青蒿琥酯抗肿瘤多耐药的作用及其研究进展

肿瘤多耐药发生是肿瘤治疗失败的主要原因,开发化疗增敏剂以逆转肿瘤的多耐药具有巨大临床价值。本文综述了青蒿琥酯(Artesunate,ART)在抗耐药肿瘤作用研究进展,包括其对肿瘤耐药发生机制的多个环节的影响,如抑制p-糖蛋白活性、诱导细胞凋亡、调节细胞自噬、抑制拓扑异构酶Ⅱ、干扰谷胱甘肽及相关酶的解毒作用等等,为ART作为化疗增敏剂的开发提供思路。     

中药及其单体调控肝癌细胞自噬的研究进展

自噬在恶性肿瘤的发展和治疗中起非常重要的作用。一方面恶性肿瘤细胞通过自噬过度降解促进细胞分化及诱导肿瘤细胞自噬性死亡,同时在肿瘤发展后期,癌细胞通过自噬降解废弃物以提供能量使其在缺乏营养及缺氧的条件下生存。中医药是中华民族传统文化的瑰宝,作为一种不可或缺的现代抗肿瘤治疗手段,其具有十分明显的优势,已广泛用于恶性肿瘤的临床治疗,是目前抗肿瘤药物研究的重点与热点。中药及其单体,如姜黄素、大黄素、苦参碱、木犀草素、人参皂苷、紫草多糖、小檗碱、丹酚酸、麦冬皂苷B和小白菊内酯,均对肝癌具有显著的靶向性治疗作用,可有效调节肝癌细胞的自噬能力,抑制肝癌发展,提高患者免疫能力,增加肝癌细胞对化疗及放射治疗的敏感性方面有重要价值,可单独或联合发挥抗肝癌作用。     

丹参酮ⅡA在抗肿瘤治疗中的新进展

丹参酮ⅡA为丹参提取的菲醌类衍生物中的一种,是临床上治疗心血管疾病的主要药物。丹参酮ⅡA对肿瘤具有杀伤作用,能诱导肿瘤细胞分化、凋亡、自噬,抑制肿瘤新生血管生形成和肿瘤的转移,还可起到增敏化疗、逆转化疗耐药的作用,在增敏放疗方面前景广阔。其作用机制可能与抑制肿瘤细胞的DNA合成、干扰细胞有丝分裂、抑制抗凋亡蛋白生成、激活多种凋亡、自噬信号通路相关。     

胃癌相关代谢性改变及其治疗靶点的研究进展

胃癌是全世界最常见的癌症之一,给人们的生命健康带来巨大的威胁。由于胃癌缺乏特异性临床表现及预防筛查的不重视,90%的患者发现时已进展为晚期,晚期以化疗和靶向治疗为主,但随着化疗及靶向药物的长期应用,肿瘤的抗药性显现,胃癌细胞重新获得增殖、转移及侵袭能力,从而最终导致患者的死亡。胃癌化疗耐药涉及多种复杂机制,代谢紊乱在肿瘤耐药机制中起到重要作用,靶向代谢的化疗一直是有效的治疗癌症的方法。靶向治疗相对于化疗具有疗效佳及副作用小的特点,但其个体差异大,临床应用范围有限。因而寻找更丰富、更有效的靶点对于胃癌的治疗具有重要的意义。代谢重编程被认为是癌症的标志之一,代谢重编程为肿瘤细胞提供代谢需求,肿瘤代谢异常在肿瘤的发生、转移、耐药和肿瘤干细胞中都起到重要作用。癌基因和抑癌基因对细胞的代谢有重要影响,一些治疗肿瘤的方法已经集中在靶向癌细胞的代谢上,并取得一定疗效。胃癌相关代谢性的治疗靶点也在不断的丰富,针对胃癌代谢性靶点的探索有可能为胃癌的治疗带来新的希望。文章将系统阐述胃癌代谢性改变与治疗靶点的研究进展,为胃癌的临床治疗提供一定的参考。     

