核因子-κB信号转导途径的调节研究进展

在静息状态时 ,核因子 κB((nuclearfactorκB ,NF κB)通常与其抑制物以无活性的复合物形式存在于胞浆 ,当受到胞外信号刺激时 ,通过一个或多个信号转导途径 ,激活一系列激酶 ,迅速从胞浆易位到胞核 ,调控相应靶基因的表达。目前发现它是免疫和炎症反应的主要调节因子 ,也参与胚胎发育、细胞周期的调控、细胞凋亡的调节 ,NF κB的过度表达与多种疾病的免疫病理机制有关。近年来许多学者深入探讨了NF κB信号转导途径的调节机制 ,使得许多疾病的发病机制得以进一步阐明 ,并最终为其治疗提供了理论基础     

核因子kB在妊高征患者胎盘组织的定位及定量研究

目的 探讨核因子kB(NF-kB)在妊高征患者胎盘血管平滑肌及内皮细胞中表达的变化及其在妊高征发病过程中的作用。方法 HE染色后镜下观察胎盘组织及血管的病理变化．免疫组织化学方法及Westem blot检测妊高征患者胎盘组织I-kB、NF-kB的表达。结果 HE染色显示妊高征胎盘绒毛血管变细、数目减少、血管合体膜增厚、胎盘细小血管平滑肌细胞增生、纤维素样坏死明显多于正常妊娠；免疫组织化学显示妊高征患者胎盘血管平滑肌细胞及内皮细胞NF-kB胞浆、胞核染色较正常妊娠明显增强；Westem blot显示妊高征患者胎盘组织胞浆、胞核NF-kB含量、胞核／总NF-kB含量比值明显高于正常妊娠；妊高征患者胎盘组织胞浆I-kB含量明显低于正常妊娠。结论 NF—kB的激活及增加可能为妊高征发病机制的重要信息途径之一。     

呼吸道合胞病毒激活靶细胞NF-κB的机制及途径研究进展

NF-κB是一个重要的转录调节因子,调控许多生物活性介质基因的转录和表达.静息时,NF-κB与IκB结合以非活性异寡聚体的形式存在于胞浆中,胞外刺激通过不同的信号转导途径激活NF-κB.本文主要介绍了呼吸道合胞病毒作用于靶细胞通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇激酶3、丝裂原活化蛋白激酶及蛋白磷酸酶2A等介导的信号级联反应活化NF-κB的机制及途径的研究进展.     

NF-κB信号通路基本元件调节机制的研究进展

核因子-kappaB（NF-κB）信号通路广泛参与调节免疫反应、炎症反应、细胞分化与凋亡、肿瘤形成等多种生物学功能。在非激活细胞中,NF-κB转录因子通常与其抑制物结合形成复合物,并在胞浆与胞核间达到平衡,但这种复合物主要存在于胞浆中。当受到胞外信号刺激后,复合物可以在NF—κB信号通路的多个信号转导途径中发生降解,使得抑制物从复合物中解离,释放出的大量活性NF—κB迅速转移入核,从而调控相应靶基因的表达。目前发现的和NF—κB的调节紊乱有关的疾病谱在不断扩大,这也使得对于NF—κB信号通路功能和调节的研究得到了深入发展,对通路中一些基本元件的调节也有了较为充分的了解。     

呼吸道合胞病毒激活靶细胞NF—κB的机制及途径研究进展

NF－κB是一个重要的转录调节因子，调控许多生物活性介质基因的转录和表达。静息时，NF－κB与IκB结合以非活性异寡聚体的形式存在于胞浆中，胞外刺激通过不同的信号转录途径激活NF－κB。本文主要介绍了呼吸道合胞病毒作用于靶细胞通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇激酶3、丝裂原活化蛋白激酶及蛋白磷酸酶2A等介导的信号级联反应活化NF－κB的机制及途径的研究进展。     

