸螯合后与3-甲胺基哌啶缩合,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星,总收率74.4%.其合成关键中间体3-甲胺基哌啶可用γ-丁内酯经胺解、水解、酯化、与溴乙酸乙酯缩合、环合、酯水解并脱羧、还原胺化和氢解脱苄基等反应得到,收率11.5%.     

(S)-3-羟基-γ-丁内酯的合成

(S)-3-羟基-γ-丁内酯(1)是重要的手性源化合物,也是制备降血脂药物阿托伐他汀[1]、神经介质L肉碱[2]、HIV蛋白酶抑制剂氨普那韦(amprenavir)[3]、饱感剂(2S,4S)-2-羟基-4-羟甲基-4-丁内酯[4]、治疗皮肤病药羟基二十碳四烯酸(12-HETE)[5]和抗癌药aplysistatin[6]等的关键中间体.近年来,国外关于1合成的报道较多,国内主要靠进口产品供应.因此,研究工业化合成1的方法具有重要意义.     

4-苯基丁醇的制备

γ-丁内酯经付-克烷基化反应得4-苯基丁酸，在THF中经硼氢化钠-碘体系还原得β2-受体激动剂沙美特罗中间体4-苯基丁醇，总收率达67％。     

γ-内酯的新合成方法

邻烷基苯甲酸在乙酸乙酯中 ,经溴酸钠 -亚硫酸氢钠作用可一步生成相应的γ-内酯 (苯酞 ) ,7例收率 4 9%～ 6 8%。γ-内酯的新合成方法@赵立志     

4-氯丁醛缩醛的合成

目的改进4-氯丁醛缩醛的合成方法。方法以γ-丁内酯为起始原料,经开环、卤化、催化加氢及缩醛化4步反应制得4-氯丁醛缩醛。结果目标产物的化学结构经1HNMR分析确证,总收率46.6%。结论改进后的方法,原料易得、操作简便,易于工业化生产。     

穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎构效关系研究进展

目的对近年来穿心莲内酯衍生物抗肿瘤、解热抗炎的构效关系研究进展综述,为穿心莲内酯的进一步研究提供思路。方法对相应文献进行归纳、总结和综述。结果穿心莲内酯及其衍生物发挥抗肿瘤活性的必需基团是完整的α-亚烷基-γ-丁内酯,Δ12,13双键,Δ8,17双键或成环及C14羟基等活性基团;而α-亚烷基-γ-丁内酯环打开与否和抗炎无关,穿心莲内酯及其衍生物的双键位置决定其抗炎作用,具有环内双键的化合物抗炎作用强于具有环外双键的化合物。结论穿心莲内酯衍生物具有良好的开发前景,应加强其衍生物与构效关系的研究。     

γ-羟基丁酸的药理学和毒理学:血检和尿检以及急性中毒和戒断综合征的治疗

γ-羟基丁酸(γ-hydroxybutyrate,GHB)是一种强效中枢镇静剂,其违法滥用在司法鉴定案件中很常见,γ-羟基丁酸钠也可作为一种药品在一些国家合法使用,主要用于治疗发作性睡病相关的猝倒症状以及辅助酗酒者的脱毒和戒断治疗。生理状态下,包括大脑在内的多种组织都可以产生微量的GHB(0.5-1.0 mg/L),它既是γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的前体,也是GABA代谢产物之一。研究表明,GHB是一种GABA能神经系统中的神经递质和神经调质,它能与GABA-B受体亚型结合发挥生理作用。虽然GHB被许多国家列为管制药品,但由于用于合成GHB的前体物质γ-丁内酯(γ-butyrolactone,GBL)和1,4-丁二醇(1,4-butanediol,BD)不属于管制药品,所以其滥用问题依然普遍存在。同时摄入GBL和BD之后,两者会迅速转化为GHB,20-40 min后达到血药高峰,随后GHB被迅速代谢排出体外,半衰期仅为30-50 min,尿液中仅有1%-5%的GHB以原型排出,检测时间窗相对较短(3-10 h),这就要求司法鉴定时应及时取样。目前还很难对娱乐性使用GHB的剂量做出准确评估,一般血浆浓度约100 mg/L时即可产生欣快感和脱抑制效应,达到500 mg/L时可引起呼吸和循环系统抑制而死亡,目前还没有能有效逆转GHB镇静和兴奋作用的解毒剂。针对GHB中毒患者,主要采用支持治疗、监测生命体征和保持呼吸道通畅。对于长期规律使用GHB的药物依赖患者,不可突然停药,否则会导致戒断综合征。除苯二氮艹卓类药物以外,目前还没有其他有效治疗GHB戒断症状的药物。     