自噬介导mTOR抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

目的:为研发基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控肿瘤细胞自噬的新型抗肿瘤药物提供参考。方法:根据文献,对细胞自噬在肿瘤细胞生长中的作用、mTOR信号对细胞自噬的调节及自噬介导mTOR抑制剂的抗肿瘤作用等方面进行综述。结果:在营养不充分条件下细胞自噬作用可导致肿瘤细胞对化疗或放射治疗耐受;在肿瘤初期自噬限制肿瘤形成,在肿瘤后期自噬则为肿瘤细胞提供能量,促进细胞存活。mTOR的复合体mTOR复合体1(mTORC1)信号参与自噬体的诱导及形成,起负性调控细胞自噬的作用;在营养缺失下,mTOR调节细胞自噬是通过引发mTORC1失活而完成,且mTOR主要作用于自噬的起始阶段。抑制mTOR活性,诱导产生细胞自噬,促使细胞自噬性死亡,不仅能降低毒蛋白压力,也能起到抗肿瘤作用。结论:激活mTOR及其上游信号分子能诱导细胞自噬的产生,mTOR抑制剂及上游分子抑制剂(如磷脂酰肌醇3激酶抑制剂和蛋白激酶B抑制剂)具有明显的抗肿瘤作用。以mTOR为靶标调控细胞自噬形成,在抗肿瘤研究方面取得了较快的进展。进一步明确mTOR通路与细胞自噬关联的分子机制,可为寻找与研发新型靶向抗肿瘤药物提供新的思路。     

miR-142-3p靶向HMGB1逆转乳腺癌细胞MCF-7对阿霉素的耐药性

目的化疗耐药是乳腺癌复发转移、治疗效果不理想的主要因素。本文探讨miR-142-3p通过靶向高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)提高乳腺癌化疗敏感性的分子机制。方法实时荧光定量PCR检测人乳腺癌MCF-7细胞及阿霉素耐药株MCF-7/DOX细胞中的miR-142-3p水平;MTT法检测阿霉素(doxorubicin,DOX)处理后各组的增殖情况、流式细胞术检测凋亡率、Western blot检测HMGB1和自噬有关蛋白的表达水平;双荧光素酶报告实验评价miR-142-3p对HMGB1的靶向调控作用。结果阿霉素耐药株MCF-7/DOX细胞中的miR-142-3p水平明显下调。miR142-3p的过度表达增强了乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性和提高阿霉素诱导的凋亡比率。HMGB1是乳腺癌细胞中miR-142-3p的直接功能靶点,HMGB1的过表达可以明显解除由miR-142-3p上调所产生的细胞凋亡和自噬抑制。结论miR-142-3p的过表达可能通过抑制自噬靶向HMGB1,增强乳腺癌细胞对阿霉素的化学敏感性。miR-142-3p/HMGB1为提高乳腺癌对药物的敏感性提供了新的靶点,具有一定价值。     

细胞自噬与肝癌中自噬的研究

肝癌目前是全世界常见肿瘤之一,并且随着人们生活习惯与环境的改变呈逐年增高趋势.肝癌的治疗目前仍以手术为主,并加以化疗或放疗,但对于中、晚期失去手术指征的患者只有选择化疗或放疗.但无论是手术或放、化疗仍然显示出极大的局限性,目前,探索及需求的是一种既具有高度的组织特异性,又有明确疗效的治疗手段,所以生物治疗成为肿瘤治疗的热点[1].国外研究者设想用甲种胎儿球蛋白(AFP)作为抗原来诱发宿主树突细胞(DCs)介导的免疫反应,以期筛选出有效抗肝癌DNA疫苗,解释DCs疫苗介导肝癌细胞死亡的具体途径,为肝癌的治疗拓展新思路.自从1962年自噬的发现,近十年来,随着对自噬研究的深入,其在疾病尤其是在肿瘤中的作用受到重视[2].在对肝癌治疗的探讨中,自噬与其发生及治疗耐药也逐渐引起关注.     

卵巢癌多药耐药治疗的研究进展

卵巢癌化疗多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生和发展是多基因参与的极其复杂的过程,其发生机制目前尚不十分明确.既往的研究着重在开发小分子抑制剂靶向多药耐药基因编码的P-糖蛋白逆转多药耐药,但效果不佳.本文总结了近年来对卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展以及克服卵巢癌治疗中MDR问题的新方案,包括新型的P-糖蛋白抑制剂,靶向肿瘤干细胞和微小核糖核酸(miRNAs),自噬信号通路调节等,为临床卵巢癌多药耐药的治疗提供参考.     