核因子-KB激活与一氧化氮合酶mRNA表达在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的：探讨重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织核因子-KB（NF-kB）活化及诱导型一氧化氮合酶mRNA表达与肺损伤的关系。方法：SD大鼠随机分为对照组、SAP组、二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）预处理组。建立各组模型后取肺组织行病理学观察，免疫组织化学法观察NF-kB的表达，实时荧光定量PCR法检测iNOSmRNA表达。结果：对照组仅极少量NF-KB活化，iNOSmRNA呈低水平表达。SAP组NF-kB表达明显增加，并呈动态变化，6h达高峰，主要表达于中性粒细胞、单核／巨噬细胞、支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞的胞质和胞核内，iNOSmRNA表达明显上调。PDTC预处理组NFrxB表达明显减少，iNOSmRNA表达亦下调，但仍高于对照组。结论：SAP时肺组织NF-kB活化并通过调控iNOSmRNA的表达参与肺损伤。PDTC可能通过抑制NF-kB活性进而下调iNOSmRNA的表达，减轻肺损伤。     

急性进展性脑梗死患者外周血可溶性CD40配体及PBMC胞核NF-kB的表达

目的:研究急性进展性脑梗死(APCI)患者外周血清可溶性CD40配体(sCD40L)水平及外周血单个核细胞(PBMC)胞核核因子kB(NF-kB)p65表达率的变化.方法:采用前瞻性研究方法选择起病7 d以内的99例APCI患者作为APCI组,选择同期急性脑梗死(ACI)患者及门诊查体的脑动脉硬化(CAS)患者各100例分别作为ACI组和CAS组;CAS组于查体时,APCI组及ACI组于入院时、病程第7天、第14天、第30天分别监测患者外周血清sCD40L及PBMC胞核NF-kBp65表达率的变化.结果:ACI组入院时外周血清sCD40L及PBMC胞核NF-kB p65表达率均明显高于CAS组(P＜0.05),APCI组于入院时、病程第7天、第14天及第30天外周血清sCD40L及PBMC胞核NF-kB p65表达率均明显高于ACI组(P＜0.05).结论:CD40-CD40L信号通路及PBMC胞核NF-kB表达的过度上调而介导的炎症、凋亡机制可能是APCI发生与发展的分子生物学机制之一.     

STAT调控机制研究进展

JAK-STAT信号转导途径是细胞因子信号由胞膜向核内传递的主要途径。STAT是这条途径的核心分子,改变它分子的一级结构、高级结构,和胞内空间分布,能够调节STAT生物学活性。同时,MAPK、TGF-β、核受体、整合素等信号途径与JAK-STAT途径广泛“沟通”,精确调控STAT分子的信号转导效能,JAK-STAT途径内部的“沟通”也是调控STAT活性的重要方式。文章将从单分子修饰、多分子聚合、分子空间转位,以及信号途径之间的交互作用等几个方面,对STAT调控机制的研究进展作一综述。     

NF-κB信号转导途径与炎症性疾病

核因子κB广泛存在于胞浆中,通常以p65-p50二聚体的形式存在,与抑制物IκB结合而呈非活性状态。NF-κB信号转导途径能被TNF-α、IL-1、神经生长因子等多种因素激活。激活后NF-κB信号转导途径能够调节包括生长因子、转录因子、细胞素、趋化因子、抗凋亡蛋白等在内的基因转录。NF-κB信号转导途径参与了炎症、细胞凋亡、免疫反应等病理过程。其与炎症性疾病关系密切,深入了解NF-κB信号转导途径,有助于阐明某些炎症性疾病的发病机制以及为某些炎症性疾病提供新的治疗靶点。     

Rel/NF-κB/IκB/IKK信号转导途径研究进展

真核细胞核转录因子Rel/NF-кB家族广泛调控着自昆虫至人类的免疫和炎症反应中一系列基因的表达。静息状态下,NF-кB二聚体与抑制性蛋白IкB结合而存在于胞质中。当细胞受外源性刺激时,NF-кB活化进入核内发挥其功能。目前,外源性信号活化NF-кB的机制已初步阐明,Rel/NF-кB/IкB/IKK信号转导途径在蛋白质水平的相互调控,以及在肿瘤发生中的意义的研究也已获得一定进展。本文综述了近年来Rel/NF-кB/IкB/IKK信号转导途径的分子机制及其与肿瘤发病关系的研究进展。     