新型抗癫痫药盐酸噻加宾的合成

目的:合成GABA摄取抑制剂盐酸噻加宾.方法:以2-溴-3-甲基噻吩和γ-丁内酯为起始原料,经格氏加成,选择性脱水和甲磺酰化成酯,再与(R)-3-哌啶甲酸乙酯进行烃化反应,最后经碱水解和酸化得盐酸噻加宾.结果:未知中间体和目标化合物的化学结构都经结构确证,反应总收率达51.7%(以γ-丁内酯计).结论:此工艺易于工业化,所用的原料价廉.     

竞争性AMPA受体拮抗剂SPD502的合成

5-溴异喹啉经硝化、甲基化和还原得到8-氨基-5-溴-2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉(4),再经Sandmeyer靛红合成、Suzuki偶合得关键中间体N,N-二甲基-4-(8-甲基-2,3-二氧-2,3,6,7,8,9-六氢-1H-吡咯并[3,2-h]异喹啉-5-基)苯磺酰胺(8).最后与2-氨氧基-1,4-γ-丁内酯盐酸盐缩合并经碱性开环制得竞争性AMPA受体拮抗剂SPD 502,总收率约10%.     

溴代环丙烷的合成工艺改进

γ-丁内酯用氯化亚砜氯化后无需分离直接用甲醇酯化,所制得的γ-氯丁酸甲酯在季铵盐类相转移催化剂作用下闭环、水解得到的环丙烷甲酸再经脱羧和溴化反应得溴代环丙烷,总收率59%.     

高效液相色谱-电喷雾式检测器法同时测定恩格列净中D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯

目的：建立高效液相色谱-电喷雾式检测法（HPLC-CAD）测定恩格列净中两种可能存在的葡萄糖内酯含量的方法。方法：采用Waters Xbridge? BEH Amide色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相A为甲酸盐缓冲液（20 mmol·L-1甲酸铵溶液,用甲酸调pH为3.0）,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为0.8 mL·min-1;柱温为30 ℃;电喷雾检测器（蒸发温度35 ℃,滤光片3.6 s,采集频率2 Hz）,进样量20 μL。结果：在该色谱条件下,D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯峰的检测限分别为1.37 μg·mL-1和1.46 μg·mL-1（均相当于供试品浓度的0.01%）,定量限分别为4.12 μg·mL-1和4.37 μg·mL-1（均相当于供试品浓度的0.04%）;D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯之和的回收率为97.4%（RSD为6.6%＜ 10.0%）;3批恩格列净中均未检出D-葡萄糖-δ-内酯与D-葡萄糖-γ-内酯。结论：方法可用于恩格列净中葡萄糖内酯的质控。     

分散液液微萃取-GC法测定磺丁基醚-β-环糊精中杂质1,4-丁烷磺内酯

目的建立GC法测定磺丁基醚-β-环糊精(betadex sulfobutyl ether sodium,SBE-β-CD)中杂质1,4-丁烷磺内酯。方法采用分散液液微萃取处理样品。50μL氯仿作为萃取剂,0.5 mL乙腈作为分散剂,通过反复抽吸并超声的方法分散于5 m L质量分数为4.0%的SBE-β-CD溶液中。色谱分离采用熔融石英毛细管色谱柱,高纯氮作载气,流速30 m L·min~(-1),进样口温度200℃,采用程序升温,分析时间15min,氢火焰离子化检测器温度270℃。结果 1,4-丁烷磺内酯质量浓度在0.5~6 mg·L~(-1)内线性关系良好(r=0.999 3),平均回收率在100.4%~101.5%内,精密度的RSD为4.4%,分散液液微萃取的富集因子约为12。结论该方法可用于测定SBE-β-CD样品中杂质1,4-丁烷磺内酯的限量。     