自噬水平与白血病K562/ADM细胞耐药的关系研究

目的采用阿霉素(adriamycin,ADM)“逐步提高药物浓度+间歇性诱导”的方式体外诱导建立稳定耐受15μmol·L^-1 ADM的白血病K562/ADM细胞,观察该细胞对其它化疗药物的敏感性以及细胞自噬水平与耐药的关系。方法MTT法检测细胞对几种化疗药物的敏感性;用透射电镜、荧光显微镜观察细胞自噬形态学改变;Annexin-V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测自噬和耐药相关蛋白的表达水平。结果K562/ADM细胞除了对ADM产生明显耐药外,还对多种化疗药物如:吡柔比星、柔红霉素、5-FU和长春新碱等有交叉耐药,但对三氧化二砷较敏感。K562/ADM细胞内自噬体数量、MDC荧光强度以及LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平均高于亲本细胞。用3-MA抑制自噬可明显增加K562/ADM细胞对ADM的敏感性,同时也能有效抑制K562/ADM细胞内耐药相关蛋白的表达。结论K562/ADM细胞出现多药耐药现象,且耐药性与细胞自噬水平有密切关系。     

自噬与结直肠癌相关研究进展

自噬是一个高度保守的自我降解并快速回收利用被降解细胞成分来维持细胞生理活动的过程。结直肠癌是常见的消化道肿瘤，近年来在我国的发病率明显上升。越来越多的研究表明，自噬在结直肠癌发生、发展、治疗及预后过程中发挥着重要作用，自噬作为癌症治疗的某个靶点具有非常大的潜力。本文就近年来自噬与结直肠癌的相关研究进展进行综述。     

肿瘤微环境对乳腺癌发生发展的影响

摘要： 肿瘤微环境 （TME） 在局部耐药性、 免疫逃脱和远端转移等多个肿瘤发生、 发展的步骤中起关键作用。依据 不同个体的 TME, 准确评估和选择临床用药, 可有效控制原位癌和转移癌的恶性转化。目前, 治疗癌症的主要方法 是化疗, 由于 TME 中良性细胞可调节癌细胞对标准化疗和靶向药物治疗的反应, 因此, 结合靶向 TME 治疗会取得更 理想的临床疗效。本文就乳腺癌 TME 中细胞外基质 （ECM）、 肿瘤相关成纤维细胞、 肿瘤相关巨噬细胞、 调节性 T 细 胞和骨髓间质干细胞对肿瘤发生、 发展的作用机制进行综述。     

一氧化氮对肿瘤作用的浓度依赖作用和化疗增敏机制

肿瘤对细胞毒性药物治疗的剂量限制和耐药性是医学肿瘤学领域的一个严重障碍。面对这一障碍,一氧化氮(nitric oxide, NO)作为肿瘤超敏化的有力佐剂,已用于传统的化疗和放射治疗。NO的浓度是影响其发挥抗肿瘤作用的一个重要因素。本综述总结了NO对肿瘤细胞的浓度依赖作用及化疗增敏的机制,为合理利用NO发挥抗肿瘤作用,增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服多药耐药及抗肿瘤新药开发提供论据。     

细胞自噬与肿瘤治疗

综述细胞自噬及其与肿瘤的关系以及相关抗肿瘤治疗靶点和药物研究方面的最新进展。细胞自噬是一种广泛存在于真核生物中的细胞程序性死亡机制,其可通过降解受损细胞器和大分子来维持细胞内稳态,并实现细胞内成分的循环利用。近年来发现细胞自噬在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,从而成为肿瘤治疗的研究热点。     

白藜芦醇抗肺癌作用及其机制的研究进展

白藜芦醇是天然化合物，属于非黄酮类的多酚化合物，存在于多种植物中，表现出良好的抗肺癌作用。白藜芦醇可以通过阻滞细胞周期、调控基因表达、抑制无氧糖酵解和干扰相关信号通路转导等方面抑制肿瘤细胞增殖；通过下调金属蛋白酶（ADAM）、基质金属蛋白酶（MMP）等抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、通过下调血管内皮生成因子（VEGF）抗肿瘤血管生成、通过激活死亡受体途径和线粒体受体途径诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、通过抑制耐药基因逆转靶向药物耐药和增强化疗药物敏感性而发挥抗肺癌活性。系统梳理了国内外有关白藜芦醇抗肺癌药理作用及其机制的研究进展，为抗肺癌新药研发提供参考。     