Wnt信号转导途径与髓母细胞瘤

髓母细胞瘤是多发于儿童小脑的恶性肿瘤,其预后很差。Wnt信号转导途径对多种生物发育、细胞的增殖和分化起着重要的作用,如异常表达或激活该途径会导致各种疾病甚至肿瘤发生。在经典Wnt途径中β-连环蛋白是其关键成员。Wnt蛋白与跨膜受体Fz蛋白结合后，破坏多蛋白降解复合物，积累的β-连环蛋白进入胞核与转录因子Tcf/Lef形成复合体，从而激活下游靶基因。目前研究表明Wnt信号转导途径与髓母细胞瘤的致癌作用密切相关。     

甘油二酯激酶ζ在发育大鼠脊髓和背根神经节的表达和亚细胞定位

目的:探讨甘油二酯激酶ζ(DGKζ)的表达模式和亚细胞定位及其在大鼠脊髓和背根神经节(DRG)发育中的作用。方法:取不同胎龄和出生时间的Wistar大鼠,用DGKζ-c、DGKζ-n抗体对其脊髓及DRG冰冻切片进行免疫组织化学染色。结果:DGKζ-c和DGKζ-n免疫组化结果显示,在脊髓,E15.5时DGKζ呈较强阳性广泛表达,神经上皮、基板腹侧、基板和翼板交界处的细胞胞浆中等阳性、胞核强阳性; E18.5时表达阴性;出生后P0.5-P3,DGKζ再次广泛表达在灰质和白质,灰质内细胞多为胞核表达强于胞浆; P5-P8,DGKζ的表达再次明显降低,在前角和后角细胞的胞核呈弱阳性; P14时,DGKζ在后角细胞胞核的表达增强。在DRG,E15.5时DGKζ在神经元胞浆和胞核表达,多数细胞胞核表达强于胞浆; E18.5时,仅少量神经元胞浆呈阳性表达;出生后P0.5-P3,DGKζ的表达多样,阴性细胞、胞核弱阳性细胞、胞浆或胞核阳性细胞、胞核和胞浆强阳性细胞共存; P5时,DGKζ主要表达在中型神经元胞浆、或胞浆与胞核; P8-P14,DGKζ主要表达在小型神经元胞浆、或胞浆与胞核。结论:DGKζ在大鼠发育中脊髓和DRG的表达不完全同步,核内和胞浆内定位的DGKζ可能在DRG内神经元分化和脊髓内细胞增殖时发挥作用,核内定位的DGKζ可能参与脊髓神经元分化。     

细胞Ca^2＋信号对基因转录的调节

细胞Ｃａ２ ＋ 信号系统是介导胞外刺激引起核内反应的几个主要信号转导途径之一,对细胞的存活及凋亡起到至关重要的作用。本文对细胞Ｃａ２ ＋ 信号的形成和调控、细胞Ｃａ２＋ 信号的表现形式及其对基因转录的调节机制进行综述     

PI-3K／Akt信号传递途径与T细胞反应

PI-3K／Akt信号传递途径是T细胞最为重要的信号转导途径之一，与T细胞的增殖、分化、活化和抗病毒能力等密切相关，其功能主要表现为与CD28协同刺激信号一道促进T细胞活化；调节周期蛋白和促T细胞增殖因子等表达使T细胞周期正常进行；通过调控凋亡信号转导相关激酶活性和凋亡调控因子表达以拮抗P53、Fas等诱导的T细胞凋亡以及增强T细胞的抗病毒能力等。     