N-甲基吡咯烷酮的生产工艺改进

N-甲基吡咯烷酮(NMP)是一种应用甚为广泛的有机溶剂。其工业生产方法采用γ-丁内酯与甲胺在高温高压下氨解至脱水环合,再经减压蒸馏而得。近年来我厂对 NMP 的生产工艺作了若干改进。1.改变进料方式原工艺是将γ-丁内酯和甲胺各通过一柱式塞泵注入塔式反应器中,由于进料速度不易控     

卡普氯铵及其结构类似物的合成

γ-丁内酯和氯化亚砜经开环、氯代得4-氯丁酰氯,再与甲醇或乙醇经酯化得4-氯丁酸甲酯或乙酯,与三甲胺水溶液在强碱性阴离子树脂和碘化钾作用下经季铵化、纯化后得卡普氯铵及其乙酯类似物,总收率分别为88.4%和78.2%.     

谷氨酸和γ-氨基丁酸对原代培养星形胶质细胞神经甾体合成释放的影响

目的研究氨基酸类神经递质对原代培养大鼠大脑皮质星形胶质细胞神经甾体合成释放的影响。方法采用原代培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞,分别加入不同浓度的谷氨酸和γ-氨基丁酸处理48h;采用固相萃取结合高效液相色谱质-谱联用分析方法提取分离和测定细胞培养液中游离型(脱氢表雄酮,DHEA;孕烯醇酮,PREG;别孕烯醇酮,AP)及结合型神经甾体(脱氢表雄酮硫酸酯,DHEAS;孕烯醇酮硫酸酯,PREGS)。结果与生理盐水对照组比较,谷氨酸处理使PREG和PREGS水平明显下降,DHEAS水平明显升高;γ-氨基丁酸处理使PREG水平明显降低,AP水平增加。结论谷氨酸和γ-氨基丁酸两种神经递质对原代培养的星形胶质细胞PREG合成释放均呈抑制作用;谷氨酸对DHE-AS、γ-氨基丁酸对AP的合成释放分别呈现明显促进作用;高剂量的谷氨酸还可以抑制PRGES的合成和释放。     

坎利酮的简便高效合成法

目的 简便高效合成坎利酮。方法 将醋酸去氢表雄酮依次经硫叶立德环氧化,NaCH(COOEt)2内酯化,2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌选择性脱氢得到目标产物坎利酮。结果 总产率69.8%。目标物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证了其化学结构。结论　改进后的工艺原材料价廉易得,操作简便,降低了生产成本,更适合工业化生产。     

坎利酮的简便高效合成法

目的简便高效合成坎利酮。方法将醋酸去氢表雄酮依次经硫叶立德环氧化,NaCH（COOEt）2内酯化,2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌选择性脱氢得到目标产物坎利酮。结果总产率69.8%。目标物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证了其化学结构。结论改进后的工艺原材料价廉易得,操作简便,降低了生产成本,更适合工业化生产。     

一些芳香族硒内酯的合成及其抗肿瘤活性

天然存在的与合成的具有α-亚甲基-γ和δ-内酯骨架的化合物都具有细胞毒、抗炎、抗菌、降血脂等生物活性。然而,大多数这类化合物因其高度的反应性,在体内无选择性地和亲核细胞成份相互作用,故亦具有较大的毒性。曾通过连接适当的载体,如糖或甾体,或利用其衍生物,如α-亚甲基-γ-丁内酯磺