自噬基因Beclin1与膀胱癌关系的研究进展

近年来,自噬与癌症的关系是癌症研究领域的热点.自噬作为重要的生物学过程,几乎参与生理、病理的所有过程.自噬基因Beclin1作为非常重要的自噬调节物,是自噬必不可少的,也被认为是一种肿瘤抑制因子.研究表明自噬基因Beclin1作为一把"双刃剑",在肿瘤的发生、发展、转移、预后及对抗耐药治疗中起着至关重要的作用.目前自噬基因Beclin1在膀胱癌发生、发展各个阶段的具体作用机制还不清楚,研究其与膀胱癌的关联,对于膀胱癌的治疗靶点选择、预后及耐药机制的明确均有重要的科学意义.     

Recent advances in targeting autophagy in cancer

Autophagy is a cellular homeostasis mechanism that fuels the proliferation and survival of advanced cancers by degrading and recycling organelles and proteins. Preclinical studies have identified that within an established tumor, tumor cell autophagy and host cell autophagy conspire to support tumor growth. A growing body of evidence suggests that autophagy inhibition can augment the efficacy of chemotherapy, targeted therapy, or immunotherapy to enhance tumor shrinkage. First-generation autophagy inhibition trials in cancer using the lysosomal inhibitor hydroxychloroquine (HCQ) have produced mixed results but have guided the way for the development of more potent and specific autophagy inhibitors in clinical trials. In this review, we will discuss the role of autophagy in cancer, newly discovered molecular mechanisms of the autophagy pathway, the effects of autophagy modulation in cancer and host cells, and novel autophagy inhibitors that are entering clinical trials.     

急性淋巴细胞白血病发病机制和药物研究进展

急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia,ALL）是一种血液性的恶性肿瘤,在成人急性白血病中较为常见。白血病细胞的生物学特征是涉及前体淋巴细胞增殖分化相关的染色体异常和基因改变。尽管联合化疗方法已取得重大进展,但耐药性及复发性仍为治疗的难题,因此就ALL基因方面的机制通路,及靶向治疗药物进行综述,旨在为临床新药研发提供参考。     

Strategies on the development of small molecule anticancer drugs for targeted therapy

The main challenges currently encountered in chemotherapy are the lack of tumor selectivity and drug resistance. The design of novel cytostatic drugs has become the state-of-the-art technology in terms of targeted tumor therapy. This review illustrates the mechanisms and the advantages of representative chemotherapeutic agents, and presents an updated summary of the various drug design strategies developed by modern medicinal chemists during the most recent tumor targeting research which include rational design for overcoming drug resistance, the combi-targeting strategy, the prodrug approach, and tumor specific transporter based drug design. The concept of transporter related tumor targeting strategies for small molecule anticancer drug design discussed in this review may be amenable to predictable drug discovery for targeted therapy.     

Polymeric nanoparticles for cancer therapy

Cancer is an ever-increasing menace that needs to be curbed soon. Though chemotherapy is successful to some extent, the main drawbacks of chemotherapy is the limited accessibility of drugs to the tumor tissues requiring high doses, their intolerable toxicity, development of multiple drug resistance and their non-specific targeting. Nanoparticles (NPs), an evolution of nanotechnology, have the potential to successfully address these problems related to drug delivery and retention and are considered potential candidates to carry drugs to the desired site of therapeutic action. In this review, we give an overview of the use of clinically applicable NPs mainly for cancer therapy. We also focus on the different types of nanoscale polymer carriers used for the delivery of chemotherapeutic agents and the mechanisms that facilitate their targeted delivery to tumor cells.     

Polymeric nanoparticles for cancer therapy

Cancer is an ever-increasing menace that needs to be curbed soon. Though chemotherapy is successful to some extent, the main drawbacks of chemotherapy is the limited accessibility of drugs to the tumor tissues requiring high doses, their intolerable toxicity, development of multiple drug resistance and their non-specific targeting. Nanoparticles (NPs), an evolution of nanotechnology, have the potential to successfully address these problems related to drug delivery and retention and are considered potential candidates to carry drugs to the desired site of therapeutic action. In this review, we give an overview of the use of clinically applicable NPs mainly for cancer therapy. We also focus on the different types of nanoscale polymer carriers used for the delivery of chemotherapeutic agents and the mechanisms that facilitate their targeted delivery to tumor cells.