神经生长因子受体TrkA在新生鼠、幼鼠及成鼠脊髓表达差异的研究

为了探讨神经生长因子 ( NGF)受体 Trk A在新生鼠、幼鼠及成鼠脊髓的分布状况、进而分析 NGF的作用机制 ,用免疫组化技术检测了新生鼠、幼鼠及成鼠脊髓 NGF受体 Trk A的表达。结果显示 ,新生鼠脊髓前角运动神经元只有胞核 Trk A表达明显 ,胞浆及胞膜无表达 ,中间带、背角均无表达。幼鼠前角运动神经元胞浆 Trk A表达明显 ,胞核少量表达 ,胞膜无表达 ;部分中间带、背角神经元胞浆有表达。成鼠前角运动神经元胞浆及部分胞膜都有 Trk A表达 ,胞核无表达 ,中间带、背角神经元胞浆以及胶质细胞也明显表达。推论 ,新生鼠时胞核中 Trk A可与配体结合引起神经元的生物效应 ;成鼠 Trk A则主要作为一种膜受体与配体结合而发挥生物效应     

药物AC-88的抗肿瘤作用和对荷瘤小鼠T细胞的Fas、NF-κB/I-κB的影响

为了研究AC-88的抗肿瘤作用和机制,本文以移植H22肝癌细胞的小鼠为模型,应用Western blot等技术,研究了AC-88对肿瘤的抑制作用和对荷瘤小鼠T细胞的NF-kB、I-kB及Fas的影响。我们发现AC-88的抑癌率可高达70％以上,能下调T细胞上Fas的表达。并能促进I-kB的降解,使NF-kB的核内转移增加。可见AC-88有良好的抑瘤作用,并能调节NF-kB的信号转导,减少T细胞的自身凋亡。     

内皮素的调控与冠心病

内皮素是迄今发现最强的血管收缩因子，它不仅参与血管张力的调节，而且调节体内许多生理病理过程。内皮素的分泌及代谢受体内许多因素的调节与控制，癌基因、细胞内信号转导系统在分子水平调控内皮素基因的表达及内皮素的作用方式，多种细胞因子通过影响内皮素的分泌在细胞水平调控内皮素产生的促增殖作用，调节心血管系统的功能。     

细胞信号转导、细胞离子通道与疾病（5）

细胞信号转导（Signal Transduction）研究是当前细胞生命活动研究的重要课题，细胞信号转导通路的多样性、细胞内、胞浆、胞核和跨膜等过程，有不同的信息分子转导。细胞信号转导的结构、功能、途径的导常在癌症、心血管疾病、糖尿病等大多数疾病的发生、发展中起重要作用。细胞信号转导是指细胞通过细胞膜或细胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程，当细胞信号转导异常改变可发生疾病或促进疾病的过程。①信息分子异常：细胞信息分子过量或不足，如胰岛素生成减少、产生抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子等，可导致胰岛素的相对或绝对不足，引起高血糖；②受体信号转导异常；受体的数量、结构或调控功能改变，不能正确介导信息介子信号的病理过程；③G蛋白信号转导异常；由于靶器官对信号反应性引起的疾病。④细胞内信号的转导异常涉及信号分子和信号蛋白，如Ca^2＋是细胞内重要的信使分子之一。细胞钙离子的浓度异常，可通过信号转导途径，引起组织损伤，多个环节细胞信号转导异常在疾病的发生、发展中起重要作用。     

转录因子环腺苷酸反应元件结合蛋白介导的细胞凋亡及其调控机制

细胞凋亡是一个精细而复杂的过程,需要一系列的蛋白参与.其中环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)作为一个核转录因子,通过自身磷酸化实现调节转录功能,改变细胞内的信号转导途径,从而调控细胞凋亡过程.我们结合研究结果对CREB介导的细胞凋亡及其调控机制作一综述.     

SOCS3与BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病

一系列细胞因子通过JAK/STAT通路诱导细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)基因的表达，SOCS蛋白又负反馈调节细胞因子信号转导通路， 形成细胞因子信号转导反馈调节环。在BCR-ABL阴性的骨髓增殖性疾病的发病机制中，JAK2V617F点突变的发现是一个重大的突破。JAK2V617F点突变可导致SOCS3基因表达的增高，但通过某种机制逃逸了SOCS3的负向调控作用。